本发明涉及生物医学领域，特别是瑞舒伐他汀钙滴丸及其制备方法。
背景技术：
：瑞舒伐他汀钙是一种选择性hmg-coa还原酶抑制剂，适用于原发性高胆固醇血症（ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合性脂血障碍（ⅱb型）患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。传统的滴丸通常是包括内部的中芯以及外部的包衣，当包衣磨损、破损后，特别是药盒开启时间过长后，容易吸收空气中的水分，自行崩解，影响存放时间。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种存放时间长、易于崩解的瑞舒伐他汀钙滴丸及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现：瑞舒伐他汀钙滴丸，按重量份算，从内向外依次为：9.3份的活性中心层、15.7份的滴丸中部层和0.4份的外部包衣层；所述的活性中芯，按重量份算包括：5份的瑞舒伐他汀钙、0.3份的聚克立林钾和4份的泊洛沙姆188；所述的滴丸中间层层，按重量份算包括：15份的聚乙烯二醇4000、0.7份的聚克立林钾；所述的外部包衣层，按重量份算包括：0.4份的薄膜包衣粉；所述的滴丸中间层的聚克立林钾呈颗粒状。所述的滴丸中，瑞舒伐他汀钙为1mg，泊洛沙姆188为4mg，聚乙二醇4000为13.75mg，薄膜包衣粉为0.007mg。薄膜包衣粉采用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉y-1-7000。瑞舒伐他汀钙滴丸的制备方法，步骤为：s1、预制备活性中芯，选取的瑞舒伐他汀钙、聚克立林钾和泊洛沙姆188，将三者进行混合，并逐渐加热至50℃~55℃，使其充分均匀分散，并保持粘稠状；s2、将步骤s1中获得的粘稠状混合物一如滴丸及储液罐中，密闭并保温在80℃~85℃，调节滴制滴头的滴出口内径，开启滴丸机进行滴制，经冷却液冷却形成活性中芯；s3、预制滴丸中间层，将聚乙二醇4000在70℃~85℃的油浴上进行加热熔融，并截取该热熔状态的聚乙二醇至于搅拌器中，搅拌器内温度保持在15℃~25℃之间，将热熔状态的聚乙二醇投入搅拌器1min~3min后，立马向搅拌器中投入聚克立林钾颗粒并搅拌25s~35s，停止搅拌后再加入步骤s2中的活性中芯，10s~20s后将活性中芯用过滤网捞出，捞出后的活性中芯表面裹覆有聚乙二醇层，且裹覆的聚乙二醇层上嵌有颗粒状的聚克立林钾，裹覆的聚乙二醇层和颗粒状的聚克立林钾为滴丸中间层；s4、包衣，将捞出的裹覆有滴丸中间层的活性中芯分散地倒入倾斜槽中，使其翻滚，保证球形度，然后对翻滚后的裹覆有滴丸中间层的活性中芯整体进行包衣，包衣料选用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉。上述步骤s3中，捞出活性中芯后，搅拌器内残留的聚乙二醇和聚克立林钾颗粒被倒出，加热至40℃~50℃后，将聚克立林钾颗粒过滤出。本发明具有以下优点：与传统的滴丸相比，本方案通过设置滴丸中间层，当放置时间长、包衣被磨破时，仍能起到一定的缓冲作用，延长存放时间；并且本方案中的滴丸中间层是在聚乙二醇中嵌有颗粒聚克立林钾，当服用后，颗粒状的聚克立林钾能吸收水分，快速膨胀，将聚乙二醇挤破，崩解速度快；由于活性中芯放置在熔融状的聚乙二醇时间短，因此滴丸中间层上的聚乙二醇薄，便于被挤破。具体实施方式下面对本发明做进一步的描述，但本发明的保护范围不局限于以下所述。瑞舒伐他汀钙滴丸，按重量份算，从内向外依次为：9.3份的活性中心层、15.7份的滴丸中部层和0.4份的外部包衣层；所述的活性中芯，按重量份算包括：5份的瑞舒伐他汀钙、0.3份的聚克立林钾和4份的泊洛沙姆188；所述的滴丸中间层层，按重量份算包括：15份的聚乙烯二醇4000、0.7份的聚克立林钾；所述的外部包衣层，按重量份算包括：0.4份的薄膜包衣粉；所述的滴丸中间层的聚克立林钾呈颗粒状。所述的滴丸中，瑞舒伐他汀钙为1mg，泊洛沙姆188为4mg，聚乙二醇4000为13.75mg，薄膜包衣粉为0.007mg。薄膜包衣粉采用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉y-1-7000。【实施例一】瑞舒伐他汀钙滴丸的制备方法步骤为：s1、预制备活性中芯，选取瑞舒伐他汀钙、粉末聚克立林钾和泊洛沙姆188，将三者进行混合，并逐渐加热至50℃，使其充分均匀分散，并保持粘稠状；s2、将步骤s1中获得的粘稠状混合物一如滴丸及储液罐中，密闭并保温在80℃，调节滴制滴头的滴出口内径，开启滴丸机进行滴制，经冷却液冷却形成活性中芯；s3、预制滴丸中间层，将聚乙二醇4000在70℃的油浴上进行加热熔融，并截取该热熔状态的聚乙二醇至于搅拌器中，搅拌器内温度保持在15℃之间，将热熔状态的聚乙二醇投入搅拌器1min后，立马向搅拌器中投入聚克立林钾颗粒并搅拌25s，停止搅拌后再加入步骤s2中的活性中芯，10s后将活性中芯用过滤网捞出，捞出后的活性中芯表面裹覆有聚乙二醇层，且裹覆的聚乙二醇层上嵌有颗粒状的聚克立林钾，裹覆的聚乙二醇层和颗粒状的聚克立林钾为滴丸中间层；s4、包衣，将捞出的裹覆有滴丸中间层的活性中芯分散地倒入倾斜槽中，使其翻滚，保证球形度，然后对翻滚后的裹覆有滴丸中间层的活性中芯整体进行包衣，包衣料选用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉。上述步骤s3中，捞出活性中芯后，搅拌器内残留的聚乙二醇和聚克立林钾颗粒被倒出，加热至40℃后，将聚克立林钾颗粒过滤出。【实施例二】瑞舒伐他汀钙滴丸的制备方法步骤为：s1、预制备活性中芯，选取的瑞舒伐他汀钙、聚克立林钾和泊洛沙姆188，将三者进行混合，并逐渐加热至52.5℃，使其充分均匀分散，并保持粘稠状；s2、将步骤s1中获得的粘稠状混合物一如滴丸及储液罐中，密闭并保温在82.5℃，调节滴制滴头的滴出口内径，开启滴丸机进行滴制，经冷却液冷却形成活性中芯；s3、预制滴丸中间层，将聚乙二醇4000在77.5℃的油浴上进行加热熔融，并截取该热熔状态的聚乙二醇至于搅拌器中，搅拌器内温度保持在20℃之间，将热熔状态的聚乙二醇投入搅拌器2min后，立马向搅拌器中投入聚克立林钾颗粒并搅拌30s，停止搅拌后再加入步骤s2中的活性中芯，15s后将活性中芯用过滤网捞出，捞出后的活性中芯表面裹覆有聚乙二醇层，且裹覆的聚乙二醇层上嵌有颗粒状的聚克立林钾，裹覆的聚乙二醇层和颗粒状的聚克立林钾为滴丸中间层；s4、包衣，将捞出的裹覆有滴丸中间层的活性中芯分散地倒入倾斜槽中，使其翻滚，保证球形度，然后对翻滚后的裹覆有滴丸中间层的活性中芯整体进行包衣，包衣料选用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉。上述步骤s3中，捞出活性中芯后，搅拌器内残留的聚乙二醇和聚克立林钾颗粒被倒出，加热至45℃后，将聚克立林钾颗粒过滤出。【实施例三】瑞舒伐他汀钙滴丸的制备方法步骤为：s1、预制备活性中芯，选取的瑞舒伐他汀钙、聚克立林钾和泊洛沙姆188，将三者进行混合，并逐渐加热至55℃，使其充分均匀分散，并保持粘稠状；s2、将步骤s1中获得的粘稠状混合物一如滴丸及储液罐中，密闭并保温在85℃，调节滴制滴头的滴出口内径，开启滴丸机进行滴制，经冷却液冷却形成活性中芯；s3、预制滴丸中间层，将聚乙二醇4000在85℃的油浴上进行加热熔融，并截取该热熔状态的聚乙二醇至于搅拌器中，搅拌器内温度保持在25℃之间，将热熔状态的聚乙二醇投入搅拌器3min后，立马向搅拌器中投入聚克立林钾颗粒并搅拌35s，停止搅拌后再加入步骤s2中的活性中芯，20s后将活性中芯用过滤网捞出，捞出后的活性中芯表面裹覆有聚乙二醇层，且裹覆的聚乙二醇层上嵌有颗粒状的聚克立林钾，裹覆的聚乙二醇层和颗粒状的聚克立林钾为滴丸中间层；s4、包衣，将捞出的裹覆有滴丸中间层的活性中芯分散地倒入倾斜槽中，使其翻滚，保证球形度，然后对翻滚后的裹覆有滴丸中间层的活性中芯整体进行包衣，包衣料选用卡乐康胃溶型薄膜包衣粉。上述步骤s3中，捞出活性中芯后，搅拌器内残留的聚乙二醇和聚克立林钾颗粒被倒出，加热至50℃后，将聚克立林钾颗粒过滤出。针对实施例一、实施例二和实施例三制作的滴丸进行崩解率实验。选取实验样品时，均选取翻滚后但为包衣的样品进行实验，进行观察。选取三组100ml实验杯，每组实验杯个数为4。实验杯中装有10ml的水，实验杯中放有支架，支架上放有网，网上放有对比样品。称取每个实施例中平均的丸重，使其满足实验数据，测得完全溶散的平均时间数据，记录如表一。从表一中可以看出，实施例一、实施例二、实施例三三者的溶解时间均满足药典2015版的规定。且发现实施例一的崩解时限要比实施例二、实施例三的时间少，由于实施例一中的丸重最轻，可能是受到丸重的影响，但实施例二与实施例一的溶出时间持平，说明实施例二的溶出不如实施例三。在三种实施例中，制备药物时首选实施例一种的参数。表一：实施例一实施例二实施例三药典2015版平均丸重20.4mg20.8mg21.1mg<30mg丸重差异-7.7%~+6.9%-8.4%~+4.9%-8.6%~+5.2%±15%溶散时限25min26min26min<60min当前第1页12