基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途与流程

本发明涉及医药技术领域，且特别涉及一种基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途。

背景技术：

癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。传统的癌症治疗方法以手术治疗、化疗和放疗为主，其中采用手术切除的方法会增加病人的痛苦，伤元气，且费用巨大，采用化疗或放疗的方法在杀死病人体内癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言，因此一直在寻求更为有效的癌症治疗方法。喜树碱(camptothecin，cpt)是从中国植物喜树中提取的一种生物碱，其作为一种广谱的抗癌药物，能通过结合dna拓扑异构酶i-dna复合物，抑制dna复制和rna合成，从而诱导癌细胞凋亡。目前已经有拓扑替康和伊立替康这两种喜树碱衍生物被fda批准用于临床。但是喜树碱存在水溶性差、内酯环不稳定、产生非特异性吸收、毒副作用大、生物利用率低等问题，因此，构建多功能响应的前药递送系统以帮助cpt发挥更好的抗癌效果是十分有必要的。

聚合物胶束是由两亲性聚合物的亲水段和疏水段自组装形成“核-壳”结构，其作为常见药物递送系统，具有生物可降解性，能提高药物稳定性，延长药物循环时间，减轻药物毒副作用等诸多优点。另外，聚合物胶束还能通过修饰实现药物在肿瘤部位的响应性释放，或者通过共载多种药物、基因、光敏剂等实现肿瘤的联合治疗。

虽然聚合物胶束可作为药物传递系统，但是目前还没有出现一种采用聚氨基酸类化合物为药物载体，包载喜树碱二聚体形成的线状的多功能的，且能有效提高喜树碱抗癌效果的聚合物胶束载药体系。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系，其采用聚氨基酸为药物载体包载喜树碱二聚体，能有效提高药物的肿瘤治疗效果。

本发明的另一目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系的制备方法，该方法简单。

本发明的另一目的在于提供一种基于聚氨基酸的药物体系的应用，主要用于制备治疗肺癌的药物。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出一种基于聚氨基酸的药物体系，其主要是采用聚氨基酸作为药物载体包载喜树碱二聚体，再经双醛基的聚乙二醇修饰而成的线形载药胶束。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸上还可接枝光敏剂二氢卟吩。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸是由赖氨酸-n-羧酸酐和苯丙氨酸-n-羧酸酐开环聚合形成的两嵌段共聚物，聚氨基酸的分子结构如下：

其中，m＝20-60，n＝20-60。

进一步地，在本发明较佳实施例中，双醛基的聚乙二醇的分子量为5000-8000da。

本发明提出一种上述的基于聚氨基酸的药物体系的制备方法，其包括以下步骤：

将聚氨基酸与喜树碱二聚体溶于共溶剂中，再滴加到水中，然后用水透析除去共溶剂，再加入双醛基的聚乙二醇进行混合，即可得到线形载药胶束。

进一步地，在本发明较佳实施例中，共溶剂为二甲基亚砜。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸与喜树碱二聚体的质量比为1：1-6。

进一步地，在本发明较佳实施例中，聚氨基酸与双醛基的聚乙二醇的质量比为1：3-4。

进一步地，在本发明较佳实施例中，先将聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩后，再与喜树碱二聚体溶于共溶剂中。

本发明提出一种上述的基于聚氨基酸的药物体系在制备治疗肺癌的药物中应用。

本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途的有益效果至少包括：本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系是采用聚氨基酸作为药物载体包载喜树碱二聚体，再经双醛基的聚乙二醇修饰而成的线形载药胶束，该基于聚氨基酸的药物体系采用聚氨基酸为药物载体包载喜树碱二聚体，能有效提高药物的肿瘤治疗效果，且基于聚氨基酸的药物体系的制备方法简单。本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系的应用主要用于制备治疗肺癌的药物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例中的聚氨基酸的核磁图谱；

图2为本发明实施例1的peg-pkf/dcpt载药胶束的透射电镜图；

图3为本发明实施例1的peg-pkf空白胶束的透射电镜图；

图4为本发明实施例1的peg-pkf/dcpt载药胶束的药物释放行为结果示意图；

图5为本发明实施例1的peg-pkf空白胶束的临界胶束浓度结果示意图；

图6为本发明实施例1-3的载药胶束的稳定性结果示意图；

图7为本发明实施例1的载药胶束的zeta电位结果示意图；

图8为本发明实施例1的载药胶束的细胞摄取情况结果示意图；

图9为本发明实施例1的载药胶束的细胞毒性结果示意图；

图10为本发明实施例1的载药胶束的细胞凋亡结果示意图；

图11为本发明实施例5的载药胶束的细胞毒性结果示意图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系及其制备方法与用途进行具体说明。

本发明实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，其可以是采用聚氨基酸(plys-pphe，pkf)作为药物载体包载喜树碱二聚体(dcpt)，再经双醛基的聚乙二醇(peg)修饰而成的线形peg-pkf/dcpt载药胶束。针对抗肿瘤药物喜树碱选择性差，不可控释放和载药量低等不足，本实施例采用聚氨基酸为药物载体，聚氨基酸作为一种新型可生物降解材料，生物相容性好，无免疫原性，不产生酸性降解产物，官能团多，能在水中自组装成核-壳结构，并包载抗肿瘤药物喜树碱二聚体形成纳米载药体系，其具有ph响应性的可分离peg壳和还原敏感释药性质，用以提高药物的肿瘤治疗效果。与常见的球形载药胶束相比，线形的载药胶束能更有效地被细胞摄取入内，且具有更长的血液循环时间，进而更好地发挥治疗效果。本实施例的peg-pkf/dcpt载药胶束呈线状，能在肿瘤弱酸性环境中脱去peg以提高胶束的正电性，从而被癌细胞有效摄取，并利用癌细胞中高浓度的谷胱甘肽使dcpt中的二硫键断裂，还原响应性地释放抗癌药物喜树碱，显著抑制癌细胞的增殖，并诱导癌细胞凋亡。

进一步的，聚氨基酸(pkf)上还可接枝光敏剂二氢卟吩(ce6)，对应的基于聚氨基酸的药物体系是采用聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩(pkf-ce6)为药物载体包载喜树碱二聚体(dcpt)，再经双醛基的聚乙二醇(peg)修饰而成的线形peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束。光动力治疗是一种微/无创癌症治疗方法，它利用光敏剂在特定波长的光照射下产生单线态氧，损伤癌细胞，实现对肿瘤的精准治疗。本实施例的peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束实现化疗和光动力的联合治疗，从而发挥更有效的抗肿瘤作用。

本实施例中，聚氨基酸(plys-pphe，pkf)是由赖氨酸-n-羧酸酐(lys(z)-nca)和苯丙氨酸-n-羧酸酐(phe-nca)开环聚合形成的两嵌段共聚物，聚氨基酸的分子结构如下：

其中，m＝20-60，n＝20-60，m优选为30，n优选为40。

本实施例中，聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩(pkf-ce6)是取光敏剂二氢卟吩(ce6)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)反应，再加入聚氨基酸(pkf)得到。

本实施例中，喜树碱二聚体(dcpt)是喜树碱(cpt)与三光气、4-二甲氨基吡啶活化后，与二羟乙基二硫化物反应得到。

本实施例中，双醛基的聚乙二醇(peg)是由双羟基的聚乙二醇与对羧基苯甲醛在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)和二氯甲烷的存在下反应得到。双醛基的聚乙二醇的分子量为5000-8000da，优选为6000da。

本发明实施例还提供一种上述的基于聚氨基酸的药物体系的制备方法，其中peg-pkf/dcpt载药胶束的制备方法包括以下步骤：

s1、将聚氨基酸与喜树碱二聚体溶于共溶剂中，聚氨基酸与喜树碱二聚体的质量比一般为1：1-6，共溶剂可以为二甲基亚砜(dmso)，再缓慢滴加到水中，边滴加边搅拌，然后用水透析除去共溶剂，具体是把滴加完的溶液转入透析袋中，对水透析，得到线形pkf/dcpt载药胶束。

喜树碱二聚体(dcpt)是将喜树碱(cpt)与三光气、4-二甲氨基吡啶活化后，与二羟乙基二硫化物反应得到，具体制备方法为：将cpt中加入无水二氯甲烷，水浴超声后，在氮气保护下搅拌使cpt呈高度混悬状态；接着投入三光气和4-二甲氨基吡啶，待溶液澄清后加入二羟乙基二硫化物的四氢呋喃与二氯甲烷的混合溶液，避光反应；然后透析后冷冻干燥，得到粗产物，再通过硅胶色谱柱纯化，得到产物dcpt。

s2、在pkf/dcpt载药胶束中加入双醛基的聚乙二醇进行混合，聚氨基酸与双醛基的聚乙二醇的质量比一般为1：3-4，即可得到线形peg-pkf/dcpt载药胶束。

双醛基的聚乙二醇的制备方法为：由双羟基的聚乙二醇与对羧基苯甲醛混合，在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)和二氯甲烷的存在下反应，即得双醛基的聚乙二醇。

或者，聚氨基酸上还可接枝光敏剂二氢卟吩，对应的peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束的制备方法包括以下步骤：

s1、先将聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩后，按照聚氨基酸与喜树碱二聚体的质量比为1：1-6，将聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩与喜树碱二聚体溶于共溶剂dmso中，缓慢滴加到水中，边滴加边搅拌，把滴加完的溶液转入透析袋中，对水透析，得到线形pkf-ce6/dcpt载药胶束。

聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩(pkf-ce6)的具体制备方法如下：取光敏剂二氢卟吩(ce6)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)在共溶剂中反应，随后加入聚氨基酸溶液反应，于共溶剂中透析，即得pkf-ce6。

s2、按照pkf-ce6/dcpt载药胶束中聚氨基酸与双醛基的聚乙二醇的质量比为1：3-4，在pkf-ce6/dcpt载药胶束中加入双醛基的聚乙二醇进行混合，即可得到线形peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束。

本发明实施例还提供一种上述的基于聚氨基酸的药物体系在制备治疗肺癌的药物中应用。本实施例的基于聚氨基酸的药物体系具有良好的稳定性，具有ph响应性脱去聚乙二醇和还原敏感释药的性质，选择性好，能显著被肺癌细胞内化，具有诱导肺癌细胞凋亡的作用，对肺癌细胞增殖具有显著抑制作用。而且，接枝光敏剂二氢卟吩后，实现化疗和光动力联合治疗，能更高效的杀死肺癌细胞。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

准备主要原料：

制备喜树碱二聚体(dcpt)：将2.187mmolcpt在干燥环境中加入20ml无水二氯甲烷，水浴超声3min后氮气保护下搅拌5min使cpt呈高度混悬状态；接着投入0.765mmol三光气和4.812mmol4-二甲氨基吡啶，待溶液澄清后加入0.723mmol二羟乙基二硫化物的四氢呋喃与二氯甲烷(1:9)混合溶液，避光反应24h；然后用500分子量的透析袋于dmso中透析12h，再在纯水中透析48h后冷冻干燥，得到粗产物，再通过硅胶色谱柱纯化，得到产物dcpt。

制备双醛基的聚乙二醇：将双羟基的聚乙二醇与对羧基苯甲醛按摩尔比为1：6的比例混合，在12倍摩尔数(相比双羟基的聚乙二醇)的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)和二氯甲烷的存在反应，即得双醛基的聚乙二醇peg。

制备聚氨基酸(pkf)：首先以正己胺为引发剂，引发苄氧羰基保护的赖氨酸-n-羧酸酐(lys(z)-nca)开环聚合，得到plys(z)；接着将plys(z)与事先合成的苯丙氨酸-n-羧酸酐(phe-nca)以30：20，30：40，30：60的摩尔比进行投料，以n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为溶剂，在室温下反应48h；随后将溶液倒入分子量为3500da的透析袋中透析48h进行纯化，并将产品放入到冻干机中冻干，得到白色絮状固体，即plys(z)-pphe；然后将合成好的plys(z)-pphe材料进行苄氧羰基的脱保护反应，先用三氟乙酸将plys(z)-pphe材料完全溶解，再加入含30％醋酸的氢溴酸溶液，1h后，将溶液缓慢倒入事先预冷过得无水乙醚当中进行沉降，并将固体产品进行过滤，用dmf进行溶解；同上述操作，将溶液倒入分子量为3500da的透析袋中透析48h进行纯化；最后将产品放入到冻干机中冻干，并得到白色絮状固体，即产物plys-pphe(pkf)。

制得的pkf的分子结构为其中，m＝30，n＝40。pkf的核磁图谱如图1所示。

聚氨基酸接枝光敏剂二氢卟吩(pkf-ce6)的制备过程如下：取ce618mg、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(edc)20mg、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)20mg于3ml的dmso中反应30min，随后加入12mg/ml的pkf溶液，反应一天后，转入3500da的透析袋中，于dmso中透析一天，即得pkf-ce6。

实施例1

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf与dcpt按照1：2的质量比例溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf/dcpt载药胶束。

按照pkf/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入3倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf/dcpt载药胶束。

此外，将与pkf/dcpt载药胶束一样质量的pkf溶于dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf空白胶束。然后，按照pkf空白胶束中pkf的质量，加入3倍质量的双醛基修饰的peg进行混合，即可得到peg-pkf空白胶束。

把peg-pkf/dcpt载药胶束和peg-pkf空白胶束稀释成合适浓度，滴到透射电镜用的铜网上，待液体干燥后进行观察，形貌如图2和图3所示，图2为peg-pkf/dcpt载药胶束的透射电镜图，图3为peg-pkf空白胶束的透射电镜图。由图中可以看出：peg-pkf/dcpt载药胶束呈纳米级线状，peg-pkf空白胶束呈纳米级球状。

实施例2

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf与dcpt按照1：4的质量比例溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf/dcpt载药胶束。

按照pkf/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入4倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf/dcpt载药胶束。

实施例3

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf与dcpt按照1：6的质量比例溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf/dcpt载药胶束。

按照pkf/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入3倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf/dcpt载药胶束。

实施例4

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf-ce6与dcpt按照质量比1：2溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf-ce6/dcpt载药胶束。

按照pkf-ce6/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入3倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束。

实施例5

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf-ce6与dcpt按照质量比1：5溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf-ce6/dcpt载药胶束。

按照pkf-ce6/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入4倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束。

实施例6

本实施例提供一种基于聚氨基酸的药物体系，具体为peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束，其是按照以下制备方法制得：

将pkf-ce6与dcpt按照质量比1：6溶于共溶剂dmso中，然后缓慢滴加到水溶液中，边搅拌边滴加。滴完后，把溶液转入3500da透析袋中，对水透析，除去dmso，得到pkf-ce6/dcpt载药胶束。

按照pkf-ce6/dcpt载药胶束中pkf的质量，加入3倍质量的双醛基的聚乙二醇(6000da)进行混合，即可得到peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束。

以下通过试验对本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系进行检测分析。

一、载药胶束的释药性

取实施例1的peg-pkf/dcpt载药胶束溶液，分别在ph值为7.4和6.5的pbs中观察其药物释放情况，同时对比在还原环境中的药物释放情况，peg-pkf/dcpt载药胶束的药物释放行为结果如图4所示。

结果表明，在不含还原剂dtt的环境中，胶束无论在ph7.4和ph6.5时，都比较稳定，不会有cpt释放；而在dtt存在时，在较短时间内就会有大量的cpt释放出来，表现出还原敏感释药的性质。

二、空白胶束的临界胶束浓度

利用芘荧光探针法测定实施例1中的peg-pkf空白胶束的临界胶束浓度：将等体积的6.0×10^-6mol/l芘的丙酮溶液加入到一系列4.0ml的离心管中，避光放置24h使丙酮挥发完全。向其中加入不同浓度的peg-pkf空白胶束溶液，浓度范围为2×10^-6至1mg/ml，使每个管中芘的终浓度为6.0×10^-7mol/l，室温下避光放置过夜。用荧光光谱仪测定，计算在波长373nm和384nm时的荧光强度比值。将浓度的对数(logc)为横坐标，i373/i384比值为纵坐标作图，曲线拐点处的浓度为0.0121mg/ml，即为peg-pkf空白胶束的临界胶束浓度，如图5所示，结果表明该胶束在低浓度下能保持结构完整性。

三、载药胶束的稳定性

分别取实施例1-3的pkf/dcpt载药胶束和peg-pkf/dcpt载药胶束1ml于2ml离心管中，各加入10％fbs，混合均匀后，用dls检测不同时间点(0、0.5、1、2、4、8、10、12、24h)载药胶束的粒径，以考察其稳定性，实施例1-3的pkf/dcpt载药胶束和peg-pkf/dcpt载药胶束的稳定性结果如图6所示。

结果表明，经peg修饰的载药胶束(peg-pkf/dcpt载药胶束)具有更好的稳定性。

四、载药胶束的zeta电位

分别取实施例1的pkf/dcpt载药胶束和peg-pkf/dcpt载药胶束各1ml于2ml离心管中，各加入1mlph7.4和ph6.5的pbs，混合均匀后，用dls检测不同载药胶束组的zeta电位，载药胶束的zeta电位结果如图7所示。

结果表明，pkf/dcpt载药胶束经双醛基peg修饰后，在ph7.4条件下，其电位降低，但在ph6.5的弱酸性条件下，电位反升高，表明该载药胶束具有ph响应性地提高胶束的正电性的作用。

五、载药胶束的细胞内化

取2-5代a549和h460肺癌细胞，按1×10⁵/孔细胞接种于12孔板上。培养过夜使细胞贴壁后，分别给予2ug/ml的罗丹明标记的实施例1的peg空白胶束(球形)和pkf/dcpt载药胶束(线形)和不同ph的培养液(ph7.4和ph6.5)。细胞经培养6h后，采集细胞并用400ulpbs重悬，于流式细胞仪上进行荧光检测，载药胶束细胞摄取情况结果如图8所示。

结果表明，线形的pkf/dcpt载药胶束具有显著增强的细胞内化作用，更容易被细胞内化。

六、peg-pkf/dcpt载药胶束对肺癌细胞的抑制作用

取2-5代a549和h460肺癌细胞，按5×10³/孔细胞接种于96孔板上。培养过夜使细胞贴壁后，分别给予不同浓度的cpt、dcpt，实施例1的pkf/dcpt和peg-pkf/dcpt，并设置对照组，每组设三个平行孔。细胞经培养24h或48h后，采用mtt与细胞培养4h以形成甲臢产物，溶于dmso后，用酶标仪以570nm波长检测od值。实验共进行3次，计算平均值，根据对照组计算细胞活力的百分数，载药胶束对肺癌细胞的毒性结果如图9所示。

结果表明，peg-pkf/dcpt载药胶束能显著抑制肺癌细胞的增殖。

七、载药胶束诱导肺癌细胞凋亡

annexinv-fitc/pi双染试验：取2-5代a549和h460肺癌细胞，按2×105/孔细胞接种于6孔板上。培养过夜使细胞贴壁后，分别给予10μm浓度的cpt、dcpt，实施例1的pkf/dcpt和peg-pkf/dcpt，并设置对照组。细胞经培养24h后，采集细胞，并用annexinv-fitc和pi染料避光染色20min，然后用400ulpbs重悬，于流式细胞仪上进行检测，载药胶束的肺癌细胞凋亡结果如图10所示，其中a为h460细胞，b为a549细胞。

结果表明，peg-pkf/dcpt载药胶束能有效诱导肺癌细胞凋亡。

八、peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束对肺癌细胞的抑制作用

取2-5代a549和pc-9肺癌细胞，按8×10³/孔细胞接种于96孔板上。培养过夜使细胞贴壁后，分别给予不同浓度的cpt、dcpt、ce6、游离cpt和ce6的物理混合(cpt+ce6)、游离dcpt和ce6的物理混合(dcpt+ce6)、实施例5的peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束，处理8h后，含ce6组每组采用660nm光源(100mw/cm²)照射10min，每组四个平行孔。细胞经培养24h后，采用mtt与细胞培养4h以形成甲臢产物，溶于dmso后，用酶标仪以570nm波长检测od值。实验共进行3次，计算平均值，根据对照组计算细胞活力的百分数，载药胶束对肺癌细胞的毒性结果如图11所示。

结果表明，相比于单一的化学疗法(cpt)和单一的光动力疗法(ce6)，peg-pkf-ce6/dcpt载药胶束表现出更强的抗肿瘤作用。

综上所述，本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系采用聚氨基酸为药物载体包载喜树碱二聚体，能有效提高药物的肿瘤治疗效果；基于聚氨基酸的药物体系的制备方法简单；本发明实施例的基于聚氨基酸的药物体系的应用主要用于制备治疗肺癌的药物。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。