本发明属于生物医药领域，特别涉及1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物在抑制pd-1/pd-l1信号通路中的应用。
背景技术：
随着科技的不断发展，人们对癌症的治疗已经不局限于利用一切手段杀死癌细胞，而恢复人体自身对于癌细胞的免疫力就是最近热门的治疗手段。免疫检查点是存在于免疫系统中的抑制性信号通路,其对外周组织中免疫反应强度、持续性予以调节,防止组织损伤,并在维持自身抗原耐受性的过程中发挥作用。pd-1/pd-l1通路就是其中一种免疫系统中的抑制性信号通路。pd-1受体在人体的t细胞表面表达，当其激活时会抑制t细胞的生命活动，减弱免疫反应。pd-l1是人体自身为了避免过强的免疫效应导致患上自身免疫病而分泌的能与pd-1特异性结合的配体，肿瘤细胞为了逃避t细胞的检测，会上调pd-l1表达，抑制t细胞生命活动，实现免疫逃逸。pd-1/pd-l1类免疫检查点抑制剂通过抑制该通路，提高t细胞的活性，实现治疗癌症的目的。该类药物分为两种作用方式，一种通过与pd-1结合的方式来减少pd-l1与pd-1的结合，称为pd-1抑制剂。另一种通过与pd-l1结合的方式减少pd-l1与pd-1的结合，称为pd-l1抑制剂。然而，市场上几乎所有的免疫检查点抑制剂类药物都是单克隆抗体，制备成本高，导致成品药物价格高昂。技术实现要素：技术问题：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物在抑制pd-1/pd-l1信号通路中的应用。技术方案：本发明提供了1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物在抑制pd-1/pd-l1信号通路中的应用。1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯的结构式如下：1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯的分子式为：c22h17no5smiles化学式为：c(＝o)nc1＝c(c＝c(c＝c1)oc(＝o)c2＝cc＝cc＝c2)oc(＝o)c3＝cc＝cc＝c31,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯衍生物的结构式如下：本发明提供了1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物作为pd-1/pd-l1类免疫检查点抑制剂的应用。本发明提供了1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物在制备pd-1/pd-l1类免疫检查点抑制药物中的应用。有益效果：本发明提供的1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯及其衍生物制备方法简单，来源丰富，治疗效果好。具体实施方式下面对本发明作出进一步说明。实施例1检验1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯的分子活性使用材料为1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯，bms-202(近年发表的pd-l1小分子抑制剂)，pd-1蛋白，pd-l1蛋白以及htrf试剂盒。首先测试底物蛋白浓度关系，测定在pd-1浓度为100nm的条件下，pd-l1不同浓度对665/620nm吸光度比造成的影响，建立模型。实验结果如表格所示。pdl1(nm)00.130.250.51.02.04.08.0吸光度比0.110.300.320.420.490.530.540.54采用htrf试剂盒的流程分别对同浓度的两种抑制剂进行实验后，使用酶标仪检测665nm和620nm的吸光度值，利用建立的吸光度比模型计算当前pd-1与pd-l1的结合情况，计算在浓度为100um的条件下，1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯和bms-202对pd-1与pd-l1结合的抑制率。最终得到1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯和bms-202对pd-1与pd-l1结合的抑制率为52.03％和56.21％。即在100um的浓度条件下，两种物质可以使pd-1与pd-l1的复合物浓度减少52.03％和56.21％。实施例2检验1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯衍生物的分子活性对1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯进行化学修饰，将其唯一的醛基氧化为羧基，其合成方法为：将5g1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯溶于30ml苯中，加入20ml4％kmno4溶液，再加入10ml1m稀硫酸，常温反应。10h后，重结晶得到目标修饰物(ms：391.4)。对修饰物进行实施例1的分子活性检验。结果发现修饰物1对pd-1与pd-l1结合的抑制率为62.61％，证明1,3-双(苯甲酰氧基)-4-(乙酰基氨基)苯通过一定的改造可以提高活性。当前第1页12