一种头孢丙烯片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种具有缓释效果的头孢丙烯片剂。
背景技术：
头孢丙烯属于第二代半合成头孢菌素类抗生素，可用于敏感菌引起的轻、中度上、下呼吸道感染(如咽炎、喉炎、扁桃体炎、肺炎、支气管炎等)、耳鼻喉科感染(如中耳炎、鼻窦炎等)、皮肤和皮肤软组织感染(如蜂窝组织炎、毛囊炎、外伤感染等)。现有常规剂型为头孢丙烯分散片，由于其药物本身的异味，在压片时需要加入矫味剂。且由于头孢丙烯对水、热不稳定，在存贮不当的情况下，溶液发生分解和变质，从而降低影响头孢丙烯的治疗效果。同时头孢丙烯的半衰期较短，仅1.3小时。技术实现要素：本发明的目的是为了解决现有技术中存在的上述缺陷，提供一种存储稳定、且具有缓释效果的头孢丙烯片。为了达到上述效果，本发明提供了一种头孢丙烯片，包括以下重量配比的组分：含药微球400-450份，乳糖20-25份，低取代羟丙纤维素10-12份，羧甲基淀粉钠5-7份，二氧化硅0.5-1份，硬脂酸镁0.7-0.8份；所述含药微球以pla-白蛋白复合微球为载体，头孢丙烯载药量为10％-15％。优选组分配比为：含药微球420份，乳糖20份，低取代羟丙纤维素10份，羧甲基淀粉钠7份，二氧化硅0.5份，硬脂酸镁0.7份；所述含药微球以pla-白蛋白复合微球为载体，头孢丙烯载药量为12％。本发明还提供了上述头孢丙烯片的制备方法，包括以下步骤：(1)取头孢丙烯粉末溶解于40-60℃的纯水中，制备浓度为12-20mg/ml的头孢丙烯水溶液；(2)取pla-白蛋白复合微球在超声状态下溶解于步骤(1)中制备得到的头孢丙烯水溶液中，加入乳化剂和石蜡，40℃下搅拌乳化30min，并超声匀化制备乳液；所述pla-白蛋白复合微球的加入量为每毫升头孢丙烯水溶液加入100mg；(3)取石蜡加热至125-135℃，搅拌下缓缓滴入步骤(2)制备得到的乳液，滴加完成成，恒温固化10min后冷却至室温，加入乙醚，充分搅拌洗涤，离心，倾出上层油醚液，如此重复洗涤2-4次，挥尽乙醚，冷冻干燥得含药微球；(4)按重量配比取含药微球、乳糖、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠预混合后，加入二氧化硅、硬脂酸镁混合，直接压片即得所述头孢丙烯片。其中，步骤(1)中头孢丙烯水溶液的浓度为15mg/ml。乳化剂优选聚山梨酯80。步骤(3)中乳液的滴加速度优选4ml/min。本发明相比现有技术具有以下优点：采用pla-白蛋白复合微球对头孢丙烯进行包载，能有效提高头孢丙烯的稳定性，且达到一定的缓释效果，同时隔绝头孢丙烯药物本身的异味，避免了片剂制备过程中的矫味剂的加入。由于含药微球本身的流动性，可减少压片过程中的二氧化硅的加入。附图说明图1为本发明头孢丙烯含药微球的体外释放曲线。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。实施例1本发明头孢丙烯片的原料组成为：含药微球420份，乳糖20份，低取代羟丙纤维素10份，羧甲基淀粉钠7份，二氧化硅0.5份，硬脂酸镁0.7份。其中，含药微球的制备方法如下：(1)取头孢丙烯粉末溶解于40-60℃的纯水中，制备浓度为15mg/ml的头孢丙烯水溶液；(2)取pla-白蛋白复合微球在超声状态下溶解于步骤(1)中制备得到的头孢丙烯水溶液中，加入乳化剂和石蜡，40℃下搅拌乳化30min，并超声匀化制备乳液；所述pla-白蛋白复合微球的加入量为每毫升头孢丙烯水溶液加入100mg；(3)取石蜡加热至125-135℃，搅拌下缓缓滴入步骤(2)制备得到的乳液(滴加速度为4ml/min)，滴加完成成，恒温固化10min后冷却至室温，加入乙醚，充分搅拌洗涤，离心，倾出上层油醚液，如此重复洗涤2-4次，挥尽乙醚，冷冻干燥得含药微球。对制备得到的含药微球进行微球水解，计算得到其载药量为12％。取制备得到的含药微球按原料配比与乳糖、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠加入混合机中预混合20min，再加入二氧化硅、硬脂酸镁继续混合10min，直接压片即得所述头孢丙烯片。对制备得到的头孢丙烯片进行体外释放，检测不同时间段头孢丙烯的体外释放含量，计算头孢丙烯累计释放率(q)，其体外释放曲线如图1所示：所制备得到的头孢丙烯片具有一定的缓释效果。取制备得到的头孢丙烯片进行加速试验和长期稳定性试验，每隔一段时间进行微球水解测定头孢丙烯含量，结果如下表1、表2所示，各表中以试验起始点的头孢丙烯含量作为标示量进行相对含量计算。表1加速试验结果时间(月)0123456头孢丙烯含量100％100％99.95％99.73％99.41％99.24％99.07％表2长期稳定性试验结果时间(月)0369121824头孢丙烯含量100％99.98％99.95％99.87％99.62％99.39％99.12％由上表可知，本发明制备得到的头孢丙烯片稳定性良好，其中头孢丙烯不易发生分解或变质。实施例2本发明头孢丙烯片的原料组成为：含药微球400份，乳糖20份，低取代羟丙纤维素10份，羧甲基淀粉钠5份，二氧化硅0.5份，硬脂酸镁0.7份。其中，含药微球的制备方法如下：(1)取头孢丙烯粉末溶解于40-60℃的纯水中，制备浓度为20mg/ml的头孢丙烯水溶液；(2)取pla-白蛋白复合微球在超声状态下溶解于步骤(1)中制备得到的头孢丙烯水溶液中，加入乳化剂和石蜡，40℃下搅拌乳化30min，并超声匀化制备乳液；所述pla-白蛋白复合微球的加入量为每毫升头孢丙烯水溶液加入100mg；(3)取石蜡加热至125-135℃，搅拌下缓缓滴入步骤(2)制备得到的乳液，滴加完成成，恒温固化10min后冷却至室温，加入乙醚，充分搅拌洗涤，离心，倾出上层油醚液，如此重复洗涤2-4次，挥尽乙醚，冷冻干燥得含药微球。对制备得到的含药微球进行微球水解，计算得到其载药量为15％。取制备得到的含药微球按原料配比与乳糖、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠加入混合机中预混合20min，再加入二氧化硅、硬脂酸镁继续混合10min，直接压片即得所述头孢丙烯片。实施例3本发明头孢丙烯片的原料组成为：含药微球450份，乳糖25份，低取代羟丙纤维素10-12份，羧甲基淀粉钠7份，二氧化硅1份，硬脂酸镁0.8份。其中，含药微球的制备方法如下：(1)取头孢丙烯粉末溶解于40-60℃的纯水中，制备浓度为12mg/ml的头孢丙烯水溶液；(2)取pla-白蛋白复合微球在超声状态下溶解于步骤(1)中制备得到的头孢丙烯水溶液中，加入乳化剂(常规乳化剂均可)和石蜡，40℃下搅拌乳化30min，并超声匀化制备乳液；所述pla-白蛋白复合微球的加入量为每毫升头孢丙烯水溶液加入100mg；(3)取石蜡加热至125-135℃，搅拌下缓缓滴入步骤(2)制备得到的乳液，滴加完成成，恒温固化10min后冷却至室温，加入乙醚，充分搅拌洗涤，离心，倾出上层油醚液，如此重复洗涤2-4次，挥尽乙醚，冷冻干燥得含药微球。对制备得到的含药微球进行微球水解，计算得到其载药量为10％。取制备得到的含药微球按原料配比与乳糖、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠加入混合机中预混合20min，再加入二氧化硅、硬脂酸镁继续混合10min，直接压片即得所述头孢丙烯片。当前第1页12