一种用于治疗前列腺疾病的中药组合物及其制备方法与流程

本发明属于中药
技术领域：
，特别涉及一种用于治疗前列腺疾病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：前列腺疾病是男性常见多发病，几乎占泌尿外科的60％左右，50岁以上人群中70％不同程度的患有此病，主要包括前列腺增生和前列腺炎。目前治疗此类疾病的药物主要有抗生素类和中成药等，临床上已经证实使用抗生素类药物效果不明显且副作用大，因此中成药已成为治疗该病的主要方法之一。市面上治疗此类疾病的中药制剂有前列舒通胶囊，前列回春胶囊，归柏化瘀胶囊，泽桂癃爽胶囊等。中国发明专利cn200310118903.1中公开了一种治疗膀胱瘀阻型前列腺增生的中药片剂，其由泽兰、皂角刺、肉桂经提取、过滤、浓缩、挥发油包结等步骤制成。本申请发明人在研究中发现，该专利的制备方法在大规模生产中产率较低，生产周期长，不适合大批量的生产。技术实现要素：鉴于现有技术中存在的不足，本申请提供一种用于治疗前列腺疾病的中药组合物及其制备方法，本发明的制备方法所得产品产率及有效物质含量均显著提高，且溶剂用量少，生产周期短，适宜大规模生产。本发明提供一种用于治疗前列腺疾病的中药组合物的制备方法，其由皂角刺、泽兰、肉桂经如下步骤制得：步骤一：将处方量的皂角刺投入水中浸泡，加热回流，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤二：将处方量的泽兰、肉桂投入水中浸泡，加热回流，收集挥发油，收集结束后，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤三：步骤二中剩余的药渣投入乙醇水溶液中，加热回流，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤四：将步骤二所得挥发油中加入乙醇并混匀至含醇量为20％(体积分数)，加入倍他环糊精，经研磨、冷却静置、离心、干燥后得挥发油包结物；步骤五：将步骤一、二、三所得滤液浓缩，干燥后得提取物，加步骤四所得挥发油包结物，即为本品中药组合物。优选的，以质量分数计皂角刺为42～43％，泽兰为42～43％，肉桂为14～16％。优选的，步骤一为将处方量的皂角刺投入8-10倍量水中浸泡1-2小时，加热回流1-2小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；药渣再加皂角刺投料6-8倍量的饮用水加热回流1-2小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用。优选的，步骤二为将处方量的泽兰、肉桂投入8-10倍量水中浸泡1-2小时，加热回流4-6小时，收集挥发油，收集结束后，将药液过滤，合并滤液至储罐备用。优选的，步骤三为将步骤二中剩余的药渣投入6-10倍量体积分数为30～60％乙醇水溶液中，加热回流1-2小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用。优选的，步骤四中以质量计倍他环糊精：泽兰、肉桂投料总质量为2～5:100，研磨时间为2‐5小时，冷却静置2‐3小时。优选的，步骤五所述干燥为微波干燥。更优选的，该中药组合物以质量分数计由42～43％皂角刺，42～43％泽兰，14～16％肉桂经如下步骤制得：步骤一：将处方量的皂角刺投入8倍量水中浸泡1小时，加热回流1小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；药渣再加皂角刺投料7倍量的饮用水加热回流1小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤二：将处方量的泽兰、肉桂投入9倍量水中浸泡1.5小时，加热回流5小时，收集挥发油，收集结束后，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤三：将步骤二中剩余的药渣投入8倍量体积分数为40～50％乙醇水溶液中，加热回流1.5小时，将药液过滤，合并滤液至储罐备用；步骤四：将步骤二所得挥发油中加入乙醇并混匀至含醇量为20％(体积分数)，加入倍他环糊精，以质量计倍他环糊精：泽兰、肉桂投料总质量为3:100，研磨时间为3小时，冷却静置2-3小时，离心、干燥后得挥发油包结物；步骤五：将步骤一、二、三所得滤液浓缩，微波干燥后得提取物，加步骤四所得挥发油包结物，即为本品中药组合物。本发明产率计算公式：熊果酸检测方法：仪器与试药：lc-20at高效液相色谱仪(岛津)、熊果酸供试品购自中国药品生物制品检定所。色谱条件：色谱柱kromasil100-5-c18、流动相0.5％磷酸溶液—甲醇(12:88)、检测波长210nm、流速：0.8ml/min、柱温25℃。对照品溶液制备：取熊果酸对照品约12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇40ml，超声使溶解，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液制备：取供试品内容物约8g，置五氧化二磷干燥器中干燥12小时，精密称定，置索氏提取器中，加无水乙醚适量，回流提取5小时，取乙醚液，置干燥的蒸发皿中，挥发去乙醚液，残渣置五氧化二磷干燥器中干燥18小时，用石油醚浸泡两次，每次用20ml石油醚浸泡约2分钟，弃去石油醚液，残渣加适量无水乙醇-三氯甲烷(3:2)的混合液，微热使溶解，移至5ml量瓶中，用上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜过滤，取滤液即得。本发明的优势在于，与现有的制备工艺相比，在大规模生产时，本发明所述制备方法的产率及有效物质(如熊果酸)含量均大大提高，且溶剂使用减少，缩减了整体工时，适用于工业化生产。附图说明图1为本发明实施例2与对比例1的熊果酸检测hplc图谱具体实施方法本发明将于下文通过实施例更加详细的描述，这些实施例示例性地用于进一步说明，可以更好理解本发明的内容，但不应当视为对本发明的限制。实施例1处方：皂角刺274.6kg泽兰274.6kg肉桂91.5kg倍他环糊精12.0kg步骤一：将处方量的皂角刺投入3000l提取罐，加入饮用水(2200l)，浸泡1小时，浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，保持回流1小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐，药渣再加饮用水(1920l)煎煮至沸腾，保持回流1小时，放出药液经过滤器过滤至6000l储罐；步骤二：将处方量的泽兰、肉桂投入6000l提取罐，加入饮用水(3300l)，浸泡1.5小时；浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，从挥发油流出开始计时，回流5小时，收集挥发油至无油滴产生，收集结束后，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤三：步骤二中剩余的药渣投入体积分数为40％的乙醇水溶液(2950l)中，煎煮至沸腾，保持回流1.5小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤四：将步骤二所得挥发油中加入乙醇并混匀至含醇量为20％(体积分数)，加入倍他环糊精(12.0kg)，研磨3小时，冷却静置2.5小时，离心、干燥后得挥发油包结物4.82kg；步骤五：将步骤一、二、三所得滤液浓缩，微波干燥后得提取物64.5kg，加入步骤四所得挥发油包结物，即为本品中药组合物。提取物收率为10.06％，包结物收率为1.32％，按前述方法测得提取物中熊果酸含量为0.47㎎/g。实施例2处方：皂角刺274.6kg泽兰274.6kg肉桂91.5kg倍他环糊精12.0kg步骤一：将处方量的皂角刺投入3000l提取罐，加入饮用水(2750l)，浸泡2小时，浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，保持回流1.5小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐，药渣再加饮用水(2200l)煎煮至沸腾，保持回流1.5小时，放出药液经过滤器过滤至6000l储罐；步骤二：将处方量的泽兰、肉桂投入6000l提取罐，加入饮用水(3000l)，浸泡1小时；浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，从挥发油流出开始计时，回流4小时，收集挥发油至无油滴产生，收集结束后，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤三：步骤二中剩余的药渣投入体积分数为30％的乙醇水溶液(2200l)中，煎煮至沸腾，保持回流1小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤四：将步骤二所得挥发油中加入乙醇并混匀至含醇量为20％(体积分数)，加入倍他环糊精(7.3kg)，研磨2小时，冷却静置2小时，离心、干燥后得挥发油包结物4.53kg；步骤五：将步骤一、二、三所得滤液浓缩，微波干燥后得提取物59.4kg，加入步骤四所得挥发油包结物，即为本品中药组合物。提取物收率为9.27％，包结物收率为1.24％，按前述方法测得提取物中熊果酸含量为0.45㎎/g。实施例3处方：皂角刺274.6kg泽兰274.6kg肉桂91.5kg倍他环糊精12.0kg步骤一：将处方量的皂角刺投入3000l提取罐，加入饮用水(2500l)，浸泡1.5小时，浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，保持回流2小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐，药渣再加饮用水(1650l)煎煮至沸腾，保持回流2小时，放出药液经过滤器过滤至6000l储罐；步骤二：将处方量的泽兰、肉桂投入6000l提取罐，加入饮用水(3650l)，浸泡2小时；浸泡结束后，加热煎煮至沸腾，从挥发油流出开始计时，回流6小时，收集挥发油至无油滴产生，收集结束后，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤三：步骤二中剩余的药渣投入体积分数为50％的乙醇水溶液(3660l)中，煎煮至沸腾，保持回流2小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；步骤四：将步骤二所得挥发油中加入乙醇并混匀至含醇量为20％(体积分数)，加入倍他环糊精(18.3kg)，研磨5小时，冷却静置3小时，离心、干燥后得挥发油包结物4.87kg；步骤五：将步骤一、二、三所得滤液浓缩，微波干燥后得提取物65.1kg，加入步骤四所得挥发油包结物，即为本品中药组合物。提取物收率为10.16％，包结物收率为1.33％，按前述方法测得提取物中熊果酸含量为0.48㎎/g。对比例1按照cn200310118903.1的方法制备提取物处方：皂角刺274.6kg泽兰274.6kg肉桂91.5kg倍他环糊精12.0kg将处方量的皂角刺投入3000l提取罐，加入饮用水(2200l)，加热回流3次，前两次回流1小时，后一次0.5小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；将处方量的泽兰、肉桂投入6000l提取罐，加入饮用水(3660l)，加热煎煮至沸腾，从挥发油流出开始计时，回流5小时，收集挥发油至无油滴产生，收集结束后，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐，药渣再加入饮用水(3660l)，加热回流两次，第一次1.5小时，第二次1小时，放出药液并经过滤器过滤至6000l储罐；将上述滤液减压浓缩，干燥，得提取物47.4kg。提取物收率7.4％，按前述方法测得提取物中熊果酸含量为0.37㎎/g。提取物收率(％)熊果酸含量(mg/g)溶剂总使用量(l)实施例110.060.4710370实施例29.270.4510150实施例310.160.4811460对比例17.40.3717580由表格数据可见，本发明制备方法与对比例1相比，提取物收率提高30％以上，熊果酸含量提高20％以上，溶剂总使用量降低40％以上，大大缩减了后续浓缩干燥的时间。对比例2包结工艺筛选按照实施例3的方法制备得到挥发油，进行包结工艺筛选。以研磨时间为变量，每次取75g挥发油，加入适量乙醇至含醇量为20％，加入3.15kg倍他环糊精，研磨不同时间，常温静置1小时，离心，干燥，得干品重量，取样测挥发油含量：编号重量/g收率挥发油含量样品1(研磨1h)175855.8％0.75％样品2(研磨2h)183358.2％1.14％样品3(研磨3h)178056.5％1.25％样品4(研磨4h)181157.5％1.25％样品5(研磨5h)173857.3％1.23％样品6(研磨6h)180356.4％0.94％以静置时间为变量，以样品3的结果为对照，常温静置不同时间后离心，干燥，得干品重量，取样测挥发油含量：编号重量/g收率挥发油含量样品3(静置1h)178056.5％1.25％样品3-1(静置2h)181457.6％2.1％样品3-2(静置2.5h)183358.2％2.2％样品3-3(静置3h)183058.1％2.0％样品3-4(静置4h)180057.1％1.5％由上述对比数据可知，研磨和静置时间对于收率影响较小，但挥发油含量在研磨2‐5小时，静置2‐3小时的条件下较高且稳定性好。当前第1页12