本发明属于医药、保健品领域，具体涉及一种药用口腔速溶散及其制备方法。
背景技术：
儿童与老人是吞咽功能不足的特殊人群，也是疾病的高发人群。根据2010年第六次人口普查数据显示，我国0-14岁儿童人口约为2.2亿，预计到2024年，儿童有望达到2.65亿。通过调查儿童就医门诊量发现，0-4岁儿童的两周患病率高达174.2％，5-14岁的儿童两周患病率也高达76.9％。对于老年人，2015年我国60岁及以上人口达到2.22亿，占总人口的16.15％。预计到2020年，老年人口达到2.48亿，老龄化水平达到17.17％，其中80岁以上老年人口将达到3067万人；2025年，六十岁以上人口将达到3亿，成为超老年型国家。
儿童与老人，其共同之处在于吞咽功能不足，需要成人或年轻人监护服药。现有的给药剂型又不同程度地存在一定的局限性，如以片剂、丸剂、胶囊剂为代表的固体制剂，虽在口腔中停留时间短，药物溶解少、苦味刺激较弱，但却不适用于吞咽困难的儿童或老人，加之临床上常需要破坏原剂型以分剂量给药，又会造成药物粉末的大面积暴露。散剂虽然便于吞咽，但由于其苦涩味突出、砂粒感强、滞留时间长，服用后口腔残留多，各种不愉快味道交织，往往需要大量饮水，还可能引起反射性的呛咳，因而并不受患者喜欢。因此，如何针对老人与儿童的生理特点，设计出口感优良、易于吞服的剂型，对于老人与儿童自主服药，保证服药连续性及治疗效果具有重要意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于：针对上述现有散剂因需要大量饮水易引起反射性呛咳，而无法适用于吞咽功能不足的儿童与老人的问题，本发明提供一种药用口腔速溶散及其制备方法。
本发明采用的技术方案如下：
一种药用口腔速溶散，由药物和辅料制成，其粒径小于50μm，所述辅料包括水溶性辅料。
本发明口腔速溶散是由药物与水溶性辅料混合制备成的粒径小于50μm的粉末，服用时，水溶性辅料遇唾液溶解，同时刺激口腔瞬时产生大量唾液，促进水溶性辅料溶解充分，使唾液呈高渗透压状态，大量唾液可促进药物粉末快速吞咽，并且，抑制药物在口腔中的溶解释放，使得本发明可在无水状态下服用，避免儿童与老人在饮水服药时造成反射性呛咳，并且，该口腔速溶散服用时无砂粒感，口腔滞留时间短，服用后口腔残留少。
进一步地，药物为化学药物或中药。
进一步地，所述化学药物为化学药单体或其组合物。
进一步地，所述中药为中药原生药粉、中药浸膏粉或中药油脂与提取物。
进一步地，化学药物与辅料的质量比为(1-40)：20。
进一步地，中药与辅料的质量比为(1-30)：10。
进一步地，水溶性辅料包括蔗糖粉、葡萄糖粉、乳糖粉、甘露醇、可溶性淀粉中的一种或多种。这些水溶性辅料亲水性好，均可刺激口腔瞬时产生大量唾液，且具有一定的甜味，能够对药物进行矫味，使得儿童与老人易于接受。
进一步地，辅料还包括矫味剂。
进一步地，矫味剂包括木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、甜菊糖苷、纽甜、三氯蔗糖、糖精、麦芽糖醇、薄荷脑、薄荷油、柠檬酸中的一种或多种。
虽然口服液体制剂也具有便于吞咽的作用，但药物多以分子态或胶体形式存在，分散度大，尤其是苦味成分能瞬时形成广泛而强烈的刺激，由于苦味感知受体与甜味受体并不相同，使得常规的甜味物质矫味难以掩蔽制剂苦味，而本发明在散剂的基础上进行矫味，药物苦味掩蔽效果好。
进一步地，辅料还包括包覆掩味剂。
进一步地，包覆掩味剂包括二氧化硅、多孔淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或多种。
儿童与老人对药物不愉快的气味耐受性差，本发明口腔速溶散通过添加包覆掩味剂，掩蔽药物涩味、腥臭味，降低苦味，并伴随有愉悦的甜、酸味与清凉感，使得儿童与老人易于接受，减小服药困难。
一种药用口腔速溶散的制备方法，包括以下步骤：
(1)将药物研磨制备成粒径为5-20μm的粉末；
(2)将水溶性辅料研磨制备成粒径为0.2-3μm的粉末；
(3)将步骤(1)和步骤(2)中的粉末混匀，即得所述药用口腔速溶散。
进一步地，辅料包括包覆掩味剂时，步骤(1)中，将药物与包覆掩味剂混合研磨制备成粒径为5-20μm的粉末。
进一步地，辅料包括矫味剂时，步骤(2)中，将水溶性辅料研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与矫味剂一起研磨制备成粒径为0.2-3μm的粉末。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明利用水溶性辅料刺激口腔瞬时产生大量唾液，水溶性辅料溶于唾液，使唾液呈高渗透压状态，大量唾液可促进药物粉末快速吞咽，并且，抑制药物在口腔中的溶解释放，使得本发明可在无水状态下服用，避免儿童与老人在饮水服药时造成反射性呛咳，并且，该口腔速溶散服用时无砂粒感，口腔滞留时间短，服用后口腔残留少；
2.相对于口服液体制剂由于药物分子分散度大，常规的甜味物质矫味难以掩蔽制剂苦味，本发明在散剂的基础上进行矫味，药物苦味掩蔽效果好，并且还可通过包覆掩味剂掩蔽涩味、腥臭味，降低苦味，并伴随有愉悦的甜、酸味与清凉感，使得儿童与老人易于接受，减小服药困难，从而保证服药连续性和治疗效果。
附图说明
图1为川贝母粗粉与川贝母口腔速溶散电子舌信号pca图；
图2为vas苦味评分标准图。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
实施例1
美洲大蠊口腔速溶散，以重量份计，包括美洲大蠊10份、蔗糖粉2-4份、葡萄糖粉0.2-0.5份、二氧化硅0.5-1份、多孔淀粉0.2-0.5份、木糖醇1-2份、麦芽糖醇1-2份、薄荷脑0.05-0.1份。
美洲大蠊口腔速溶散的制备方法：美洲大蠊与二氧化硅、多孔淀粉混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉和葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与木糖醇、麦芽糖醇、薄荷脑混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，振动磨介质填充率不低于80％，得到美洲大蠊口腔速溶散。
实施例2
三七口腔速溶散，以重量份计，包括三七6份、蔗糖粉1-2份、葡萄糖粉1-2份、二氧化硅0.05-0.1份、麦芽糖醇0.1-0.2份、柠檬酸0.05-0.1份。
三七口腔速溶散的制备方法：三七与二氧化硅混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉和葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与麦芽糖醇、柠檬酸混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到三七口腔速溶散。
实施例3
川贝母口腔速溶散，以重量份计，包括川贝母6份、蔗糖粉1-2份、葡萄糖粉1-2份、二氧化硅0.05-0.1份、阿斯巴甜0.05-0.2份、柠檬酸0.1-0.2份。
川贝母口腔速溶散的制备方法：川贝母与二氧化硅混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉和葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与阿斯巴甜、柠檬酸混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到川贝母口腔速溶散。
实施例4
破壁灵芝孢子粉口腔速溶散，以重量份计，包括破壁灵芝孢子粉6份、蔗糖粉1-2份、二氧化硅0.1-0.5份、柠檬酸0.05-0.1份、薄荷脑0.01-0.1份、木糖醇2-5份。
破壁灵芝孢子粉口腔速溶散的制备方法：破壁灵芝孢子粉与二氧化硅混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与柠檬酸、薄荷脑、木糖醇混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到破壁灵芝孢子粉口腔速溶散。
实施例5
天麻口腔速溶散，以重量份计，包括天麻7份、蔗糖粉2份、葡萄糖粉1份。
天麻口腔速溶散的制备方法：采用振动磨将天麻研磨至5-20μm，蔗糖粉、葡萄糖粉混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到天麻口腔速溶散。
实施例6
丹参口腔速溶散，以重量份计，包括丹参6份、蔗糖粉2份、葡萄糖粉1份、阿斯巴甜0.05-0.1份、薄荷脑0.05-0.1份。
丹参口腔速溶散的制备方法：采用振动磨将丹参研磨至5-20μm，蔗糖粉和葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与阿斯巴甜、薄荷脑混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到丹参口腔速溶散。
实施例7
人参口腔速溶散，以重量份计，包括人参6份、葡萄糖粉3-4份、纽甜0.05-0.1份、柠檬酸0.05-0.1份、薄荷脑0.05-0.1份。
人参口腔速溶散的制备方法：采用振动磨将人参研磨至5-20μm，葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与纽甜、柠檬酸、薄荷脑混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到人参口腔速溶散。
实施例8
感咳双清口腔速溶散，以重量份计，包括穿心莲内酯1份、黄芩苷4份、蔗糖粉5-10份、二氧化硅0.1-0.5份、木糖醇1-2份、阿斯巴甜0.2-0.5份、薄荷脑0.1-0.3份、柠檬酸0.1-0.3份。
感咳双清口腔速溶散的制备方法：黄芩苷、穿心莲内酯与二氧化硅混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与木糖醇、阿斯巴甜、薄荷脑、柠檬酸混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到感咳双清口腔速溶散。
实施例9
小儿复方鸡内金口腔速溶散，以重量份计，包括鸡内金3.4份、六神曲6.6份、蔗糖粉1-3份、葡萄糖粉2-4份、多孔淀粉1-2份、薄荷脑0.1-0.3份、柠檬酸0.1-0.3份。
小儿复方鸡内金口腔速溶散的制备方法：鸡内金、六神曲与多孔淀粉混合，采用振动磨研磨至5-20μm，蔗糖粉和葡萄糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与薄荷脑、柠檬酸混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到小儿复方鸡内金口腔速溶散。
实施例10
抗感口腔速溶散，以重量份计，包括由金银花、赤芍、绵马贯众制备的抗感浸膏粉3份、蔗糖粉2份、麦芽糖醇0.2-0.5份、薄荷脑0.01-0.05份、柠檬酸0.01-0.05份。
抗感口腔速溶散的制备方法：采用振动磨将抗感浸膏粉研磨至5-20μm，蔗糖粉研磨制备成粒径为0.3-5μm的粉末后与麦芽糖醇、薄荷脑、柠檬酸混合研磨至0.2-3μm，上述两部分粉末在振动磨中混匀，得到抗感口腔速溶散。
实验例1
川贝母口腔速溶散制备：取川贝母粗粉240g与4g二氧化硅，投入振动磨中，介质填充率80％，柱状不锈钢介质，振幅4mm，研磨时间18min，工作温度20℃，取出，即为样品1，测定粒径。取蔗糖粉(0.3-5μm)80g、葡萄糖粉(0.3-5μm)40g、阿斯巴甜2g、柠檬酸4g置于振动磨中，混合研磨4min，取出，即为样品2，测定粒径。将样品1与样品2在振动磨中混合8min，取出，即得川贝母口腔速溶散，测定粒径。
(1)粒径测定：马尔文粒径测定仪干法测定，样品测定时间12s，背景时间8s，普通模式，采样信号强度0.5-6；分散进样控制：空气压力200kpa，进样速度50％；依上述条件建立测定标准操作测量程序sop。测定结果见表1，样品1的粒径范围d0.9在18μm左右，样品2的粒径范围d0.9在2.833μm左右，样品3的粒径范围d0.9在38μm左右；而传统的川贝母粉的d0.9在90μm左右。
表1粒径测定结果
(2)即溶性测定：取0.1g川贝母口腔速溶散和0.1g川贝母粗粉分别装于小转篮中，将小转篮缓缓浸入人工唾液中，10秒后提起，观察转篮内有无粉末残留，若无残留，证明即溶性良好。结果表明，0.1g川贝母口腔速溶散在4-6s完全溶化，样品的即溶性良好，而川贝母粗粉在10s内仅有极少粉末溶化，部分粉末润湿，大部分仍停留在转篮中。
(3)电子舌测定：采集温度25℃，数据采集时间120s，采集周期1s，搅动速度1r·s-1。以超纯水为清洗液，每次测量样品前清洗传感器10s。取0.5g川贝母粗粉与0.5g川贝母口腔速溶散，分别置于50ml标配烧杯中，进行测定。每份样品按上述方法平行测定10次，为得到稳定可靠数据，取最后3次数据作为输出值，每份样品的3次输出值取平均值作为后期处理数据。测定结果见图1，川贝母粗粉与川贝母口腔速溶散在电子舌信号系统中存在明显差异，由此说明，制备成口腔速溶散后，川贝母的味道发生了明显变化。
(4)口感测定：以成人为志愿者受体，选择常用的视觉模拟评分法(vas)评价。vas是一种在医学上表示疼痛的方法,也是对情绪、苦味和温热感、味道满意度等的量化，具有简单、直观的优势，并且对志愿者不会造成思绪负担。根据vas苦味评分标准图，志愿者根据所尝样品的强弱进行评分。
如图2，在纸上面划一条10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛，另一端为10，表示剧痛，中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。而苦味程度分级法与疼痛类似，苦味的强弱没有相应的生理学指标可以应用，因此参考“临床常用的疼痛分级方法(vas)”，横线的一端为0，表示无苦，另一端为10，表示极端强烈的苦味不能接受，中间部分表示不同程度的苦味，如微苦、温和的苦、中等强度的苦、强烈的苦但勉强能接受。
志愿者口尝实验表明，川贝母粗粉有明显的砂粒感，味苦，不易吞咽，而川贝母口腔速溶散服用后无任何砂粒感，味甜微酸，入口即化，无明显苦味。10名志愿者vas评分表明，川贝母粗粉的vas评分为6.01±1.40，属于中等程度的苦，而川贝母口腔速溶散的vas评分为1.63±0.52，属于微苦，口感得以明显改善。
(5)色泽均匀性测定：取川贝母口腔速溶散，平铺于白纸上，刮平，色泽为浅白灰色，无肉眼可见第二种颜色。
实验例2
小儿复方鸡内金口腔速溶散制备：取鸡内金粗粉68g、六神曲132g与多孔淀粉40g，投入振动磨中，介质填充率80％，柱状不锈钢介质，振幅4mm，研磨时间5.6min，工作温度20℃，取出，即为样品1。取蔗糖粉(0.3-5μm)60g、葡萄糖粉(0.3-5μm)40g、薄荷脑4g、柠檬酸6g置于振动磨中，混合研磨2min，取出，即为样品2。将样品1与样品2在振动磨中混合3min，取出，即得小儿复方鸡内金口腔速溶散，将小儿复方鸡内金口腔速溶散与市售产品进行对比，结果见表2，结果表明，口腔速溶散的粒径显著小于市售小儿复方鸡内金散，即溶性在4-7s，也明显优于市售小儿复方鸡内金散。市售小儿复方鸡内金散，存在强烈的鸡内金的腥味，制备成口腔速溶散后，腥味得以较好的掩盖，口感也得以优化。
表2小儿复方鸡内金口腔速溶散与市售品性能对比
实验例3
破壁灵芝孢子粉口腔速溶散制备：取破壁灵芝孢子粉240g与二氧化硅8g，投入振动磨中，介质填充率80％，柱状不锈钢介质，振幅4mm，研磨时间4min，工作温度20℃，取出，即为样品1。取蔗糖粉(0.3-5μm)80g、木糖醇160g、柠檬酸2g、薄荷脑2g置于振动磨中，混合研磨3min，取出，即为样品2。将样品1与样品2在振动磨中混合2min，取出，即为破壁灵芝孢子粉口腔速溶散，将破壁灵芝孢子粉口腔速溶散与破壁灵芝孢子粉进行对比，结果见表3，结果表明，破壁灵芝孢子粉的粒径显著小于破壁灵芝孢子粉口腔速溶散，但破壁灵芝孢子粉的即溶性＞10s，而破壁灵芝孢子粉口腔速溶散即溶性在3-5s范围，口腔速溶散的即溶性明显更优。破壁灵芝孢子粉直接放入口中伴随有轻微的苦涩味与油脂味，而破壁灵芝孢子粉口腔速溶散入口即溶，苦涩味与油脂味被完全掩盖，味甜酸，伴有清凉感，口感也得以优化。
表3破壁灵芝孢子粉口腔速溶散与破壁灵芝孢子粉性能对比
如上所述即为本发明的实施例。本发明不局限于上述实施方式，任何人应该得知在本发明的启示下做出的结构变化，凡是与本发明具有相同或相近的技术方案，均落入本发明的保护范围之内。