本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种含地克珠利的组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：地克珠利属兰嗦类兽用抗球虫药，具有广谱、高效、低毒等特点，是目前用量最大、效果最好的抗球虫药之一。虽然目前地克珠利抗球虫作用机理还不太清楚，但其对鸡的柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型等艾美耳球虫、鸭球虫及兔球虫等均有良好的效果。其对球虫主要作用峰期，随球虫的不同种属而异，如对柔嫩艾美耳球虫主要作用点在第2代裂殖体球虫的有性周期，但对巨型、布氏艾美耳球虫裂殖体无效；对巨型艾美耳球虫作用点在球虫的合子阶段；对布氏艾美耳球虫小配子体阶段有高效；地克球利对形成甩子化卵囊也有抑制作用，临床主要用于防治家禽球虫病，其对球虫的防治效果优于其他常规应用的抗球虫药和莫能菌素等离子载体抗球虫药。地克珠利在饲料中的添加剂量极低，为lmg/kg，导致直接往饲料中添加地克珠利进行球虫病预防时，往往因浓度过低而无法有效混合均匀。目前已有的地克珠利产品主要有加入稀释剂后制备而成的不同规格的地克珠利预混剂和加入有机溶剂、增溶剂后制备的0.5％地克珠利溶液剂。已上市的地克珠利预混剂多为粉末，其虽然制备工艺简单，运输方便，但其流动性和均匀性较差，难以与饲料混合，且使用过程中易分层，使用较为不便；目前虽有将其与适宜辅料制备成颗粒剂后使用的，在一定程度上解决了流动性和混料均匀性，但为确保地克珠利在颗粒剂中含量的均匀性，需将地克珠利与表面活性剂一起进行超微混合粉碎后，再与常用稀释剂继续混合制粒，对设备要求较高，生产效率较低，且难以实现产业化。地克珠利溶液主要为添加到动物饮食中进行使用，其具有使用方便，易与水混合均匀等优点，但主要通过添加增溶剂、助溶剂和有机溶剂等方法将地克珠利制成液体制剂故而稳定性较差，配制的地克珠利水溶液有效期仅为4小时，且毒性和刺激性大、用药后生物利用度较低和对机体有伤害。基于上述原因，有必要研发出一种含地克珠利的组合物及其制备方法，以期克服现有地克珠利预混剂制备和使用过程中存在的问题。技术实现要素：针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种含地克珠利的组合物。该组合物流动性和均匀性好，稳定性高，使用方便。本发明还提供了制备该组合物的方法，以及该组合物的用途。本发明采用的技术方案如下：一种含地克珠利的组合物，该组合物含有尿素包覆的地克珠利微粒。进一步地，前述的含地克珠利的组合物，所述尿素与地克珠利的重量比为10～2000:1，优选为50～1000:1，更优选为100～500:1，最优选为150～250:1。在本发明中，进一步优选尿素与地克珠利的重量比为2000:1，1800:1，1500:1，1200:1，80:1，50:1，20:1；更进一步优选为1000:1，800:1，100:1；最优选为500:1，400:1，350:1，200:1。进一步地，前述的含地克珠利的组合物，该组合物还含有稀释剂和/或诱食剂和/或矫味剂。进一步地，前述的含地克珠利的组合物，所述稀释剂包括但不限于碳酸钙、碳酸钠、淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、葡萄糖粉、蔗糖粉、乳糖、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇、玉米芯粉、玉米粉、玉米麸皮粉、大豆蛋白粉、豆粕粉中的一种或一种以上。进一步地，前述的含地克珠利的组合物，所述诱食剂包括但不限于味精、糖精、茴香、氨基酸、糖蜜。进一步地，前述的含地克珠利的组合物，所述矫味剂包括但不限于各类香精、甜味剂和/或掩味剂。一种制备前述含地克珠利的组合物的方法，包括：制备尿素液体，然后将地克珠利加入其中，搅拌混匀后固化混合物。作为一种优选的含地克珠利的组合物的制备方法，包括：先按重量称取尿素，加热至完全熔化，然后将地克珠利加入其中，迅速搅拌混匀后使其冷却凝固，粉碎即得。作为另一种优选的含地克珠利的组合物的制备方法，包括：先按重量称取尿素，加入到适量水中，搅拌使溶解，然后将地克珠利加入其中，搅拌均质成混悬液，喷雾干燥即得。进一步地，上述含地克珠利的组合物的制备方法，尿素和水的质量体积比为0.1～10g/ml，优选为0.5～5g/ml，更优选为0.8～1.2g/ml。本发明还提供了前述含地克珠利的组合物在制备兽用药品中的用途。进一步地，所述兽用药品为禽类药品。更进一步地，所述禽类为鸡。本发明的有益效果在于：1.本发明的组合物易溶于水，可促进地克珠利在体内快速吸收，提高生物利用度。2.该组合物中的尿素除可作为地克珠利的载体外，其也可被动物吸收作为非蛋白态氮源。3.用组合物制备的地克珠利制剂流动性好，含量均匀；地克珠利被包埋在尿素中，可与空气隔绝，稳定性大大提高。4.该组合物制备方法简单，易于产业化和工业化生产。具体实施方式以下结合具体实施例对本发明的
发明内容做进一步的说明。本发明提供的含地克珠利的组合物中，含有尿素包覆的地克珠利微粒。所述尿素与地克珠利的重量比为20～2000:1，优选为100～1000:1，更优选为200～500:1，最优选为200～350:1。本发明的组合物通过将地克珠利加入熔化后的尿素中，然后冷却固化或者喷雾干燥得到。其中，地克珠利均匀地分散到液态的尿素中，再固化形成微粒，其混合均匀性比用固态填充剂与地克珠利直接混匀效果好。而与将地克珠利溶液吸附在固态载体表面的方法，如专利cn106822034a相比，本发明的地克珠利被包覆在内部，可与空气隔绝，稳定性得到极大提高。此外，本发明的组合物具有与固体尿素类似的物理性质，流动性非常好，用该组合物进一步制作制剂或者直接与饲料混合喂饲，都非常容易混匀，使用方便。本发明的组合物还可以根据需要加入其它合用药物与地克珠利一起包覆在尿素中。其它合用药物包括但不限于抗微生物的药物、治疗腹泻的药物等。本发明的组合物还可以根据需要向尿素包覆的地克珠利微粒中添加适量的稀释剂和/或矫味剂等成分，混匀后使用。以下是本发明的非限制性实施例，所有原料均可商购获得。实施例1～17按照表1各实施例的配方准备原料。称取尿素，加热到133～135℃，使其熔化成液体，加入地克珠利，迅速搅拌混匀后冷却使凝固，调整筛网孔径，经粉碎得含地克珠利的尿素固体，粒径为10～80目。表1实施例18～25按照表2各实施例的配方准备原料。称取尿素，加入到适量水中，尿素和水的比例为0.1～10g/ml，搅拌使溶解，加入地克珠利，搅拌均质成混悬液，经喷雾干燥制得含地克珠利的尿素颗粒或微丸，调整喷雾压力和喷雾速度，控制含地克珠利的尿素颗粒或微丸的粒径在10～80目。表2实施例编号尿素(g)地克珠利(g)微粒状态181001微丸192001颗粒202201颗粒213001微丸223501微丸234001颗粒245001微丸256001微丸实施例26组合物作为地克珠利预混剂的使用：取实施例1～25任一个实施例制备的含地克珠利的尿素颗粒或微丸适量(含地克珠利约为1g)，与1000kg玉米粉、玉米麸皮粉、大豆蛋白粉、豆粕粉等家禽日常饲喂的饲料混合均匀，饲喂即可。实施例27组合物作为饲料药物添加剂的使用：取实施例1～25任一个实施例制备的含地克珠利的尿素颗粒或微丸适量(含地克珠利约为1g)，加入1000kg饲料原材料中，混合均匀制备成饲料，饲喂即可。实施例28稳定性试验：取实施例7制备的地克珠利组合物、地克珠利原料和市售地克珠利预混剂各5g，平铺于表面皿中，厚度约为1cm，按药物稳定性试验的要求，分别在高温(60℃±2℃)、高湿(25℃，rh92.5％)和光照(4500lx±500lx)条件下放置10天，分别于0天、5天和10天取样，测定其中地克珠利的含量，并以0天样品中地克珠利的含量为100％，计算5天和10天样品中地克珠利相对于0天的相对含量，评价其稳定性，结果如下表3：表3稳定性试验稳定性研究结果显示，本发明制备的地克珠利组合物稳定性明显优于地克珠利原料药和市售地克珠利预混剂，该发明的组合物能很好的提高地克珠利的稳定性。当前第1页12