本发明属于中医领域，涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，具体涉及一种治疗湿疹、皮肤炎症或皮肤瘙痒的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
湿疹是一种常见皮肤炎症反应。其发病率高且病因复杂，常为内外因相互作用结果。内因如细菌感染、慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化、内分泌失调、新陈代谢障碍等；外因如生活环境、气候变化、食物等均可影响湿疹的发生。湿疹是一种迟发型变态反应，多半伴随细菌感染，易引起局部皮肤瘙痒，患者的习惯如反复搔抓、热水烫洗或盐水浸泡等均可扩大创面面积，加重病情。
cn102861271a公开了一种外用消炎止痒软膏制剂及其制备方法，属于中药制备工艺领域。由天然中草药为原料组方而成，包括：苦参20-50份，蛇床子10-20份，地肤子20-30份，黄柏20-30份，苍术20-30份，土茯苓20-40份，枯矾10-20份，薄荷脑适量。该发明具有清热燥湿、祛风止痒、解毒散结的功效，可用于治疗湿疹、风疹、荨麻疹、日光性皮炎、蚊虫叮咬等引起的瘙痒、皮肤红肿、渗出等症。该药在缓解病人症状、减轻瘙痒和疼痛等方面具有一定的作用，但直接将中草药醇提浓缩得到的有效成分少，经济成本高。
cn104096010a公开了一种治疗皮肤病的软膏状药物及其制备方法，所述药物的各个组分及其质量份比为：白鲜皮、血水草、生大黄、连翘、地肤子、艾叶、黄柏、苦参、马钱子、蛇床子、黑骨藤、藏红花、蜈蚣、紫草、全蝎、赤芍和冰片各1-5份；该药物的制备方法包括如下步骤：a、按照质量份比选择优质的白鲜皮、血水草、生大黄、连翘、地肤子、艾叶、黄柏、苦参、马钱子、蛇床子、黑骨藤、藏红花、蜈蚣、紫草、全蝎、赤芍和冰片，各自研磨成粉末状；b、将研磨好的粉末状物经过滤后，放入到搅拌机容器内拌均即可；c、将拌均的粉末状物进行紫外线杀菌；d、将适量的薄荷脑、樟脑、以及醋酸氯已定盛装到无菌室中的搅拌机容器内，而后倒入消毒后的粉末状物，拌均包装即可。该中药组合物组分繁多，成本高，且将中草药研磨成粉不易于有效成分发挥作用。
因此，提供一种治疗湿疹，皮肤炎症、瘙痒，能够快速消炎、止痒，快速透皮吸收，深入病灶，深层解决炎症肌肤根源问题，促进皮肤患处修复的中药药剂具有重要意义和广阔前景。
技术实现要素：
针对现有技术的不足及实际的需求，本发明提供一种中药组合物及其制备方法和应用，本发明的中药组合物配方合理，各组分协同增效，能快速消炎止痒、促进皮肤患处修复，深入病灶，深层解决炎症肌肤问题，具有广阔的应用前景和市场价值。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种中药组合物，所述组合物按重量份数包括中药提取物0.8-9.5份和薄荷脑0.3-3份；
其中，中药提取物主要由以下原料制备得到：地肤子、蛇床子或苦参中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是地肤子和蛇床子的组合，地肤子和苦参的组合，蛇床子和苦参的组合，或地肤子、蛇床子和苦参的组合，优选为地肤子、蛇床子和苦参的组合。
本发明中，中药提取物和薄荷脑配方合理，各组分协同增效，地肤子、蛇床子和苦参在所述重量份数的配比下相互配合，中药提取物由植物混合提取而得，浓缩有效成分，配合薄荷脑的促进作用，可快速消炎止痒，深入病灶解决炎症肌肤问题。
所述中药提取物的重量份数为0.8-9.5份，例如可以是0.8份、1份、1.2份、1.5份、2份、2.5份、2.8份、3份、3.4份、3.8份、4份、4.3份、4.5份、4.9份、5份、5.5份、5.8份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、8.8份、9份、9.2份或9.5份。
所述薄荷脑的重量份数为0.3-3份，例如可以是0.3份、0.5份、0.8份、1份、1.2份、1.5份、1.7份、1.9份、2份、2.3份、2.5份、2.8份或3份。
优选地，所述中药提取物按重量份数主要由以下原料制备得到：地肤子15-50份、蛇床子20-50份和苦参20-50份。
所述地肤子的重量份数为15-50份，例如可以是15份、16份、17份、18份、19份、20份、22份、25份、28份、30份、31份、32份、33份、35份、37份、38份、40份、43份、45份、48份或50份，优选为30-40份。
优选地，所述蛇床子的重量份数为20-50份，例如可以是20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、30份、31份、32份、33份、35份、37份、38份、40份、43份、45份、46份、48份或50份，优选为30-40份。
优选地，所述苦参的重量份数为20-50份，例如可以是20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、30份、31份、32份、33份、35份、37份、38份、40份、43份、45份、46份、48份或50份，优选为25-40份。
本发明中，先将各植物组分按所述重量份数配置为中药提取物混合物，再取相应重量份数的中药提取物与薄荷脑进行混合。
优选地，所述组合物还包括胆酸盐。
本发明中，胆酸盐配合中药提取物清热去火，促进创伤面愈合，减少局部组织肿胀，促进其他组分的药效发挥。
优选地，所述胆酸盐的重量份数为0.02-2.2份，例如可以是0.02份、0.03份、0.05份、0.07份、0.1份、0.3份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份、2.1份或2.2份。
优选地，所述胆酸盐包括牛胆酸盐、猪胆酸盐或鸡胆酸盐中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是牛胆酸盐和猪胆酸盐的组合，猪胆酸盐和鸡胆酸盐的组合，或牛胆酸盐、猪胆酸盐和鸡胆酸盐的组合。
优选地，所述中药提取物还包括以下原料：防风、厚朴、当归、荆芥或茯苓的任意一种或至少两种的组合，例如可以是防风和厚朴的组合，防风和荆芥的组合，厚朴和当归的组合，厚朴和茯苓的组合，当归和荆芥的组合，防风和茯苓的组合，或防风、厚朴和茯苓的组合，优选为防风和厚朴的组合。
本发明中，通过防风、厚朴、当归、荆芥或茯苓的任意一种或至少两种的组合配合地肤子、蛇床子和苦参，促进中药提取物的有效成分溶出，并发挥协同作用，平衡各组分药性和药效，其中防风和厚朴在所述重量比范围内效果最佳。
优选地，所述防风和厚朴的重量比为(2-5):(1-3)，例如可以是2:1、3:2、4:3、5:3、3:1、5:2、5:1或2:3。
优选地，所述中药组合物还包括防腐剂0.3-5份和/或凝胶剂2.2-60份。
所述防腐剂的重量份数为0.3-5份，例如可以是0.3份、0.5份、0.6份、0.8份、1份、1.2份、1.5份、1.6份、1.8份、2份、2.3份、2.5份、2.7份、2.9份、3份、3.3份、3.5份、3.8份、4份、4.2份、4.4份、4.5份、4.7份、4.8份、4.9份或5份。
所述凝胶剂的重量份数为2.2-60份，例如可以是2.2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、12份、15份、18份、20份、23份、25份、28份、30份、32份、35份、37份、40份、43份、45份、48份、50份、52份、55份、58或60份。
优选地，所述防腐剂包括山梨酸钾、山梨酸、丙酸钙、苯甲酸或苯甲酸钠中的任一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是山梨酸钾和山梨酸的组合，丙酸钙和苯甲酸的组合，或山梨酸和苯甲酸钠的组合，优选为山梨酸钾。
优选地，所述凝胶剂包括海藻酸钠、泊洛沙姆、甘油、卡波姆或羟乙基纤维素中任一种或至少两种的组合，例如可以是海藻酸钠和卡波姆的组合，泊洛沙姆和羟乙基纤维素的组合，海藻酸钠、泊洛沙姆和甘油的组合，或甘油、卡波姆和羟乙基纤维素的组合，优选为甘油、卡波姆和羟乙基纤维素的组合。
优选地，所述甘油、卡波姆和羟乙基纤维素的组合按重量份数包括甘油2-10份、卡波姆0.1-20份和羟乙基纤维素0.1-30份。
本发明发现，在所述凝胶剂的种类和配比下，可有效促进中药提取物、薄荷脑、胆酸盐和防腐剂的融合凝胶，使剂型滋润不干涩，皮肤表面舒适无刺激，同时延长有效成分作用于体表的时间，深入肌肤治愈病灶。
所述甘油的重量份数为2-10份，例如可以是2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。
所述卡波姆的重量份数为0.1-20份，例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.5份、0.8份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
所述羟乙基纤维素的重量份数为0.1-30份，例如可以是0.1份、0.2份、0.3份、0.5份、0.8份、1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、12份、15份、18份、20份、22份、23份、25份、27份、29份或30份。
第二方面，本发明提供一种制备如第一方面所述的中药组合物的方法，包括如下步骤：
(1)将植物按重量比混合后加水浸泡，煎煮过滤浓缩，加入溶剂沉淀，过滤，滤液浓缩得中药提取物备用；
(2)向步骤(1)所得混合液中加入薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容过滤；
(3)向步骤(2)所得滤液中加入凝胶剂搅拌均匀，分装。
优选地，步骤(1)所述水的重量为植物的10-15倍。
优选地，步骤(1)所述煎煮次数为2-3次，例如可以是2次或3次。
优选地，步骤(1)所述煎煮时间为1-2h，例如可以是1h、1.2h、1.4h、1.5h、1.6h、1.8h或2h。
优选地，步骤(1)所述浓缩为浓缩至原混合液的1/3到1/4。
优选地，步骤(1)所述溶剂优选为乙醇。
优选地，步骤(1)所述溶剂用量为加入至溶剂含量60-80％，例如可以是60％、65％、67％、69％、70％、72％、74％、75％、78％、79％或80％。
优选地，步骤(1)所述沉淀时间为5-48h，例如可以是5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、22h、25h、28h、30h、32h、35h、38h、40h、42h、45h或48h。
优选地，步骤(1)之后还包括向所得中药提取物中加入胆酸盐溶液的步骤。
优选地，所述胆酸盐溶液为胆酸盐加30-80份水后加热溶解所得。
所述水的重量份数为30-80份，例如可以是30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份或80份。
优选地，步骤(2)所述定容为定容至100重量份数。
优选地，所述方法具体包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子和苦参按重量份数混合后加入10-15倍重量的水中浸泡，煎煮2-3次，每次1-2h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/3到1/4，加入95％乙醇调整至含醇量60-80％，沉淀5-48h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加30-80份水，加热溶解，加入步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的中药组合物用于制备治疗皮炎、湿疹或皮肤瘙痒的药物和/或制剂中的用途。
优选地，所述制剂包括软膏剂、凝胶剂、酊剂、乳膏剂或气雾剂中任一种或至少两种的组合，例如乳膏剂和乳膏剂的组合，凝胶剂和乳膏剂的组合，或酊剂和气雾剂的组合。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明提供的中药组合物，配方合理，各组分协同增效，中药提取物与薄荷脑缓解创面红肿、减轻瘙痒感，协同胆酸盐混合物促进创面愈合，在本发明所述用量范围内可快速治疗皮炎、湿疹或皮肤瘙痒等皮肤问题且安全无刺激；
(2)本发明中各组分协同增效，能够有效抑制皮肤表面细菌增殖，预防皮肤创面感染发炎，对大肠杆菌的抑菌率达到99.9％以上，对金黄色葡萄球菌的抑菌率达到65.6％，对白色念珠菌的抑菌率达到81.5％，市场前景广阔；
(3)本发明提供的中药组合物通过配比少量组分可达显著疗效，经济成本低，制备工艺简单，应用前景广阔。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。
实施例1
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子、苦参、防风和厚朴按重量份数混合后加入10倍重量的水中浸泡，煎煮2次，每次1.5h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/3，加入95％乙醇调整至含醇量70％，沉淀20h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加60份水，加热溶解，加入8.5g的步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
实施例2
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子、苦参、防风和厚朴按重量份数混合后加入12倍重量的水中浸泡，煎煮2次，每次1h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/3，加入95％乙醇调整至含醇量60％，沉淀48h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加50份水，加热溶解，加入9.5g的步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
实施例3
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子、苦参防风和厚朴按重量份数混合后加入15倍重量的水中浸泡，煎煮3次，每次1.5h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/4，加入95％乙醇调整至含醇量80％，沉淀5h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加30份水，加热溶解，加入0.8g的步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
实施例4
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子、苦参、防风和荆芥按重量份数混合后加入13倍重量的水中浸泡，煎煮2次，每次2h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/3，加入95％乙醇调整至含醇量75％，沉淀30h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加40份水，加热溶解，加入5g的步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
实施例5
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将地肤子、蛇床子、苦参、厚朴和茯苓按重量份数混合后加入12倍重量的水中浸泡，煎煮3次，每次1h，纱布过滤，浓缩至原混合液的1/3，加入95％乙醇调整至含醇量65％，沉淀24h，过滤，滤液浓缩得到中药提取物备用；
(2)向胆酸盐中加80份水，加热溶解，加入7g的步骤(1)所得中药提取物混合均匀；
(3)向步骤(2)所得混合液中加入所述重量份数的薄荷脑和防腐剂混合均匀，定容至100重量份，过滤；
(4)向步骤(3)所得滤液中加入凝胶剂，搅拌溶胀得性状均一稳定的凝胶，分装。
实施例6
与实施例1相比，除了不添加胆酸盐之外，其他条件同实施例1。
实施例7
与实施例1相比，除了胆酸盐的添加量为2.5g之外，其他条件同实施例1。
实施例8
与实施例1相比，除了地肤子、蛇床子和苦参的重量份数均为10g之外，其他条件同实施例1。
实施例9
与实施例1相比，除了地肤子、蛇床子和苦参的重量份数均为60g之外，其他条件同实施例1。
实施例10
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
制备方法同实施例1。
实施例11
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
制备方法同实施例1。
实施例12
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
制备方法同实施例1。
实施例13
一种中药组合物，按重量分数包括如下组分：
制备方法同实施例1。
实施例14
与实施例1相比，除了防风和厚朴的重量比为1:3之外，其他条件同实施例1。
实施例15
与实施例1相比，除了将防风和厚朴替换为当归和荆芥之外，其他条件同
实施例1。
对比例1
与实施例1相比，除了中药提取物的重量份数为11g之外，其他条件同实施例1。
对比例2
与实施例1相比，除了中药提取物的重量份数为0.5g之外，其他条件同实施例1。
对比例3
与实施例1相比，除了薄荷脑的重量份数为4g之外，其他条件同实施例1。
对比例4
与实施例1相比，除了薄荷脑的重量份数为0.1g之外，其他条件同实施例1。
对比例5
与实施例1相比，除了不添加薄荷脑之外，其他条件同实施例1。
对比例6
与实施例1相比，除了不添加中药提取物外，其他条件同实施例1。
人群测试
选择100名湿疹患者，年龄在3至64岁之间，均呈现患处面积大于25cm2，且伴随皮肤红肿，瘙痒，部分患者因抓挠致使患处渗液皮肤破损。分别使用实施例1-15和对比例1-5的中药组合物膏剂，早晚各一次，连续1周后记录效果，采用打分测评的方式，5-效果显著，湿疹创面愈合，红肿消失，皮肤不再瘙痒，使用过程无刺激不适感，半年后随访无复发；3-有效果，湿疹创面减小，皮肤瘙痒缓解，有轻微刺激感，半年内复发次数低于3次；1-无效果，湿疹患处无变化，持续瘙痒，皮肤红肿，刺激性强，创面疼痛，半年内随访复发频繁。结果见表1。
表1人群测试结果
由表1可知，比较实施例1与实施例6-7可知，胆酸盐对创面愈合效果影响显著，在本发明所述重量份数范围内，胆酸盐与中药提取物配合，协同促进创面愈合，超出所述范围效果降低；比较实施例1与实施例8-12可知地肤子、蛇床子和苦参在本发明所述重量份数范围内配合效果最佳，过量或过少的组分用量会影响中药组合物协同效果；比较实施例1与实施例13-15可知，添加所述重量比的防风和厚朴可促进中药组合物药效发挥，且防风和厚朴的组合效果优于当归和荆芥；比较实施例1与对比例1-6可知，各组分重量份数配比对中药组合物的影响，超过或不足本发明所述重量份数均使得药效降低，且在本发明中，薄荷脑不仅可以缓解皮肤瘙痒，还协同其他中药组分，协同增效，缺一不可。本发明的中药组合物能快速治疗湿疹，促进创面愈合，缓解皮肤瘙痒，同时不产生肌肤刺激，使用舒适感佳，随访复发率低。
抑菌效果及稳定性
抑菌试验：按照实施例1配方制备成喷剂，依据gb15979-2002一次性使用卫生用品卫生标准，附录c4溶出性抗(抑)菌产品抑菌性能试验方法，分别对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌进行抑菌试验，使用中药组合物凝胶为原液，作用20min，试验重复3次，记录平均值作为结果，结果见表2。
稳定性试验：依据gb15979-2002一次性使用卫生用品卫生标准，附录c4溶出性抗(抑)菌产品抑菌性能试验方法，附录c6稳定性测试方法，分别对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌进行稳定性试验，将受试原液37℃放置90天后，进行抑菌试验，结果见表2。
表2抑菌效果及稳定性
由表2可知，本发明提供的中药组合物抑菌效果显著，稳定性能优越，对大肠杆菌、金黄色葡萄糖球菌和白色念珠菌均有较好的抑菌性，在本发明实施例1所述配比条件下抑菌效果最佳，对大肠杆菌的抑菌率达到99.9％以上，对金黄色葡萄球菌的抑菌率达到65.6％，对白色念珠菌的抑菌率达到81.5％，能有效消除皮肤表面细菌，降低皮肤创面细菌感染的风险，促进皮肤对有效成分的吸收。
皮肤刺激性试验
选择健康无皮疾新西兰白兔4只，普通级，体重2.4-2.9kg，邳州市东方养殖有限公司提供，动物生产许可证号：scxk(苏)2014-0005号。饲养来源及证号：江苏省协同医药生物工程有限责任公司，苏饲证(2014)01008号。环境温度22±2℃，相对湿度40-70％。依据卫生部(2002年版)《消毒技术规范》第二部分2.3.3皮肤刺激实验。
实验前日，将家兔背部脊柱两侧毛剪掉，去毛范围各为3cm×3cm。试验时，取实施例1的中药组合物凝胶0.5ml涂抹在一侧去毛皮肤上，另一侧去毛皮肤做空白对照，涂抹面积2.5cm×2.5cm，每天涂抹一次，连续涂抹14天。涂抹后4h，用温水清洗，除去残余物，24h后观察结果，按《消毒技术规范》中表2-11评分，对照区与实验区同样处理。实验结束时按《消毒技术规范》中表2-12进行皮肤刺激强度分级。结果见表3。
表3中药组合物对家兔多次完整皮肤刺激性试验结果
由表3可知，本发明提供的中药组合物对家兔多次完整皮肤刺激反应积分均值为0，刺激强度为无刺激性，本发明提供的中药组合物安全无刺激性。
综上，本发明提供的中药组合物中，中药提取物、胆酸盐、薄荷脑配方合理，各组分协同增效，效果显著，同时极大程度精简有效成分，工艺简单，成本降低，胆酸盐配合中药提取物可以清热去火，促进创伤面愈合，减少局部组织肿胀，薄荷脑协同其他组分有效抑制缓解皮肤瘙痒，提高使用舒适度，安全高效，对肌肤无刺激性，随访复发率显著降低，在本发明所述用量范围内可快速湿疹、皮肤瘙痒和皮肤炎症等肌肤问题。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。