一种石墨烯小儿退烧贴及其制备方法与流程

本发明涉及外用退烧贴技术领域，具体涉及一种石墨烯小儿退烧贴。

背景技术

发热是指体温超过正常范围高限，是小儿十分常见的一种症状。正常小儿腋表体温为36℃-37℃(肛表测得的体温比口表高约0.3℃，口表测得的体温比表高约0.4℃)，腋表如超过37.4℃可认为是发热。在多数情况下，发热是人体对抗入侵病原的一种保护性反应，是人体正在发动免疫系统抵抗感染的一个过程。发热是婴幼儿时期一些常见病最先表现出来的症状，呼吸道、消化道感染以一些传染病等都会发热。发热对机体的影响是双方面的。一方面，一定程度的发热是机体抵抗疾病的防御反应，可以增强机体对疾病的抵抗力；另一方面体温如果过高又会使机体的各种调节功能发生紊乱。因此，要幼儿退烧产品成为了每个家庭的必需品。

传统退烧药是通过口服胃部吸收后，调节人体内生理机能来达到降温目的，药物成分会到达体内五脏六腑，而退热贴是外贴剂，贴在体表部位，完全是外在的物理降温方式，达到零副作用的效果，避免了肝脏的首过效应。目前，市面上的退烧帖，一般是利用国际流行的tds技术使水分和药物透皮进入皮肤，然后通过水汽化吸热的物理交化达到降低体温效果的一种药贴。退烧贴属于物理降温用品，被广泛运用于小儿发热发烧、消夏及高温作业等情况。近来出现的一些针对婴幼儿的退烧贴也有着安全性低、工艺复杂、材料品贵等缺点。

水凝胶是一类具有三维结构的亲水性聚合物材料，在水溶液中能够吸水溶胀而不溶解的高度交联高分子网络体系。由于水凝胶具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、刺激响应性等特性，因此在生物医疗、智能材料及环境保护等方面具有很大应用前景。水凝胶是一种高分子网络体系，性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水。作为一种高吸水高保水材料,水凝胶可广泛用于多种领域，如:干早地区的抗早，在化妆品中的面膜、退热贴、镇痛贴、农用薄膜、建筑中的结露防止剂、调湿剂、石油化工中的堵水调剂，原油或成品油的脱水，在矿业中的抑尘剂，食品中的保鲜剂、增稠剂，医疗中的药物载体等等。

石墨烯是一种由sp2杂化的碳原子形成的蜂窝状二维纳米结构新材料，具有单原子厚度，是目前世界上最薄的材料。石墨烯由于其独特的结构，非常适合用于开发高性能的复合材料，成为纳米复合材料优质的填料。

技术实现要素：

为了解决上述的技术问题，本发明提供一种石墨烯小儿退烧贴，并提供其制作方法，该方法将中药退烧组合物与石墨烯材料结合，制备出特殊的水凝胶剂型，应用到贴膏上，物理结构和化学有效成分相结合，能最大限度的发挥中药退烧组合物的药效，便于患者吸收，达到良好的治疗效果。

本发明提供一种石墨烯小儿退烧贴的制备方法，包括以下步骤：

(1)药材的提取：按重量份取救必应15-20份、薄荷15-20份、玉叶金花10-15份、生姜5-10份、苏叶2-5份，粉碎，40％-70％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上ab-8大孔吸附树脂，30％-50％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物；

(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；

(3)石墨烯小儿退烧贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱0-4℃凝固定型24-48h，制得石墨烯小儿退烧贴。

作为本发明进一步的改进，药材按重量份取救必应18份、薄荷17份、玉叶金花12份、生姜7份、苏叶2份。

作为本发明进一步的改进，ab-8树脂可用nka-9、x-5、d-101、s-8、d16、d4020中的一种替代。

作为本发明进一步的改进，浸泡时乙醇浓度为60％，洗脱时乙醇浓度为40％。

作为本发明进一步的改进，中药提取物水溶液按照中药提取物和水的重量比1:50配置而成。

作为本发明进一步的改进，大孔吸附树脂使用前进行预处理，除掉未聚合的单体、交联剂、致孔剂及其他有害有机、无机杂质。

本发明进一步保护由上述方法制备的石墨烯小儿退烧贴。

本发明具有如下有益效果：

1、本发明制备的石墨烯-明胶水凝胶具有吸水力强，载药量高，化学性质稳定等特点，应用到退烧贴中具有起效快、药用时间持久等特点；

2、本发明药材来源广、成本低廉，制作方法简单，容易实现产业化。

附图说明

图1为石墨烯基载药凝胶的制备工艺图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所述的实施例只是本发明的部分具有代表性的实施例，而不是全部实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的其他所有实施例都属于本发明的保护范围。

实施例1石墨烯小儿退烧贴的制备

按照以下步骤进行：

(1)药材的提取：按重量份取救必应20份、薄荷20份、玉叶金花15份、生姜10份、苏叶4份，粉碎，70％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上ab-8大孔吸附树脂，50％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为65％；

(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，中药提取物水溶液按照中药提取物和水的重量比1:100配置而成，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；

(3)石墨烯小儿退烧贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱4℃凝固定型48h，制得石墨烯小儿退烧贴。

实施例2石墨烯小儿退烧贴的制备

按照以下步骤进行：

(1)药材的提取：按重量份取救必应18份、薄荷17份、玉叶金花12份、生姜7份、苏叶2份，粉碎，60％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上nka-9大孔吸附树脂，40％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为89％；

(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，中药提取物水溶液按照中药提取物和水的重量比1:50配置而成，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；

(3)石墨烯小儿退烧贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱4℃凝固定型24h，制得石墨烯小儿退烧贴。

实施例3石墨烯小儿退烧贴的制备

按照以下步骤进行：

(1)药材的提取：按重量份取救必应15份、薄荷15份、玉叶金花10份、生姜5份、苏叶2份，粉碎，40％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上d4020大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为72％；

(2)石墨烯基载药凝胶的制备：将200mg石墨烯粉分散在1l中药提取物水溶液中，中药提取物水溶液按照中药提取物和水的重量比1:30配置而成，超声1h得到石墨烯分散液，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到石墨烯-明胶载药水凝胶；

(3)石墨烯小儿退烧贴的制备：将步骤(2)的石墨烯-明胶载药水凝胶搅拌均匀，倒入模具中，放入冰箱4℃凝固定型36h，制得石墨烯小儿退烧贴。

对照例1中药组合物常规方法制备的提取物

按照以下步骤进行：

(1)按重量份取救必应18份、薄荷17份、玉叶金花12份、生姜7份、苏叶2份粉碎后混合，加入10倍体积水，浸泡30min，煎煮3h，减压过滤，滤液备用；

(2)在步骤(1)所得药渣中加入5倍体积水，煎煮2h，减压过滤，滤液备用；

(3)将步骤(1)和步骤(2)所得滤液合并，过400目筛，浓缩滤液至相对密度0.9-1.3，即得中药组合物水提物，添加辅料，制备成透皮贴剂。

对照例2中药组合物普通凝胶剂

按照以下步骤进行：

(1)药材的提取：按重量份取救必应18份、薄荷17份、玉叶金花12份、生姜7份、苏叶2份，粉碎，60％的乙醇溶液浸泡3h，浸泡1-3次，合并渗滤液，减压浓缩，澄清，脱色，上nka-9大孔吸附树脂，40％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，干燥，得中药提取物，得率为89％；

(2)将步骤(1)制备的中药提取物溶于水，强力搅拌，滴加1mol/l的明胶溶液，继续充分搅拌1h，完全混合均匀后静置24h，排出气泡得到中药组合物水凝胶，添加辅料，制备成透皮贴剂。

试验例1人体试验

1、实验组别。分为4组，对照例1制备的中药组合物水提贴组(对照1组)、对照例2制备的中药组合物普通凝胶贴组(对照2组)、邦彤退烧贴组(对照3组)和本发明实施例2制备的石墨烯小儿退烧贴(实验组)。

2、实验方法。

(1)病例选择。研究对象为本市中心医院2017年2月-2017年12月接受治疗的120例小儿发热患者，体温高于39℃，随机分为4组，每组30例。对照1组：男14例，女16例，年龄4～10岁，化脓性扁桃体炎11例，肺炎12例，慢性阻塞性肺疾病5例，入院时不明原因发热2例；对照2组：男15例，女15例，年龄5～12岁，化脓性扁桃体炎10例，肺炎13例，慢性阻塞性肺疾病4例，入院时不明原因发热3例；对照3组：男16例，女14例，年龄3～12岁，化脓性扁桃体炎11例，肺炎12例，慢性阻塞性肺疾病6例，入院时不明原因发热1例；实验组：男15例，女15例，年龄3～12岁，化脓性扁桃体炎11例，肺炎12例，慢性阻塞性肺疾病6例，入院时不明原因发热1例。

(2)治疗方法。四组除病因治疗外，对照1组采用对照例1制备的中药组合物水提贴，对照2组采用对照例2制备的中药组合物普通凝胶贴，对照3组采用邦彤退烧贴，实验组采用本发明实施例2制备的石墨烯小儿退烧贴，将贴贴于额头、太阳穴、大椎穴。分别记录治疗前后的体温(口腔温度)，治疗后1h、6h的体温，计算平均体温。

(3)统计学处理。四组数据以表示。

实验结果见表1。

表1四组患者退热效果观察

由上表可知，经过四组小儿患者经治疗后疗效比较，说明本发明制备的石墨烯小儿退烧贴有明显的治疗退热的作用，在使用后1h就能显著降温，6h基本恢复正常体温，效果优于常规方法提取的药贴、大孔树脂法提取制备的普通凝胶药贴以及邦彤退烧贴。由此可见，本发明瑶药组合物能有效地治疗小儿发热，加入石墨烯后制备的凝胶贴剂能够将药效最大程度的发挥，便于患者吸收，具有广阔的医疗前景。

本领域的技术人员在不脱离权利要求书确定的本发明的精神和范围的条件下，还可以对以上内容进行各种各样的修改。因此本发明的范围并不仅限于以上的说明，而是由权利要求书的范围来确定的。