本发明涉及一种瑞替加滨片剂组合物,属于医药技术领域。
背景技术:
瑞替加滨由葛兰素史克和valeant公司合作开发,是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸(gaba)的增强剂,用于癫痫病症的治疗,于2011年6月美国上市;于2011年3月29日在欧盟获准上市。
瑞替加滨容易吸水,普通片剂在正常室温条件下,4-6个月会出现麻点,片松等现象,同时,有关物质升高明显,影响药物的安全使用,us5004614采取包衣的方式,隔绝空气中的水分的侵入,包衣剂的选择尤为重要,包衣层过厚,会影响活性成分的溶出,太薄,不能完全隔绝活性成分的吸湿。
技术实现要素:
本发明针对现有技术的不足,提供了一种不需要包衣的稳定的普通片剂组合物。
申请人意外的实现了本发明。
技术方案:一种瑞替加滨片剂组合物,单位剂量的组合物中,含有瑞替加滨200-300mg,微粉硅胶23-40mg,微晶纤维素40-60mg,乳糖30-48mg,磷酸钙15-30mg,羟丙基甲基纤维素8-15mg,聚乙二醇60008-16mg,硬脂酸镁0.8-1.4mg。
本发明优选的技术方案是:一种瑞替加滨片剂组合物,单位剂量的组合物中,含有瑞替加滨200-300mg,微粉硅胶26-35mg,微晶纤维素45-56mg,乳糖35-45mg,磷酸钙17-26mg,羟丙基甲基纤维素10-14mg,聚乙二醇600010-14mg,硬脂酸镁1.0mg。
本发明优选的技术方案是:一种瑞替加滨片剂组合物,单位剂量的组合物中,含有瑞替加滨200-300mg,微粉硅胶30mg,微晶纤维素49mg,乳糖40mg,磷酸钙20mg,羟丙基甲基纤维素12mg,聚乙二醇600011mg,硬脂酸镁1.0mg。
本发明所述瑞替加滨片剂组合物的制备方法,按以下步骤制备:
第一步将处方量的瑞替加滨、微粉硅胶混合均匀,再加入二分之一处方量的磷酸钙,混合均匀,共粉碎至过100目筛;
第二步分别将微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000、羟丙基甲基纤维素、剩余处方量的磷酸钙、硬脂酸镁过80目筛;
第三步将第一步所得与第二步过筛的处方量的微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇、剩余处方量的磷酸钙混合均匀,再与处方量的羟丙基甲基纤维素混合均匀,用50%乙醇润湿制粒;
第四步60℃烘干第三步所得,整理,过60目筛;
第五步第四步所得,加入处方量的硬脂酸镁,压片。
有益效果:聚乙二醇6000用于压片,可以使得片子的表面光滑,不容易损坏,本发明意外的发现,聚乙二醇6000与磷酸钙的加入,结合本发明所述制备方法,可以很好的改善片子的吸湿性,省略了必须的包衣程序,所得片子高温高湿试验,较包衣片稳定。
实施例1.瑞替加滨200g,微粉硅胶23g,微晶纤维素40g,乳糖30g,磷酸钙15mg,羟丙基甲基纤维素8g,聚乙二醇60008g,硬脂酸镁1.4g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2.瑞替加滨300g,微粉硅胶40g,微晶纤维素60g,乳糖48g,磷酸钙30g,羟丙基甲基纤维素15g,聚乙二醇600016g,硬脂酸镁0.8g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3.瑞替加滨200g,微粉硅胶26g,微晶纤维素56g,乳糖35g,磷酸钙26g,羟丙基甲基纤维素10g,聚乙二醇600010g,硬脂酸镁1.0g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例4.瑞替加滨-300g,微粉硅胶35g,微晶纤维素45g,乳糖45g,磷酸钙17g,羟丙基甲基纤维素14g,聚乙二醇600014g,硬脂酸镁1.0mg,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例5.瑞替加滨200g,微粉硅胶30g,微晶纤维素49g,乳糖40g,磷酸钙20g,羟丙基甲基纤维素12g,聚乙二醇600011g,硬脂酸镁1.0g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1.瑞替加滨200g,微粉硅胶30g,微晶纤维素49g,乳糖40g,羟丙基甲基纤维素12g,硬脂酸镁1.0g,按下述制备方法制备1000片。
第一步将处方量的瑞替加滨、微粉硅胶混合均匀,共粉碎至过100目筛;
第二步分别将微晶纤维素、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁过80目筛;
第三步将第一步所得与第二步过筛的处方量的微晶纤维素、乳糖混合均匀,再与处方量的羟丙基甲基纤维素混合均匀,用50%乙醇润湿制粒;
第四步60℃烘干第三步所得,整理,过60目筛;
第五步第四步所得,加入处方量的硬脂酸镁,压片。
对照例2.瑞替加滨200g,微粉硅胶30g,微晶纤维素49g,乳糖40g,磷酸钙20g,羟丙基甲基纤维素12g,聚乙二醇600011g,硬脂酸镁1.0g,按下述制备方法制备1000片。
第一步分别将瑞替加滨、微粉硅胶、磷酸钙、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁过80目筛;
第二步将第一步过筛的处方量的原辅料混合均匀,用50%乙醇润湿制粒;
第三步60℃烘干第三步所得,整理,过60目筛;
第四步第四步所得,加入处方量的硬脂酸镁,压片。
试验例.分别将实施例1-5及对照例1-2产品各取100片,铝塑包装,置于恒温恒湿箱中,45℃,相对湿度75%,分别于0天,第60天取样观察片的外观,并测量有关物质含量,数据记录于表1。
表1数据说明,本发明实施例1-5产品在高温、高湿条件下性能稳定;而对照例产品片子吸湿严重,有关物质升高明显,不适合临床用药。