本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种抑菌消炎的金莲花片及其制备方法。
背景技术：
金莲花，又名旱地莲、金芙蓉、旱金莲、金梅草、亚洲金莲花，载于《本草纲目拾遗》。主要基原为毛茛科植物金莲花trolliuschinensis，此外尚有宽瓣金莲花trolliusasiaticusl.、长瓣金莲花trolliusmacropetalusfr.schmidt.及短瓣金莲花trolliusledebouriireichb.的干燥花，产于山西、河南北部、河北、内蒙古东部、辽宁和吉林西部。本品味苦，性寒，清热解毒，用于上感，扁桃体炎，咽炎，急性中耳炎，急性鼓膜炎，急性结膜炎，急性淋巴管炎，口疮，疔疮。
现代临床应用常见剂型有口服液、片剂、胶囊、颗粒剂和润喉片。其中片剂因其质量稳定，服用、携带运输方便，制造工艺简单而最为常见，但中药浸膏片剂亦有服用量大吞咽困难、崩解慢等缺点。市面上有改良的剂型润喉片，单次用药1g以内，但其含药量以荭草苷计远低于常规片剂；亦有如分散片、咀嚼片，提高了患者的顺应性但其用药剂量依旧较大，每次在2g以上。
金莲花临床用于上呼吸道治病，制成片剂能直接作用于患处，治疗效果更优、服用便利顺应性更好。但是，目前，已有的以金莲花为原料制备的药物在制备过程中，由于对金莲花的处理工艺落后，分离得到的总黄酮含量较低，达不到良好的杀菌作用，制成的药物也达不到理想效果。
中国专利申请cn101172128a公开了一种金莲花片剂及其制作工艺，该金莲花片剂包括正丁醇萃取金莲花总黄酮干燥物，金莲花水提物，填充剂，矫味剂，润滑剂及适量辅料。该金莲花片剂虽然携带方便，具有良好的消炎止痛，消肿生肌，清热解毒的功能，但是其制备工艺分离到的总黄酮含量较传统工艺仅提高了5％左右，抑菌消炎仍然不显著，而且，该片剂中矫味剂的含量可以为零，这样容易出现药物口感差的问题。
中国专利申请cn106420656b公开了一种金莲花泡腾片及其制备方法，该泡腾片主要由金莲花粉、薏苡素、丁香酸、山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠组成，具有质量稳定、安全性高，生产成本低的优点。但是该泡腾片中加入了丁香酸，碳酸氢钠等化学成分，对人体的刺激作用比较大，使得用药不方便。
综上可知，现有技术制得的金莲花片剂普遍存在总黄酮提取量低，抑菌效果不明显，对人体容易产生刺激作用的缺点。
技术实现要素：
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种抑菌消炎的金莲花片及其制备方法。本发明提供的金莲花片对金莲花中总黄酮的提取率可达到60-70％左右，具有显著的抑菌消炎效果，不会对人体产生刺激作用。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种抑菌消炎的金莲花片，包括如下组分及其重量份数：金莲花2000-4000份，乳糖-甘露醇500-2500份，甜菊糖150-200份，硬脂酸镁40-50份，茶多酚3-5份，荷叶碱1-3份。
优选地，所述金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花3000份，乳糖-甘露醇1500份，甜菊糖180份，硬脂酸镁45份，茶多酚4份，荷叶碱2份。
优选地，所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1-2：3-5组成。
本发明还提供了所述抑菌消炎的金莲花片的制备方法，包括如下步骤：
s1、取金莲花，加水煎煮两次，第一次水的加入量为金莲花重量的8-10倍，第二次水的加入量为金莲花重量的6-8倍，每次煎煮1-2小时，过滤、合并煎液，浓缩至相对密度为1.05-1.08，过苯乙烯型弱极性大孔树脂(如ab-8)，用水洗涤，弃去水洗液，用乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，经干燥，粉碎，得金莲花提取物；
s2、向步骤s1所得的金莲花提取物中加入甜菊糖、乳糖、甘露醇、茶多酚、荷叶碱，混合均匀，再用适量50-70％乙醇润湿制成颗粒，干燥，即得颗粒。
s3、向步骤s2制得的颗粒中添加硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，即得。
优选地，所述步骤s1中金莲花加水回流提取二次。
优选地，所述步骤s1中煎液浓缩后过苯乙烯型弱极性大孔树脂(如ab-8)，过程为：
(1)树脂预处理：用体积分数为95％的乙醇水溶液充分浸泡大孔树脂20-28小时后装柱，并用乙醇流通大孔树脂柱，至流出液与水1:1混合无白色浑浊，再用纯化水冲洗大孔树脂柱至流出液无醇；柱床径高比为高度为2.5-3.5倍直径；
(2)上样：上样药液的相对密度为1.05～1.08，上样体积为1.0-1.5倍柱床体积，上样体积流量为1～1.5bv/h；
(3)洗涤：上样后先水洗1.5倍柱体积，体积流量为1～1.5bv/h，弃去水洗液。
优选地，所述步骤s1中弃去水洗液后，用乙醇洗涤时，所用乙醇为体积分数为40-60％的乙醇水溶液。
优选地，所述步骤s2中用乙醇润湿时，所用的乙醇为体积分数为50-70％的乙醇水溶液。
茶多酚能够消除有害自由基、抗衰老、抗辐射、抑制癌细胞、抗菌杀菌等，荷叶碱可以降血脂、抗自由基、抑制高胆固醇血症和动脉硬化等，本发明同时加入了茶多酚及荷叶碱这两种物质，不仅使本发明的金莲花片起到一定的抗衰老，抑制癌细胞生长，抑制高胆固醇的作用，而且，本发明意外的发现，这两种物质同时使用，可以起到良好的减肥效果，并且能产生一定的协同作用，使本发明金莲花片的作用更加稳定。
与现有技术相比，本发明提供的金莲花片的优点为：
(1)本发明提供的抑菌消炎的金莲花片，在提取金莲花内总黄酮的过程中，通过传统水提的基础上，采用大孔树脂提纯技术，优选了洗脱馏分，得到了总黄酮纯度不低于60％的提取物；
(2)本发明提供的抑菌消炎的金莲花片，处方合理，甜度适中，可以含服，具有用药方便，顺应性好的优点；
(3)本发明提供的抑菌消炎的金莲花片，加入了茶多酚和荷叶碱，可以达到显著的减肥功效，且不会反弹，并使本发明提供的抑菌消炎的金莲花片的作用更加稳定；
(4)本发明提供的抑菌消炎的金莲花片，可以较长时间的直接作用于口腔及咽部，对于热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、口舌生疮等病害具有显著的效果。
具体实施方式
为了更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明，但以下实施例并不用于限制本发明，凡是与本发明相近的方法或技术方案均在本发明的保护范围之内。
实施例1一种抑菌消炎的金莲花片
所述抑菌消炎的金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花2000份，乳糖-甘露醇500份，甜菊糖150份，硬脂酸镁40份，茶多酚3份，荷叶碱1份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1：3组成。
所述抑菌消炎的金莲花片的制备方法为：
s1、取金莲花，加水煎煮两次，第一次水的加入量为金莲花重量的10倍，第二次水的加入量为金莲花重量的8倍，每次煎煮2小时，过滤、合并煎液，浓缩至相对密度为1.05，过ab-8型大孔树脂柱，用水洗涤，弃去水洗液，用体积分数为60％的乙醇水溶液洗脱，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15的浸膏，经干燥，粉碎，得金莲花提取物；
s2、向步骤s1所得的金莲花提取物中加入甜菊糖、乳糖、甘露醇、茶多酚、荷叶碱，混合均匀，再用适量体积分数为70％的乙醇水溶液润湿制成颗粒，干燥，即得颗粒。
s3、向步骤s2制得的颗粒中添加硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，即得。
所述步骤s1中煎液浓缩后过ab-8型大孔树脂的过程为：
(1)树脂预处理：用体积分数为95％的乙醇水溶液充分浸泡大孔树脂20小时后装柱，并用乙醇流通大孔树脂柱，至流出液与水1:1混合无白色浑浊，再用纯化水冲洗大孔树脂柱至流出液无醇；柱床径高比为高度2.5倍直径；
(2)上样：上样药液的相对密度为1.05，上样体积为1.0倍柱床体积，上样体积流量为1bv/h；
(3)洗涤：上样后先水洗1.5倍柱体积，体积流量为1bv/h，弃去水洗液。
实施例2一种抑菌消炎的金莲花片
所述抑菌消炎的金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花4000份，乳糖-甘露醇2500份，甜菊糖200份，硬脂酸镁50份，茶多酚5份，荷叶碱3份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比2：5组成。
所述抑菌消炎的金莲花片的制备方法为：
s1、取金莲花，加水煎煮两次，第一次水的加入量为金莲花重量的8倍，第二次水的加入量为金莲花重量的6倍，每次煎煮1小时，过滤、合并煎液，浓缩至相对密度为1.08，过ab-8型大孔树脂柱，用水洗涤，弃去水洗液，用体积分数为40％的乙醇水溶液洗脱，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.20的浸膏，经干燥，粉碎，得金莲花提取物；
s2、向步骤s1所得的金莲花提取物中加入甜菊糖、乳糖、甘露醇、茶多酚、荷叶碱，混合均匀，再用适量50％乙醇润湿制成颗粒，干燥，即得颗粒。
s3、向步骤s2制得的颗粒中添加硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，即得。
所述步骤s1中煎液浓缩后过ab-8型大孔树脂的过程为：
(1)树脂预处理：用体积分数为95％的乙醇水溶液充分浸泡大孔树脂28小时后装柱，并用乙醇流通大孔树脂柱，至流出液与水1:1混合无白色浑浊，再用纯化水冲洗大孔树脂柱至流出液无醇；优选柱床径高比为高度3.5倍直径；
(2)上样：上样药液的相对密度为1.08，上样体积为1.5倍柱床体积，上样体积流量为1.5bv/h；
(3)洗涤：上样后先水洗1.5倍柱体积，体积流量为1.5bv/h，弃去水洗液。
实施例3一种抑菌消炎的金莲花片
所述抑菌消炎的金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花3000份，乳糖-甘露醇1500份，甜菊糖180份，硬脂酸镁45份，茶多酚4份，荷叶碱2份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1.5：4组成。
所述抑菌消炎的金莲花片的制备方法为：
s1、取金莲花，加水煎煮两次，第一次水的加入量为金莲花重量的9倍，第二次水的加入量为金莲花重量的7倍，每次煎煮1.5小时，过滤、合并煎液，浓缩至相对密度为1.06，过ab-8型大孔树脂柱，用水洗涤，弃去水洗液，用体积分数为50％的乙醇水溶液洗脱，洗脱液减压浓缩至相对密度为1.17的浸膏，经干燥，粉碎，得金莲花提取物；
s2、向步骤s1所得的金莲花提取物中加入甜菊糖、乳糖、甘露醇、茶多酚、荷叶碱，混合均匀，再用适量60％乙醇润湿制成颗粒，干燥，即得颗粒。
s3、向步骤s2制得的颗粒中添加硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，即得。所述步骤s1中煎液浓缩后过ab-8型大孔树脂的过程为：
(1)树脂预处理：用体积分数为95％的乙醇水溶液充分浸泡大孔树脂24小时后装柱，并用乙醇流通大孔树脂柱，至流出液与水1:1混合无白色浑浊，再用纯化水冲洗大孔树脂柱至流出液无醇；柱床径高比为高度3.0倍直径；
(2)上样：上样药液的相对密度为1.06，最大上样体积为1.3倍柱床体积，上样体积流量为1.3bv/h；
(3)洗涤：上样后先水洗1.5倍柱体积，体积流量为1.3bv/h，弃去水洗液。
对比例1一种金莲花片
所述金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花3000份，乳糖-甘露醇1500份，甜菊糖180份，硬脂酸镁45份，茶多酚4份，荷叶碱2份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1：1组成。
所述金莲花片的制备方法与实施例3类似。
与实施例3的区别在于，对比例1中所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1：1组成。
对比例2一种金莲花片
所述金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花3000份，乳糖-甘露醇1500份，甜菊糖180份，硬脂酸镁45份，荷叶碱2份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1.5：4组成。
所述金莲花片的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例2中不包含茶多酚。
对比例3一种金莲花片
所述金莲花片，由如下组分及其重量份数组成：金莲花3000份，乳糖-甘露醇1500份，甜菊糖180份，硬脂酸镁45份，茶多酚4份；所述乳糖-甘露醇由乳糖和甘露醇按重量比1.5：4组成。
所述金莲花片的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例3中不包含荷叶碱。
试验例1稳定性试验
1.试验样品：实施例1-3及对比例1-3制得的金莲花片。
2.试验方法：参考《中国药典》2010年版第二部附录ia片剂的方法，考察实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备的金莲花片的性状、崩解时间、重量差异和平均发泡量。取样品3份，于(25±2)℃，相对湿度(60±10)％的条件下放置18个月，于0、3、6、12、18\24个月取样测定试验样品的稳定性。
3.试验结果：具体试验结果见表1。
表1金莲花片的稳定性测试结果
由表1可知，本发明实施例1-3制得的抑菌消炎的金莲花片在0-18个月的中重量差异很小，仅在±0.05g之间浮动，崩解时间也很稳定，尤其实施例3制得的抑菌消炎的金莲花片，重量差异仅在±0.03g左右，而且崩解时间也更相近，因此，实施例3为本发明的最佳实施例。而对比例1-3中，由于改变了组分，使制得的金莲花片的稳定性显著降低。
试验例2功能测试
1.试验样品：实施例1-3及对比例1-3制得的金莲花片。
2.试验对象：选取年龄在25-40岁患有慢性咽炎且口舌生疮严重的志愿者120名，随机分成6组，每组20人。
3.试验方法：让6组志愿者分别服用实施例1-3及对比例1-3制得的金莲花片，每天早、中、晚各服1粒，持续5天，记录志愿者病痛缓解情况。
评价标准：
显效：志愿者咽炎显著缓解，口舌上生的疮彻底消除；
有效：志愿者咽炎有所缓解，口舌上生的疮明显减少；
无效：志愿者的慢性咽炎及口舌生疮现象无明显缓解。
4.试验结果：具体试验结果见表2。
表2不同试验样品的功能测试结果
由表2可知，本发明实施例1-3制得的金莲花片对慢性咽炎有良好的治愈功能，同时可以显著治疗口舌生疮，尤其实施例3制得的金莲花片有效率高达95％，因此，实施例3为本发明最佳实施例。而对比例1-3中制得的金莲花片的有效率还达不到50％，体现了茶多酚、荷叶碱等组分相互协同的重要性及乳糖-甘露醇的适宜比例对金莲花片的影响很大。
最后应当说明的是，上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。