药物递送装置的制作方法

本发明涉及药物递送装置，并且涉及药物递送装置的包装。

发明背景

注射器装置(例如自动注射器)已知用于将药物分配到患者的注射部位。此类注射装置通常包含具有针头的注射器、以及在使用之前盖住针头的可移除盖子。注射装置通常以显窃启(tamper-evident)包装提供，该显窃启包装提供先前使用的视觉指示。

已知为不能重复使用的注射器装置提供撕开式包装。还已知将注射器装置包装在不能重复使用的泡罩包装中。

发明概述

本发明的目的是提供一种药物递送装置。

根据本发明，提供了一种药物递送装置，其包括外壳、盖子和锁，该锁防止在将该盖子移除之后盖子被完全放回到外壳上。

锁可以包含锁定构件，该锁定构件被配置成在第一次将盖子从外壳移除时移动到锁定位置。当锁定构件处于锁定位置时，锁定构件可以防止盖子被完全放回到外壳上。

锁定构件可以包含弹性偏置构件。

锁定构件可以包含预应力元件。

在第一次将盖子从外壳移除之前，锁定构件可以处于偏转位置并且对外壳的一部分推挤。

锁定构件可以与盖子或外壳成一体。在一个实施例中，在第一次将盖子从外壳移除之前，锁定构件可以与盖子成一体并且对外壳的一部分推挤。在另一个实施例中，在第一次将盖子从外壳移除之前，锁定构件可以与外壳成一体并且对盖子的一部分推挤。

锁定构件可以包含弹簧。可以将弹簧安装在盖子中。

盖子和外壳可以被布置成使得在将盖子从外壳移除之前盖子和外壳在重叠区域中重叠，并且其中该锁定构件可以被设置在重叠区域中。

盖子可以包含圆柱形部分，该圆柱形部分至少部分地围绕外壳的一部分。在该实施例中，盖子的圆柱形部分可以包含至少两个限定锁定构件的狭槽。

在一些实施例中，外壳可以包含用于递送药物的针头，并且盖子可以盖住该针头并且可以是可移除的。

外壳可以包含在将盖子从外壳移除时显露的标记。

标记可以被定位成使得盖子不能以盖住该标记的这样一种方式被放回到外壳上。

盖子可以包含在外壳上组装在一起的第一零件和第二零件。

药物递送装置可以进一步包含包装，该包装包括在其中接收该药物递送装置的凹部，并且其中在第一次将盖子从外壳移除之后外壳和被部分放回的盖子的组合长度大于凹部的长度，以防止药物递送装置被放回到凹部中。

在一些实施例中，提供了一种药物递送装置，其包含：

外壳，该外壳包含用于递送药物的针头；

可移除盖子，该盖子盖住该针头；以及

锁，该锁包含锁定构件，该锁定构件防止在将该盖子移除之后该盖子被完全放回到该外壳上；

其中该锁定构件包含弹性偏置构件，该弹性偏置构件在第一次将盖子从外壳移除之前保持在偏转位置；并且

其中该锁定构件被配置成在第一次将盖子从外壳移除时移动到锁定位置，并且其中该锁定构件防止当该锁定构件处于锁定位置时该盖子被完全放回到外壳上。

根据本发明的另外的方面，还提供了一种用于药物递送装置的盖子，所述药物递送装置包含外壳，在使用所述药物递送装置之前在该外壳上可以接收该盖子，该盖子包含锁，该锁防止在将该盖子移除之后该盖子被完全放回到所述外壳上。

根据本发明的另外的方面，还提供了一种药物递送装置，该药物递送装置具有外壳，该外壳适于在使用该药物递送装置之前接收盖子，并且其中该药物递送装置包含锁，该锁防止在将所述盖子移除之后所述盖子被完全放回到该外壳上。

药物递送装置可以进一步包含液体药物的储器。

根据本发明的另外的方面，还提供了一种使用药物递送装置的方法，该方法包括将盖子从所述药物递送装置的外壳移除，并且将锁移动以防止所述盖子被完全放回到所述外壳上。

还提供了用于药物递送装置的包装。该包装包含凹部，该凹部被布置成保持药物递送装置，以及显窃启特征，该显窃启特征被配置成提供该药物递送装置已从该凹部移除的指示。

在另一个实施例中，包装包括凹部，该凹部被布置成保持药物递送装置，以及显窃启特征，该显窃启特征被配置成防止在已将该药物递送装置从该凹部移除之后该药物递送装置被放回到该凹部中。

在各种实施例中，包装可以包括以下中的任何一种或多种：在从凹部移除药物递送装置时破损的突片；从凹部移除药物递送装置时脱层的突片；和/或，防止在第一次将药物递送装置从凹部移除之后药物递送装置被放回到凹部中的锁定构件。这种锁定构件可以是弹性可变形的。

在本文提供的其他实施例中，药物递送装置具有外壳和可移除盖子。当盖子被接收在外壳上时，闭合线被限定在该外壳与可移除盖子之间。药物递送装置还可以具有显窃启突片，该显窃启突片在第一次将盖子从外壳移除时延伸越过闭合线并且破损或从外壳和盖子中的至少一个移除。例如，显窃启突片可以被撕裂、剥离、脱层或折断。

参考下文描述的实施方案，本发明的这些和其他方面将变得清楚并得以阐明。

附图简述

现在将参考附图仅通过举例的方式描述本发明的实施方案，其中：

图1a是体现本发明的注射器装置、和可移除盖子的示意性侧视图。

图1b是在将盖子从外壳移除的情况下图1a的注射器装置的示意性侧视图；

图2a是在盖子被接收在外壳上的情况下盖子区域中的注射器装置的横截面视图；

图2b是图2a的盖子一旦从外壳移除时的横截面视图；

图2c是图2b的注射器装置(其中盖子被部分放回到外壳上)的横截面视图；

图3a是在盖子被接收在外壳上的情况下盖子区域中的注射器装置的横截面视图；

图3b是图3a的盖子和弹簧构件的分解横截面视图；

图3c是图3a的盖子和弹簧构件的横截面视图；

图3d是图3a的注射器装置(其中盖子被部分放回到外壳上)的横截面视图；

图4是图3a和图3c的注射器装置的外壳的一端的横截面视图；

图5a是图1a至图4的注射器装置的包装的顶视图；

图5b是图5a的包装的横截面端视图；

图6a是注射器装置在将盖子移除之前的顶视图；

图6b是图6a的注射器装置在将盖子移除之后的顶视图；

图7a是注射器装置在将盖子移除之前的顶视图；

图7b是图6a的注射器装置在将盖子移除之后的顶视图；

图8是注射器装置的顶视图；

图9a是注射器装置在将盖子移除之前的顶视图；

图9b是图6a的注射器装置在将盖子移除之后的顶视图；

图10a是图1a至图4以及图6a至图9b的注射器装置的包装在第一次打开之前的顶视图；

图10b是图10a的包装的横截面端视图；

图10c是图10a和图10b的包装在注射器装置被移除之后的顶视图；

图11a是图1a至图4以及图6a至图9b的注射器装置的包装在第一次打开之前的顶视图；

图11b是图11a的包装在将注射器装置移除之前的横截面端视图；

图11c是图11a的包装在将注射器装置移除之后的横截面端视图；

图12a是图1a至图4以及图6a至图9b的注射器装置的包装在第一次打开之前的顶视图；

图12b是图12a的包装在将注射器装置移除之前的横截面端视图；

图12c是图12a的包装在将注射器装置移除之后的横截面端视图；

图13a是图1a至图4以及图6a至图9b的注射器装置的包装在将注射器装置从包装中移除之前的横截面端视图；

图13b是图13a的包装在将注射器装置从包装中移除期间的横截面端视图；并且，

图13c是图13a的包装在将注射器装置从包装中移除之后的横截面端视图。

发明详述

如本文所述的药物递送装置可以被配置成将药物注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(例如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射器、笔式注射器或自动注射器。装置可以包括基于药筒的系统，该系统在使用前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药物体积可以在从约0.5ml至约2ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“lvd”)或贴片泵(patchpump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的“药物”(通常约2ml至约10ml)。

在与特定药物的组合中，也可以将目前所述的装置定制以便在要求的规范内操作。例如，可以将该装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于lvd为约10分钟至约60分钟)内注射药物。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(如例如，药物的粘度在从约3cp至约50cp的范围)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25至约31容量规格(gauge)的空心针头。常见尺寸为17和29容量规格。

本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针头插入、药物注射和针头缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量来源可以包括例如机械、气动、化学或电气能量。例如，机械能量来源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或其他机械机制来存储或释放能量。一个或多个能量来源可以组合成单一设备。装置可以进一步包括齿轮、阀门或其他机制，以将能量转换成装置的一个或多个部件的移动。

自动注射器的一个或多个自动化功能可以各自经由激活机制激活。这种激活机制可以包括致动器，例如，按钮、杠杆、针头套筒或其他激活部件中的一种或多种。自动化功能的激活可以是一步或多步过程。就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活部件以便产生自动化功能。例如，在一步过程中，使用者可以将针头套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药物的注射。其他设备可能需要多步激活自动化功能。例如，可能需要使用者按下按钮并缩回针头防护罩，以便引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可能激活一个或多个后续自动化功能，从而形成激活顺序。例如，第一个自动化功能的激活可能激活针头插入、药物注射和针头缩回中的至少两个。一些设备还可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能发生。其他设备可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可以包括安全注射器、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量来源，该机械能量来源被配置成自动注射药物(如通常发现于自动注射器中)和剂量设定机制(如通常发现于笔式注射器中)。

根据本披露文本的一些实施方案，将示例性药物递送装置10显示于图1a和图1b中。如上文所述，装置10被配置成将药物注射到患者体内。装置10包括外壳11，该外壳通常包含含有待注射的药物的储器(例如，注射器)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。还提供了盖子12，该盖子可以被可拆卸地安装到外壳11上。通常，在操作设备10之前，使用者必须将盖子12从外壳11移除。

如图所示，外壳11基本上是圆柱形的并且沿纵向轴线a-a具有基本上恒定的直径。外壳11具有远侧区域d和近侧区域p。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可以包括联接到外壳11的针头套筒19，以允许套筒19相对于外壳11移动。例如，套筒19可以在与纵向轴线a-a平行的纵向方向上移动。具体地，套筒19在近侧方向上的移动可以允许针头17从外壳11的远侧区域d延伸。

针头17的插入可以经由几种机制发生。例如，针头17可以相对于外壳11固定地定位并且最初位于延伸的针头套筒19内。通过将套筒19的远侧端放置在患者身体上并在远侧方向上移动外壳11来使套筒19的近侧移动将露出针头17的远侧端。这种相对移动允许针头17的远侧端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒19手动移动外壳11而将针头17手动插入。

另一种插入形式是“自动化”，由此针头17相对于外壳11移动。这种插入可以通过套筒19的移动或通过另一种激活形式(如例如按钮13)引发。如图1a和图1b中所示，按钮13位于外壳11的近侧端。然而，在其他实施方案中，按钮13可以位于外壳11的一侧。

其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针头缩回、或两者。注射是如下过程：塞子或活塞14从注射器18内的近侧位置移动到注射器18内的更远侧位置，以便迫使来自注射器18的药物通过针头17。在一些实施方案中，驱动弹簧(未示出)在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧的近侧端可以被固定在外壳11的近侧区域p内，并且驱动弹簧的远侧端可以被配置成将压缩力施加到活塞14的近侧表面上。在激活后，存储在驱动弹簧中的至少一部分能量可以被施加到活塞14的近侧表面上。该压缩力可以作用在活塞14上以使其在远侧方向上移动。这种远侧移动用于压缩注射器18内的液体药物，从而迫使其从针头17离开。

在注射后，针头17可以缩回到套筒19或外壳11内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒19向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针头17相对于外壳11保持固定定位时发生。一旦套筒19的远侧端移动通过针头17的远侧端，并且针头17被盖住，就可以锁定套筒19。这种锁定可以包括锁定套筒19相对于外壳11的任何近侧移动。

如果针头17相对于外壳11移动，则可以发生另一种形式的针头缩回。如果外壳11内的注射器18相对于外壳11在近侧方向上移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域d中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射器18提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针头17与外壳11之间的任何相对移动都可以用锁定机制锁定。另外，可以根据需要锁定按钮13或设备10的其他部件。

图2a、2b和2c显示了具有外壳21与可移除盖子22的注射器装置20的实施例。在该实施例中，盖子22包括完整的显窃启特征，特别地是锁，该锁防止盖子22被放回到注射器装置20的外壳21上。在该实施例中，注射器装置20具有被盖子22盖住的针头27。

如图2a中所示，盖子22和外壳21在重叠区域23中重叠。特别地，注射器装置的外壳21的远侧部分包含至少部分地围绕针头27的圆柱形突出物24，并且盖子22包含圆柱形部分25，该圆柱形部分可以放置在外壳21的圆柱形突出物24上。在该实施例中，外壳21包含肩部26，该肩部限定盖子22的端面29邻接的环形表面28。然而，应当理解，盖子22可以替代地或另外地具有这样的肩部，或者可以没有肩部这样使得盖子22的端面29不邻接外壳21的表面。

盖子22包括锁定构件30，该锁定构件延伸到重叠区域23中。锁定构件30在盖子22的圆柱形部分25中形成。特别地，锁定构件30由圆柱形部分25内的狭槽(未示出)限定，并且锁定构件30具有铰链31。铰链31由盖子22的壁中的凹口形成。

锁定构件30朝向其相对于盖子22的圆柱形部分25向内偏转的位置被预加应力。可以将锁定构件30在向内偏转的部分中模制，例如注射模制，并因此将朝向偏转位置预加应力。

盖子22的圆柱形部分25可以具有一个锁定构件30，或者可以替代地具有两个锁定构件30。优选地，盖子22具有三个锁定构件30。锁定构件30可以围绕盖子22的圆周均匀地间隔开。在图2a中显示了两个径向相对的锁定构件30。

在该实施例中，锁定构件30是弹性可变形的，这样使得它们可以偏转或变形，但是当不受任何力的作用时将移动回到其初始位置。

在其他实施例中，锁定构件30可以包括嵌入或粘附的弹性元件，例如弹簧。

在关闭位置，如图2a中所示，锁定构件30通过外壳21的下面圆柱形突出物24保持向外。在盖子22被移除之后，如图2b中所示，盖子22的锁定构件30向内偏转，从而防止盖子22被完全放回到外壳上，如图2c中所示。特别地，锁定构件30邻接在外壳21上的圆柱形突出物24的环形端面32，并且防止外壳21的圆柱形突出物24进一步插入盖子22的圆柱形部分25中。

在替代性实施例中，锁定构件30可以邻接外壳21的另一部分，其防止盖子22完全放回到外壳21上。

还如图2a和图2b中所示，锁定构件30的端部33从盖子22的端面29偏移。以这种方式，盖子22包含远侧环34，并且锁定构件30的端部33从该远侧环34偏移，从而防止使用者容易地抓住锁定构件30，否则这可能让使用者使锁定构件30变形，这样盖子22可以被放回到外壳21上。

可以将组装工具用于第一次组装盖子22和外壳21。组装工具用于将锁定构件30保持向外以允许盖子22放置在外壳21上。可替代地，盖子22可以包含彼此附接且同时与外壳21附接的两个零件。这两个零件可以附接、连接或紧固在一起，例如通过卡扣配合(snap-fit)特征、紧固件(螺钉)或粘合剂。

由于盖子22不能放回到外壳21上，因此无法将注射器装置20返回到其初始状态，并因此变得清楚的是，注射器装置20先前已被使用过(或至少被打开过)。

图3a、图3b、图3c和图3d显示了与图2a、图2b和图2c的注射器装置30类似的注射器装置40。为简单起见，使用类似的附图标记。特别地，盖子42具有圆柱形部分45，该圆柱形部分覆盖在注射器装置40的外壳41的圆柱形突出物44上。然而，在该实施例中，弹簧构件55位于重叠区域43中的盖子42与外壳41之间。当盖子42处于图3a中所示的关闭位置时，弹簧构件55是弹性可变形的并且按压在重叠区域43中的外壳41的圆柱形突出物44。

如图3b中所示，弹簧构件55包含环部分56和从环部分56突出的至少一个臂57。优选地，弹簧构件55具有从环部分56突出的多于一个臂57，最优选地三个臂57。图3b显示了单独的盖子22和弹簧构件55。

臂57是弹性可变形的，并且它们的自然位置朝向外壳41和盖子22的纵向轴线a-a向内偏转。

如图3a中所示，其显示了外壳41上的盖子42，在关闭位置，弹簧构件55的臂57对外壳41的圆柱形突出物44推挤。在盖子42已从外壳41移除之后，弹簧构件55的臂57被释放并移动到其自然位置，如图3c中所示。以这种方式，如果使用者试图将盖子42放回到外壳41上，弹簧构件55的臂57将邻接圆柱形突出物44的端面58并防止盖子42被完全放回到外壳41上，如图3d中所示。

在替代性实施例中，弹簧构件55的臂57可以邻接外壳41的圆柱形突出物44上的肩部46的环形面48，或邻接外壳41的另一部分，以防止盖子42完全放回到外壳41上。

还如图3a和图3c中所示，弹簧构件55的臂57的端部从盖子42的圆柱形部分45的端部偏移。就是说，臂57被完全包含在盖子42中。以这种方式，防止使用者容易地抓住弹簧构件55的臂57，否则这可能让使用者使臂57变形，这样盖子42可以被放回到外壳41上。

为了组装图3a中所示的盖子42、弹簧构件55和外壳41，将弹簧构件55第一次放置在外壳41的圆柱形突出物44上，并然后将盖子42推到外壳41上。弹簧构件55由此通过卡扣配合连接、夹子或压配合附接到盖子42上，这样使得当盖子42从外壳41移除时，弹簧构件55携带着盖子42，臂57向内偏转，并且防止盖子42被放回到外壳41上。

由于盖子42不能放回到外壳41上，因此无法将注射器装置返回到其初始状态，并因此变得清楚的是，注射器装置先前已被使用过(或至少被打开过)。

图4显示了具有外壳61的注射器装置60的实施例，该外壳可以与图2a至图3d的盖子22、42一起使用。在该实施例中，外壳61的圆柱形突出物64的区域65可以包含指示盖子(未示出)已被移除并且不能被放回的标记。外壳61的该区域65仅在移除盖子之后可见。在一个实施例中，区域65具有写在其上的文本，例如“设备以前被使用过”或“不要放回盖子”、或具有类似作用的文字。另外地或可替代地，区域65可以是彩色的(例如红色)，以指示注射器装置60先前已经使用过。区域65设有标记，并且在该实施例中，标记旨在涵盖向使用者提供信息的任何视觉上不同的指示符。

如图2c和图3d所展示，一旦移除盖子22、42，就不能完全放回到外壳21、41上，并且即使盖子22、42被部分推回到外壳61上，外壳61上的区域65也是可见的。

在图2a至图3d的实施例中，盖子22、42包含锁。在图2a至图2c的实施例中，锁是锁定构件30，该锁定构件当盖子22从外壳21移除时向内偏转，以防止盖子22被放回到外壳21上。在图3a至图3d的实施例中，锁是弹簧构件55的臂57，该臂当盖子42从外壳41移除时向内偏转，以防止盖子42被放回到外壳41上。

在其他实施例中，锁可以设于外壳21、41上而不是设于盖子22、42上。例如，外壳21、41的圆柱形突出物24、44可以包含与参考图2a至图2c描述的那些类似的锁定构件，但是在该实施例中，锁定构件将被布置成在盖子22、42被移除之后向外偏转并且当试图将盖子22、42放回到外壳21、41上时邻接盖子22、42的一部分。

可替代地，与参考图3a至图3d描述的类似的弹簧构件可以设于外壳21、41上，其中臂被布置成在移除盖子22、42时向外偏转并且当试图将盖子22、42放回到外壳21、41上时邻接盖子22、42的一部分。

例如，设于外壳21、41上的锁定构件或弹簧构件的臂可以邻接盖子22、42的端面29、49，以防止盖子22、42放回到外壳21、41上。

如先前所解释，并且如图2c和图3d所示，如果使用者试图将盖子22、42放回到外壳21、41上，则盖子22、42不能返回到其初始位置。因此，外壳21、41和盖子22、42的组合长度大于图2a和图3a中所示的初始组合长度。

如果上文所述的注射器装置10、20、40最初以另外的包装提供，则可以设计另外的包装，这样使得注射器装置10、20、40(特别地，外壳11、21、41以及盖子12、22、42)在盖子12、22、42已从外壳11、21、41移除之后不能被放回到该另外的包装中。

在一个实施例中，如图5a和图5b中所示，另外的包装70是包括凹部71的模制塑料零件，在该凹部中接收使用之前的注射器装置10、20、40。可以在凹部71上设可卸罩子72(例如塑料薄膜)，以密封使用之前的注射器装置10、20、40。如所展示，凹部71的形状与注射器装置10、20、40的尺寸和形状紧密匹配。特别地，凹部71的长度73与注射器装置10、20、40的长度大致相同或比其略大。

以这种方式，在盖子22、42第一次被移除之后注射器装置10、20、40不能被放回到凹部71中，因为外壳21、41和部分放回的盖子22、42的更大的组合长度(如图2c和图3d所示)超过凹部71的长度73。

应当理解，在图2a至图5c的实施例中描述的注射器装置10、20、40可以具有不同的形状。例如，它们可以替代地具有正方形或六边形横截面形状，而不是图中所示和上文所述的圆形横截面。因此，注射器装置10、20、40的其他特征，特别地外壳11、21、41以及盖子12、22、42，特别地外壳21、41的圆柱形突出物24、44、64以及盖子22、42的圆柱形部分25、45，可以不是大致圆形的形状，而可以具有其他形状，例如正方形或六边形。

另外，应当理解，可以将参考图1a至图4中的任何一个描述的注射器装置10、20、40进行包装，并且该包装可以包括显窃启特征。这种显窃启包装的实施例在下文中给出。

图6a和图6b显示了注射器装置80，其包括外壳81和盖子82。盖子82盖住注射器装置80的功能部件，例如针头，并且在使用注射器装置80之前被移除。

如图6a中所示，显窃启突片83延伸穿过在外壳81与盖子82之间的闭合线84，并且附接到外壳81和盖子82上。如图6b中所示，在从外壳81移除盖子82时，显窃启突片83破损成两个部分83a和84。因此，破损的突片83a、83b提供了盖子82先前已被移除的视觉指示。

在各种实施例中，显窃启突片83可以包括其中显窃启突片83破损的弱线85。弱线85可以是显窃启突片83中的材料变薄、穿孔线、划线或其他弱线。显窃启突片83可以包含纸、箔、塑料或其他材料。

还要考虑所使用的材料，可以通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、热封或其他附接法将显窃启突片83附接到外壳81和盖子82上。

在另外的实施例中，显窃启突片83由漆或蜡形成，该漆或蜡在从外壳81移除盖子82时破裂和破损。例如，可以将紫外线漆施加到延伸穿过在盖子82与外壳81之间的闭合线84的区域并使其固化。

图7a和图7b显示了另外的示例性注射器装置90，该注射器装置具有外壳91、盖子92和显窃启突片93。在该实施例中，显窃启突片93成环，这样使得显窃启突片93的第一侧附接到盖子92上，并且显窃启突片93的相对侧附接到外壳91上。以这种方式，如图7b中所展示，当盖子92从外壳91移除时，显窃启突片93从外壳91上剥离并且携带着盖子92。

在另外的实施例中，当显窃启突片93从外壳91上剥离时，显窃启突片93的一部分可以脱层，这样使得在移除盖子92之后显窃启突片93的一部分保留在外壳91上。显窃启突片93的其余部分可以是彩色的，或具有标记，以指示盖子92已被移除。

在其他实施例中，显窃启突片93的环被相对地布置，这样使得显窃启突片93从盖子92上剥离并且在移除盖子92时保持附接到外壳91上。在该实施例中，显窃启突片93可以具有保持附接到盖子92上的脱层部分。

还要考虑所使用的材料，可以通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、热封或其他附接法将显窃启突片93附接到外壳91和盖子92上。

图8显示了具有外壳96和盖子97的注射器装置95的另外实施例。在该实施例中，密封环98围绕在外壳96与盖子97之间的闭合线99。密封环98包括撕带100，该撕带具有拉翼101。拉动拉翼101将撕带100从密封环98移除，并将密封环98在闭合线99处分离成两个部分，一个部分位于外壳96和盖子97中的每一个上。这允许盖子97与外壳96分离。

密封环98可以附接到外壳96和盖子97两者上，或者可以紧密地缠绕或收缩缠绕在闭合线99周围，这样使得在不首先移除撕带100的情况下不能移除盖子97。还要考虑所使用的材料，可以通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、热封或其他附接法将密封环98附接到外壳96和盖子97上。

撕带100可以由密封环98中的穿孔线形成，或者它可以包括粘附到密封环98并且通过密封环98传送撕裂的附加材料带。

图9a和图9b显示了具有外壳106和盖子107的注射器装置105的另外实施例。在该实施例中，通过相对于外壳106扭转盖子107来移除盖子107。盖子107和外壳106可以包括螺纹部分或接合部分，该螺纹部分或该接合部分被布置成使得盖子107不能被直接拉掉，而必须在盖子107可以从外壳106移除之前至少部分地旋转以释放该螺纹部分或该接合部分。

显窃启突片108被附接到外壳106和盖子107两者上，并在注射器装置105的纵向方向上延伸穿过闭合线109。以这种方式，当扭转盖子107时，显窃启突片108破损成两个部分108a、108b，如图9b中所示。

显窃启突片108可以是纸、箔、塑料突片或蜡或漆。优选地，显窃启突片108是硬塑料构件，该硬塑料构件当盖子107相对于外壳106扭转时被卡扣。硬塑料构件可以包括在扭转盖子107时破裂的弱化区域。

还要考虑所使用的材料，可以通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、热封或其他附接法将显窃启突片108附接到外壳106和盖子107上。可替代地，显窃启突片108可以被接收在外壳106中和/或盖子107中的凹部110中，这样除非将盖子107从外壳106移除，否则该显窃启突片不能被移除。

图10a显示了用于参考图1a至图9b描述的注射器装置10、20、40、80、90、95、105的包装120的实施例。特别地，图10a显示了模制件121和在模制件121中接收的注射器装置10、20、40、80、90、95。图10b显示了注射器装置10、20、40、80、90、95的区域中的模制件121的横截面端视图。如图10b中所示，模制件121具有用于注射器装置10、20、40、80、90、95的凹部122，凹部122的尺寸被设计成使得注射器装置10、20、40、80、90、95可以被接收在凹部122中。凹部122的尺寸使得注射器装置10、20、40、80、90、95基本上不能在凹部122内移动，这保护注射器装置10、20、40、80、90、95免受损坏。凹部122还具有用于从模制件121移除注射器装置10、20、40、80、90、95的开口123。

应当理解，图10a中所示的模制件121可以具有单个凹部122(用于包装单个注射器装置)，或两个凹部122(用于包装两个注射器装置)。可替代地，模制件121可以具有任何数量的用于注射器装置的凹部122，例如三个、四个或更多个凹部。

如图10a和图10b所示，包装120还具有显窃启突片124，该显窃启突片延伸穿过凹部122的开口123。在该实施例中，存在两个显窃启突片124，但是应当理解，可以存在任何数量的显窃启突片124，例如一个、三个或更多个。

显窃启突片124被附接到凹部122的任一侧上的模制件121上。可以通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、热封或适合于模制件121和显窃启突片124的特定材料的任何其他附接法将显窃启突片124附接到模制件121上。

在不使显窃启突片124中的至少一个破损或分离的情况下，显窃启突片124被定位成使得注射器装置10、20、40、80、90、95不能从凹部122移除。在从凹部122移除注射器装置10、20、40、80、90、95时，显窃启突片124中的至少一个破损和/或从模制件121分离，如图10c中所示。

在一个实施例中，每个显窃启突片124具有在凹部122上延伸的箔切片(foilsection)125，其在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除时破损。在另一个实施例中，每个显窃启突片124包含纸。在另一个实施例中，每个显窃启突片124包含塑料材料，例如塑料薄膜。

在一些实施例中，在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除时，显窃启突片124破损，例如被撕裂。在其他实施例中，在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除时，显窃启突片124的一侧从模制件121分离。在另一个实施例中，在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除时，每个显窃启突片124从凹部122的两侧分离。在其他实施例中，显窃启突片124的一部分被布置成在显窃启突片124从模制件121分离时脱层，从而留下先前移除注射器装置10、20、40、80、90、95的视觉指示。显窃启突片124的脱层部分可以是彩色的，或者具有标记，其告诉使用者显窃启突片124已经破损，并从而指示注射器装置10、20、40、80、90、95先前已经从凹部122中移除。

图10c显示了在移除注射器装置10、20、40、80、90、95之后的包装120。在该实施例中，通过将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除来使显窃启突片124破损。因此，如果将注射器装置10、20、40、80、90、95放回到凹部122中，则存在注射器装置10、20、40、80、90、95先前已经从包装120移除的视觉指示。

在制造期间(特别是在包装期间)将注射器装置10、20、40、80、90、95放置在凹部122中。显窃启突片124可以附接到模制件121上，这样使得在已经将注射器装置10、20、40、80、90、95放置在凹部122中之后它们在凹部122的开口123上延伸。

包装120可以另外包括在凹部上的罩子126，如图10b中所示，例如在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部122移除之前剥离的塑料薄膜。显窃启突片124可以是罩子126的不可分割的部分，或者显窃启突片124可以是罩子126的附加部分。

图11a显示了用于参考图1a至图9b描述的注射器装置10、20、40、80、90、95的包装130的另外实施例。在该实施例中，包装130具有模制件131。模制件131包括凹部132以接收注射器装置10、20、40、80、90、95。图11b显示了在将注射器装置10、20、40、80、90、95接收在凹部132中的情况下的模制件131的横截面端视图，并且图11c显示了在已经将注射器装置10、20、40、80、90、95移除之后的模制件131。

如图11a、图11b和图11cc中所示，凹部132的尺寸被设计成使得注射器装置10、20、40、80、90、95可以被接收在凹部132中。凹部132还具有开口133，注射器装置10、20、40、80、90、95可以通过该开口从模制件131移除。

如图11a中所示，包装130包括锁134。锁134包含弹性可变形构件135，其被布置成当移除注射器装置10、20、40、80、90、95时将阻挡构件136移动到凹部132132中，以防止注射器装置10、20、40、80、90、95被放回到凹部132中。当注射器装置10、20、40、80、90、95位于凹部132中时，阻挡构件136被注射器装置10、20、40、80、90、95的侧面推压。在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部132移除时，弹性可变形构件135将阻挡构件136移动到凹部中，如图11c中所示，以防止注射器装置10、20、40、80、90、95放回到凹部132中。

阻挡构件136可以是彩色的，或者设有标记，以指示包装130已经被使用过。

图11a中所示的实施例具有两个锁134，但是应当理解，包装130可以包括一个锁134、或多于两个锁134，例如三个或四个或更多个锁134。

应当理解，图11a中所示的模制件131可以具有多于一个凹部132，用于包装多个注射器装置10、20、40、80、90、95。例如，模制件131可以具有任何数量的用于注射器装置10、20、40、80、90、95的凹部，例如两个、三个、四个或更多个。

图12a、图12b和图12c显示了用于参考图1a至图9b描述的注射器装置10、20、40、80、90、95的包装140的另一个实施例。包装140包括锁144。在该实施例中，包装包括具有凹部142的模制件141，该凹部具有开口143，通过该开口接收注射器装置10、20、40、80、90、95，与图11a、图11b和图11c的实施例类似。在该实施例中，锁144包含设置在凹部142内的弹性可变形构件145。

如图11b和图11c中所示，弹性可变形构件145具有两个位置：偏转位置145a和阻挡位置145b。当注射器装置10、20、40、80、90、95被定位在凹部142中时，弹性可变形构件145通过注射器装置10、20、40、80、90、95保持在偏转位置145a中。在将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部142移除时，弹性可变形构件145移动到阻挡位置145b中，并从而防止注射器装置10、20、40、80、90、95放回到凹部142中。

弹性可变形构件145的自然位置是阻挡位置145b，这样使得当将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部142中移除时，弹性可变形构件145自动地从偏转位置145a移动到阻挡位置145b。

在替代性实施例中，弹簧位于弹性可变形构件145的下面，并且当将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部142中移除时，用于将弹性可变形构件145从偏转位置145a推动到阻挡位置145b。

应当理解，弹性可变形构件145可以不完全位于凹部142中-它可以从凹部142外部的位置延伸到凹部142中。

在实施例中，可变形构件145从偏转位置145a移动到拉直位置，如图12c中所示，或者移动到弯曲位置，这样使得它阻止注射器装置10、20、40、80、90、95放回到凹部142中。

图13a、图13b和图13c显示了用于参考图1a至图9b描述的注射器装置10、20、40、80、90、95的包装150的另外实施例。包装150具有包括凹部152的模制件151，该凹部具有开口153，通过该开口可以将注射器装置10、20、40、80、90、95从包装150移除。包装150还包括锁154。

在该实施例中，锁154包含一对翻门155，其相对地布置为横跨凹部152的开口153。特别地，锁154包含附接在凹部152的第一侧面上的第一翻门155a，以及附接在凹部152的第二侧面上的第二翻门155b。第一和第二翻门155a、155b各自朝向彼此延伸，每个都部分地横跨凹部152的开口153延伸。在该实施例中，如图13a中所示，翻门155a、155b几乎在开口153上方的中心相遇。然而，在其他实施例中，翻门155a、155b可以彼此进一步间隔开，或者它们可以邻接，或者它们可以重叠。在其他实施例中，翻门155a、155b可以具有不同的尺寸。

如图13a中所示，在第一次使用之前，翻门155a、155b将注射器装置10、20、40、80、90、95保持在凹部152中。如图13b中所示，翻门155a、155b是弹性可变形的，这样使得可以通过拉动或撬动注射器装置10、20、40、80、90、95使得翻门155a、155b变形而将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部152移除。但是，如图13c中所示，注射器装置10、20、40、80、90、95不能被放回到凹部152中，因为翻门155a、155b不能以如下这样的方式变形：允许注射器装置10、20、40、80、90、95通过到达翻门155a、155b下面并进入凹部152中。

特别地，在该实施例中，翻门155a、155b与模制件151之间的附接从凹部152的开口153的边缘偏移。以这种方式，当将注射器装置10、20、40、80、90、95从凹部152移除时，翻门155a、155b能够围绕翻门155a、155b与模制件151之间的附接点枢转。另一方面，在试图将注射器装置10、20、40、80、90、95放回到凹部152中时，翻门155a、155b将必须围绕在凹部152的开口153的边缘上限定的支点枢转，这允许较小的翻门155a、155b变形，从而防止注射器装置10、20、40、80、90、95被放回到凹部152中。

翻门155a、155b可以与模制件151成一体，例如形成为模制件151的一部分。可替代地，翻门155a、155b可以附接到模制件151上，例如通过粘合剂、焊接(例如超声波焊接)、通过热封、或通过任何其他附接法。

翻门155a、155b可以由塑料材料、卡片材料、金属或任何其他合适的材料制成。

每个实施例都提供了用于注射器装置的显窃启包装。显窃启是包装先前已被打开过的指示。在上述实施例中，显窃启是例如破损的显窃启突片或防止注射器装置被重新包装的锁。为注射器装置提供显窃启包装的优点在于，使用者(例如患者)可以快速、容易且安全地确定注射器装置先前是否已经被解包装，并且如果先前它已经被解包装则可以丢弃该注射器装置。出于卫生和医疗安全的原因，这是有益的。

术语“药物”(drug或medicament)在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物(drug或medicament)可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(例如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，该装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射器、笔式注射器、自动注射器、大容量装置、泵、灌注系统、或配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针头(例如小容量规格针头)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。

可以将药物(drug或medicament)包括在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射器、储器或其他器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天至至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，该双腔室药筒被配置成单独存储药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中存储一种。在这样的情况下，可以将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物(drug或medicament)的两种或更多种组分之间混合。例如，可以将两个腔室配置成使得它们与彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，可以将两个腔室配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的失调。示例性失调包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(例如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞失调(例如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性失调是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分相似以便具有基本相似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或a1a替代并且其中在位置b29处的lys可以被pro替代；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂是例如：利西拉肽/ave0010/zp10/lyxumia、艾塞那肽/exendin-4/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(gilamonster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/victoza、索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(dulaglutide)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034。mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性dpp4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，例如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的实例是hylang-f20/synvisc、透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab′)2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体、或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以修复补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的结合fc受体的能力或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，fab片段、f(ab′)2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(例如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的不是cdr序列的氨基酸序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗pcsk-9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如，dupilumab)。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，该药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。该化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本发明公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如hcl或hbr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，na+、或k+、或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1至r4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的c1-c6-烷基基团、任选地经取代的c2-c6-烯基基团、任选地经取代的c6-c10-芳基基团、或任选地经取代的c6-c10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，例如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。