本发明涉及新医药领域，具体涉及一种无耐药性的生物制剂的制备方法及其应用。
背景技术：
以各类具有医研价值的碳基生物为原料，利用传统技术或现代生物技术制造，作用于人体各类生理症状的预防(保健)、治疗和诊断的各种形态制剂，统称生物制剂。
荨麻疹俗称风疹块。是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，通常在2～24小时内消退，但反复发生新的皮疹。病程迁延数日至数月。临床上较为常见。基本损害为皮肤出现风团。常先有皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红色或苍白色、皮肤色，少数患者有水肿性红斑。风团的大小和形态不一，发作时间不定。风团逐渐蔓延，融合成片，由于真皮乳头水肿，可见表皮毛囊口向下凹陷。风团持续数分钟至数小时，少数可延长至数天后消退，不留痕迹。皮疹反复成批发生，以傍晚发作者多见。风团常泛发，亦可局限。有时合并血管性水肿，偶尔风团表面形成大疱。
目前对于荨麻疹的治疗也会采用中药治疗，中药治疗多采用口服中药液，这种口服中药见效较慢，对突发性的荨麻疹没有很好的治疗效果。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种无耐药性的生物制剂的制备方法及其应用，制备的生物制剂药效快，副作用小，对突发性的荨麻疹具有较好的治疗效果。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种无耐药性的生物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将中药原料混合均匀，放入蒸笼中在60-80℃、0.3-0.4mpa条件下蒸制40-50min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量12-15％的去离子水，放入-5℃下冷冻3-4h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
(2)向上述粉末中加入粉末重量12-15倍的乙醇，浸泡2-3h，回流提取3-4h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量8-10倍的乙醇，回流提取1-2h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
(3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌60-80min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
所述中药原料由以下重量份的原料组成：仙鹤草10-20份、丝瓜藤5-8份、甘草1-2份、五倍子6-9份、野菊花12-15份、苦参8-10份、半边莲3-5份、白芷15-20份、紫苏16-22份、蒲公英18-25份、石菖蒲7-10份、地丁草10-13份、苦楝皮8-10份、柚子皮4-6份、熟地黄2-5份。
所述生物制剂用于治疗急性荨麻疹。
所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖25-35份、碳酸氢钠12-15份、天冬氨酸18-26份、山栀苷12-16份、香芹酚8-12份、泛醌6-10份、4-甲氧基香豆雌醇4-7份、西红花苷0.02-0.06份。
所述活化助剂的制备方法为：
(1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入60-80℃烘箱中反应3-4h，反应后自然冷却到室温；
(2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在60-80r/min转速下搅拌30-40min，放入-10℃冷冻1-2h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量2-3倍的去离子水，在32-36℃水浴中120-150r/min转速下搅拌15-20min，搅拌后静置水浴2-3h，静置后离心，取上层清液；
(3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在100-120r/min转速下搅拌10-15min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
本发明提供了一种无耐药性的生物制剂的制备方法及其应用，其有益效果为：
(1)生物制剂制备方法中，首先将原料进行低温、高压蒸制，初步分解原料纤维组织，再杀菌，杀灭原料带有的细菌，破碎成粉末后冷冻，进一步分解原料纤维组织，然后用乙醇回流提取两次，合并提取液灭菌后，和活化助剂混合均匀，该混合方式既能保持原料的药性，又能发挥活化助剂的作用，使得制备的生物制剂药效快、副作用小，对急性荨麻疹具有很好的治疗效果。
(2)生物制剂配方中加入活化助剂，能够激发生物制剂配方中其它原料的治疗活性，缩短治疗周期，制备的生物制剂见效快，副作用小，不仅能够治疗急性荨麻疹，而且能够降低荨麻疹的复发几率。
(3)活化助剂采用特定配方，能够激发中药的药用活性，使药性发挥更快和更强，且活化助剂本身无副作用，在其制备方法中，首先将碳酸氢钠和天冬氨酸混合，利用天冬氨酸的两性，天冬氨酸中的羧基和碳酸氢钠反应生成羧酸盐和水，给活化助剂提供盐溶液基础，增强其它原料的稳定性，有利于活化助剂的耐久性。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1：
一种无耐药性的生物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将中药原料混合均匀，放入蒸笼中在60℃、0.3mpa条件下蒸制40min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量12％的去离子水，放入-5℃下冷冻3h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
(2)向上述粉末中加入粉末重量12倍的乙醇，浸泡2h，回流提取3h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量8倍的乙醇，回流提取1h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
(3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌60min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
实施例2：
一种无耐药性的生物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将中药原料混合均匀，放入蒸笼中在80℃、0.4mpa条件下蒸制50min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量15％的去离子水，放入-5℃下冷冻4h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
(2)向上述粉末中加入粉末重量15倍的乙醇，浸泡3h，回流提取4h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量10倍的乙醇，回流提取2h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
(3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌80min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
所述中药原料由以下重量份的原料组成：仙鹤草10份、丝瓜藤5份、甘草1份、五倍子6份、野菊花12份、苦参8份、半边莲3份、白芷15份、紫苏16份、蒲公英18份、石菖蒲7份、地丁草10份、苦楝皮8份、柚子皮4份、熟地黄2份。
所述生物制剂用于治疗急性荨麻疹。
实施例3：
一种无耐药性的生物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将中药原料混合均匀，放入蒸笼中在70℃、0.3mpa条件下蒸制45min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量13％的去离子水，放入-5℃下冷冻3h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
(2)向上述粉末中加入粉末重量13倍的乙醇，浸泡3h，回流提取3h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量9倍的乙醇，回流提取1h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
(3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌70min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
所述中药原料由以下重量份的原料组成：仙鹤草20份、丝瓜藤8份、甘草2份、五倍子9份、野菊花15份、苦参10份、半边莲5份、白芷20份、紫苏22份、蒲公英25份、石菖蒲10份、地丁草13份、苦楝皮10份、柚子皮6份、熟地黄5份。
所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖25份、碳酸氢钠12份、天冬氨酸18份、山栀苷12份、香芹酚8份、泛醌6份、4-甲氧基香豆雌醇4份、西红花苷0.02份。
所述活化助剂的制备方法为：
(1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入60℃烘箱中反应3h，反应后自然冷却到室温；
(2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在60r/min转速下搅拌30min，放入-10℃冷冻1h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量2倍的去离子水，在32℃水浴中120r/min转速下搅拌15min，搅拌后静置水浴2h，静置后离心，取上层清液；
(3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在100r/min转速下搅拌10min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
所述生物制剂用于治疗急性荨麻疹。
实施例4：
一种无耐药性的生物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将中药原料混合均匀，放入蒸笼中在60℃、0.4mpa条件下蒸制50min，蒸制后采用紫外灯照射进行杀菌，杀菌后用破碎机破碎成粉末，向粉末中加入粉末重量12％的去离子水，放入-5℃下冷冻4h，冷冻后自然升温到常温，将粉末晾干；
(2)向上述粉末中加入粉末重量13倍的乙醇，浸泡2h，回流提取3h，离心过滤，收集第一滤液和第一沉淀物，将第一沉淀物加入其重量9倍的乙醇，回流提取1h，离心过滤，收集第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，减压浓缩回收乙醇，制得初级药水；
(3)将初级药水采用热压灭菌法灭菌50min，灭菌后和活化助剂混合均匀，继续采用热压灭菌法灭菌40min，向混合液中加入混合液重量50倍的注射用水，用1200r/min转速搅拌70min，搅拌后离心过滤，收集上清液，将上清液用药用活性炭吸附，吸附后采用巴士杀菌法进行杀菌，制得所述生物制剂。
所述中药原料由以下重量份的原料组成：仙鹤草15份、丝瓜藤6份、甘草1份、五倍子7份、野菊花13份、苦参9份、半边莲4份、白芷18份、紫苏19份、蒲公英22份、石菖蒲7份、地丁草13份、苦楝皮9份、柚子皮5份、熟地黄3份。
所述活化助剂由以下重量份的原料组成：茶多糖35份、碳酸氢钠15份、天冬氨酸26份、山栀苷16份、香芹酚12份、泛醌10份、4-甲氧基香豆雌醇7份、西红花苷0.06份。
所述活化助剂的制备方法为：
(1)将碳酸氢钠和天冬氨酸混合均匀，放入反应釜中，向反应釜中加入去离子水至混合溶液体积达到反应釜体积的85％，将反应釜放入80℃烘箱中反应4h，反应后自然冷却到室温；
(2)将茶多糖、山栀苷、香芹酚混合均匀，在80r/min转速下搅拌40min，放入-10℃冷冻2h，自然升温到常温后，和泛醌、4-甲氧基香豆雌醇、西红花苷混合均匀，加入混合物重量3倍的去离子水，在36℃水浴中150r/min转速下搅拌20min，搅拌后静置水浴3h，静置后离心，取上层清液；
(3)将上述步骤制备的上清液和步骤(1)反应后的溶液混合均匀，在120r/min转速下搅拌15min，用巴氏杀菌法进行瞬时灭菌，制得所述活化助剂。
所述生物制剂用于治疗急性荨麻疹。
对比例：
一种治疗荨麻疹的中药组合物，按重量分别取：
防风为6份、苍术为9份、
地肤子为4份、丹皮为12份、
岗菊为10份、宽筋藤为6份、
三棱为5份、南藤为7份、
大冬草为11份、山苍子为4份，
将上述的各种中药粉碎后混合，为制备的治疗荨麻疹的中药组合物。
选取临床200例患有急性荨麻疹的患者，平均分成4组，前3组分别注射本发明实施例2、实施例3、实施例4制备的生物制剂，每次注射10ml，每天注射2次，第4组服用对比例所述中药组合物。
治疗2天后，观察患者健康状况，结果如下：
其中，显效指病状完全消失，有效指病状得到缓解，无效指病状没有任何改变。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。