本发明涉及降血压降血脂领域，具体涉及一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物及其制备方法。
背景技术：
：随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变及受不良生活习惯的影响，高血压、高血脂的人士越来越多，直接导致心脑血管疾病的发病率逐年大幅度上升，临床上西医治疗高血压一般多采用利尿剂(如氢氯噻嗪)、血管紧张素ii受体阻滞剂(如缬沙坦)、钙拮抗剂(如维拉帕米)、血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利)、β-受体阻滞剂(如普萘洛尔)和α-受体阻滞剂(如哌唑嗪)等药物，西医对高血压的治疗为对症治疗，能有效降低血压，但是不能有效解决头痛、头晕、耳鸣、心悸、失眠等高血压高血脂带来的身体症状，而且长期用药对身体肝肾功能有一定副作用，如对体内血脂、血糖代谢、水、电解质、以及性功能造成影响，容易产生药物依赖性，需终身服药，且降压过程中血压变化较大，早期或老年高血压患者，对西药降压作用较敏感，用药时易发生直立性低血压，若漏服药物则出现血压升高等回弹现象，目前西药降压药主要通过单靶点发挥降压作用，常需联合其他药物一起用药，给患者造成沉重的经济负担和身体肾脏负担，使患者依从性降低，因此，相较于西医，中医药治疗高血压具有很多优势，但是现有的中医治疗具有效果差、见效慢、周期长、需长期服药、无法快速的治疗高血压和高血脂等缺点。技术实现要素：本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足之处，而提供一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物及其制备方法。本发明的其中一个发明目的是提供一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物，该组合物包括以下组份：杜仲叶提取物、铁皮石斛提取物及玉米活性肽。优选的，该组合物各组份的重量份数为：杜仲叶提取物1-5份；铁皮石斛提取物0.5-5份；玉米活性肽1-7份。优选的，所述的杜仲叶提取物的组份及其重量份数为：杜仲叶3-7.5份；桑叶2-7份；葛根2-6份；枸杞1-6份。优选的，所述的组合物中还含有0.01-0.25份的拮抗剂。优选的，所述的拮抗剂为二氧化硅或硅酸钙。本发明的另一个发明目的是提供一种可降血压血脂的杜仲叶玉米肽组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：步骤一：鉴别及筛选杜仲叶提取物及铁皮石斛提取物中的原料并进行烘干；步骤二：按照各组份的重量份数称取杜仲叶提取物中的各原料并提取制备杜仲叶提取物；称取铁皮石斛并提取制备铁皮石斛提取物；制备玉米活性肽；步骤三：将步骤二中制备的杜仲叶提取物、铁皮石斛提取物及玉米活性肽按照其重量份数进行混合，混合后进行灌装。优选的，所述的步骤二中的提取制备杜仲叶提取物的步骤包括以下步骤：步骤a：提取制备杜仲叶提取物所需的各种原料称重后进行混合，混合后进行超微粉碎成粉末；步骤b：在高压力差下对步骤a中的粉末进行破壁处理，将破壁处理后的粉末加入煎煮锅中使用水进行水煎煮，煎煮时间为1-2h，煎煮后将固液混合物冷却至室温；步骤c：将步骤b中煎煮后的固液混合物过滤除去滤渣，保留滤液，对滤液进行冷冻干燥，冷冻干燥后将粉末粉碎获得杜仲叶提取物。优选的，所述的步骤二中的提取制备铁皮石斛提取物的步骤包括以下步骤：步骤a：将铁皮石斛原料进行粉碎，粉碎后过筛；步骤b：将步骤a中粉碎后的铁皮石斛原料加入煎煮锅中使用水进行水煎煮，煎煮时间为1-2h，煎煮后将固液混合物冷却至室温；步骤c：将步骤b中煎煮后的固液混合物过滤除去滤渣，保留滤液，对滤液进行冷冻干燥，冷冻干燥后将粉末粉碎获得铁皮石斛提取物。优选的，所述的步骤二中的制备玉米活性肽的步骤包括以下步骤：步骤a：将玉米蛋白加水调浆，向玉米蛋白浆液中加入复合蛋白酶定向酶解；步骤b：将步骤a中的酶解后的混合物进行脱盐脱苦脱色，并使用色谱柱进行分离纯化，制得玉米活性肽液体；步骤c：将纯化后的玉米活性肽液体进行喷雾干燥制成玉米活性肽粉末。优选的，所述的玉米活性肽粉末的平均相对分子质量为400-900。杜仲叶是一种杜仲科植物，别名丝棉树、丝棉皮、玉丝皮，与杜仲皮有相同的有效成分和药理作用。来源更丰富，成本更低。杜仲叶提取物可以有效的降低血压，其直接作用在人体血管平滑肌，从而造成外周血管扩张，杜仲叶也具有利尿作用，通过杜仲叶中的桃叶珊瑚苷的抗菌作用，刺激副交感神经枢，加快尿酸转移和排出，其利尿作用较佳。杜仲叶可以补肾，通过杜仲叶中的有效成分起到兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能，从而起到补肾的功效，可以降低该配方中其他药物对肾脏的刺激作用，通过补肾而消除配方中其他成分对肝肾的负担。杜仲叶中的成分也具有镇静安眠的作用，可以治疗高血压高血脂伴随症状：头晕、失眠、头痛、心悸等症状，通过对中枢神经系统的作用而实现彻底根治上述症状，通过增强机体sod的活性而实现延缓衰老的功效。目前杜仲叶有效成分的提取主要采用水提法及有机溶剂法进行提取，水提法由于成本低廉而获得广泛的应用，但是现有技术中水提取的方法有效成分得率普遍较低，无法将杜仲叶中的有效成分充分提取出来，造成杜仲叶有效成分的浪费和流失，本发明通过超微粉碎及高压差破壁处理，将杜仲叶中的有效成分释放出来，促使有效成分溶解在水中，解决目前杜仲叶水提取中有效成分提取率低的难题。本发明中提取的桑叶中的活性成分具有抑制形成脂肪肝、降低血脂和血压的作用，并可以有效降低血糖、抑菌、抗炎、抗衰老、抗疲劳及抗肿瘤的作用，并在抑制血栓形成及动脉粥样硬化方面具有突出的效果。葛根是豆科植物，其在本发明中起到改善脑部血液循环，改善身体微循环、抗心律失常、保护心肌，避免心肌缺血，同时也可以降低血压粘度，防止血栓形成并能抑制血小板血栓形成等功效，此外，在降血压方面也具有较佳的效果。枸杞在本发明中具有滋补肝肾、明目安神、益面色、长肌肉、坚筋骨之功效，对肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕目眩、虚劳咳嗽、遗精等症有显着效果。可以增强肝肾功能，并进一步起到降血压血脂的功能，同时也对高血压高血脂伴随症状具有明显的效果。铁皮石斛属气生兰科草本植物。铁皮石斛为石斛之极品，它因表皮呈铁绿色而得名。铁皮石斛具有独特的药用价值，秦汉时期的《本草纲目》中评价铁皮石斛“强阴益精，厚肠胃，补内绝不足，平胃气，长肌肉，益智除惊，轻身延年”；在本发明中铁皮石斛可以起到降血压降血脂的功效，并能对肝肾功能产生促进和提高作用，对身体起到强身健体的功效，增强身体自身的抵抗力，从根源上提高身体的抗病能力，从而实现身体自身产生降低血压和血脂的活性物质。玉米活性肽是以玉米蛋白为原料通过酶水解过程得到分子量小但活性高的短肽分子物质，玉米活性肽可以不经肠道消化而直接吸收，其吸收速度快，可以快速的起到降低血压、降血脂、抗疲劳、抗氧化、防止肝脑疾病等功效，玉米活性肽进入人体后能够降低人体血管紧张素转换酶的作用，能够通过抑制人体肾素和血管紧张素系统中的血管紧张素ii的生成而达到降血压的目的，此外，玉米活性肽使用时不会造成人体的依赖性，由于其原料是玉米蛋白，也不会对身体造成任何的负担。本发明的有益效果为：本发明中的杜仲叶玉米肽组合物采用中药配方，对降低血压和降低血脂具有优异的效果，也可以有效解决高血压和高血脂的伴随症状：头痛、头晕、耳鸣、心悸及失眠等症状，无毒无副作用，对身体肝肾功能无影响，不会造成肝肾负担。此外，服用本发明中的杜仲叶玉米肽组合物不会造成身体的依赖性，针对老年人也不会出现直立性低血压等症状。具体实施方式：结合具体实施例对本发明进行进一步说明：实施例一：一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物，该组合物的组份及各组份的含量为：杜仲叶提取物1份；铁皮石斛提取物0.5份；玉米活性肽1份。其中杜仲叶提取物中的杜仲叶3份；桑叶2份；葛根6份；枸杞1份。实施例二：一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物，该组合物的组份及各组份的含量为：杜仲叶提取物3份；铁皮石斛提取物2.5份；玉米活性肽4份。其中杜仲叶提取物中的杜仲叶5份；桑叶5份；葛根2份；枸杞4份，二氧化硅0.01份。实施例三：一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物，该组合物的组份及各组份的含量为：杜仲叶提取物5份；铁皮石斛提取物5份；玉米活性肽7份。其中杜仲叶提取物中的杜仲叶7.5份；桑叶7份；葛根4份；枸杞6份，二氧化硅0.25份。实施例四：一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物，该组合物的组份及各组份的含量为：杜仲叶提取物2份；铁皮石斛提取物1.5份；玉米活性肽1.5份。其中杜仲叶提取物中的杜仲叶6份；桑叶5份；葛根1.7份；枸杞3份，二氧化硅0.15份。上述实施例中实施例四在降血压降血脂方面的效果最佳，并在治疗高血压高血脂伴随症状方面也具有突出的效果。上述实施例一至实施例四均采用以下制备方法进行制备：一种可降血压降血脂的杜仲叶玉米肽组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：步骤一：鉴别及筛选杜仲叶提取物及铁皮石斛提取物中的原料并进行烘干，烘干后各原料的含水量在8％以下。步骤二：按照各组份的重量份数称取杜仲叶提取物中的各原料并提取制备杜仲叶提取物；称取铁皮石斛并提取制备铁皮石斛提取物；制备玉米活性肽；步骤三：将步骤二中制备的杜仲叶提取物、铁皮石斛提取物及玉米活性肽按照其重量份数进行混合，混合后进行灌装。为了提高本发明中杜仲叶玉米肽组合物粉末的流动性，在步骤三中添加拮抗剂，该拮抗剂没有功能作用，使用拮抗剂是生产中工艺要求改善流动性，防止粉末结块。所述的步骤二中的提取制备杜仲叶提取物的步骤包括以下步骤：步骤a：提取制备杜仲叶提取物所需原料按比例称重后进行混合，混合后进行超微粉碎成粉末；步骤b：在高压力差下对步骤a中的粉末进行破壁处理，将破壁处理后的粉末加入煎煮锅中使用水进行水煎煮，煎煮时间为1-2h，煎煮温度为60-100℃，煎煮后将固液混合物冷却至室温；步骤c：将步骤b中煎煮后的固液混合物过滤除去滤渣，保留滤液，对滤液进行冷冻干燥，冷冻干燥后将粉末粉碎获得杜仲叶提取物。超微粉碎，是指利用机械或流体动力的方法克服固体内部凝聚力使之破碎，从而将3毫米以上的物料颗粒粉碎至10-25微米的操作技术。超微细粉末是超微粉碎的最终产品，具有一般颗粒所没有的特殊理化性质，如良好的溶解性、分散性、吸附性、化学反应活性等。高压差破壁处理技术是指在高压差的作用下使物料物体细胞瞬间爆裂(破壁)，原来的物体澎胀至几倍至几十倍，使有效成分充分与溶媒接触，实现了提取，高达95％以上提取率；冷冻干燥处理原理为：先将固液混合物冻结至冰点之下，使水分变为固态冰，然后在适当的真空环境下，将冰直接转化为蒸汽而除去，再用真空系统中的水汽凝结器将水蒸汽冷凝，从而使物料得到干燥。这种利用真空冷冻获得干燥的方法，是水的物态变化和移动的过程，这个过程发生在低温低压下，因此，冷冻干燥的基本原理是在低温低压下传热传质的机理。冰冻干燥、超微粉碎及高压差破壁处理均采用现有的机器进行处理，其处理操作按照现有技术中的处理步骤进行即可。所述的步骤二中的提取制备铁皮石斛提取物的步骤包括以下步骤：步骤a：将铁皮石斛原料进行粉碎，粉碎后过80目筛；步骤b：将步骤a中粉碎后的铁皮石斛原料加入煎煮锅中使用水进行水煎煮，煎煮时间为1-2h，煎煮后将固液混合物冷却至室温；步骤c：将步骤b中煎煮后的固液混合物过滤除去滤渣，保留滤液，对滤液进行冷冻干燥，冷冻干燥后将粉末粉碎获得铁皮石斛提取物。所述的步骤二中的制备玉米活性肽的步骤包括以下步骤：步骤a：将玉米蛋白加水调浆，向玉米蛋白浆液中加入复合蛋白酶定向酶解；步骤b：将步骤a中的酶解后的混合物进行脱盐脱苦脱色，并使用色谱柱进行分离纯化，制得玉米活性肽液体；步骤c：将纯化后的玉米活性肽液体进行喷雾干燥制成玉米活性肽粉末。复合蛋白酶包括：碱性蛋白酶alcalase0.1-0.5份，neutrase酶0.7-1.5份，protamex酶1.2-1.7份，玉米蛋白酶3-7份，风味蛋白酶0.7-1.1份。风味蛋白酶购买自北京索莱宝科技有限公司；玉米蛋白粉购买自黑龙江益康生物技术有限公司。本发明采用复合蛋白酶进行定向酶解，通过多种酶之间的相互增效作用及搭配比例，酶解更加快捷、方便、产率高。所述的玉米活性肽粉末的平均相对分子质量为400-900。使用效果实验：随机选取2018年4月-2018年10月期间广州中医药大学附属第一医院、南方医科大学附属第三医院、中山市人民医院高血压住院患者共60例(选取年龄在18岁以上、65岁以下，含18岁及65岁)，其中男37例,女23例，平均年龄47.54岁,无严重心、肝、肾等并发症者，随机分为试服组和对照组，各组采用自身对照设计,两组间为组间对照设计。对照组服用原治疗高血压的西药药物，服药品种及剂量不变，试服组服用本发明中的杜仲叶玉米活性肽组合物，每次1袋，每袋5克，每日3次，连续服用4周。注意：排除具有以下情况的患者：(1)年龄在18岁以下或65岁以上者。(2)继发性高血压病患者(3)怀疑或确有酒精、药物滥用史。(4)精神病者及合并有肝、肾、造血系统等严重疾病。(5)准备妊娠、妊娠期或哺乳期妇女。(6)已知对本食物物成分过敏及过敏体质者(对两种或两种以上药物及食物过敏)。(7)不合作者,无法判断疗效或资料不全者。试服组与对照组在服药之前的具体情况如下：试服组：男18例,女12例，年龄最小32岁。最大64岁，平均48.73岁。对照组：男19例,女11例，年龄最小33岁，最大60岁,平均46.35岁。试服组与对照组服药之前的年龄、患病情况及身体总体情况相差不大，具体见表一，试服前试服组与对照组之间相比无显著差异性,具有可比性。表1：服药前两组患者具体情况情况比较(1)血压测试：每周定时定人测血压1次。测前休息15～20分钟，测患者坐位右上肢血压至少3次，取其中相近2次平均值为血压值，并记录伴随症状及不良反应。降压作用判定方法参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)。显效(具备以下其中-项)：舒张压下降≥10mmhg，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常，但下降≧20mmhg。有效(具备以下其中一项)：舒张压下降<10mmhg，但已达到正常范围；舒张压下降10～19mmhg，但未达到正常范围；收缩压下降≥30mmhg。无效:未达到以上标准者。具体血压测试结果见表2、表3及表4。表2：试服前后两组收缩压变化情况(mmhg)注：自身对照，*p<0.01；组间对照，#p<0.05表3：试服前后两组舒张压变化情况(mmhg)分组试服前试服中差值试服后差值试服组98.60±8.9793.12±10.215.48±10.0287.36±10.4611.24±10.31对照组99.01±9.0396.12±10.512.89±8.3593.51±9.165.51±7.82注：自身对照，*p<0.01；组间对照，#p<0.05:表4：试服前后两组患者降血压效果比较分组例数显效有效无效总有效率(％)试服组301214486.67对照组302#151356.67注：组间对照，#p<0.05通过上述表2至表4，可以看出：与对照组相比，试服组舒张压及收缩压均有较大幅度的下降，且试服组患者试服后整体的收缩压及舒张压均恢复正常范围内，试服组的总有效率比对照组的总有效率高了30％，因此，与对照组相比，试服组在降低高血压方面具有显著的成效，且试服组的见效时间短，不会产生药物的依赖性。(2)头晕、眩晕、心悸、烦躁等症状的观测：症状观察：详细询问病史，观察主要临床症状：头晕、眩晕、心悸、烦躁、腰膝酸软等。按症状轻重(重症3分，重度2分，轻症i分)，在试服前后统计分值并就其主要症状改善，(每一症状改善2分为显效.改善1分为有效)观察症状改善率。具体症状改善情况见表5及表6。表5：试服前后两组症状改善情况注：*p<0.01；#p<0.05表6：试服前后两组临床症状积分统计分组例数试服前试服中试服后试服组309.82±4.216.11±3.46#4.25±3.12#对照组307.52±3.475.91±3.41#5.24±3.91#注：自身对照#p<0.01通过表5、表6可以看出，试服组服用本发明中的杜仲叶玉米肽组合物后，头晕、眩晕、心悸、烦躁、腰膝酸软等症状均获得了很大的改善，其改善率是对照组的2-3倍。(3)血液常规检查:试服实验开始及结束时各检查1次，血红蛋白、红细胞记数、白细胞记数。生化指标测定:试服实验开始及结束时各检查1次，血脂(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇)、血糖、肝功能(总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、肾功能(尿素氮、肌酐)，具体见表7，表8，。表7：试服前后两组血脂、血糖变化情况注：tc为总胆固醇、tg为甘油三酯、hdl-c为高密度脂蛋白胆固醇、ldl-c为低密度脂蛋白胆固醇、glu为葡萄糖；#p<0.01从表7中可以看出：试服组在试服本发明中的杜仲叶玉米肽组合物之后，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖等均降低至正常水平，见效效果相较于对照组快且效果更佳。而对照组中服用的西药在降低总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖方面的效果较差，无法使指标恢复正常。表8：试服前后两组血常规变化情况注：hg为血红蛋白、rbc为红细胞计数、wbc为白细胞计数，两组血常规指标均在正常范围表9：试服前后两组肝肾功能指标注：alt为丙氨酸氨基转移酶、ast门冬氨酸氨基转移酶、tp为总蛋白、alb为白蛋白、bun为尿素氮、cre为肌酐，两组患者肝肾功能指标均在正常范围。(4)尿常规检查:试服实验开始及结束时各检查1次，酸碱度，尿比重、葡萄糖、蛋白质、隐血、胆红素、尿胆元、酮体、亚硝酸盐、白细胞、红细胞。表10：试服前后两组尿常规变化情况(5)心电图、x线胸部透视、腹部b超检查心电图、x线胸部透视、腹部b超检查，试服实验开始及结束时各检查1次。试服前后两组患者心电图、腹部b超、x光胸透均未发现异常改变。本实验结果证实，杜仲玉米活性肽组合物在治疗原发性高血压病时,与对照组相比,收缩压及舒张压均下降明显,同时tc、tg有明显下降，hdl-c有所提高，更重要的是眩晕、头痛等症状改善也是非常理想，同时各组试服患者的肝肾功能、血常规、尿常规、心电图、腹部b超、x光胸部透视均未发生异常，证明本实验采用的杜仲叶玉米活性肽是安全的。本发明中的杜仲叶玉米肽组合物采用中药配方，对降低血压和降低血脂具有优异的效果，也可以有效解决高血压和高血脂的伴随症状：头痛、头晕、耳鸣、心悸及失眠等症状，无毒无副作用，对身体肝肾功能无影响，不会造成肝肾负担。此外，服用本发明中的杜仲叶玉米肽组合物不会造成身体的依赖性，针对老年人也不会出现直立性低血压等症状。另外，该制备方法可以充分将原料中的有效成分提取，制备方法操作简单易操作。对于本领域的技术人员来说，可根据以上技术方案以及构思，做出其他各种相应的改变以及变形，而所有的这些改变和变形都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。当前第1页12