痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂的制作方法

本发明涉及痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂和包含上述抗菌剂的组合物。
背景技术：
：寻常型痤疮(以下称为“痤疮”)是可见于面部、胸背部的毛囊/皮脂腺的炎症性疾病，其与脂质代谢异常(内分泌因子)、角化异常、包含痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes、以下称为“痤疮丙酸杆菌”)的细菌的生长复杂地相关而发病。一般而言，痤疮因分泌皮脂的毛孔堵塞而引发，在堵塞的毛孔中增加的皮脂被源自痤疮丙酸杆菌的脂肪酶分解，所生成的过量的游离脂肪酸被氧化，由此引发炎症。痤疮通常在青春期以后发病，90％以上的人经历过痤疮，由于在青年期以后自然缓解，因此，存在与其作为疾病相比更被视作生理现象的一面。由于近年来美容意识的提高，存在积极治疗在颜面多发的痤疮的倾向。现在的痤疮治疗中存在基于医疗机构的治疗和基于化妆品的治疗。在基于医疗机构的治疗中，按照寻常性痤疮诊疗指导方针(日本皮肤科学会)，使用控制表皮角化细胞的角化的阿达帕林等外用药、杀灭痤疮丙酸杆菌的抗生素的外用药和内服药。在基于化妆品的治疗中，组合使用抗炎剂(例如甘草酸)、角质剥离剂(例如水杨酸)、杀菌剂(例如苯甲酸、异丙基甲基苯酚或磺胺米隆)和皮脂分泌调节剂(例如乙基雌二醇)。近年来，进行了痤疮丙酸杆菌的系统分析而得知：存在与痤疮患者群相比在健康人群中更富集的痤疮丙酸杆菌株，反之，存在与健康人群相比在痤疮患者群中更富集的痤疮丙酸杆菌株(非专利文献1～3和专利文献1)。逐渐明确了人类皮肤的常见微生物丛对于皮肤的健康和疾病发挥出重要的作用。关于皮肤常在菌的葡萄球菌，公开了一种选择性抗菌剂，其能够减少会导致特应性皮炎的加重恶化的金黄色葡萄球菌(对于皮肤而言不期望的菌)在全部葡萄球菌中的比率、且增加表皮葡萄球菌(对于皮肤具有有益作用的细菌)在全部葡萄球菌中的比率(非专利文献4)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2015-512255非专利文献非专利文献1：tomida,s.etal.,mbio,4,e00003-e00013,2013非专利文献2：a.mcdowelletal.,plosone,7,e41480,2012非专利文献3：s.fitz-gibbonetal.,j.investigativedermatology,133,2152,2013非专利文献4：永尾等人、日本农业园艺化学会2016年度大会、海报编号：3f-200技术实现要素：发明要解决的课题在使用具有能够将皮肤的常见微生物丛全部排除那样的强杀菌作用的杀菌剂或抗生素的情况下，对于皮肤具有有益作用的菌也会被排除，存在产生对该药剂具有耐性的菌及其增殖的危险性。此外，在中止使用该杀菌剂或抗生素的情况下，还存在对于皮肤而言不期望的菌优先生长的危险。根据非专利文献4所公开那样的选择性抗菌剂，由于皮肤能够存在对于皮肤具有有益作用的菌的比例得以提高的细菌丛，因此，即使在中止其使用的情况下，也能够避免对于皮肤而言不期望的细菌优先生长的危险性。据称痤疮丙酸杆菌通过将皮脂分解成甘油和脂肪酸而将皮肤保持为弱酸性，由此承担抑制病原菌侵入、生长的作用。因此，不期望对皮肤应用具有能够将痤疮丙酸杆菌全部排除那样的杀菌作用的杀菌剂或抗生素。在痤疮的预防和治疗的相关领域中，关于作为人类皮肤常在菌的痤疮丙酸杆菌，对于具有能够杀灭与在健康人群中富集的痤疮丙酸杆菌株相比在痤疮患者群中更加富集的痤疮丙酸杆菌株或抑制其生长的菌株选择性抗菌活性的药剂而存在要求。用于解决课题的手段本发明人等针对包括作为皮肤杀菌剂、抗生素而常用的药剂在内的多种物质，反复进行了深入研究，结果发现：特定的脂肪酸或其酯体对于在痤疮患者群中富集的痤疮丙酸杆菌株具有选择性的生长抑制作用或杀菌作用，从而完成了本发明。本发明提供以下的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂和包含上述抗菌剂的组合物。本发明的第一方案涉及一种痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂，其包含游离形态或盐形态的、选自碳数14～20的饱和脂肪酸(c14：0～c20：0)和碳数18的一价不饱和脂肪酸(c18：1)中的至少1种脂肪酸或其酯体。本发明的第二方案涉及一种脂肪酸或其酯体在制造痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂或皮肤用组合物中的用途，所述脂肪酸或其酯体为游离形态或盐形态的、选自碳数14～20的饱和脂肪酸(c14：0～c20：0)和碳数18的一价不饱和脂肪酸(c18：1)中的至少1种。发明效果根据本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂，能够抑制在痤疮患者群中富集的痤疮丙酸杆菌株的生长，提高在健康人群中富集的痤疮丙酸杆菌株在全部痤疮丙酸杆菌中的比率，预防或治疗包括痤疮在内的皮肤病。此外，通过包含在健康人群中富集的痤疮丙酸杆菌株的皮肤常见微生物丛的存在，能够抑制能够对皮肤环境造成不良影响的菌的增殖，能够良好地维持皮肤环境。附图说明图1是表示在饱和脂肪酸的存在下(c15：0)和不存在下(对照)的痤疮丙酸杆菌株(a；hl053pa1株(rt4株)、b；hl043pa1株(rt5株)和c；hl110pa3株(rt6株))的经时性活菌数的折线图。图2是表示在饱和脂肪酸(c15：0)的存在下(+)和不存在下(-)将健康人优性株(hl110pa3株(rt6株))与痤疮患者优性株(a；hl053pa1株(rt4株)、b；hl043pa1株(rt5株))共培养后的各菌株相对于痤疮丙酸杆菌株的比率的百分条图。饱和脂肪酸(c15：0)使用了15.6μg/ml和0.49μg/ml。具体实施方式本说明书中，“痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes)”或“痤疮丙酸杆菌”是皮肤细菌丛中包含的细菌。如非专利文献1～3和专利文献1中记载的那样，痤疮丙酸杆菌基于10种特有的16s核糖体dna序列(也称为“核糖型(rt)”)进行了分类。与痤疮患者群相比在健康人群中更加富集的痤疮丙酸杆菌株的核糖型被确定为“rt4”或“rt5”，与健康人群相比在痤疮患者群中更加富集的痤疮丙酸杆菌株的核糖型被确定为“rt6”(参照非专利文献1～3和专利文献1)。另外，痤疮丙酸杆菌还基于单碱基取代(snv)而进行分类(mcdowell,a.etal.,plosone,7:e41480,2012)。本说明书中，“痤疮患者优性株”表示痤疮丙酸杆菌之中的与健康人群相比在痤疮患者群中更加富集的痤疮丙酸杆菌株。本说明书中，痤疮患者优性株可以用于与其核糖型为“rt4”或“rt5”的痤疮丙酸杆菌株(rt4株或rt5株)进行相互更换。本说明书中，“健康人优性株”表示痤疮丙酸杆菌之中的与痤疮患者群相比在健康人群中更加富集的痤疮丙酸杆菌株。本说明书中，健康人优性株可以用于与其核糖型为“rt6”的痤疮丙酸杆菌株(tr6株)进行相互更换。本说明书中，“抗菌剂”表示使微生物死灭而用于抑制或阻止微生物生长或增殖的试剂。本说明书中，“痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂”表示具有下述痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性的抗菌剂，包含游离形态或盐形态的、选自碳数14～20的饱和脂肪酸(c14：0～c20：0)和碳数18的一价不饱和脂肪酸(c18：1)中的至少一种脂肪酸或其酯体。本说明书中，脂肪酸的“酯体”表示本发明所述的脂肪酸的羧基与甘油、胆甾醇和脂肪族醇等的羟基发生脱水缩合而得的化合物，没有限定，可列举出单酰基甘油、二酰基甘油、三酰基甘油、胆甾醇酯、蜡酯和它们的混合物。在1个实施方式中，酯体可以为单酰基甘油、二酰基甘油、胆甾醇酯、蜡酯和它们的混合物。在其它实施方式中，酯体可以为单酰基甘油、二酰基甘油和它们的混合物，优选为单酰基甘油或包含单酰基甘油。本说明书中，“痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性”或“菌株选择性抗菌活性”是表示与健康人优性株相比能够阻止痤疮患者优性株生长的指标，用相对于作为对象物质的健康人优性株(rt6株)的最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration：mic)(micrt6)除以相对于该作为对象物质的痤疮患者优性株(rt4株)的mic(micrt4)以及用相对于该作为对象物质的痤疮患者优性株(rt5株)的mic(micrt5)而得的值(micrt6/micrt4和micrt6/micrt5)的平均值表示。本发明中，mic按照作为日本化学疗法学会标准法的微量液体稀释法进行测定。在1个实施方式中，菌株选择性抗菌活性是：用相对于hl110pa3株(健康人优性株：rt6株)的对象物质的micrt6除以相对于hl053pa1株(痤疮患者优性株：rt4株)的该对象物质的micrt4而得的值(micrt6/micrt4)以及用上述micrt6除以相对于hl043pa1株(痤疮患者优性株：rt5株)的该对象物质的micrt5而得的值(micrt6/micrt5)的算术平均值，可以使用下述实施例1中记载的测定方法或基于其的方法来获得。基于实施例1中记载的测定方法的测定方法表示：根据本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂或包含其的组合物的制品特性(例如ph)而相应变更了测定条件的、和实施例1实质上相同的测定方法，作为这样的测定方法，可以参照实施例2中记载的测定方法。在1个例子中，本发明所述的脂肪酸为选自肉豆蔻酸(c14：0)、十五烷酸(c15：0)、棕榈酸(c16：0)、十七烷酸(c17：0)、硬脂酸(c18：0)、油酸(c18：1)、异油酸(c18：1)和花生酸(c20：0)中的至少1种。1个实施方式所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂可以以游离形态或盐形态单独包含1种本发明所述的脂肪酸或其酯体，也可以包含2种以上。本发明的第一方案所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂可以根据使用环境(例如ph)或使用其制造的组合物或制品的种类和剂型而从上述脂肪酸中适当选择。本发明所述的脂肪酸优选菌株选择性抗菌活性高，即相对于痤疮患者优性株的mic与相对于健康人优性株的mic更加背离的物质。关于上述脂肪酸，在包含其的组合物或制品中或者使用环境中，其菌株选择性抗菌活性可以超过2，优选超过6，更优选超过20，进一步优选超过60。在1个例子中，本发明所述的脂肪酸为选自肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸和油酸中的至少1种。在其它例子中，上述脂肪酸为选自肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸和硬脂酸中的至少1种。在其它例子中，上述脂肪酸为选自肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸和十七烷酸中的至少1种。在其它例子中，上述脂肪酸为选自肉豆蔻酸、十五烷酸和棕榈酸中的至少1种。从能够在例如弱酸性～弱碱性的广泛ph区域(例如ph3～12、优选ph5～12)中、优选在弱酸性～中性附近的ph区域(例如ph3～7、优选ph5～7)中稳定地显示出高的菌株选择性抗菌活性的方面出发，本发明所述的脂肪酸包含选自肉豆蔻酸、十五烷酸和十七烷酸中的至少1种。上述脂肪酸优选包含选自肉豆蔻酸和十七烷酸中的至少1种。上述脂肪酸更优选至少包含十五烷酸或者实质上仅包含十五烷酸。作为其它例，上述脂肪酸可以包含选自肉豆蔻酸和棕榈酸中的至少1种，上述脂肪酸可以进一步包含十五烷酸。从能够在例如中性附近～弱碱性的ph区域(例如ph7～12)中显示出高的菌株选择性抗菌活性的方面出发，本发明所述的脂肪酸包含选自十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、异油酸和花生酸中的至少1种。上述脂肪酸优选包含选自十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸和油酸中的至少1种。上述脂肪酸更优选包含选自十五烷酸和十七烷酸中的至少1种。上述脂肪酸进一步优选至少包含十五烷酸或者实质上仅包含十五烷酸。本发明所述的脂肪酸只要是符合允许配合至药品、医药外用品、化妆品或服装品中的标准的物质即可。本发明所述的脂肪酸或其酯体可以为从天然来源中提取和提纯的产物。作为上述天然来源，没有限定，包含菜籽和棕榈果实等植物来源、和/或鱼子和动物油等动物来源。本发明所述的脂肪酸或其酯体可以直接使用商业上获取的物质，或者，也可以将商用品进一步提纯而得到的产物，或者，还可以由商用品进行化学合成。作为一例，本发明所述的单酰基甘油可按照实施例中记载的方法由商业中可获取的脂肪酸进行制备。上述抗菌剂的剂型没有特别限定，可以为溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、凝胶系、软膏系、乳膏、喷雾、气溶胶、水-油二层体系或水-油-粉末三层体系。在1个实施方式中，上述抗菌剂可以根据其剂型而适当含有上述脂肪酸或其酯体，例如，上述抗菌剂换算成游离形态相对于制剂的总重量而包含0.01～99.9重量％、例如0.1～99重量％、1～98重量％、10～95重量％、20～95重量％、40～95重量％或60～95重量％、或者1～80重量％、1～50重量％或10～50重量％的上述脂肪酸或其酯体。上述抗菌剂可以在不阻碍或丧失其痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性的范围内根据需要适当配合在抗菌剂中常用的其它成分、例如水溶性高分子、金属离子封链剂、低级醇、多元醇、糖类、氨基酸、有机胺、ph调节剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂中的1种或2种以上。上述抗菌剂的制造方法没有特别限定，可根据其剂型而使用该领域中公知的方法适当进行制造。例如，在液体制剂的情况下，没有限定，可以通过将本发明所述的游离形态或盐形态的脂肪酸或其酯体与其它成分一同添加至适当的溶剂(例如乙醇等低级醇、dmso)中并混合来制造。上述抗菌剂以不会引发重度的副作用且以能够选择性地抑制或阻止至少1种痤疮患者优性株(例如hl053pa1株(rt4株)和/或hl043pa1株(rt5株))的生长的“有效量”来使用。“有效量”由本领域技术人员适当设定，例如，可以将本说明书中公开的mic作为基准来适当调整。上述脂肪酸中的菌株选择性抗菌活性高且对于痤疮患者优性株的mic低的脂肪酸能够设为低配合量，因此从经济的观点出发是优选的。关于上述脂肪酸，从配合量的相关观点出发，例如在通过下述实施例进行了试验的ph区域内，优选相对于痤疮患者优性株(rt4株和/或rt5株)的mic均为250μg/ml的c14：0～c18：0，更优选该mic均为125μg/ml以下的c15：0～c17：0，进一步优选该mic均为62.5μg/ml以下的c15：0或c17：0。上述脂肪酸更进一步优选该mic均为15.6μg/ml以下的c15：0。在第二方案中，本发明提供一种皮肤用组合物，其包含脂肪酸或其酯体且包含允许应用于皮肤的载体，所述脂肪酸或其酯体为游离形态或盐形态的、选自碳数14～20的饱和脂肪酸(c14：0～c20：0)和碳数18的一价不饱和脂肪酸(c18：1)中的至少1种。第一方案中记载的脂肪酸或其酯体的相关特征也应用于该方案中的脂肪酸。在1个实施方式中，上述组合物包含上述痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂和允许应用于皮肤的载体。本说明书中，“允许应用于皮肤的载体”是指：抗菌剂或组合物的安全性高、经时稳定性优异，不伴有刺激(例如异味)和/或过敏反应，能够应用(例如接触)于皮肤来使用的载体。这种载体可根据组合物的形态、使用目的来适当选择，没有限定，包含水(例如离子交换水或玫瑰水)、油(例如高级醇或硅油)、醇(例如乙醇或异丙醇)中的任一者或他们的组合。在1个实施方式中，上述组合物包含换算成游离形态且相对于该组合物的总重量为0.001～3重量％的上述脂肪酸或其酯体。在其它实施方式中，上述组合物包含换算成游离形态且相对于该组合物的总重量例如为0.01～5重量％、0.01～3重量％、0.01～1重量％或0.1～1重量％的上述脂肪酸或其酯体。在其它实施方式中，上述组合物实质上不含除了上述脂肪酸之外的脂肪酸。本说明书中，“实质上不含除了本发明所述的脂肪酸之外的脂肪酸”是指：相对于组合物的总重量，除了本发明所述的脂肪酸之外的脂肪酸的含量小于0.1重量％、小于0.05重量％或小于0.01重量％。在1个实施方式中，上述组合物用于治疗或预防痤疮。本说明书中，“进行治疗”和“治疗”表示：使作为对象的皮肤病(例如痤疮)或症状(例如外观)中的至少1个症状、征兆、加剧或其再发部分性地或完全缓解、改善和/或治愈。上述组合物以对于治疗或预防痤疮而言有效的量包含例如上述脂肪酸或其酯体、或者第一方案所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂。上述脂肪酸或其酯体或者上述抗菌剂的“对于治疗而言有效的量”是指：对于已经存在皮肤症状(例如痤疮)的对象而言，对于治愈或至少部分性地一种该疾病或合并症而言充分的量。对于治疗而言有效的量根据要处置的症状的严重度和对象信息(例如性別和年龄)而发生变化。上述抗菌剂的“对于预防而言有效的量”是能够实现皮肤症状的严重度的降低、无症状期间的延长或其频率的增加、症状的缓解或防止再发的量。对于预防而言有效的量可以使用本领域技术人员公知的方法，例如利用志愿者对象、能够预测在人体内的效能的动物模型体系或体外(invitro)，通过评价本发明的1个实施方式所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂的活性来设定。上述组合物的形态只要是能够应用于皮肤的形态，就没有特别限定，可以为溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、凝胶系、软膏系、乳膏、喷雾、气溶胶、水-油二层体系或水-油-粉末三层体系。在上述组合物的形态为溶液体系的情况下，其ph大于3，例如，根据剂型而为ph3～12，从皮肤刺激的观点出发，例如ph3.5～8、优选为ph4～7、更优选为ph4.5～7，或者，从清洗性能的观点出发，例如ph6～12、优选为ph7～12、更优选为ph8～11。在1个例子中，上述组合物为医药用组合物，为药品或医药外用品。此时，允许应用于皮肤的载体为医药方面允许的载体。在该例子中，上述组合物例如为皮肤外用剂。其剂型没有特别限定，可以为外用固态制剂、外用液体制剂、喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂或贴剂。上述皮肤外用剂可根据剂型而适当含有本发明所述的脂肪酸或其酯体，例如，上述皮肤外用剂可以包含相对于该制剂的总重量为0.01～5重量％、优选为0.05～5重量％、进一步优选为0.1～3重量％的本发明所述的脂肪酸或其酯体。上述皮肤外用剂中，除了本发明所述的抗菌剂之外，可以在不阻碍或丧失上述抗菌剂效果的范围内包含其它成分。作为这样的其它成分，没有限定，可列举出纯化水、乳糖、淀粉、醇、油性物质、保湿剂、抗皮肤老化剂、美白剂、高分子化合物、防腐剂、增稠剂、乳化剂、药效成分、紫外线吸收剂、色素、香料、乳化稳定剂、ph调节剂。皮肤外用剂的制造方法没有特别限定，可按照常规方法进行制造。作为一例，可通过将本发明所述的脂肪酸或其酯体溶解于适当的溶剂，并添加水溶液进行混合来制造。在其它例子中，上述组合物为化妆用组合物，没有限定，可以为护肤化妆品、彩妆化妆品、身体护理化妆品或护发化妆品。本说明书中的“护肤化妆品”没有限定，可以为洗面奶、卸妆油等清洗用化妆品；化妆水、美容液、凝胶、面膜(mask)等皮肤调理用化妆品；乳液、乳膏(含水乳膏，moisturecream)等保护用化妆品；美白化妆品。在1个实施方式中，护肤化妆品可以为皮肤调理用化妆品、保护用化妆品和美白化妆品。本说明书中的“彩妆化妆品”没有限定，可以为粉底(粉末粉底、粉饼、两用粉底、棒状粉底、乳膏粉底、液体粉底)、底妆等基础化妆品；眼妆、腮红等点状化妆品。本说明书中的“身体护理化妆品”没有限定，可以为肥皂、沐浴露、润肤露、身体用乳膏、减肥化妆品、护手霜、浴用剂。本说明书中的“护发化妆品”没有限定，可以为护发素或洗发水。本说明书中的“服装品”没有限定，可以为贴身衣物或口罩(尤其是卫生口罩)。上述组合物没有限定，可以为洗剂、乳膏、凝胶、冻胶、奶油冻、粘性物质(stick)、喷雾、片剂、软膏、纤维和片材的形态。上述组合物可以在不损害或丧失本发明所述的上述脂肪酸或其酯体的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性的范围内根据需要适当配合在化妆用组合物中常用的成分、例如水性保湿剂；油性成分；美白成分、防紫外线成分、改善肌肤粗糙成分、收敛成分、角质层柔软成分等效能效果成分；品质保持剂；表面活性剂；着色剂；植物提取物；以及其它成分(例如糖类、氨基酸、有机胺、维生素)中的1种或2种以上。本说明书中，“水性保湿剂”表示为了保持皮肤角质层中包含的水分量而配合的水亲和性高的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的水性保湿剂。作为能够用于本发明所述的化妆用组合物的水性保湿剂，没有限定，可列举出1,2-己二醇、甘油、1,3-丁二醇、二丙二醇、peg类(例如peg-75、peg-150等)、丙二醇、透明质酸、氨基酸、胶原、葡聚糖、糖类、甜菜碱等。本说明书中，“油性成分”是指作为用于构成化妆用组合物的基础的基础成分的成分，表示为了防止肌肤角质层中包含的水分向外部蒸发且保持水分量而配合的疏水性高的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的油性成分(其中不包括本发明所述的脂肪酸或其酯体)。作为能够用于本发明所述的化妆用组合物的油性成分，没有限定，可列举出橄榄油、山茶油、澳洲坚果油、蓖麻油、氢化椰子油等油脂；巴西棕榈蜡、荷荷巴油、蜂蜡、羊毛脂等蜡类；液体石蜡、石蜡、凡士林、精制地蜡、角鲨烷等烃；鲸蜡醇、硬脂醇、2-辛基十二醇等高级醇；甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等硅油。本说明书中，“美白成分”表示能够抑制与肤色有关的黑色素合成的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的美白成分。本说明书中，“防紫外线成分”表示通过吸收或散射能够对皮肤造成不良影响的紫外线a波和紫外线b波而能够保护皮肤的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的防紫外线成分。本说明书中，“肌肤粗糙改善成分”表示具有防止或抑制皮肤炎症的活性的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的肌肤粗糙改善成分。本说明书中，“收敛成分”表示能够具有使皮肤紧绷这一作用的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的收敛成分。本说明书中，“角质层柔软成分”表示能够具有使皮肤角质层柔软这一作用的成分，可无特别限定地使用在化妆用途中使用的角质层柔软成分。本说明书中，“品质保持剂”表示用于长期维持制品的稳定性或安全性的成分，没有限定，可列举出增稠剂、金属离子封链剂、ph调节剂和防腐剂。可以用于本发明所述的化妆用组合物的“增稠剂”只要是用于化妆用途的增稠剂，就没有特别限定，可列举出例如瓜尔胶、角叉菜胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、果胶、黄原胶、葡聚糖、透明质酸、胶原等天然高分子；甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、藻酸盐、其它多糖类衍生物等半合成高分子；聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、聚环氧乙烷、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物等合成高分子；以及皂土、微粉氧化硅等无机高分子、以及它们的混合物。可以用于本发明所述的化妆用组合物的“金属离子封链剂”只要是用于化妆用途的金属离子封链剂，就没有特别限定，可列举出例如edta盐类(例如edta-2na或edta-3na)、依替膦酸、葡糖酸钠、偏磷酸钠、以及它们的混合物。可以用于本发明所述的化妆用组合物的“ph调节剂”只要是用于化妆用途的ph调节剂，就没有特别限定，可列举出例如柠檬酸、苹果酸、氢氧化钠、氢氧化钾、以及它们的混合物。可以用于本发明所述的化妆用组合物的“防腐剂”只要是用于化妆用途的防腐剂，就没有特别限定，可列举出例如氯苯甘油醚、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸酯类(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、甲基氯异噻唑啉酮、以及它们的混合物。本说明书中，“表面活性剂”表示在一个分子中具有亲水性部分(亲水基)和亲油性部分(亲油基)的成分，只要是用于化妆用途的表面活性剂，就没有特别限定，可列举出例如阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、以及它们的混合物。在1个实施方式中，本发明所述的化妆用组合物包含阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂以及它们的混合物，优选至少包含非离子表面活性剂，更优选为仅包含非离子表面活性剂作为表面活性剂。本说明书中，“着色剂”只要是用于化妆用途的着色剂，就没有特别限定，可列举出例如氧化钛、二氧化硅、滑石、锰紫、以及它们的混合物。本说明书中，“植物提取物”只要是用于化妆用途的植物提取物，即可没有特别限定地使用。上述化妆用组合物和服装品可分别按照已知的制造方法，追加本发明所述的脂肪酸或其酯体或者本发明的1个实施方式所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂，或者替代已知原料的一部分来使用，由此进行制造。上述化妆用组合物没有限定，存在上述化妆用组合物时，包含相对于组合物的总重量为2重量％以下、优选为1重量％以下、更优选为0.5重量％以下的表面活性剂。上述化妆用组合物更优选实质上不含或不含表面活性剂。本说明书中，“实质上不含表面活性剂”是指相对于组合物的总重量小于0.1重量％，在1个实施方式中小于0.05重量％，在其它实施方式中小于0.01重量％。本发明所述的化妆用组合物大多没有限定，可以通过使用增稠剂使本发明的1个实施方式所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂、水以及油性成分(例如液体油脂、固体油脂、蜡、烃、高级醇、酯油或硅油等)进行分散来制造。作为1个例子，例如，化妆水可通过按照常规方法将本发明所述的脂肪酸或其酯体与以往的化妆水中配合的已知成分一同配合来制备。作为这样的已知成分，没有限定，可例示出水性保湿剂、防腐剂、香料、油性成分、增稠剂、醇、表面活性剂(可溶化剂)、植物萃取提取物。这些任意成分可根据化妆水的用途而配合1种或者混合2种以上。例如，可以通过将本发明所述的脂肪酸或其酯体和表面活性剂(例如0.1～0.3重量％)溶解于醇(例如乙醇)，并将该溶液与包含水性保湿剂和防腐剂的水溶液进行混合来制造。作为其它例子，例如，凝胶化妆品可通过按照常规方法将本发明所述的脂肪酸或其酯体与以往的凝胶化妆品中配合的已知成分一同配合来制备。作为这样的已知成分，没有限定，可例示出水性保湿剂、防腐剂、香料、油性成分、增稠剂、醇、表面活性剂、紫外线吸收剂、金属离子封链剂。这些任意成分可根据凝胶化妆品的用途而配合1种或者混合2种以上。例如，可以通过将本发明所述的脂肪酸或其酯体、醇(例如乙醇)和油性成分溶解，并将该溶液与包含增稠剂、水性保湿剂和金属离子封链剂的水溶液进行混合来制造。另外，可以通过向包含增稠剂和水性保湿剂的水溶液中添加本发明所述的脂肪酸或其酯体和表面活性剂(例如0.1～1.0重量％)并混合来制造。作为其它例子，例如，乳膏化妆品可通过按照常规方法将本发明所述的脂肪酸或其酯体与以往的乳膏化妆品中配合的已知成分一同配合来制备。作为这样的已知成分，没有限定，可例示出水性保湿剂、防腐剂、香料、油性成分、表面活性剂、紫外线吸收剂。这些任意成分可根据乳膏化妆品的用途而配合1种或者混合2种以上。例如，可以通过将本发明所述的脂肪酸或其酯体、油性成分和表面活性剂(例如0.5重量％～1.5重量％)进行加热混合而使其溶解，将其溶解液与包含水性保湿剂的水溶液进行混合，并冷却来制造。作为1个例子，例如，肥皂可通过按照常规方法将本发明所述的脂肪酸或其酯体与以往的肥皂中配合的已知成分一同配合来制备。作为这样的已知成分，没有限定，可例示出保湿剂、防腐剂、香料、油性成分、润滑剂、水溶性高分子、肥皂坯子、螯合剂、表面活性剂、高级醇类、抗氧化剂、金属封链剂、抗炎剂。这些已知成分可根据肥皂的用途或剂型而配合1种或者混合2种以上。作为其它例子，例如，浴用剂可通过将本发明的1个实施方式所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂与以往的浴用剂中配合的已知成分一同使用，并按照常规方法进行配合来制备。作为这样的已知成分，没有限定，可例示出碳酸盐、有机酸、无机颜料、保湿剂、防腐剂、香料、无机盐类、油性成分、润滑剂、水溶性高分子、着色剂、植物萃取提取物。这些已知成分可根据浴用剂的剂型或用途而单独配合1种或者混合2种以上。本发明的1个实施方式所述的组合物包含相对于组合物的总重量为0.001～10重量％、例如0.01～5重量％或0.05～2重量％的上述抗菌剂。在1个实施方式中，上述组合物包含相对于组合物的总重量为50～99重量％、例如80～95重量％的药学上允许的载体。在第三方案中，本发明提供一种脂肪酸或其酯体在制造痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂或皮肤用组合物中的用途，所述脂肪酸或其酯体为游离形态或盐形态的、选自碳数14～20的饱和脂肪酸(c14：0～c20：0)和碳数18的一价不饱和脂肪酸(c18：1)中的至少1种。关于痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂或皮肤用组合物和脂肪酸或其酯体而记述的上述特征也可应用于该方案中的抗菌剂或皮肤用组合物以及脂肪酸或其酯体。在第四方案中，本发明提供一种痤疮的治疗方法或预防方法，其包括：对存在该必要的对象(例如人)的皮肤涂布本发明的1个实施方式所述的皮肤用组合物。上述皮肤用组合物和脂肪酸或其酯体的相关特征也可应用于该方案中的组合物和脂肪酸或其酯体。以下，作为本发明的例示性实施方式而记载实施例，但它们不对附带的权利要求中记载的技术方案造成任何限定。实施例<实施例1>痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性基于最低抑菌浓度(mic)对试验物质的抗菌活性进行判定。mic按照作为日本化学疗法学会标准法的微量液体稀释法进行测定。(1)菌株悬浮液的制备将表1所示的痤疮丙酸杆菌株取1铂耳勺，分别接种至gam肉汤斜面琼脂培养基(ph7.0、日水制药公司)5ml。[表1]：表示beiresources(manassas，va，usa)目录编号。将接种的痤疮丙酸杆菌株在氮气气氛(厌氧条件)下以37℃预培养48小时。将预培养的菌体以达到5.0×104cfu/ml的方式稀释至改良gam肉汤液体培养基(ph6.0)中(od660＝1的活菌数为2.0×109cfu/ml)，制成菌株悬浮液。(2)试验物质的制备将表2所示的各脂肪酸(东京化成公司)以达到10000μg/ml的方式分别溶解于溶剂二甲基亚砜(dmso)，作为试验物质。(3)mic测定将菌株悬浮液(5.0×104cfu/ml)分注于96孔圆底微孔板，将试验物质(脂肪酸浓度为10000μg/ml)添加1/10量并混合，作为测定用试样(脂肪酸浓度为1000μg/ml)。使用菌株悬浮液来制备2倍稀释系列的测定用试样(脂肪酸浓度为0.48～1000μg/ml)。将仅添加了溶剂(dmso)的试样用作对照，确认可以忽视溶剂对于各菌株生长的影响。将上述测定用试样在厌氧条件下以37℃培养2天。培养后确认有无沉淀的被检菌体，将确认到被检菌体沉淀的最小浓度作为该试验物质相对于痤疮丙酸杆菌株的mic(μg/ml)。将所得mic示于表2。[表2]：未检测到：无效(以下，在实施例和比较例中相同)基于下述评价基准(表3)评价各试验物质的菌株选择性抗菌活性(表2、右端栏)。此外，在菌株选择性抗菌活性用数值范围表示的情况下，基于其最小值进行评价。[表3](评价基准)菌株选择性抗菌活性评价超过60++++：进一步良好的菌株选择性抗菌活性超过20且为60以下+++：更良好的菌株选择性抗菌活性超过6且为20以下++：良好的菌株选择性抗菌活性超过2且为6以下+：实用的菌株选择性抗菌活性超过1且为2以下+/-：能够选择性地抑制痤疮患者优性株的生长1以下-：无法评价为选择性地抑制痤疮患者优性株的生长ndne：无效(无法评价)饱和脂肪酸(c14：0～c17：0)和一价不饱和脂肪酸(c16：1和c18：1)示出超过1(＞1.0)的菌株选择性抗菌活性(表2)。这启示出：与健康人优性株(rt6株)的生长相比，这些脂肪酸会选择性地抑制痤疮患者优性株(rt4株和/或rt5株)的生长，其结果，能够提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株(rt6株)的比率。棕榈油酸(c16：1)的菌株选择性抗菌活性低至1.2(表2)，启示出：作为与健康人优性株的生长相比而选择性地抑制痤疮患者优性株的生长的菌株选择性抗菌剂并不实用。饱和脂肪酸c6：0～c13：0示出1以下的菌株选择性抗菌活性(表2)。这启示出：这些脂肪酸无选择性地抑制健康人优性株(rt6株)的生长和痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的生长，或者与痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的生长相比而选择性地抑制健康人优性株(rt6株)的生长(表2)，其结果，无法提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率。在实施例1的测定条件下示出实用的菌株选择性抗菌活性的饱和脂肪酸(c14：0～c17：0)和一价不饱和脂肪酸(c18：1)之中，脂肪酸(c15：0～c17：0)示出高的菌株选择性抗菌活性(>128)(表2)，启示出：其能够在广泛的浓度范围内有效地提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率。<比较例1>对照抗菌剂的菌株选择性抗菌活性将常用作抗菌剂的39种对照抗菌剂作为试验物质，并使用适合于各个抗菌剂的溶剂，除此之外，利用实质上与实施例1相同的方法测定mic，评价其菌株选择性抗菌活性。在测定的39种对照抗菌剂之中，以下记载21种，将其中5种对照抗菌剂相对于痤疮丙酸杆菌株的mic(μg/ml)和评价示于表4。对照抗菌剂：(1)水杨酸、(2)甘油脂肪酸酯、(3)苯甲酸钠、(4)对羟基苯甲酸甲酯、(5)对羟基苯甲酸乙酯、(6)对羟基苯甲酸丙酯、(7)对羟基苯甲酸丁酯、(8)甘油单-2-乙基己基醚、(9)苯氧基乙醇、(10)月桂酰基肌氨酸钠、(11)氯化鲸蜡基吡啶鎓、(12)n-辛酰基酰基甘氨酸、(13)n-椰子油脂肪酸酰基-l-精氨酸乙基·dl-吡咯烷酮羧酸盐、(14)异丙基甲基苯酚、(15)pca锌、(16)苯扎氯铵、(17)三氯生、(18)葡糖酸锌、(19)扁柏酚、(20)碘化对二甲基氨基苯乙烯基庚基甲基噻唑鎓、(21)乙醇。[表4]除了三氯生之外的抗菌剂均示出1以下的菌株选择性抗菌活性，启示出：其无法提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率。三氯生的菌株选择性抗菌活性为3.0(表4)，这启示出：三氯生能够选择性地抑制痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的生长，提高全部痤疮丙酸杆菌株中的健康人优性株(rt6株)的比率。此处，在实施例1中已经证实会示出实用的菌株选择性抗菌活性的脂肪酸示出了超过9的菌株选择性抗菌活性(表2)。<比较例2>对照抗生素的菌株选择性抗菌活性将广泛用于痤疮治疗的现有抗生素作为试验物质，使用适合于各抗生素的溶剂且对象物质的浓度范围不同，除此之外，利用实质上与实施例1相同的方法测定各试验物质相对于痤疮丙酸杆菌株的mic(ng/ml)，评价其菌株选择性抗菌活性(表5)。[表5]：表示检测下限(limitofdetection：lod)以下。在比较例1中，意指至少mic＜0.48ng/ml。：作为rt6株的mic，使用0.48ng/ml算出。比较例2中使用的痤疮治疗用抗生素出乎意料地选择性抑制健康人优性株(rt6株)的生长，其结果启示出：其能够提高全部痤疮丙酸杆菌中的痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的比率。<实施例2>各ph中的菌株选择性抗菌活性在实施例1中，将菌株选择性抗菌活性大的饱和脂肪酸(c14：0～c17：0)和成为nd的饱和脂肪酸(c18：0)用作试验物质，将改良gam肉汤液体培养基的ph从6.0变更为5.0、5.5、6.5、7.0，除此之外，利用实质上与实施例1相同的方法，测定各试验物质相对于痤疮丙酸杆菌株的mic(μg/ml)，评价其菌株选择性抗菌活性(表6～9)。[表6]ph5.0时的试验物质的(μg/ml)：鉴于菌株的生长速度，rt4、rt5和rt6的mic分别由第3天、第3天和第4天的生长进行判断。[表7]ph5.5时的试验物质的(μg/ml)：鉴于菌株的生长速度，rt6的mic由第3天的生长进行判断。[表8]ph6.5时的试验物质的mic(μg/ml)[表9]ph7.0时的试验物质的mic(μg/ml)将实施例1和2所示的肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸和油酸在各ph下的菌株选择性抗菌活性和评价总结于表10。[表10]：notcompliedwith(未实施)随着ph从弱酸性变为中性附近，示出链较长的饱和脂肪酸相对于痤疮患者优性株的mic(micrt4和micrt5)降低的倾向(表6～9)。例如，饱和脂肪酸(c16：0和c17：0)的micrt4和micrt5在ph5.0时均为>1000μg/ml(表6)，在ph5.5～7.0时降低至3.9～130μg/ml(表7～9)。这些饱和脂肪酸的菌株选择性抗菌活性高达16～140(表7～9)。在试验物质之中，链最长的饱和脂肪酸硬脂酸(c18：0)的mic在实施例2的测定条件下能够以ph7.0进行确定，其菌株选择性抗菌活性高达24(表9)。十五烷酸(c15：0)在进行了试验的ph区域(ph5～7)维持高的菌株选择性抗菌活性(表10)。十七烷酸(c17：0)在进行了试验的ph区域之中的ph5.5～ph7时维持高的菌株选择性抗菌活性。接着，十五烷酸也在ph5.5～ph7时维持高的菌株选择性抗菌活性。由实施例1和2启示出：与健康人优性株的生长相比，c14：0～c20：0和c18：1的脂肪酸能够选择性地抑制痤疮患者优性株的生长，其结果，能够提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率。<实施例3>单酰基甘油(mag)的菌株选择性抗菌活性(1)单酰基甘油的制备脂肪酸(c14～c18)的单酰基甘油按照praphanpinsirodom,et.al,j.am.oilchem.soc.,81,543-547(2004)中记载的方法进行制备。具体而言，向0.058ml水中添加1000mg的十五烷酸(c15：0)、1900mg的甘油(相对于脂肪酸为5倍摩尔)、116mg的源自卡门柏青霉(penicilliumcamembertii)的脂肪酶(脂肪酶g，amanoenzyme公司)，一边以30℃搅拌2天一边使其反应。在反应后，添加15ml的氯仿/甲醇(2:1，v/v)和5ml的水并搅拌后，实施离心分离，并回收溶剂层。将回收的溶剂层用旋转蒸发仪馏去溶剂而进行浓缩。将所得浓缩液施加于硅胶色谱，使用己烷/乙酸乙酯(80:20，v/v)，使夹杂物溶出。接着，使用甲醇使单酰基甘油溶出，得到0.41g的十五碳酸单甘油酯。针对其它脂肪酸(c14：0、c16：0、c17：0和c18：0)的单酰基甘油，也同样制备。(2)单酰基甘油的mic测定将所制备的各脂肪酸的单酰基甘油用作试验物质，利用实质上与实施例1相同的方法，测定各试验物质相对于痤疮丙酸杆菌株的mic(μg/ml)(表11)。[表11]饱和脂肪酸(c14：0～c17：0)的mag示出超过2(>2.0)的菌株选择性抗菌活性(表11)，启示出其示出良好的菌株选择性抗菌活性。在该测定条件下，无法确定硬脂酸(c18：0)的mag的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌活性(nd)。示出：本发明所述的脂肪酸的酯体(单酰基甘油)与健康人优性株相比会选择性地抑制或阻碍痤疮患者优性株的生长(实施例3)。根据本发明人等的研究，启示出：痤疮患者优性株中，脂肪酶的表达量比健康人优性株多(未示出数据)。若与这些结果一并研究，则与健康人优性株附近相比，在表现出较多脂肪酶的痤疮患者优性株附近生成更多的本发明所述的游离脂肪酸，该游离脂肪酸由其酯体生成，其结果启示出：与健康人优性株的生长相比更能够选择性地抑制或阻止痤疮患者优性株的生长。上述机理不限定于单酰基甘油，被脂肪酶分解而能够产生游离脂肪酸的其它脂肪酸酯、例如二酰基甘油、三酰基甘油、胆甾醇酯和蜡酯也符合该机理。<实施例4>菌株选择性抗菌活性的经时变化向与实施例1同样制备的各痤疮丙酸杆菌株(hl053pa1株(rt4株)、hl043pa1株(rt5株)、hl110pa3株(rt6株))的菌株悬浮液(ph6.0、5.0×105cfu/ml)中添加十五烷酸(c15：0)并混合(脂肪酸最终浓度为15μg/ml和溶剂dmso最终浓度为0.5％)，在氮气气氛(厌氧条件)下以37℃进行静置培养。将仅添加0.5％(终浓度)dmso的试样用作对照，确认可忽视溶剂对于各菌株生长的影响。培养液中的活菌数在培养后0、2、8、18、30和44小时进行测定。活菌数(cfu/ml)如下算出：将一部分培养液在gam肉汤琼脂板上在厌氧条件下培养3天，由出现的菌落数算出(图1)。示出：痤疮患者优性株hl053pa1株(rt4株)的生长在脂肪酸c15：0的存在下被静菌性地抑制(图1a)。痤疮患者优性株hl043pa1株(rt5株)的生长在十五烷酸(c15：0)的存在下被静菌性地抑制，自培养10小时后被杀菌性地抑制(图1b)。健康人优性株hl110pa3株(rt6株)的生长因十五烷酸(c15：0)的存在而未受到抑制(图1c)。根据本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂，能够作出包含健康人优性株的比率高的痤疮丙酸杆菌的皮肤常见微生物丛。具有这种期望作用的菌株的构成比率高的皮肤常见微生物丛的存在能够抑制可能使皮肤环境恶化的细菌的增殖，故而优选。例如，已知痤疮丙酸杆菌能够抑制成人痤疮的病原菌、即金黄色葡萄球菌的生长。根据本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂，利用皮肤常见微生物丛中的健康人优性株的比率高的痤疮丙酸杆菌来抑制金黄色葡萄球菌的生长，可期待能够预防和治疗成人痤疮。<实施例5>痤疮丙酸杆菌株共培养下的菌株选择性抗菌活性(1)共培养用菌株悬浮液的制备与实施例1同样操作，分别对痤疮丙酸杆菌株(hl053pa1株(rt4株)、hl043pa1株(rt5株)和hl110pa3株(rt6株))进行预培养。在改良gam肉汤液体培养基(ph6.0)中，以hl053pa1株(rt4株)和hl110pa3株(rt6株)分别达到5.0×104cfu/ml的方式进行悬浮，且以hl043pa1株(rt5株)和hl110pa3株(rt6株)分别达到5.0×104cfu/ml的方式进行悬浮，分别制成共培养用菌株悬浮液-1和-2。(2)共培养试验向所制备的共培养用菌株悬浮液-1和-2中添加十五烷酸(c15：0)，制成试验试样(最终浓度为15和0.49μg/ml)。将仅添加0.5％dmso的试样用作对照，确认可忽视溶剂对于各菌株生长的影响。将上述试验试样在厌氧条件下以37℃静置培养2天。培养后，将一部分培养液在gam肉汤琼脂板(ph7)上在厌氧条件下培养3天。基于出现的菌落的形态(尤其是尺寸)来确定菌株，测算各菌株的活菌数(cfu/ml)。由测算结果算出全部菌体中的各菌株的比率(图2)。在改良gam肉汤液体培养基(ph6.0)中，在不存在脂肪酸(c15：0)的条件下进行共培养时，与健康人优性株(hl110pa3株(rt6株))的比率相比，痤疮患者优性株(hl053pa1株(rt4株)或hl043pa1株(rt5株))的比率变高(图2(-))。这反映出：在弱酸性环境下(ph6.0)，痤疮患者优性株的生长速度比健康人优性株快。在相同的弱酸性条件下(改良gam肉汤液体培养基、ph6.0)、脂肪酸(c15：0、15.6μg/ml)的存在下，健康人优性株的比率变得非常高(图2、(-)和(+，15.6))。由于该脂肪酸的存在，痤疮患者优性株的生长几乎完全被抑制。所使用的脂肪酸(c15：0)的浓度高于在相同的弱酸性条件下(实施例1)测定的micrt4(1.95μg/ml)和micrt5(1.95μg/ml)，但低于micrt6(250μg/ml)(表2)。即使在将脂肪酸(c15：0)的浓度设为比在相同的弱酸性条件下(实施例1)测定的micrt4、micrt5和micrt6更低的0.45μg/ml的情况下，也会选择性地抑制痤疮患者优性株(尤其是hl043pa1株(rt5株))的生长，全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率高(图2、(-)和(+、0.45))。这些结果示出：以该mic值作为基准，将有效量的本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂配合至组合物或化妆品等皮肤用化妆品时，能够选择性地抑制痤疮患者优性株的生长，提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株的比率。<实施例6>相对于不同痤疮丙酸杆菌株的菌株选择性抗菌活性替代实施例1～3中使用的痤疮患者优性株(hl053pa1株(rt4株)和hl043pa1株(rt5株))和健康人优性株(hl110pa3株(rt6株))，使用痤疮患者优性株(hl005pa1株(hm-rt4株)、hl056pa1株(hm-rt4株)、hl045pa1株(hm-rt4株)和hl043pa2株(hm-rt5株))和健康人优性株(hl110pa4株(hm-rt6株)来制备被验菌株悬浮液，除此之外，利用实质上与实施例1相同的方法，测定下述试验物质的mic(表12)。：表示beiresources(manassas,va,usa)目录编号。[表12]关于进行了试验的菌株，与健康人优性株(rt6株)的生长相比，进行了试验的饱和脂肪酸(c14：0～c17：0)均选择性地抑制痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的生长(表2和12)。本发明所述的痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂不限定于痤疮丙酸杆菌的特定菌株，与健康人优性株(rt6株)的生长相比更能够选择性地抑制痤疮患者优性株(rt4株和rt5株)的生长，其结果启示出：能够提高全部痤疮丙酸杆菌中的健康人优性株(rt6株)的比率。当前第1页12