本发明属于药物制剂领域，具体涉及美沙拉秦口服结肠靶向释放药物组合物-一种美沙拉秦口服缓控释制剂。
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：美沙拉秦(5-氨基水杨酸)是治疗炎症结肠炎的经典用药，目前上市的产品有美沙拉秦延迟释放片asacol、美沙拉秦延迟释放片pentasa和美沙拉秦肠溶缓释片lialda。asacol是采用eudragits100包衣，一天口服3-4次，无缓释效果；pentasa是采用乙基纤维素包衣，一天口服3-4次，无缓释效果；lialda是采用mmx技术的美沙拉秦缓释制剂，一天只需要口服一次或两次。中国专利cn100448448公开了含有5-氨基水杨酸作为活性成分的控释口服药物组合物，采用由熔点低于90℃的物质组成，其中至少部分包容有活性成分的内部亲脂性基质，和其中分散有亲脂性基质和外部亲水性基质及可选的其他赋形剂制成的片剂，该片被包一层耐酸性的聚合物包衣。该包衣于模拟肠液中8小时后至多90％的活性剂，该处方只是用亲脂性基质和亲水性基质进行缓释控制，因此缓释效果效果有限。中国专利cn101721385公开了一种美沙拉秦口服控释药物组合物，含有美沙拉秦或其药用盐或其溶剂化物和亲水性基质的缓释片芯，其中美沙拉秦或其药用盐分散于亲水性基质中，该片也被包一层耐酸性的聚合物包衣，所述的组合物在ph7.2的模拟肠液中1小时释放小于20％，4小时释放30-60％，8小时释放大于70％，该专利的实施例表明是通过湿法制粒工艺，只将美沙拉秦分散在亲水性基质中，缓释效果较差。氢化蓖麻油在口服制剂中，常备用于制备缓释片剂和胶囊，作为一种骨架材料，可以使活性成分在小肠和结肠环境下缓慢释放，而且氢化蓖麻油量符合欧洲药典(ep)、美国药典(usp)和日本药典(jp)质量标准，作为骨架材料已经在国外广泛用于缓释制剂，其安全性和质量均得到了有良好的证明。本发明人经过大量的实验，获得的美沙拉秦靶向药缓控释药物组合物，通过热熔制粒工艺，将美沙拉秦分散在亲脂性基质、骨架材料和亲水性基质中，使其具有良好的缓释效果，并通过肠溶包衣，使其在人体内只在结肠部位进行释放，达到靶向控释的效果。技术实现要素：本发明提供了一种美沙拉秦口服缓控释组合物，克服了以上
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中提到的不足和缺陷，提供一种缓控释效果良好的美沙拉秦口服缓控释组合物。美沙拉秦口服缓控释组合物，其配方如下：美沙拉秦0.9g～1.3g巴西棕榈蜡0.01g～0.05g硬脂酸0.01g～0.05g氢化蓖麻油0.05g～0.2g羧甲基纤维素钠0.05g～0.2g羧甲基淀粉钠0.05g～0.2g二氧化硅0.005g～0.02g硬脂酸镁0.005g～0.02g滑石粉0.005g～0.02g肠溶包衣粉0.02g～0.1g其中，所述的美沙拉秦口服缓控释组分通过如下方法进行制备：(1)片芯的制备：a)将处方量的美沙拉秦与硬脂酸、巴西棕榈蜡混合均匀，加入热熔挤出机中进行热熔挤出制粒，将制得的颗粒放冷至室温；b)加入处方量的氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，充分混合使其混合均匀；c)再加入处方量的硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅，充分混合使其混合均匀；d)将混合物进行压片，片重范围为1.28g～1.40g。(2)包衣a)将肠溶包衣粉分散于50％乙醇中，采用高速剪切机进行高速剪切分散；b)用高效包衣机将配制好的包衣液均匀的涂于片芯表面，使片芯增重3％～5％，既得美沙拉秦缓控释组合物。本发明的优点在于：本发明中添加了骨架型材料氢化蓖麻油，使产品的缓释速度更慢，释放更均匀，使活性成分释放时间从8-12小时增加到18-24小时，更能体现一天口服一次的优越性。含有美沙拉秦与亲脂性基质、骨架型缓释材料和亲水性基质的缓释片芯，片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣，该组合物在胃部和小肠上端不释放，主要在结肠阶段部分缓慢释放，经过18～24小时后释放完全，用于一日一次靶向给药治疗结肠炎。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。实施例11、处方：2、工艺步骤：(1)将美沙拉秦、硬脂酸和巴西棕榈蜡在热熔机中加热混合搅拌制粒，将制得的颗粒冷却至室温；(2)将处理后的美沙拉秦加入混合机中，向其中加入处方量的羧甲基纤维素钠、氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠，使其混合均匀；(3)将处方量的滑石粉、二氧化硅和硬脂酸镁加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；(4)将上述混合物进行压片处理；(5)将片剂用肠溶性包衣预混粉进行薄膜包衣，以提供胃耐酸性，防止产品在胃内过早释放。实施例21、处方：2、工艺步骤：(1)将美沙拉秦、硬脂酸和巴西棕榈蜡在热熔机中加热混合搅拌制粒，将制得的颗粒冷却至室温；(2)将处理后的美沙拉秦加入混合机中，向其中加入处方量的羧甲基纤维素钠、氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠，使其混合均匀；(3)将处方量的滑石粉、二氧化硅和硬脂酸镁加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；(4)将上述混合物进行压片处理；(5)将片剂用肠溶性包衣预混粉进行薄膜包衣，以提供胃耐酸性，防止产品在胃内过早释放。实施例31、处方：2、工艺步骤：(1)将美沙拉秦和巴西棕榈蜡在热熔机中加热混合搅拌制粒，将制得的颗粒冷却至室温；(2)将处理后的美沙拉秦加入混合机中，向其中加入处方量的羧甲基纤维素钠、氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠，使其混合均匀；(3)将处方量的滑石粉、二氧化硅和硬脂酸镁加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；(4)将上述混合物进行压片处理；(5)将片剂用肠溶性包衣预混粉进行薄膜包衣，以提供胃耐酸性，防止产品在胃内过早释放。实施例41、处方：2、工艺步骤：(1)将美沙拉秦、硬脂酸和巴西棕榈蜡在热熔机中加热混合搅拌制粒，将制得的颗粒冷却至室温；(2)将处理后的美沙拉秦加入混合机中，向其中加入处方量的羧甲基纤维素钠、氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠，使其混合均匀；(3)将处方量的滑石粉、二氧化硅和硬脂酸镁加入上述混合机中，再次进行混合处理，使其混合均匀；(4)将上述混合物进行压片处理；(5)将片剂用肠溶性包衣预混粉进行薄膜包衣，以提供胃耐酸性，防止产品在胃内过早释放。这些片剂在胃内和部分肠内持续一段时间之后的溶解情况提供如下释放：在第一小时不超过30％；在两小时内超过50％，在四小时内不超过70％，在八小时内不超过90％。体外释放度检测对比试验试验条件-采用fda公布的美沙拉秦肠溶缓释片(规格：1.2g)释放检测条件：1、浆法(溶出测得第二法)2、转速100转/分钟3、溶出介质：ph1.0盐酸溶液(第一阶段)、ph6.4磷酸盐缓冲液(第二阶段)、ph7.2磷酸盐缓冲液(第三阶段)，4、取样时间分别：ph1.0盐酸溶液：2hph6.4磷酸盐缓冲液：1hph7.2磷酸盐缓冲液：1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h检测条件：紫外检测仪，检测波长260nm将上述实施例制备的样品与市售品5394248批(生产厂家：shireusinc)，有效期至2019年09月)的参比制剂进行对比检测，检测结果如下表1所示：表1释放度检测结果本品为肠溶缓释片，服用方式为一天一次，一次2-4片，因此缓释效果决定了产品的疗效，市售品在12h时基本释放完全，按照上述实施例制备的产品，其体外释放在18-24小时才释放完全，其缓释效果比市售品更好，持续释放药品的时间更长，能使患者得到更好的治疗效果，更能体现一天一次服用方式的缓释效果。当前第1页12