本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的组合物的应用、抗寄生虫病药物及其制备方法。
背景技术
寄生虫病是畜牧业很常见、危害极为严重的疾病。寄生虫夺取家畜所需的营养物,并排泄和分泌有害物质,导致家畜消瘦、衰弱、贫血,甚至死亡,影响家畜的生产性能和品质,给畜牧业造成重大的经济损失。
目前的抗寄生虫病药，其药效见效慢，抗虫活性较低，并且容易产生抗药性。
技术实现要素：
基于此，本发明有必要提供一种乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的组合物在抗寄生虫病药物中的应用，得到的药物可提高机体免疫应答水平，缓解寄生虫感染造成的病理状态，抗虫活性较高，可维持机体的健康状况和生产性能。
本发明还有必要提供一种抗寄生虫病药物。
本发明还有必要提供一种抗寄生虫病药物的制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：
一种乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的组合物在抗寄生虫病药物中的应用。
上述的抗寄生虫病药物，将乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮复配在一起，两者者协同作用，最大地发挥抗虫的性能，经试验，用于动物体，可提高机体的免疫应答水平，缓解寄生虫感染造成的病理状态，抗虫活性较高，可维持机体的健康状况和生产性能。
其中一些实施例中，所述乙酰氨基阿维菌素与所述吡喹酮的质量比例为1:(0.1-5)。
其中一些实施例中，所述组合物还包括百里香酚。加入百里香酚可提高该组合物的杀虫效果，并减小动物体的应激反应。
其中一些实施例中，所述乙酰氨基阿维菌素与所述百里香酚的质量比例为1:(0.01-5)。
其中一些实施例中，所述乙酰氨基阿维菌素与所述百里香酚的质量比例为1:2，所述乙酰氨基阿维菌素与所述吡喹酮的质量比例为1:2。
本发明还提供一种抗寄生虫病药物，包括乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮。
其中一些实施例中，所述乙酰氨基阿维菌素与所述吡喹酮的质量比例为1:(0.1-5)。
其中一些实施例中，所述的抗寄生虫病药物，包括如下重量份的组分：乙酰氨基阿维菌素0.1％-10％、吡喹酮0.1％-10％及辅料余量。
其中一些实施例中，所述抗寄生虫病药物还包括百里香酚。
其中一些实施例中，所述乙酰氨基阿维菌素与所述百里香酚的质量比例为1:(0.01-5)。
其中一些实施例中，所述的抗寄生虫病药物，包括如下重量份的组分：百里香酚0.01％-5％、乙酰氨基阿维菌素0.1％-10％、吡喹酮0.1％-10％及辅料余量。
其中一些实施例中，所述抗寄生虫病药物为片剂、颗粒剂、粉剂、口服剂、注射剂或浇泼剂。
本发明还提供一种制备所述的抗寄生虫病药物的方法，其特征在于，将乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮逐一加入辅料中，得到抗寄生虫病药物；当药物中有百里香酚时，将百里香酚与乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮逐一加入辅料中。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本发明提供一种乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的组合物在抗寄生虫病药物中的应用。
其中，乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的质量比例为1:(0.1-5)。选择该比例得到的组合物药效较好。
上述的组合物还包括百里香酚，加入百里香酚可提高该组合物的杀虫效果，并减小动物体的应激反应。
其中的乙酰氨基阿维菌素与所述百里香酚的质量比例为1:(0.01-5)。
优选地，乙酰氨基阿维菌素与所述百里香酚的质量比例为1:2，所述乙酰氨基阿维菌素与所述吡喹酮的质量比例为1:2。
本发明还提供一种抗寄生虫病药物，包括乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮。
其中，乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的质量比例为1:(0.1-5)。选择该比例得到的组合物药效较好。
例如所述的抗寄生虫病药物，包括如下重量份的组分：乙酰氨基阿维菌素0.1％-10％、吡喹酮0.1％-10％及辅料余量。
上述的抗寄生虫病药物，还包括百里香酚。加入百里香酚后该组合物的药效更好，并且能减小动物对药物的应激反应。
其中，乙酰氨基阿维菌素与百里香酚的质量比例为1:(0.01-5)。
例如，上述的抗寄生虫病药物，包括如下重量份的组分：百里香酚0.01％-5％、乙酰氨基阿维菌素0.1％-10％、吡喹酮0.1％-10％及辅料余量。
优选地，乙酰氨基阿维菌素与百里香酚的质量比例为1:2，乙酰氨基阿维菌素与吡喹酮的质量比例为1:2。
例如百里香酚0.01％、0.05％、0.1％、0.4％、0.8％、1％、2％、3％、3.5％、4％、4.5％及5％；乙酰氨基阿维菌素0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％及10％；吡喹酮0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％及10％。
辅料为药物上可接受的辅料，包括溶剂、透皮剂、助溶剂及抗氧化剂中的一种或几种。当然上述的辅料还可以包括其他药物可接受的辅料，例如防腐剂等。
该抗寄生虫病药物可制作成片剂、颗粒剂、粉剂、口服剂、注射剂(包括长效注射液)、浇泼剂等，制作成不同的剂型时，选择相应的辅料。
例如制作成浇泼剂时，上述的抗寄生虫病药物包括如下重量份的组分：百里香酚0.01％-5％、乙酰氨基阿维菌素0.1％-10％、吡喹酮0.1％-10％、透皮剂1％-50％、及溶剂余量。例如透皮剂1％、5％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％及50％。还可以包括抗氧化剂。抗氧化剂的含量为0.005％-5％，例如抗氧化剂0.005％、0.01％、0.02％、0.1％、0.5％、1％、3％及5％。
抗氧化剂为生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯及叔丁基对苯二酚中的一种或几种。抗氧化剂优选为二丁基羟基甲苯，二丁基羟基甲苯可更好地与百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮三者配合，抵抗药物长期置于空气中被氧化，增长其药效。
溶剂为乙醇、丙二醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、植物油、甘油、液体石蜡及油酸乙酯及水中的一种或几种。溶剂优选为乙醇和/或丙二醇，两者可较好地溶解百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮。
透皮剂的含量为1％-50％。透皮剂为肉豆蔻酸异丙酯、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜及月桂酸氮卓酮中的一种或几种。透皮剂优选为月桂酸氮卓酮，月桂酸氮卓酮可与百里香酚更好地配合，最大限度地释放其药效，促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用。
当上述的抗寄生虫病药物为口服液或注射剂时，辅料包含溶剂，溶剂为乙醇、丙二醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、植物油、甘油、液体石蜡及油酸乙酯及水中的一种或几种。
当上述的抗寄生虫病药物为为片剂时，辅料包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂。稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、微粉硅胶、山梨醇、可压性蔗糖、淀粉及麦芽糖中的一种或几种。粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、卡波姆、及羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。助流剂为硅酸钙、胶体二氧化硅、滑石粉、氧化镁及硅酸镁中的一种或几种。润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸盐及氢化植物油中的一种或几种。
当上述的抗寄生虫病药物为为粉剂时，辅料包含稀释剂、崩解剂。稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、微粉硅胶、山梨醇、可压性蔗糖、淀粉及麦芽糖中的一种或几种。。崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。。
当上述的抗寄生虫病药物为为颗粒剂时，辅料包含稀释剂、粘合剂、崩解剂。稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、微粉硅胶、山梨醇、可压性蔗糖、淀粉及麦芽糖中的一种或几种。粘合剂为淀粉浆、预胶化淀粉、聚维酮、卡波姆、及羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
上述的抗寄生虫病药物中所用到的原辅料均能合法在市场上获得，易于购买。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮逐一加入辅料中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，溶解完成后，得到抗寄生虫病药物；当药物中有百里香酚时，将百里香酚与乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮逐一加入辅料中。
例如，制备呈浇泼剂时，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮、溶剂、透皮剂和抗氧化剂逐一加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，全部溶解完成后，制成相应的剂型，得到抗寄生虫病药物。
当溶剂为几种时，先将溶剂剂混合，再加入上述组分。
制备呈片剂时，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀；再加入粘合剂混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒烘干，加入助流剂和润滑剂混合均匀，压片，即得。
制备呈粉剂时，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀，即得。
制备呈颗粒剂时，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀；再加入粘合剂混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒，整粒，即得。
制备呈口服液和注射剂时，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮加入到溶剂中，连续搅拌至，加余量溶剂定容，在氮气的保护下，过滤除菌，即得。
上述的抗寄生虫病药物，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素及吡喹酮复配在一起，三者协同作用，最大地发挥抗虫的性能，经试验，用于动物体，可提高机体的免疫应答水平，缓解寄生虫感染造成的病理状态，抗虫活性较高，可维持机体的健康状况和生产性能。
以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式：
实施例一
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚1％、乙酰氨基阿维菌素0.5％、吡喹酮1％、二丁基羟基甲苯0.02％、月桂酸氮卓酮5％、乙醇10％及丙二醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和丙二醇混合成为溶剂，然后将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、二丁基羟基甲苯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
实施例二
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、乙酰氨基阿维菌素1％、吡喹酮2％、二甲基亚砜5％、月桂酸氮卓酮5％、丁基羟基茴香醚0.5％及乙醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、二甲基亚砜、月桂酸氮卓酮及丁基羟基茴香醚依次加入乙醇中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
实施例三
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚5％、乙酰氨基阿维菌素1％、吡喹酮5％、肉豆蔻酸异丙酯10％、月桂酸氮卓酮20％、异丙醇20％及乙醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和异丙醇混合成为溶剂，然后将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、肉豆蔻酸异丙酯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
实施例四
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：乙酰氨基阿维菌素0.5％、吡喹酮1％、二丁基羟基甲苯0.02％、月桂酸氮卓酮5％、乙醇10％及丙二醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和丙二醇混合成为溶剂，然后将乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、月桂酸氮卓酮、二甲基亚砜、丁基羟基茴香醚及生育酚依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
实施例五
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为注射剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚5％、乙酰氨基阿维菌素10％、吡喹酮10％、丙二醇40％、乙醇10％、注射用水余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：取注射用水40ml，在恒定的搅拌下，加入处方量的百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮，随后加入丙二醇和乙醇，连续搅拌直至成为水溶液，加余量注射用水定容，在氮气的保护下，过滤除菌，灌封即得。
实施例六
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为片剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、乙酰氨基阿维菌素0.1％、吡喹酮1％、乳糖40％、聚维酮1.5％、交联聚维酮6％、胶体二氧化硅0.5％、硬脂酸镁0.5％及微晶纤维素余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得。
实施例七
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为颗粒剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、乙酰氨基阿维菌素0.1％、吡喹酮1％、乳糖40％、聚维酮1.5％、交联聚维酮6％及微晶纤维素余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒，过20目筛整粒，检验合格后，即得。
实施例八
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为粉剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、乙酰氨基阿维菌素0.1％、吡喹酮1％、乳糖40％及微晶纤维素余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀，检验合格后，即得。
实施例九
本实施例提供一种抗寄生虫病药物，为口服液，由如下重量份的组分组成：百里香酚5％、乙酰氨基阿维菌素10％、吡喹酮10％、丙二醇20％、乙醇10％、注射用水余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：取注射用水40ml，在恒定的搅拌下，加入处方量的百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、吡喹酮，随后加入丙二醇和乙醇，连续搅拌直至成为水溶液，加余量注射用水定容，灌封即得。
对比例一
该对比例提供一种抗寄生虫病药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚1％、乙酰氨基阿维菌素0.5％、二丁基羟基甲苯0.02％、月桂酸氮卓酮5％、乙醇10％及丙二醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和丙二醇混合成为溶剂，然后将百里香酚、乙酰氨基阿维菌素、二丁基羟基甲苯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
对比例二
该对比例提供一种抗寄生虫病药物，由如下重量份的组分组成：乙酰氨基阿维菌素0.5％、二丁基羟基甲苯0.02％、月桂酸氮卓酮5％、乙醇10％及丙二醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和丙二醇混合成为溶剂，然后将乙酰氨基阿维菌素、二丁基羟基甲苯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
对比例三
该对比例提供一种抗寄生虫病药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚1％、吡喹酮1％、二丁基羟基甲苯0.02％、月桂酸氮卓酮5％、乙醇10％及丙二醇余量。
上述的抗寄生虫病药物的制备方法为：将乙醇和丙二醇混合成为溶剂，然后将百里香酚、吡喹酮、二丁基羟基甲苯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后，得到上述的抗寄生虫病药物。
以下将根据实验来证明上述实施例及对比例的效果。
临床效果试验：
对实施例一至实施例四以及对比例一至对比例三进行临床试验。
试验方案：广东省某奶牛场。奶牛品种为中国荷斯坦，年龄为1岁-5岁龄，共计80头，均为自然感染线虫病和吸虫病。试验前60d内没有投服抗寄生虫药物。试验奶牛按该奶牛场常规饲养方法饲养。试验分为8组，每组10头。第一组至第四组分别对应给药实施例一至实施例四，第五组至第七组分别给药对比例一至对比例三，第八组为空白组，不给药。除对照组外，各组保证给药剂量相同。
试验方法：投药物前，用干棉布将试验奶牛背部擦干净，投药总量按每公斤体重0.5mg乙酰氨基阿维菌素计算，用塑料注射器吸取试验药物，浇泼在奶牛擦拭干净的部位。在投药前、投药后第2、5、10、20、30天分别采集各头奶牛粪便，检测其线虫虫卵。
虫卵检测方法：将被检奶牛的粪便定量为10g，用3～5倍体积水调成羹；80目铜筛网过滤，适量水边冲洗边过滤；将滤液沉淀30min，弃上清液，再加水沉淀，重复3次；弃适量上清液，用量筒对该沉淀液定量为5ml；充分摇匀沉淀液后，用移液管迅速将部分沉淀液移至“计数器”的两计数室内；在显微镜下，观察计数器两计数室内的寄生虫虫卵，并计数；按公式epg＝(计数器两小方格内的虫卵数×5ml)/(10g×0.2)计算epg值。试验结果见表一。
表一
由表一的试验结果可以看出，投药后，前5天添加实施例组合物的组别粪便线虫虫卵的转阴率明显高于添加对比例组合物的组别，但10天后转阴率均为100％，表明该组合物具有较强的抗线虫活性，且添加百里香酚后使其抗菌活性增强，动物的应激反应也减弱；而针对吸虫病，均表现出较好的治疗效果，表明该组合物具有抗吸虫活性，但添加实施例组合物的组别前5天粪便吸虫虫卵的转阴率明显高于添加对比例组合物的组别，说明添加百里香酚后，增强其抗菌活性。添加实施例组合物的组别奶牛未出现不适或应激反应，添加对比例组合物的组别有出现应激反应，表明该组合物能提高机体免疫应答水平，缓解寄生虫感染造成的病理状态，有助于维持机体的健康状况和生产性能。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。