局部用组合物的制作方法

相关申请的交叉引用本申请要求2018年1月29日提交的美国临时专利申请62/623309的优先权和2018年10月12日提交的美国临时专利申请62/745078的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。
背景技术：
：a.
技术领域：
本发明一般地涉及可用于改善皮肤状况和/或防止皮肤污染物的局部用组合物。在某些方面，局部用组合物能够抑制一氧化氮合酶、减少tnf-α的产生、增加屏障蛋白的产生和/或防止pm2.5颗粒的积累。成分的组合可以包括密罗木(myrothamnusflabellifolia)提取物、糖类同分异构体和交替单胞菌(alteromonas)发酵产物提取物或其组合。b.相关技术说明衰老、长期暴露于不利的环境因素、营养失调、疲劳等会以视觉上不期望的方式改变皮肤的视觉外观、物理性能或生理功能。最显著和明显的改变包括细纹和皱纹的发展、弹性的损失、松垂的增加、坚实度的损失、颜色均匀性或色调的损失、粗糙的表面纹理和斑驳的色素沉着。随着皮肤老化或经历长期的损害而发生的不太明显但可测量的改变包括细胞和组织活性的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血流的减少、水分含量的降低、结构和功能的累积错误、常见生化过程正常调节的变化以及皮肤重塑和修复自身的能力的降低。皮肤的外观和功能的许多变化由皮肤的外表皮层的改变导致，而其他的变化由真皮下部的改变导致。例如，屏障蛋白，例如丝聚合蛋白(filaggrin)和闭合蛋白-1(occludin-1)位于表皮的外层，对皮肤功能和外观至关重要。丝聚合蛋白是皮肤中天然保湿因子(nmf)的前体。增加的nmf提高了皮肤中的水分含量。闭合蛋白-1是形成紧密连结和皮肤水分屏障功能的重要蛋白质。因此，改变这些屏障蛋白的产生速率可以有效地改变皮肤的外观和状况。许多因素会导致皮肤老化并且皮肤外观和功能的相关改变，这些因素例如人的实际年龄、暴露于环境因素(例如，日光、污染、化学物质、烟雾等)的量，以及人对皮肤的护理程度如何。特别地，皮肤老化涉及两个过程——内因性老化，其与自然衰老过程和遗传影响有关，以及外因性老化，其是由于环境因素造成的累积损害。细胞和皮肤的内因性老化过程可能与皮肤失去维持生化途径的适当功能有关。这样的途径可以控制皮肤中的氧化/还原环境平衡，调节炎症和维持皮肤水分平衡。丧失皮肤的适当功能会导致氧化损伤增加、炎症增加、皮肤干燥、皮肤紧致度降低、皮肤不均匀性增加以及细纹和皱纹增加。引起外因性老化的因素可能包括暴露于紫外线(uv)辐射、刺激物和污染物，例如悬浮在空气中的细颗粒。通过日光照射或使用紫外线灯(例如晒黑床)产生的uv辐射会引起氧化应激、发炎、黑色素生成，甚至导致皮肤受损的基因突变。通过自由基形成积累的氧化应激会破坏皮肤蛋白，导致皮肤老化，其中包括弹性下降、皮肤蛋白丧失、产生细纹和皱纹以及色素沉着异常。类似地，例如pm2.5的微粒(空气动力学直径小于2.5μm的细颗粒)在皮肤上的积累也会引起氧化应激和炎症。这些细颗粒也可能对皮肤的屏障蛋白造成损害，从而导致水分和皮肤弹性的损失。内在因素和外在因素的组合最终导致皮肤外观和功能的明显改变。市场上的现有产品不能有效地解决老化的迹象或原因和/或改变皮肤的外观和功能。而且，现有产品常常不能解决外在因素对皮肤的影响和/或它们具有刺激皮肤的作用。例如，现有产品可能无法解决皮肤紧致度下降、色素沉着问题、细纹或皱纹的出现和/或由于大气中的细颗粒或化学污染而导致的水分流失的问题。技术实现要素：发明人已经确定了至少解决与现有产品有关的一些问题的解决方案，以抵消一些改变皮肤的外观和/或状况并最终导致皮肤老化的内在因素和/或外在因素。该解决方案在于成分的组合，其包括密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物和/或任选的仙人果(opuntiatuna)果实提取物的任何可能的组合。这些成分的组合可用于创建局部皮肤用组合物，以改善整体皮肤外观、提高水分含量、提高质感/光滑度、提高紧致度、抗氧化损伤、减少氧化剂、增加组合物的氧化能力、提高皮肤蛋白(例如，丝聚合蛋白和闭合蛋白-1)的产生、抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α、通过螯合进行重金属(例如，镉和铅)解毒和/或防止细颗粒物质在皮肤上的积累。在一些方面，公开了局部用组合物。在一些情况下，局部用组合物包含密罗木提取物、糖类同分异构体和交替单胞菌发酵产物提取物中的任何一种、任何组合或全部。在一些情况下，该组合物还包含仙人果果实提取物。在组合物中这些成分的量可以变化。例如，每种成分的量可以低至0.000001重量％至高达98重量％或其中的任何范围。在一方面，组合物中的每种前述成分(密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物和仙人果果实提取物)的量可以为0.0001重量％至3重量％或0.0001重量％至2重量％或0.0001重量％至1重量％。在一些方面，局部用组合物可以包含0.0001重量％至1重量％的密罗木提取物，和其间的所有范围和值，包括0.0001重量％至0.005重量％、0.005重量％至0.01重量％、0.01重量％至0.05重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.1重量％至0.5重量％和0.5重量％至1重量％。局部用组合物可以包含0.0001重量％至1重量％的糖类同分异构体，和其间的所有范围和值，包括0.0001重量％至0.001重量％、0.001重量％至0.01重量％、0.01重量％至0.05重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.1重量％至0.5重量％和0.5重量％至1重量％。局部用组合物可以包含0.001重量％至1重量％的交替单胞菌发酵产物，和其间的所有范围和值，包括0.001重量％至0.01重量％、0.01重量％至0.05重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.1重量％至0.5重量％和0.5重量％至1重量％。在一些实施方案中，组合物包含0.001重量％至0.03重量％的密罗木提取物、0.0001重量％至0.02重量％的糖类同分异构体、0.001重量％至0.03重量％的交替单胞菌发酵产物提取物或其组合。在一些方面，组合物包含0.0001重量％至1重量％的密罗木提取物、0.0001重量％至1重量％的糖类同分异构体、0.001重量％至1重量％的交替单胞菌发酵产物提取物或其组合。任选地，局部用组合物可以包含0.00001重量％至3重量％的仙人果果实提取物，和其间的所有范围和值，包括0.00001重量％至0.0001重量％、0.0001重量％至0.001重量％、0.001重量％至0.01重量％、0.01重量％至0.1重量％、0.1重量％至0.3重量％、0.3重量％至0.6重量％、0.6重量％至0.9重量％、0.9重量％至1.2重量％、1.2重量％至1.5重量％、1.5重量％至1.8重量％、1.8重量％至2.1重量％、2.1重量％至2.4重量％、2.4重量％至2.7重量％和2.7重量％至3.0重量％。在一些方面，局部用组合物包含有效量的密罗木提取物和/或糖类同分异构体，以增加皮肤屏障蛋白的产生。在一些方面，局部用组合物可以包含有效量的密罗木提取物和/或糖类同分异构体，以防止pm2.5颗粒在皮肤上积累。在一些方面，局部用组合物可以包含有效量的密罗木提取物和/或糖类同分异构体，以抑制一氧化氮合酶(nos)和tnf-α。在一些情况下，提取物可以是水提取物。水提取物是指可以将水溶液用作提取剂或溶剂以获得提取物。水提取物可以是液体形式或粉末形式。在某些情况下，可以使用其他溶剂，例如醇、乙二醇、水醇和/或水乙二醇提取物。在一些情况下，组合物还包含水。在一些情况下，组合物包含25重量％至98重量％的水。在一些方面，密罗木提取物可以是密罗木的茎和/或叶的水提取物。糖类同分异构体可以包括属于海洋浮游生物科的溶藻弧菌(vibrioalginolyticus)的胞外多糖，并且可以是水提取物。交替单胞菌发酵产物提取物可以包括来自kopara的胞外多糖，并且可以是水醇提取物。kopara可以来自法属波利尼西亚环礁的边缘。在一些方面，局部用组合物还可以包含防晒剂。组合物可以是防晒乳液、防晒喷雾或防晒霜。防晒剂的非限制性实例可以包括但不限于甲氧基肉桂酸辛酯、氧化锌、水杨酸乙基己酯、恩索利唑、胡莫柳酯、阿伏苯宗、奥克立林、氧苯酮或其组合。在一些情况下，局部用组合物的防晒系数(spf)可以为2至100，和介于两者之间的所有范围和值、例如spf2、spf15、spf25、spf30、spf35、spf40、spf50、spf60、spf70、spf75、spf80、spf90和spf100。本发明的局部用组合物还可以包含以下附加成分中的任何一种、任意组合或全部：水、螯合剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、含硅酮的化合物、精油、结构化剂、维生素、药物成分或抗氧化剂，或这些成分的任意组合或这些成分的混合物。在一些方面，组合物可以包含在前述语句中确定的这些附加成分中的至少二种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书全文确定，并通过引用并入此部分。这些成分的量的范围以组合物的重量或体积计可以为0.0001％至99.9％，或者是在如本说明书其他部分中所公开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。局部用组合物可以配制成面膜、乳液、洁面乳、润肤霜、霜剂、凝胶、眼用凝胶、精华、乳液(例如水包油、油包水、水包硅酮、硅酮包水、水包油包水、油包水包油、硅酮包水包油等)、凝胶乳液、凝胶精华、溶液(例如水溶液或水醇溶液)、无水基质(例如口红或粉末)、软膏剂、乳状物、糊剂、气雾剂、固体形式、眼胶、凝胶精华、凝胶乳液等。局部用组合物可以在使用期间每天至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7或多于7次配制用于局部皮肤施用。在本发明的其它方面中，组合物可以是储存稳定或颜色稳定的，或是两者。还期望可以选择组合物的黏度以达到期望的结果，例如根据期望的组合物类型，该组合物的黏度可以为1cps至远超过1百万cps，或者是其中可得到的任意范围或整数(例如，如在25℃下在brookfield黏度计上用tc转子以2.5rpm测量的2cps、3cps、4cps、5cps、6cps、7cps、8cps、9cps、10cps、20cps、30cps、40cps、50cps、60cps、70cps、80cps、90cps、100cps、200cps、300cps、400cps、500cps、600cps、700cps、800cps、900cps、1000cps、2000cps、3000cps、4000cps、5000cps、6000cps、7000cps、8000cps、9000cps、10000cps、20000cps、30000cps、40000cps、50000cps、60000cps、70000cps、80000cps、90000cps、100000cps、200000cps、300000cps、400000cps、500000cps、600000cps、700000cps、800000cps、900000cps、1000000cps、2000000cps、3000000cps、4000000cps、5000000cps、10000000cps等)。组合物可以具有约6至约9的ph。在其它方面，ph可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包含甘油三酸酯。非限制性实例包括小的、中等的和大的链甘油三酸酯。在某些方面，甘油三酸酯是中等链甘油三酸酯(例如辛酸癸酸甘油三酯)。组合物还可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。在一些实施方案中，组合物不含对羟基苯甲酸酯。还考虑了包含本发明的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，组合物包含在容器中。容器可以是瓶子、分配器或包装。容器可以分配预定量的组合物。在一些方面，组合物以喷雾、薄雾、团块或液体分配。容器可以在其表面上包含标记。标记可以是单词、缩写、图片或符号。还考虑了在本说明书全文中所公开的组合物可以用作免洗型或洗去型组合物。举例来说，免洗型组合物可以是对皮肤局部施用的，并在皮肤上保持一段时间(例如，至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少20分钟或至少30分钟，或至少1小时、至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、至少6小时、至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时，或者整夜或整个白天)。或者，洗去型组合物可以是打算施用于皮肤并然后在一段时间内，如小于5分钟、小于4分钟、小于3分钟、小于2分钟或小于1分钟，(例如用水)从皮肤除去或洗去的产品。洗去型组合物的实例可以是洁面乳、洗发水、护发素或肥皂。免洗型组合物的实例可以是皮肤润肤霜、防晒剂、面膜、晚霜或日霜。在本发明的实施方案中，公开了改善皮肤状况或外观的方法。该方法可以包括将含有密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物、仙人果果实提取物或其组合的局部用组合物施用于有需要的皮肤上。在某些方面，待改善的皮肤的状况或外观可以包括皮肤上的红色斑点、眼睛上、眼睛下或眼周围的黑眼圈、肤色、皮肤紧致度、皮肤的水分含量、皮肤上细颗粒的积累和/或整体皮肤外观。在某些方面，治疗皮肤以减少一氧化氮合酶、减少tnf-α、增加屏障蛋白和/或防止细颗粒在皮肤上积累。在某些方面，屏障蛋白可以包括闭合蛋白-1、丝聚合蛋白和/或本领域已知的其他屏障蛋白。在一些情况下，细颗粒的非限制性实例可以包括空气动力学直径等于或小于2.5μm(pm2.5)的颗粒。在一些方面，密罗木提取物能够抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α和防止pm2.5的积累。在一些方面，糖类同分异构体能够抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α并增加闭合蛋白-1和丝聚合蛋白屏障蛋白的产生速率。在一些方面，交替单胞菌发酵产物提取物能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、抑制弹性蛋白酶和通过螯合进行重金属(例如，镉和铅)解毒。在一些方面，密罗木提取物可以是密罗木的茎和/或叶的水提取物。糖类同分异构体可以包括属于海洋浮游生物科的溶藻弧菌的胞外多糖。交替单胞菌发酵产物提取物可以包括来自kopara的胞外多糖。在一些方面，方法中的组合物可以包含0.001重量％至0.03重量％的密罗木提取物、0.0001重量％至0.02重量％的糖类同分异构体、0.001重量％至0.03重量％的交替单胞菌发酵产物提取物或其组合。预期对于本发明的任何方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任何方面或实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的，或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不是太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏性的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。还考虑了一种包含本发明的组合物的产品。在非限制性方面，产品可以是化妆品。化妆品可以是本说明书其他章节所述的那些，或是本领域技术人员已知的那些。产品的非限制性实例包括润肤霜、霜剂、洗剂、柔肤水、凝胶、洗涤剂、粉底、晚霜、口红、洁面乳、爽肤水、防晒霜、面膜、抗老化产品、除臭剂、止汗剂、香水、古龙水等。还公开了本发明的以下实施方案1至实施方案29。实施方案1是改善皮肤状况或外观的方法，其包括将局部用组合物施用于有需要的皮肤上，所述局部组合物包含密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物或其组合，以及任选的仙人果果实提取物，其中待改善的皮肤状况或外观包括皮肤的亮度、皮肤的色素沉着、皮肤上的红色斑点、眼睛下方或周围的黑眼圈、皮肤的光泽度/亮度、皮肤的质感/光滑度、肤色、皮肤紧致度、皮肤水合作用、皮肤弹性、皮肤上细颗粒的积累和/或整体皮肤外观。实施方案2是实施方案1的方法，其中处理皮肤以抑制一氧化氮合酶、减少tnf-α、增加屏障蛋白、减少重金属毒性、减少细纹和皱纹的出现、减少皮肤发黄的出现、减少毛孔的可见度、减少皮肤暗沉现象、减少色素沉着、减少皮肤发红的出现、改善皮肤屏障功能和/或阻止细颗粒在皮肤上的积聚。实施方案3是实施方案2的方法，其中屏障蛋白包括闭合蛋白-1和/或丝聚合蛋白。实施方案4是实施方案1至3中任一项的方法，其中密罗木提取物能够抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α和/或防止空气动力学直径等于或小于2.5μm(pm2.5)的颗粒物质的积累；糖类同分异构体能够抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α和/或增加闭合蛋白-1和丝聚合蛋白屏障蛋白；并且交替单胞菌发酵产物提取物能够增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、通过螯合重金属使皮肤解毒和/或抑制弹性蛋白酶。实施方案5是实施方案1至4中任一项的方法，其中密罗木提取物是密罗木的茎和/或叶的水提取物。实施方案6是实施方案1至5中任一项的方法，其中糖类同分异构体包括属于海洋浮游生物科的溶藻弧菌的胞外多糖。实施方案7是实施方案1至6中任一项的方法，其中交替单胞菌发酵产物提取物包含来自kopara的胞外多糖。实施方案8是实施方案7的方法，其中kopara是法属波利尼西亚环礁kopara。实施方案9是实施方案1至8中任一项的方法，其中组合物被配制成乳剂、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。实施方案10是实施方案1至9中任一项的方法，其中组合物是水包油型乳液或油包水型乳液。实施方案11是实施方案1至10中任一项的方法，其中组合物包含0.0001重量％至1重量％的密罗木提取物、0.0001重量％至1重量％的糖类同分异构体、0.001重量％至1重量％的交替单胞菌发酵产物提取物或其组合。实施方案12是实施方案11的方法，其中组合物还包含0.00001重量％至3重量％的仙人果果实提取物。实施方案13是实施方案1至12中任一项的方法，其中组合物施用于脸部皮肤。实施方案14是一种局部用组合物，其包含密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物或其组合。实施方案15是实施方案14的组合物，其还包含选自甲氧基肉桂酸辛酯、氧化锌、水杨酸乙基己酯、恩索利唑、胡莫柳酯、阿伏苯宗、奥克立林、氧苯酮或其组合的防晒剂。实施方案16是实施方案14至15中任一项的方法，其还包含仙人果果实提取物。实施方案17是实施方案14至16中任一项的组合物，其中组合物包含有效量的糖类同分异构体以增加皮肤屏障蛋白的产生。实施方案18是实施方案17的组合物，其中屏障蛋白包括闭合蛋白-1和/或丝聚合蛋白。实施方案19是实施方案14至18中任一项的组合物，其中组合物包含有效量的密罗木提取物和/或交替单胞菌发酵产物提取物以防止空气动力学直径等于或小于2.5μm(pm2.5)的颗粒物质在皮肤上的积累。实施方案20是实施方案14至19中任一项的组合物，其中组合物包含有效量的密罗木提取物和糖类同分异构体以及任选的仙人果果实提取物以减少细纹和皱纹的出现、减少皮肤发黄的出现、减少毛孔的可见性、减少皮肤暗沉的出现、改善皮肤质地和/或粗糙感、减少色素沉着、减少皮肤发红的出现、改善皮肤的颜色、改善整体皮肤外观和/或改善皮肤屏障功能。实施方案21是实施方案14至20中任一项的组合物，其中局部用组合物包含0.0001重量％至1重量％的密罗木提取物、0.0001重量％至1重量％的糖类同分异构体、0.001重量％至1重量％的交替单胞菌发酵产物提取物或其组合，和任选的0.00001重量％至3重量％的仙人果果实提取物。实施方案22是实施方案14至21中任一项的组合物，其中组合物包含有效量的密罗木提取物和/或糖类同分异构体以抑制一氧化氮合酶和/或tnf-α。实施方案23是实施方案14至22中任一项的组合物，其中密罗木提取物是密罗木的叶和/或茎的提取物。实施方案24是实施方案14至23中任一项的组合物，其中糖类同分异构体包括属于海洋浮游生物科的溶藻弧菌的胞外多糖。实施方案25是实施方案14至24中任一项的组合物，其中交替单胞菌发酵产物提取物包含来自kopara的胞外多糖。实施方案26是实施方案14至25中任一项的组合物，其中组合物包含有效量的交替单胞菌发酵产物提取物以增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、通过螯合重金属解毒皮肤和/或抑制弹性蛋白酶。实施方案27是实施方案14至26中任一项的组合物，其中组合物是乳液、精华、凝胶、凝胶乳液或凝胶精华。实施方案28是实施方案14至27中任一项的组合物，其中局部用组合物是水包油型乳液或油包水型乳液。实施方案29是实施方案14至28中任一项的组合物，其中局部用组合物被配制为面膜、精华、润肤霜、眼用凝胶、面部乳液、爽肤水和洁面乳中的至少一种。“局部施用”指施用或涂敷组合物到嘴唇或角质组织的表面上。“局部皮肤用组合物”包括适合在皮肤和/或角质组织局部施用的组合物。这类组合物一般是皮肤病学上可接受的，这是因为当施用到皮肤和/或角质组织时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。本发明的局部护肤组合物可以具有选定的黏度以避免施用到皮肤和/或角质组织后明显的滴落或淤积。“角质组织”包含配置作为哺乳动物最外保护层的含有角质的层，并且包含但不限于嘴唇、皮肤、毛发和指甲。术语“约”或“大约”定义为如本领域普通技术人员所理解的接近于。在一个非限制性实施方案中，术语定义为10％以内，优选5％以内，更优选1％以内，最优选0.5％以内。术语“基本上”指在10％以内、5％以内、1％以内、或0.5％以内的范围。术语“重量％”、“体积％”或“摩尔％”分别指基于包含该组分的物质(例如局部用组合物)的总重量、总体积或总摩尔的组分(例如，成分)的重量百分数、体积百分数、或摩尔百分数。在一个非限制性的实施方案中，在100克材料中的10克组分是10重量％的组分。术语“抑制”或“减少”或这些术语的变体包括为了达到预期结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”包含为了达到预期结果的任何可测量的增加或蛋白质或分子(例如，基质蛋白，例如纤连蛋白、层黏连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白，或者分子，例如透明质酸)的产生。作为本说明书和/或权利要求中所使用的术语，术语“有效的”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”、“包括”、“含有”或“具有”联用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。如本说明书和权利要求所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。使用的组合物和方法可以“包含”本说明书通篇所公开的成分或步骤的任一个，“主要由其组成”或“由其组成”。关于短语“基本组成为”，本发明的组合物和方法的基本和新颖的性质是它们具有减少皮肤发炎、治疗皮肤老化和/或减少皮肤上细颗粒积累的能力。通过下面的详细描述，本发明的其他目的、特征和优点会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施例在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，期望通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员会变得明显。附图说明以下附图形成本说明书的一部分，并被包含以进一步证实本发明的特定方面。通过参照一个或多个附图结合本文所提供的具体实施方案的详细说明可以更好地理解本发明。图1显示了在暴露于pm2.524小时后，经密罗木提取物处理和未处理的人角质形成细胞的显微图像。图2显示了在人类对象脸上的四(4)个测试区域的示例，以评估洁面乳和爽肤水的实施方案的组合用于除去细颗粒物质的功效以及爽肤水的实施方案用于除去多余皮脂的功效。图3a显示了使用cd(no3)2作为盐在等温线处的交替单胞菌发酵产物提取物对镉保留的生物吸附曲线。图3b是朗缪尔方程的线性变换，其显示了使用cd(no3)2作为盐在等温线处通过交替单胞菌发酵产物提取物对镉螯合的定量。图4a显示了使用pb(no3)2作为盐在等温线处的交替单胞菌发酵产物提取物对铅保留的生物吸附曲线。图4b是朗缪尔方程的线性变换，其显示了使用pb(no3)2作为盐在等温线处通过交替单胞菌发酵产物提取物对铅螯合的定量。具体实施方式如上所述，本发明提供了至少一些与皮肤发炎、皮肤老化以及细颗粒在皮肤上积聚有关的问题的解决方案。该方案的前提是提取物和其他化合物的组合，以抑制一氧化氮合酶、抑制tnf-α、增加屏障蛋白的产生速率和/或防止细颗粒在皮肤屏障蛋白上的积聚。提取物和化合物的组合可以包括密罗木提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物和/或仙人果果实提取物。如实施例中以非限制性方式所示，该组合已显示降低人皮肤细胞如人表皮角质形成细胞中一氧化氮合酶活性、降低tnf-α的产生、增加闭合蛋白-1和/或丝聚和蛋白的产生、增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、通过螯合进行重金属(例如镉和铅)解毒、抑制弹性蛋白酶和防止pm2.5颗粒在皮肤上的积聚。在以下部分中描述本发明的这些和其他非限制性方面。a.活性成分本发明的前提是确定活性成分——密罗木提取物、糖类同分异构体和/或交替单胞菌发酵产物提取物的组合——可用于改善皮肤的视觉外观、减少皮肤发炎并防止细颗粒在皮肤上积累。更特别地，该组合可用于降低人皮肤细胞如人表皮角质形成细胞中一氧化氮合酶活性、降低tnf-α的产生并增加闭合蛋白-1和/或丝聚合蛋白的产生、通过螯合作用进行重金属(例如镉和铅)解毒、防止pm2.5颗粒在人角质形成细胞等皮肤细胞上积聚。在一些方面，组合物还包含仙人果果实提取物。该成分的组合可被用于不同的产品用以处理多种皮肤状况。作为非限制性实例，成分的组合可以配制成乳液(例如水包油、油包水)、凝胶、精华、凝胶乳液、凝胶精华、洗剂、面膜或润肤霜。密罗木提取物是密罗木的提取物，密罗木也被称为复活植物，其是原产于非洲南部的一种开花植物。在一些情况下，密罗木提取物是可商购获得的。在一些情况下，密罗木提取物可以由rahn以商品名提供。在一些情况下，提取物可以是水提取物或醇提取物。在一些情况下，提取物是水提取物。在某些情况下，提取物是整个植物或植物的一个或多于一个部分的提取物。在某些情况下，提取物是植物的叶和茎的提取物。糖类同分异构体是由属于海洋浮游生物科的称为溶藻弧菌的微生物合成的胞外多糖。在一些情况下，糖类同分异构体是可商购获得的。在一些情况下，糖类同分异构体可以由barnetproducts以商品名提供。在一些情况下，提取物可以是水提取物或醇提取物。在一些情况下，提取物可以是水提取物。交替单胞菌发酵产物提取物是生活在法属波利尼西亚环礁边缘独特生态系统中的“kopara”(微生物垫)的胞外多糖。在一些实施方案中，该成分可以例如以商品名exo-htm和exo-ptm购自lucasmeyer。胞外多糖的分子量可以为100kda至5000kda，优选分子量为500kda至3000kda，并且更优选分子量为800kda至1500kda。在一些情况下，胞外多糖的平均分子量为1000kda。在一些情况下，提取物是水提取物。在一些情况下，提取物是水醇提取物。已经确定该成分可通过螯合重金属(例如镉和铅)用于增加透明质酸的产生、抑制透明质酸酶、抑制弹性蛋白酶和使皮肤排毒。仙人果果实提取物是从仙人果的果实中提取的。该提取物是可商购获得的，并且可以从多种商业来源获得(参见internationalcosmeticingredientdictionaryandhandbook,第12版,第2卷,第1731页(2008)，其通过引用整体并入本申请)。本文描述的提取物可以是通过本领域已知的萃取方法及其组合来制得的提取物。提取方法的非限制性实例包括使用液-液萃取、固相萃取、水萃取、乙酸乙酯、醇、丙酮、油、超临界二氧化碳、加热、压力、压降萃取、超声提取等。提取物可以是液体、固体、干燥液体、再悬浮固体等。b.成分的量期望本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。组合物还可包含任意数目的在本说明书全文中所描述的额外成分的组合(例如，颜料或额外的化妆品或药物成分)。在组合物中任意成分的浓度可以改变。例如，在非限制性实施方案中，组合物在其最终形式中可以包含以下组分、主要由或由以下组分组成：例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、或99％或其中可得到的任何范围的在本说明书和权利要求通篇所提及的至少一种成分。在非限制性方面，百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。c.载剂本发明的组合物可以包含所有类型的载剂和载体，或并入到所有类型的载剂和载体中。载剂或载体可以是药学或皮肤病学上可接受的载剂或载体。载剂或载体的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、硅酮化合物和蜡。变化方案和其他合适的载剂对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。在某些方面，化合物、成分和试剂的浓度和组合以这样的方式进行选择，使得组合物是化学相容的并且不形成从最终产品中沉淀出来的复合物。d.结构本发明的组合物可以被构建或配制为多种不同形式。非限制性实例包括乳液(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、霜剂、洗剂、溶液(水的或者水-乙醇的)、无水基质(例如口红和粉末)、凝胶、面膜、去角质剂和软膏。变体和其它的结构对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。e.额外成分除了发明人所公开成分的组合之外，组合物还可以包含额外成分，例如化妆品成分和药物有效成分。这些额外成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。1、化妆品成分ctfa国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的环境下使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的，例如葡萄糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色成分(例如蓝1、蓝1色淀、红40、二氧化钛、d&c蓝色4号、d&c绿色5号、d&c橙色4号、d&c红色17号、d&c红色33号、d&c紫色2号、d&c黄色10号和d&c黄色11号)、调味剂/香味剂(例如，甜菊叶(steviarebaudiana)提取物，以及薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、uv吸收剂和/或反射剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸(“paba”)和相应的paba衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如a、b、c、d、e和k)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非类固醇抗炎药)、植物提取物(例如芦荟(aloevera)、柑橘、黄瓜提取物、银杏(ginkgobiloba)、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如bht和生育酚)、螯合剂(例如edta二钠和edta四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、ph调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和美白剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐/酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、糖类同分异构体和甘露醇)、去角质剂、防水剂(例如氢氧化镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、油酸辛基十二烷醇酯和甘草酸二钾)。这些额外成分中一些的非限制性实例在以下子章节中提供。a.uv吸收剂和/或反射剂可以与本发明的组合物组合使用的uv吸收剂和/或反射剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒物质的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(paba)、paba酯(paba甘油酯、paba戊基二甲酯和paba辛基二甲酯)、paba丁酯、paba乙酯、paba乙基二羟基丙酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1至二苯甲酮-12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯)、对-甲氧基肉桂酸异戊酯、辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、肉桂酸二异丙基甲酯、dea甲氧基肉桂酸盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸盐/酯(水杨酸均甲酯、水杨酸苄酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸异丙基苄酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、胡莫柳酯、水杨酸辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、2-羟基-1,4-萘醌和二羟基丙酮、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基樟脑和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒物质的非限制性实例包括高岭土、滑石、矿脂和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。b.保湿剂可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、peg-15丁二醇、聚甘油山梨醇、糖类同分异构体、吡咯烷酮羧酸的盐、pca钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、pca钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。其他实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、库拉索芦荟(aloebarbadensis)、库拉索芦荟提取物、库拉索芦荟凝胶、药蜀葵(altheaofficinalis)提取物、杏(prunusarmeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐/酯、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(perseagratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(betulaalba)树皮提取物、琉璃苣(boragoofficinalis)提取物、假叶树(ruscusaculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbiacerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(elettariacardamomum)油、巴西棕榈(coperniciacerifera)蜡、胡萝卜(daucuscarotasativa)油、蓖麻(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、白花春黄菊(anthemisnobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salviasclarea)油、可可(theobromacacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocosnucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zeamays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、dna、赤藓糖醇、乙氧基二乙二醇、亚油酸乙酯、蓝桉(eucalyptusglobulus)油、月见草(oenotherabiennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草(geraniummaculatum)油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯se、甘氨酸、硬酯酸乙二醇酯、硬酯酸乙二醇酯se、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitisvinifera)籽油、美洲榛(corylusamericana)坚果油、欧洲榛(corylusavellana)坚果油、己二醇、透明质酸、混合红花(carthamustinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、异鲸蜡醇硬脂酸酯、异鲸蜡醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺dea、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(jasminumofficinale)油、霍霍巴(buxuschinensis)油、巨藻、石栗(aleuritesmoluccana)坚果油、乳酰胺mea、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandulaangustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrusmedicalimonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果(macadamiaternifolia)油、麦芽糖醇、母菊(chamomillarecutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇pca酯、矿物油、貂油、黄褐色被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基十二醇、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、硬脂酰氧基硬脂酸辛基十二醇酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(oleaeuropaea)油、橙(citrusaurantiumdulcis)油、棕榈(elaeisguineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、pca、桃(prunuspersica)仁油、花生(arachishypogaea)油、peg-8c12-18酸酯、peg-15椰油胺、peg-150二硬脂酸酯、peg-60甘油异硬脂酸酯、peg-5甘油硬脂酸酯、peg-30甘油硬脂酸酯、peg-7氢化蓖麻油、peg-40氢化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、peg-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、peg-40失水山梨醇全油酸酯、peg-5大豆甾醇、peg-10大豆甾醇、peg-2硬脂酸酯、peg-8硬脂酸酯、peg-20硬脂酸酯、peg-32硬脂酸酯、peg-40硬脂酸酯、peg-50硬脂酸酯、peg-100硬脂酸酯、peg-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(menthapiperita)油、矿脂、磷脂、浮游生物提取物、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯se、pvp、吡哆素二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(oryzasativa)糠油、rna、迷迭香(rosmarinusofficinalis)油、玫瑰油、红花(carthamustinctorius)油、鼠尾草(salviaofficinalis)油、檀香(santalumalbum)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamumindicum)油、牛油果(butyrospermumparkii)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、pca钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原、山梨坦月桂酸酯、山梨坦油酸酯、山梨坦棕榈酸酯、山梨坦倍半油酸酯、山梨坦硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycinesoja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺mea-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthusannuus)籽油、甜扁桃(prunusamygdalusdulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂精、脲、植物油、水、蜡、小麦(triticumvulgare)胚芽油和依兰(canangaodorata)油。c.抗氧化剂可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、bha、bht、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸hci、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、十二醇棓酸酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、棓酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂，例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、棓酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、棓酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯酚)亚磷酸酯。d.结构化剂在其它非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在特定的方面，结构化剂帮助向组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1至约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1至约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。e.乳化剂在本发明的特定方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其它方面，组合物可以包含一种或多于一种乳化剂。乳化剂可以降低相间表面张力并改善乳液的剂型和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见mccutcheon(1986)的美国专利第5011681号；第4421769号；第3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷醇酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、乳酰乳酸酯、脂肪酸盐、tea硬脂酸酯、dea油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、c12-13烷醇聚醚-3、ppg-2甲基葡糖醚二硬脂酸酯、ppg-5-鲸蜡醇聚醚-20、双-peg/ppg-20/20聚二甲基硅氧烷、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、peg-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。f.含有硅酮的化合物在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子与连接在硅原子上的侧基组成的聚合产物家族中的任何成员。通过改变-si-o-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体至凝胶至固体改变。可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在某些方面，含硅的化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-11、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基硅烷基氨端二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其它任何给定比例的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(例如，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包括具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括：环聚二甲基硅氧烷，例如dowcorning344fluid、dowcorning345fluid、dowcorning244fluid和dowcorning245fluid、volatilesilicon7207(康涅狄格州丹伯里的unioncarbidecorp.)；低黏度聚二甲基硅氧烷，即黏度为约50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(例如，聚二甲基硅氧烷，例如dowcorning200-0.5cstfluid)。dowcorningfluid可以从密歇根州米德兰的dowcorningcorporation购得。在ctfa化妆品成分词典的第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷的混合物。可以在本发明的环境下使用的其它非限制性挥发性硅油包括从纽约州沃特福德的generalelectricco.,siliconeproductsdiv.和密歇根州艾德里安的swssiliconesdiv.ofstaufferchemicalco.购得的那些。g.去角质剂去角质剂包括去除皮肤外表面上的死皮细胞的成分。这些试剂可以通过机械、化学和/或其他方式起作用。机械去角质剂的非限制性实例包括研磨剂，例如浮石、二氧化硅、布、纸、壳、珠、固体晶体、固体聚合物等。化学去角质剂的非限制性实例包括酸和酶去角质剂。可用作去角质剂的酸包括但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、α羟基酸、β羟基酸等。本领域技术人员已知的其他去角质剂也可考虑为在本发明的范围内有用。h.精油精油包括来自药草、花、树木和其它植物的油。这类油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以通过本领域技术人员已知的若干方法进行提取(例如，蒸气蒸馏、花香提取(即使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、固定油(植物的)和其它有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括约160℃至240℃的沸点和约0.759至约1.096的密度。精油一般通过发现油的来源植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的环境下使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、麝香草油、玫瑰油、大茴香油、凤仙花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、来檬油、橘子油、马郁兰油、没药油、苦橙花油、橙油、绿叶油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油、依兰油。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下是有用的。i.增稠剂包括增稠剂或凝胶剂的增稠剂包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的某些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟基硬脂精、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物、或其混合物。可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有一种或多于一种衍生自丙烯酸的单体的交联化合物、经取代的丙烯酸和这些丙烯酸的盐和酯和经取代的丙烯酸，其中所述交联剂含有两个或多于两个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利第5087445号；第4509949号；第2798053号；ctfa国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12页和80页)。可商购获得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，购自b.f.goodrich的carbopoltm900系列)。交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。实例描述于美国专利第5100660号、第4849484号、第4835206号、第4628078号、第4599379号。聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包括经取代的支化的或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺与被丙烯酸和经取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用c10至c30直链或带支链的烷基基团通过醚键进一步改性。一般这些聚合物为c10至c30直链或带支链的醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。j.防腐剂可以在本发明的环境下使用的防腐剂的非限制性实例包括季铵盐防腐剂，例如聚季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“bac”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。2、药物成分还预期药物活性成分对本发明的组合物是有用的。药物活性成分的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂、抗组胺药、包括非甾族消炎药的消炎剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌症活性剂、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括dfmo及其盐和类似物的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性剂、鼻活性剂、阴道活性剂、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。f.试剂盒还预期了用于本发明的某些方面的试剂盒。例如，本发明的组合物可以包括在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、加压容器、屏障容器、包装、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器，例如注射或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面上可包含标记。举例来说，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属管、层压管或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的其他组合物的说明书。说明书可以包含如何施用、使用和保存组合物的解释。实施例列出以下实施例以说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，并因此可以被认为为其实践建立优选的模式。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施方案中可以做许多改变，并仍获得类似或相似的结果。实施例1本文公开的活性成分的组合可以包括在用于皮肤和/或毛发的多种局部用产品制剂中。可以将实施例1的组合制成局部用皮肤或毛发组合物。在一些方面，表1中的组合可以制备为白天使用的面部乳液。在一些方面，表2中的组合可以制备为精华。在一些方面，表3中的组合可以制备为眼用凝胶。在一些方面，表4中的组合可以制备为爽肤水。在一些方面，表5中的组合可以制备为洁面乳。在一些方面，表6中的组合可以制备为润肤霜。本文所公开和要求保护的所有组合物可以根据本公开无需过度实验即可制成和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，可以对组合物以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。表1面霜成分密罗木叶/茎提取物糖类同分异构体表2精华成分密罗木叶/茎提取物糖类同分异构体仙人果果实提取物(任选的)表3眼用凝胶成分密罗木叶/茎提取物糖类同分异构体仙人果果实提取物(任选的)表4爽肤水成分密罗木叶/茎提取物交替单胞菌发酵产物提取物表5洁面乳成分密罗木叶/茎提取物交替单胞菌发酵产物提取物仙人果果实提取物(任选的)表6润肤霜成分密罗木叶/茎提取物糖类同分异构体表7面膜成分密罗木叶/茎提取物糖类同分异构体表8面膜成分密罗木叶/茎提取物交替单胞菌发酵产物提取物实施例2表9和表10描述了其中可以掺入活性成分的通用制剂或皮肤测试制剂。这些制剂还可用于确定可归因于活性成分的皮肤益处的类型。制备这些制剂使得由对皮肤局部施用所述制剂所产生的所有皮肤益处都可以直接归因于正在试验的活性成分。在本发明的方面中，可以测试的活性成分可以是密罗木叶/茎提取物、浮游生物提取物、交替单胞菌发酵产物提取物、孔雀石提取物和/或仙人果果实提取物或其任何组合，或所有这些活性成分，或至少1种、2种、3种、4种和/或5种这样的活性成分。应认识到，也可以使用其他标准测试载剂以确定活性成分的皮肤益处性能，以下制剂是非限制性测试载剂。表9*成分％浓度(以重量计)相a水84.80黄原胶0.1m-苯甲酸酯0.15p-苯甲酸酯0.1柠檬酸0.1相b鲸蜡醇4.0硬脂酸甘油酯+peg1004.0棕榈酸辛酯4.0聚二甲基硅氧烷1.0生育酚乙酸酯0.2相c活性成分**2.0总计100*制备组合物的过程：将黄原胶撒入水中并混合10分钟。然后，添加相a中的所有成分并加热到70℃至75℃。添加相b中的所有成分到单独的烧杯中并加热到70℃至75℃。在70℃至75℃下混合相a和相b。继续搅拌并使组合物冷却到30℃。然后，边搅拌边添加相c的成分。**在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。表10**将相a中的成分添加到烧杯中，边搅拌边加热到70℃至75℃。然后，将相b的成分与相a添加到一起并随着搅拌冷却到30℃。然后，边搅拌边添加相c的成分。**在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。实施例3表11至表16中所述的制剂是可以在本发明的情况下制备的制剂类型的非限制性实例。可以使用任何标准方法来制备这类制剂。例如，可以用烧杯简单地混合成分。应混合这些成分并在必要时加热以获得均匀的组合物。制剂中可以使用的活性成分可以包括密罗木叶/茎提取物、糖类同分异构体、交替单胞菌发酵产物提取物、孔雀石提取物和/或仙人果果实提取物或其任何组合，或所有这些活性成分，或至少1种、2种、3种、4种和/或5种这样的活性成分。表11包括本发明的组合物的一个非限制性实例。组合物可以配制为乳液(例如o/w、w/o、o/w/o、w/o/w等)，本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表11的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表11中所确定的成分的浓度范围。表11成分％浓度(以重量计)水适量活性成分*0.1％至10％甘油3至40％丁二醇0.0001至10％丙二醇0.0001至10％苯氧乙醇0.0001至10％edta二钠0.0001至10％硬脂醇聚醚-200.0001至10％二葡萄糖酸氯己啶0.0001至10％山梨酸钾0.0001至10％防腐剂**0.0001至2％总计100*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。**可以使用本说明书中所确定的或本领域已知的所有防腐剂。表12包括本发明的组合物的一个非限制性实例。组合物可以配制为乳液(例如o/w、w/o、o/w/o、w/o/w等)，本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表12的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表12中所确定的成分的浓度范围。表12*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。**可以使用本说明书中所确定的或本领域已知的所有防腐剂。表13包括本发明的组合物的一个非限制性实例。组合物可以配制为乳液(例如o/w、w/o、o/w/o、w/o/w等)，本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表13的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表13中所确定的成分的浓度范围。在具体的实施方案中，表13的组合物可以是润肤霜。表13成分％浓度(以重量计)水适量活性成分*0.1％至10％甘油0.0001至10％戊二醇0.0001至10％辛二醇0.0001至10％edta二钠0.0001至10％癸酸/辛酸甘油三酯0.0001至10％lipex205(牛油果脂)0.0001至10％角鲨烷0.0001至10％鲸蜡醇0.0001至10％聚二甲基硅氧烷0.0001至10％神经酰胺ii0.0001至10％硬脂酸0.0001至10％超级甾醇酯0.0001至10％arlacel1650.0001至10％simulgel6000.0001至10％总计100*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。表14包括本发明的组合物的一个非限制性实例。组合物可以配制为乳液(例如o/w、w/o、o/w/o、w/o/w等)，本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表14的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表14中所确定的成分的浓度范围。在具体的实施方案中，表14的组合物可以是润肤霜。表14成分％浓度(以重量计)水适量活性成分*0.1％至10％甘油0.0001至10％戊二醇0.0001至10％辛二醇0.0001至10％edta二钠0.0001至10％凡士林0.0001至10％角鲨烷0.0001至10％鲸蜡醇0.0001至10％arlaceltm1650.0001至10％聚二甲基硅氧烷0.0001至10％simulgeltm6000.0001至10％总计100*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。表15包括本发明的组合物的一个非限制性实例。组合物可以配制为乳液(例如o/w、w/o、o/w/o、w/o/w等)，本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表15的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表15中所确定的成分的浓度范围。在具体的实施方案中，表15的组合物可以是防晒乳液。表15*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。**防晒成分可以是本说明书中所确定的任何防晒成分或这些成分的组合(例如uv吸收剂和/或反射剂)或本领域普通技术人员已知的那些。在一个实施方案中，防晒成分是氧化锌和二氧化钛的组合。表16包括本发明的组合物的一个非限制性实例。本说明书全文所确定的附加成分可以(例如通过调节组合物的水含量)包含到表16的组合物中。此外，可以根据希望的制剂(例如霜剂、洗剂、润肤霜、洁面乳等)改变表16中所确定的成分的浓度范围。在具体的实施方案中，表16的组合物可以是洁面乳。表16成分％浓度(以重量计)水适量活性成分*0.1％至10％edta二钠0.0001至10％柠檬酸0.0001至10％戊二醇0.0001至10％辛二醇0.0001至10％甲基椰油酰基牛磺酸钠10至30％椰油酰两性二乙酸钠1至10％总计100*在整个说明书中确定的活性成分可以作为活性成分掺入组合物中。活性成分可以单独使用或组合在该组合物中。根据预期或需要可以通过增加或减少水的量改变活性成分(或活性成分的组合)的浓度范围。实施例4将实施例1中具有本文公开的活性成分的组合的制剂制备为局部皮肤用组合物和/或毛发组合物。表17、表18和表19中的制剂被制备为spf25(防晒系数25)面部乳液。表20中的制剂被制备为面部精华。表21和表22中的制剂被制备为眼用凝胶。表23中的制剂被制备为爽肤水。表24被制备为洁面乳。表25被制备为润肤霜。表26和表27被制备为面膜。表28被制备为精华。表17*成分％浓度(以重量计)水55.6甲氧基肉桂酸辛酯6.8氧化锌4.5苯甲酸c12-15烷醇酯4.4水杨酸乙基己酯4.5异十二烷4.0丙二醇2.1恩索利唑2.0甘油2.0尼龙-122.0丙二醇1.5精氨酸1.2甜菜碱1.0硬脂酸甘油酯0.9聚二甲基硅氧烷0.8鲸蜡硬脂醇0.8羟基苯乙酮0.8peg-100硬脂酸酯0.6二氧化钛0.61,2-己二醇0.5mica0.4丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物0.4羟乙基纤维素0.3聚羟基硬脂酸0.3角鲨烷0.3鲸蜡硬脂醇聚醚-200.2edta二钠0.2聚丙烯酸甘油酯0.2三乙氧基辛基硅烷0.1红没药醇0.1甘草酸二钾0.1生育酚乙酸酯0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选40重量％至80重量％。表18*成分％浓度(以重量计)水60.1胡莫柳酯7.0水杨酸乙基己酯4.5阿伏苯宗3.0甘油3.0苯乙烯/丙烯酸酯共聚物2.4苯甲酸c12-15烷醇酯2.1丁二醇2.0碳酸二辛酯2.0奥克立林2.0鲸蜡硬脂醇聚醚-251.3硅酸铝镁1.0二丙二醇二苯甲酸酯0.8丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物0.8苯氧乙醇0.6丙二醇0.6二椰油酰胺乙烯peg-15二磺酸钠0.5戊二醇0.5生育酚乙酸酯0.5辛二醇0.4角鲨烷0.5氢化卵磷脂0.2黄原胶0.2ppg-15硬脂基醚苯甲酸酯0.2edta二钠0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选40重量％至80重量％。表19*成分％浓度(以重量计)水58.0胡莫柳酯9.0水杨酸乙基己酯4.5氧苯酮4.0阿伏苯宗3.0甘油3.0苯乙烯/丙烯酸酯共聚物2.4苯甲酸c12-15烷醇酯2.1丁二醇2.0碳酸二辛酯2.0奥克立林2.0聚硅酮-111.9鲸蜡硬脂醇聚醚-251.3聚二甲基硅氧烷1.1硅酸铝镁1.0丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物0.8二丙二醇二苯甲酸酯0.8苯氧乙醇0.6丙二醇0.6角鲨烷0.5二椰油酰胺乙烯peg-15二磺酸钠0.5戊二醇0.5生育酚乙酸酯0.5辛二醇0.4鲸蜡硬脂醇0.3红没药醇0.2氢化卵磷脂0.2黄原胶0.2ppg-15硬脂基醚苯甲酸酯0.2edta二钠0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选40重量％至80重量％。表20*成分％浓度(以重量计)水72丁二醇6.0变性乙醇4.6甘油3.5聚甲基倍半硅氧烷2.5异十六烷2.0peg-321.0苯氧乙醇0.8peg-80.7丙二醇0.6peg-7椰油酸甘油酯0.4阿拉伯胶树胶提取物0.3三乙醇胺0.3丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷醇酯交联剂0.3edta二钠0.2黄原胶0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选55重量％至85重量％。表21*成分％浓度(以重量计)水85甘油5.4丙二醇2.6丁二醇2.5甘油聚醚-262.01,2-己二醇1.0三乙醇胺0.6羟基苯乙酮0.5丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷醇酯交联剂0.3羟乙基纤维素0.2聚丙烯酸钠0.2edta二钠0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01仙人果果实提取物(任选的)0.0005赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选70重量％至95重量％。表22*成分％浓度(以重量计)水86甘油5.4丁二醇4.0甘油聚醚-262.01,2-丙二醇0.61,3-丙二醇0.6三乙醇胺0.61,2-己二醇(任选的)1.0丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷醇酯交联剂0.3重氮烷基脲0.3羟乙基纤维素0.2聚丙烯酸钠0.2对羟基苯甲酸甲酯0.1edta二钠0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01仙人果果实提取物(任选的)0.0005赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选70重量％至95重量％。表23*成分％浓度(以重量计)水87丁二醇2.5或6.3甘油4.5辛二醇0.5ppg-5-鲸蜡醇聚醚-200.51,2-己二醇0.5柠檬酸钠0.4交替单胞菌发酵产物提取物0.01密罗木叶/茎提取物0.003赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选70重量％至95重量％。表24*成分％浓度(以重量计)水65甘油12椰油酰两性基二乙酸二钠4.0月桂醇硫酸酯tea盐3.6肉豆蔻酸钾3.5椰油酰甘氨酸钾2.9丙烯酸酯共聚物2.3硬脂酸甘油酯1.5椰油酰胺丙基甜菜碱1.2peg-100硬脂酸酯1.0peg-120甲基葡萄糖二油酸酯0.7丙二醇0.6丁二醇0.3重氮烷基脲0.3edta二钠0.2氯化钠0.1对羟基苯甲酸甲酯0.1柠檬酸0.1交替单胞菌发酵产物提取物0.01密罗木叶/茎提取物0.003仙人果果实提取物(任选的)0.0005赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选40重量％至80重量％。表25*成分％浓度(以重量计)水74甘油5.0辛酸/癸酸甘油三酯4.0苯甲酸c12-15烷醇酯3.0鲸蜡醇2.5硬脂醇2.5丁二醇2.0牛油果树(乳木果)油1.5聚二甲基硅氧烷1.0硬脂酸甘油酯0.9丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物0.8peg-100硬脂酸酯0.6丙二醇0.6辛二醇0.5异十六烷0.5聚山梨酯800.2神经酰胺ng0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选65重量％至85重量％。表26*成分％浓度(以重量计)水41丙二醇21牛油果树(乳木果)油12.5甘油9.0鲸蜡硬脂醇6.0硬脂酸甘油酯2.0月桂酰赖氨酸1.8油橄榄(橄榄)果油1.5山杏(杏)仁油1.5鲸蜡硬脂基葡糖苷1.0小核菌胶0.6角鲨烷0.5苯氧乙醇0.4聚二甲基硅氧烷0.3生育酚乙酸酯0.3黄原胶0.3稻(米)糠油0.2edta二钠0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选35重量％至60重量％。表27*成分％浓度(以重量计)水48高岭土30甘油6.0丙二醇5.0硅酸铝镁4.0膨润土3.0铁氧化物1.2苯氧乙醇0.6水杨酸0.5三乙醇胺0.4黄原胶0.4丁二醇0.3角叉菜胶0.2edta二钠0.1交替单胞菌发酵产物提取物0.01密罗木叶/茎提取物0.003赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选35重量％至60重量％。表28*成分％浓度(以重量计)水67醇6.5丁二醇6.0甘油5.8聚甲基倍半硅氧烷4.0辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯3.0异十六烷2.0peg-60氢化蓖麻油1.5peg-321.0peg-80.7苯氧乙醇0.6丙二醇0.6三乙醇胺0.3阿拉伯胶树胶提取物0.3丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷醇酯交联聚合物0.3edta二钠0.2卡波姆0.1黄原胶0.1密罗木叶/茎提取物0.03糖类同分异构体0.01仙人果果实提取物(任选的)0.0005赋形剂**适量*制剂可以通过在70℃至75℃加热下在烧杯中混合成分直到均匀来制备。然后，可以将制剂冷却到标准室温(20℃至25℃)。另外，如果希望的话，例如可以添加另外的成分来改变组合物的流变特性。**可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，水的量可以改变，只要组合物中水的量为至少35重量％，优选55重量％至85重量％。实施例5(成分的体外功效)通过以下方法确定成分的功效。以下是在本发明的情况下可以使用的非限制性分析。应认识到，可以使用其它测试方法，包括例如客观方法和主观方法。已经确定，密罗木提取物抑制tnf-α、减少一氧化氮合酶并阻止皮肤上细颗粒(例如pm2.5)的积累。还确定了糖类同分异构体抑制tnf-α、增加闭合蛋白-1和丝聚合蛋白的屏障蛋白的产生并减少一氧化氮合酶。还发现交替单胞菌发酵产物提取物螯合了重金属，例如镉和铅。定量结果的总结在表29中示出，并在以下提供用于确定成分性能的方法。表29pm2.5细颗粒在角质形成细胞上的积累-将人角质形成细胞的细胞培养物暴露于pm2.5(nist：dieselparticulatematter2975)24小时。在暴露期间，第一组角质形成细胞样品用密罗木提取物处理。第二组角质形成细胞样品未用密罗木提取物处理。从每组中获取样品，并准备进行显微镜观察。图像显示在图1中。图1说明了用密罗木提取物处理过的角质形成细胞样品与未用密罗木提取物处理过的角质形成细胞样品相比，颗粒物质(pm2.5)污染的细胞明显更少。该结果表明，密罗木提取物可有效阻止细颗粒物质在皮肤细胞上的积聚。肿瘤坏死因子α(tnf-α)的抑制-密罗木提取物和糖类同分异构体已显示抑制角质形成细胞中tnf-α的产生。tnf-α是tnf超家族的原型配体。其是在炎症中起重要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。用于分析密罗木提取物和糖类同分异构体的效应的生物测定法使用了反映tnf-α和细胞存活力的分光光度测量。确定了在角质形成细胞中密罗木提取物和糖类同分异构体抑制76％和88％的tnf-α的产生。在37℃下5％的co2中在标准生长培养基(cascadebiologics)中培养的次融合的正常人类成年角质细胞(cascadebiologics)用佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(pma，10ng/ml，sigmachemical，#p1585-1mg)和或者密罗木提取物和糖类同分异构体(经处理的样品)或者无其他处理(未经处理的样品)处理6小时。pma导致tnf-α分泌明显的增加，所述tnf-α分泌在处理6小时后达到峰值。孵育之后，收集细胞培养基，并使用来自r&dsystems(#dta00c)的夹心酶联免疫吸附分析(elisa)定量tnf-α的分泌量。一氧化氮合酶活性测定：一氧化氮合酶(nos)是一类催化l-精氨酸产生一氧化氮(no)的酶。nos是血管舒张的重要介质。该生物测定法用于分析糖类同分异构体和密罗木提取物对nos活性的影响。在通过nos产生no的过程中，在存在或不存在测试化合物、测试提取物或阳性对照的情况下进行生物测定。为了测量nos活性，将no产物氧化为亚硝酸盐和硝酸盐，然后将硝酸盐还原为亚硝酸盐，并使用改进的griess方法进行测量。结果表明，糖类同分异构体和密罗木提取物比1μm的sin-1阳性对照对nos活性的降低更多。具体地说，糖类同分异构体使nos活性降低了约45％，密罗木提取物使nos活性降低了约36％。参见表24。闭合蛋白-1的产生：测量由于糖类同分异构体引起的角质形成细胞中丝聚合蛋白的产生的变化。闭合蛋白-1是对于紧密连结的形成和皮肤水分屏障功能重要的蛋白质。使用生物测定法来测定经处理和未经处理的角质形成细胞中闭合蛋白-1的产生，该生物测定法分析了角质形成细胞裂解物中的闭合蛋白-1浓度。使用simontm免疫印迹方案进行该生物分析。对于样品，来自lifetechnologies(c-005-5c)的成年人表皮角质形成细胞(heka)在37℃和5％的co2下，在含有来自lifetechnologies(m-ep-500-ca)的钙、并补充有来自lifetechnologies(s-101-5)的角质细胞生长补充剂(hkgs)的生长培养基中生长24小时。然后在使用测试化合物、无化合物用于阴性对照、或使用1mm的cacl2用于阳性对照的生长培养基中培养heka24小时至48小时。然后，洗涤heka细胞，收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液在冰上裂解并超声处理。测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将细胞裂解物存储在-80℃下直至用于生物测定。simontm免疫印迹生物分析使用定量的免疫印迹免疫分析技术，该技术使用了对闭合蛋白特异性的抗体来定量检测试样中的闭合蛋白。如上所述将细胞试样裂解并针对蛋白质浓度进行归一化。加载归一化的样品和分子量标准物，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。然后，使用针对闭合蛋白特异性的第一抗体对凝胶内的蛋白质进行结合以及免疫杂交。然后，用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后，将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以允许与固定化中结合的闭合蛋白聚糖的量成比例的化学发光显影。在特定的时间停止化学发光显影，测量化学发光信号的强度，并与阳性对照和阴性对照进行比较。确定了糖类同分异构体将角质形成细胞中闭合蛋白-1的产生增加171％。参见表24。丝聚合蛋白的产生-糖类同分异构体已显示出增加角质形成细胞的丝聚合蛋白产生。丝聚合蛋白是皮肤中天然保湿因子(nmf)的前体。增加的nmf提高了皮肤中的水分含量。使用分析角质形成细胞裂解物中丝聚合蛋白浓度的生物测定法来测定经处理和未经处理的角质形成细胞中丝聚合蛋白的产生。使用simontm免疫印迹方案进行该生物分析。确定了糖类同分异构体将角质形成细胞丝聚合蛋白的产生增加197％。对于样品，使正常的人表皮角化细胞(nhek)在来自lifetechnologies(m-ep-500-ca)的含有钙的epi-200–mattek生长培养基中生长。处理之前，nhek在37℃、5％的co2下的生长培养基中孵育过夜。然后将nhek在含有1％测试化合物/提取物的生长培养基中或不含化合物/提取物的生长培养基中孵育24小时至36小时。然后，洗涤nhek，收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液在冰上裂解并超声处理。测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将裂解物存储在-80℃下直至用于生物测定。简而言之，生物测定法采用定量蛋白质印迹免疫测定技术，该技术使用对丝聚合蛋白特异的抗体来定量检测测试样品中的丝聚合蛋白。将细胞试样裂解并针对蛋白质浓度进行归一化。然后加载归一化的样品和分子量标准物，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。将凝胶中的蛋白质固定并使用对丝聚合蛋白特异的第一抗体进行免疫学检测。然后，用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后，将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以允许与固定化中结合的丝聚合蛋白的量成比例的化学发光显影。在特定的时间停止化学发光显影，测量化学发光信号的强度，并与阳性对照和阴性对照进行比较。重金属螯合：已发现交替单胞菌发酵产物提取物会螯合重金属。评估了exo-ptm，即在丁二醇中的1％(10g/l)纯胞外多糖与重金属镉和铅的生物吸附能力。确定交替单胞菌发酵产物提取物螯合了重金属，例如镉和铅。如图3a至图3b中所示，确定了交替单胞菌发酵产物提取物(在等温线处)的镉保留的特定保留比容qmax为154mg/g交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖(1.37mmol/g交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖)和解离常数kd为9.25mg/l(0.08mmol/l)。如图4a至图4b中所示，确定了交替单胞菌发酵产物提取物(在等温线处)的铅保留的特定保留能力qmax为250mg/g交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖(1.21mmol/g交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖)和解离常数kd为16.4mg/l(0.08mmol/l)。简而言之，在锥形瓶中将exo-ptm与金属阳离子(重金属)接触，使得胞外多糖交替单胞菌发酵产物提取物的最终浓度为0.5mg/ml，重金属的最终浓度为300ppm(0.3mg/ml)，总体积为30ml。将ph调节至6，然后将锥形瓶在25℃下以200rpm搅拌3小时。然后在3000g的离心力下使用阈值为30kda的超离心过滤器(20，vivascience)过滤溶液。通过原子吸收光谱法测量滤液中的重金属浓度，并根据所测量的金属阳离子将方法归一化。胞外多糖对金属的保留能力用以下公式定量：其中q表示胞外多糖保留的金属量(以mg或mmol/g为单位)；ci表示初始金属浓度；ceq表示平衡时的金属浓度；v表示溶液的体积(例如50ml)；m表示胞外多糖(例如，交替单胞菌发酵产物提取物)的质量。如图3a和图4a所示，获得的镉和铅的曲线显示保留(扩展)在等温线处增加并在达到平稳状态后结束，这表明胞外多糖的保留部位可能已趋近于饱和各种金属。使用的模型采用朗缪尔模型，该模型的特征在于以下方程式：其中qmax表示饱和状态下生物吸附剂(胞外多糖)的特定保留能力；kd表示金属与生物吸附剂(胞外多糖)的解离常数。朗缪尔方程的线性变换产生以下方程：如图3b和图4b所示，线性图量化了具有qmax和kd参数的螯合。下表30中列出了重金属螯合测试的定量结果的总结。交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖显示出对镉和铅的生物吸附(螯合)能力。商业版本的交替单胞菌发酵产物提取物(exo-ptm)与纯交替单胞菌发酵产物提取物胞外多糖浓缩为1％(10g/l)。因此，1体积％的exo-ptm溶液对应于最终浓度为0.1g/l的交替单胞菌发酵产物提取物的胞外多糖。如表30所示，观察到的kd值均低于0.1g/l(0.01％或100mg/l)，这表明在exo-ptm浓度为0.1g/l(0.01％)时，通过多糖螯合金属是可预期的。因此，在0.01g/l至0.04g/l或高于0.04g/l的范围内exo-ptm对镉和铅的螯合能力是有效的。表30实施例6(洁面乳和爽肤水的临床功效)清洁颗粒物的清洁功效：作为后续步骤，在31名亚洲女性(平均年龄：40.65+/-8.79岁)中施用了pm2.5紫外线荧光珠的脸颊上评估了包含交替单胞菌发酵物提取物和密罗木提取物组合的洁面乳的实施方案以及包含交替单胞菌发酵物提取物和密罗木提取物组合的爽肤水制剂的实施方案与水相比的清洁效果的临床功效。已经确定，洁面乳比单独用水清洁更能清洁皮肤上的细颗粒物质。爽肤水还显示出进一步清洁皮肤的细颗粒物质的能力。定量结果的总结在表31中示出，并在以下提供用于确定成分性能的方法。表31*与基线相比^p值≤0.05时具有统计学显著性如图2所示，根据随机分配方案，两颊测试区域标记为“洁面乳+爽肤水”和水(对照)施用，以测试除去皮肤上细颗粒物质的功效。在所有测试区域施加pm2.5(多色红色微球，polysciences)材料作为基线。在施加pm2.5后，通过visia-crtm(美国新泽西州费尔菲尔德的canfield成像系统)在标准光1和uv过滤光下捕获图像。随后是成像分析软件以建立基线。然后将洁面乳或水涂在脸颊上，然后用温暖的湿棉毛巾擦拭干净。擦拭对象测试区域后，进行visia-crtm图像捕获和图像分析。然后施用洁面乳，然后再施用爽肤水，然后用棉球将其擦去。然后，将visia-crtm和图像分析用作评估“洁面乳+爽肤水”施用的最终方法。使用软件程序(ibm，美国)进行统计分析。为了确定变量是否遵循正态分布，使用了shapiro-wilks检验。使用重复测量anova对参数变量进行统计分析。如果该值是非参数值，则首先通过威尔科克森符号秩检验比较所有参数(使用bonferroni校正来抵消多重比较的问题)。具有统计学上的显著性的差异设定为p值≤0.05。结果表明，交替单胞菌发酵产物提取物和密罗木提取物的组合可有效清洁皮肤上在皮肤细胞上的积聚的细颗粒物质。除去多余皮脂的清洁功效：通过sebumetersm815(c+k，德国)评估了包含交替单胞菌发酵产物提取物和密罗木提取物的组合的爽肤水制剂的实施方案与水相比对除去三十名(30)前额皮脂大于150μg/mm2的亚洲女性对象前额上的多余皮脂的临床功效。如图2所示，对象的面部被分割成四(4)个测试区域。前额测试区标有用于除去多余的皮脂爽肤水施用和水(对照)施用。所有测试测量均在温度和湿度受控的房间中(22+/-2℃和50+/-5％)进行。已确定，除去多余皮脂的清洁效果比仅用水清洁高19.2％。定量结果的总结在表32中示出，并在以下提供用于确定成分性能的方法。表32*与基线相比^p值≤0.05时具有统计学显著性在基线时，按照随机方案，在前额上标记测试区域，用于爽肤水施用和水(对照)施用。在爽肤水施用和水施用之前，先使用sebumetersm815建立过量的皮脂基线。建立基线后，将爽肤水与水涂在前额上，然后用棉球擦去。擦去后，立即用sebumetersm815记录读数。结果表明，交替单胞菌发酵产物提取物和密罗木提取物的组合可有效除去皮肤多余的皮脂。实施例7(精华的临床功效)评估了包含密罗木提取物、糖类同分异构体和仙人果果实提取物的组合的精华制剂的实施方案对于减少细纹和皱纹的出现、减少皮肤发黄的出现、减少毛孔的可见性、减少皮肤暗沉的出现、改善皮肤的质地和/或粗糙度、减少色素沉着、减少皮肤发红的出现、改善皮肤的颜色、改善整体皮肤外观(例如，由于光损伤)和/或改善皮肤屏障功能的临床功效。与基线相比的定量结果的总结在下表33和表34中示出，并且用于确定成分性质的方法在下表35中提供。表33*与基线相比^p值≤0.05时具有统计学显著性表34*与基线相比^p值≤0.05时具有统计学显著性该研究的招募标准包括：三十五(35)名亚洲女性对象(年龄为25岁至55岁)，其中至少有30名对象完成了研究以下：可见暗沉的皮肤；可见色素沉着；肤色不均；全脸细纹和皱纹；可见的发黄和/或灰黄；可见的发红；和可见的纹理和/或粗糙。招募对象在基线日期之前五(5)天到达测试机构，并开始五(5)天的清除期，其中使用提供的中性肥皂洗脸并补充日常使用的防晒霜。对象被告知在研究期间禁止在脸上使用个人护理产品(即面霜、乳液、精华、面部护理产品)，但所提供的除外。对象还被指示向测试点提供她们当前使用的任何个人护理产品来进行评估，被进一步禁止所有抗老化产品，并被指示停止使用那些产品。清除期开始后五(5)天，对象返回测试点。到达后，指示对象用中性肥皂清洁面部并用纸巾轻轻拍干。清洁后，让对象在温度和湿度受控的测试室(20-24°f和30％至50％)中适应二十(20)分钟。适应后，在对象的右脸颊(部位1)和左脸颊(部位2)进行以下操作和测量：经皮失水(tewl)；部位1和部位2的色度计(konicaminolta)测量；以及以下属性的实时临床评分：细纹和皱纹、发黄/灰黄、毛孔可见度、暗沉、粗糙度、色素沉着、肤色泛红均匀、以及总体皮肤外观/光损伤。使用aquaflux(密闭室)在基线、第2周和第4周的时间点评估tewl。在基线、第2周、第4周的时间点，使用色度计(konicaminolta)评估肤色变化(黑色-白色(l*)、绿色-红色(a*)、蓝色-黄色(b*))。在基线、第2周和第4周的时间点，使用expertclinicalgrader评估了上面列出脸部整体的所有属性(整体)。在基线之后，随后向对象提供测试产品，并指示他们在上午和下午应用产品。然后对象在治疗后2周和4周(±3天)返回，并且在每次访视时重复上述程序和测量。在每次访问中评估测试产品的依从性，并指示对象在计划访视之日不要使用测试产品。处理4周后访视后，指示对象退还所有测试产品。每个参数的治疗前值在统计学上与治疗后值不同的假设通过统计分析进行检验。如果双尾p值≤0.05，则表明具有统计学显著性。使用以下统计分析计划(表35)中所述的方法检验了零假设，即与基线的平均变化为零。使用sigmaplot进行统计分析。如表33所示，结果表明，与基线相比，密罗木提取物、糖类同分异构体和仙人果果实提取物在使用2周后可有效减少表皮水分流失(tewl)16.9％，在使用4周后可减少21.8％；黑色-白色光谱的亮度(l*)在使用2周后增加1.38％，使用4周后增加2.65％；绿色-红色光谱的亮度(a*)在使用2周后降低1.48％，使用4周后降低7.83％；蓝色-黄色光谱的亮度(b*)在使用2周后降低1.13％，使用4周后降低0.89％。表35实施例8(润肤霜的临床功效)在改善皮肤水合作用的有效性方面，评估了包含密罗木提取物和糖类同分异构体的组合的润肤霜制剂的一个实施方案的临床功效。与基线相比的定量结果的总结在下面的表36中示出，下面提供用于确定成分特性的方法。表36*与基线相比^p值≤0.05时具有统计学显著性招募了三十(30)位通过cm825(courage和khazaka，德国)水分测量值为40±10a.u的亚裔女性对象(年龄为18岁至65岁)，其中至少二十五(25)名对象完成了研究。进行了双盲随机对照研究，包括两(2)个时间点：在施用润肤霜的实施方案之后15分钟，和在施用润肤霜的实施方案之后8小时。在研究开始前三(3)天，入选对象开始前臂的清除期。对象接受中性肥皂条清洗前臂(即沐浴)，清除期为三(3)天。对象收到特定指示，禁止在整个冲洗和研究期间在测试部位(例如前臂)使用所有个人护理产品(即乳液，乳霜)，但测试产品除外。清除期过后，对象返回设施进行基线测量。用潮湿的一次性毛巾擦拭前臂，然后用纸巾拍干。在前臂上标记了两(2)个测试部位(每个随机方案一个)。每个测试部位为4cmx4cm，测试部位距腕关节至少2cm，距肘关节至少2cm。在对象适应温度和湿度控制的测试室(22±2℃和40±10％湿度)15分钟后进行测量。将约2mg/cm2的测试产物应用至测试部位，而另一部位未经处理以用作阴性对照。15分钟(±3分钟)后，立即通过cm825(德国，courage和khazaka)进行湿度测量(施用后15分钟)。立即测量后，对象在温度和湿度受控的房间中等待7小时45分钟±10分钟。然后让对象再次适应房间15分钟，并在施用产品后8小时±10分钟进行湿度测量。测试参数的后处理值在统计学上不同于其前处理值和对照值的假设通过统计分析进行了检验。如果双尾p值≤0.05，则表明具有统计学显著性。结果表明，与基线相比，密罗木提取物和糖类同分异构体的组合可在润肤霜施用后15分钟内立即有效增加皮肤水分，并在润肤霜施用8小时后结果表明，全天提供连续的皮肤保湿作用。实施例9(可用于测试组合物的测定)可以用于确定在本说明书全文和权利要求书中所公开的任意一种成分、或成分的任意组合、或具有所述成分的组合的组合物功效的分析，可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行确定。以下是可以在本发明的情况中使用的非限制性分析。应认识到，可以使用其它测试方法，包括例如客观方法和主观方法。b16色素沉着分析：黑素生成是黑素细胞产生黑色素的过程，黑色素是一种天然产生的给予皮肤、毛发和眼睛颜色的色素。抑制黑素生成有益于预防皮肤变黑和减轻与老化有关的黑斑。该生物分析采用b16-f1黑素细胞(atcc)，一种永生化的小鼠黑色素瘤细胞系，来分析化合物对黑素生产的效果。该分析的终点是黑色素产生和细胞活性的分光光度测量。b16-f1黑素细胞可以在具有10％胎牛血清(mediatech)的标准dmem生长培养基中于37℃下在10％co2中培养，然后用在说明书中公开的任何一种活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物处理6天。培育之后，黑色素分泌通过在405nm处的吸收进行测量，并定量细胞活性。胶原蛋白刺激测定：胶原蛋白是对皮肤结构关键的一种细胞外基质蛋白。增加的胶原蛋白合成帮助改善皮肤坚实度和弹性。该生物测定可用于检验本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任一种对于通过人表皮成纤维细胞的前胶原肽(胶原蛋白的前体)产生的作用。该测定的终点是反映前胶原肽的存在和细胞活性的分光光度测量。该测定采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对前胶原肽特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。可将标准品和样品移液到孔中，存在的所有前胶原肽由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，可将对前胶原肽特异的酶联多克隆抗体添加到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，可添加底物溶液到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的前胶原肽的量成比例，使用微孔板测定仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并且可以测量颜色的强度。为了生成样品和对照，在含有10％胎牛血清(mediatech)的标准dmem生长培养基中于37℃在10％co2中培养亚汇合正常人成年表皮成纤维细胞(cascadebiologics)，其可以用说明书中公开的所述成分的组合或具有所述组合的组合物的每种处理3天。培育之后，可收集细胞培养基，并使用来自takara(#mk101)的三明治酶联免疫吸附分析(elisa)定量前胶原肽的分泌量。弹性蛋白刺激分析：弹性蛋白是一种结缔组织蛋白，其在伸展或收缩后帮助皮肤恢复形状。弹性蛋白也是在需要储存机械能的位置使用的重要负载蛋白。弹性蛋白是由许多可溶性弹性蛋白原蛋白分子在由赖氨酰氧化酶催化的反应中连接而成。通过使用针对弹性蛋白的免疫荧光抗体来染色培养的人成纤维细胞，可以在培养的人成纤维细胞中监测弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维。层粘连蛋白刺激测定：层粘连蛋白和纤连蛋白是真皮-表皮连接(dej)(也被称为基膜)中主要的蛋白质。dej位于真皮和表皮联结之间，形成叫做网脊的指状突出。细胞和表皮从真皮的血管中接收其养分。网脊增大暴露于这些血管和所需养分的表皮的表面积。dej提供两种组织室的黏连，并控制皮肤的结构完整性。层粘连蛋白和纤连蛋白是位于dej中的两种糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的胶，真皮成纤维细胞分泌层粘连蛋白和纤连蛋白以帮助促进表皮细胞到dej的细胞内和细胞间黏连。层粘连蛋白的分泌可以通过定量在培养的人成纤维细胞的细胞上清液中的层粘连蛋白来监测，培养的人成纤维细胞用含或不含1.0％最终浓度的测试成分的培养基处理3天。培养之后，在酶联免疫吸附测试(elisa)中，使用针对层粘连蛋白的免疫荧光抗体，可以测定层粘连蛋白含量。对于细胞的代谢活动，测试是归一化的，细胞的代谢活动由3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2h-四唑(mts)的生物转化来确定。肿瘤坏死因子-α(tnf-α)试验：tnf总科的原型配体tnf-α是一种在炎症中起主要作用的多效细胞因子。其表达的增加与促炎活性上调有关。该生物分析可用于分析本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任一种对于通过人表皮角质形成细胞的tnf-α产生的作用。该试验的终点可为反映tnf-α的存在和细胞活性的分光光度测量。该试验采用定量的夹心酶免疫分析技术，其中对tnf-α特异的单克隆抗体预先涂覆在微孔板上。可将标准品和样品移液到孔中，存在的所有tnf-α由固定化的抗体结合。冲走所有未结合的物质后，可添加对tnf-α特异的酶联多克隆抗体到孔中。冲洗以除去所有未结合的抗体-酶试剂之后，可添加底物溶液到孔中，颜色显现与最初步骤中结合的tnf-α的量成比例，使用酶标仪在450nm处检测。可以停止颜色显现，并且可以测量颜色的强度。在37℃下5％的co2中在标准生长培养基(cascadebiologics)中培养的亚融合的正常成人角质形成细胞(cascadebiologics)可用佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(pma，10ng/ml，sigmachemical，#p1585-1mg)和本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任一种处理6小时。pma已经显示导致tnf-α分泌明显的增加，tnf-α分泌在处理6小时后达到峰值。孵育之后，可收集细胞培养基，并使用来自r&dsystems(#dta00c)的夹心酶联免疫吸附分析(elisa)定量tnf-α的分泌量。抗氧化(ao)分析：说明书中公开了测量任何一种成分，成分的组合、或具有所述组合的组合物的总抗氧化能力的体外生物分析。试验依赖样品中抗氧化剂抑制(2,2'-联氮基-二-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成·+的能力。活生物体的抗氧化系统包含酶，例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶；大分子，例如白蛋白、血浆铜蓝蛋白和铁蛋白；和大量小分子，包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、尿酸和胆红素。內源的源自食物的抗氧化剂的总数表示细胞外液的总抗氧化能力。所有不同抗氧化剂的协作提供比单独的任何单个化合物更强的对抗反应性氧或氮自由基侵袭的保护。因此，总的抗氧化能力与测量单独组分获得的抗氧化能力相比可以给出更相关的生物信息，因为其考虑了血浆和体液中存在的所有抗氧化剂的累积效应。样品中抗氧化剂预防abts氧化的能力与trolox进行比较，trolox是一种水溶性生育酚类似物，并以trolox的摩尔当量进行定量。来自caymanchemical(美国密歇根州安娜堡)的抗氧化能力试剂盒#709001可以用作体外生物分析，以测量说明书中公开的任何一种活性成分、成分的组合、或具有所述组合的组合物中的每一种的总抗氧化能力。方案可以根据制造商的建议进行。分析依赖样品中的抗氧化剂，其抑制(2,2'-联氮-双-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸盐])被正铁肌红蛋白氧化成样品中抗氧化剂预防abts氧化的能力与水溶性生育酚类似物trolox的氧化能力进行比较，并以trolox的摩尔当量进行定量。orac试验：还可以通过测量成分或组合物的抗氧化活性来分析本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任一种的氧自由基吸收(或吸收率)能力(orac)。抗氧化活性说明减少氧化试剂(氧化剂)的能力。该试验定量抑制氧化剂，例如已知导致损害细胞(例如皮肤细胞)的氧自由基的活动的程度及所需时间。可通过本领域普通技术人员已知的方法(参见美国专利公布号2004/0109905和2005/0163880；以及通常可获得的试剂盒例如zen-bioorac抗氧化分析试剂盒(#aox-2))来确定本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物的任一种的orac值。zen-bioorac抗氧化分析试剂盒(#aox-2)测量了由于aaph(2,2'-偶氮双-2-甲基丙脒二盐酸盐)分解形成过氧自由基，荧光素荧光随时间的损失。trolox(一种水溶性维生素e)以剂量依赖的方式作为抑制荧光素衰变的阳性对照。蘑菇酪氨酸酶活性试验：在哺乳动物细胞中，酪氨酸酶在来自酪氨酸(和来自多巴色素聚合)的黑色素的多步生物合成中催化两个步骤。酪氨酸酶位于黑素细胞中，并产生赋予皮肤、毛发和眼睛颜色的黑色素(芳香族醌化合物)。在存在或不存在本说明书公开的每种活性成分、任意成分组合或具有所述组合的组合物的情况下，纯化的蘑菇酪氨酸酶(sigma)可以与其底物l-dopa(fisher)一起孵育。色素形成可通过在490nm的比色板读数进行评估。蘑菇酪氨酸酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定测试成分或其组合抑制纯化的酶活性的能力。测试提取物的抑制与曲酸(sigma)的进行比较。基质金属蛋白酶3和9的酶活性(mmp3；mmp9)试验：体外的基质金属蛋白酶(mmp)抑制试验。mmp是胞外蛋白酶，其凭借宽的底物特异性在许多正常状态和疾病状态中起作用。mmp3底物包括胶原蛋白、纤连蛋白和层黏连蛋白；而mmp9底物包括胶原蛋白vii、纤连蛋白和层黏连蛋白。使用来自biomolinternational的用于mmp3(ak-400)和mmp-9(ak-410)的比色药物发现试剂盒，该试验设计为测量mmp的蛋白酶活性，使用含硫多肽作为显色底物(ac-plg-[2-巯基-4-甲基-戊酰基]-lg-oc2h5)5,6。mmp裂解位点的肽键由含硫多肽中的硫酯键替代。该键被mmp水解产生巯基，其与dtnb[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)，埃尔曼试剂]反应生成2-硝基-5-硫代苯甲酸，可以通过其在412nm处的吸光度进行检测(在ph6.0和高于7时，ε＝13600m-1cm-1)。可以分析说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物。基质金属蛋白酶1酶活性(mmp1)试验：体外的基质金属蛋白酶(mmp)抑制试验。mmp是胞外蛋白酶，其凭借宽的底物特异性在许多正常状态和疾病状态中起作用。mmp1底物包括胶原蛋白iv。分子探针enz/chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#e12055)利用荧光明胶底物来检测mmp1蛋白酶活性。在蛋白水解性裂解后，显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪来监测以测量酶活性。将来自invitrogen的enz/chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#e12055)设计为体外分析以测量mmp1酶活性。可以分析说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物。该分析依赖于纯化的mmp1酶降解荧光明胶底物的能力。一旦底物被mmp1特异地裂解，则显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪监测。在纯化的酶和底物存在或不存的条件下培养测试材料以确定其蛋白酶抑制能力。环氧合酶(cox)试验：体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(cox-1、cox-2)抑制试验。cox是一种展现环氧合酶和过氧化物酶两者活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转换为过氧化氢内过氧化物(前列腺素g2；pgg2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素h2；pgh2)还原为相应的醇，前列腺素、凝血烷和环前列腺素的前体。该cox抑制剂筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的n,n,n',n'-四甲基-对苯二胺(tmpd)的出现比色地进行分析。该抑制筛选分析包括cox-1和cox-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。比色的cox(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，caymanchemical)可以用于分析说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(cox-1或cox-2)活性的效果。根据制造商的指示，纯化的酶、血红素和测试提取物可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动孵育15分钟。孵育之后，可以加入花生四烯酸和比色底物开始反应。颜色变化可以通过在590nm的比色板读数进行评估。cox-1或cox-2活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较进行计算，以确定测试提取物抑制纯化的酶活性的能力。脂肪氧合酶(lo)试验：体外的脂肪氧合酶(lo)抑制分析。lo是非血红素的含铁加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸。亚油酸盐/酯和花生四烯酸盐/酯是植物中和动物中lo的主要底物。然后，花生四烯酸可以转化为羟基二十三烯(hete)酸衍生物，其随后转化为白三烯(有效的炎症介质)。该试验通过测量利用花生四烯酸培养脂肪氧合酶(5-lo、12-lo或15-lo)产生的氢过氧化物提供一种精确和方便的用于筛选脂肪氧合酶抑制剂的方法。比色的lo抑制剂筛选试剂盒(#760700，caymanchemical)可以用于确定说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制酶活性的能力。纯化的15-脂肪氧合酶和测试成分可以在试验缓冲液中混合，并在室温下摇动孵育10分钟。孵育之后，可以加入花生四烯酸开始反应，并且混合物可以在室温下孵育额外的10分钟。可以加入比色底物终止催化，颜色变化可以通过在490nm的荧光板读数进行评估。脂肪氧合酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较来计算，以确定说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制纯化的酶活性的能力。弹性蛋白酶试验：来自molecularprobes(美国俄勒冈州尤金)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#e-12056)可以用作用于测量本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物抑制弹性蛋白酶活性的体外酶抑制试验。enzchek试剂盒含有可溶的牛颈韧带弹性蛋白，其可用染料标记以使共轭荧光淬灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高荧光的片段。产生的荧光增强可以用荧光酶标仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有吸收最大值，在约515nm处具有荧光发射最大值。当使用enzchek弹性蛋白酶分析试剂盒用于筛选弹性蛋白酶抑制剂时，肽，n-甲氧基琥珀酰基-ala-ala-pro-val-氯甲基酮可用作弹性蛋白酶的选择性的、共同的抑制剂。油控制试验：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的试验可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在具体的例子中，可以使用前额。本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物可以每天一次或两次地施用到前额的一部分一段固定的日子(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或多于14天)，而前额的其他部分不用组合物处理。在一段固定的日子期满后，皮脂分泌可以通过将细吸油纸施用到经处理的和未经处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从经处理的和未经处理的区域除去所有皮脂完成的。然后吸油纸施用到经处理的和未经处理的前额区域，可以绕着前额放置橡皮筋以轻轻地将吸油纸压到皮肤上。2小时后，可以移去吸油纸，使其干燥，然后进行透照。较深的吸油纸对应于较多的皮脂分泌(或较浅的吸油纸对应于减少的皮脂分泌)。红斑试验：测量皮肤发红减少的试验可以使用minoltachromameter进行评估。皮肤红斑可以通过在对象前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来引发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用minoltachromameter的a*值对刺激引发的发红进行评估。a*值测量肤色在红色区域的变化。在阅读后，立即用说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物来处理该区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。皮肤水分/水合试验：皮肤水分/水合的益处可以通过使用以novadermalphasemeter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时，其导电很差。当其变得更加含水时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。装置可以根据仪器说明针对每个测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对象可以进行如下评估：测量前其可以在具有确定湿度(例如30％至50％)和温度(例如68℃至72℃)的室内进行平衡。在脸的每一侧进行三个独立的阻抗测定，并对其进行记录和平均。阻抗计可以使用t5设定，其对施用到脸上每五秒的阻抗值进行平均。变化可以以统计方差和显著性进行报告。可以分析本说明书公开的每种活性成分、成分组合中的任一种或具有该组合的组合物。皮肤清透度和雀斑与老年斑减少的试验：皮肤清透度和雀斑与老年斑减少使用minoltachromameter进行评价。肤色改变可以使用minoltachromameter的a*值进行评估以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a*值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定说明书中公开的每种活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物是否诱导刺激。测量可以在脸的每一侧上进行并进行平均，作为左脸和右脸的值。皮肤清透度也可以使用minoltameter进行测量。测量是minoltameter的a*、b、和l值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且非常好的对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为l/c，其中c是色度并定义为(a2+b2)1/2。皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准kligmanscale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、坚韧并且具有鳞屑的发白外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有鳞屑的发白外观。评估可以由两个临床医师独立进行并进行平均。肤色临床评分试验：肤色的临床评分可以通过十点模拟数值刻度实施：(10)平滑的均匀的皮肤、粉红棕色的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有鳞的斑块。皮肤的微观纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察均匀的肤色。没有鳞状区域，但是有由于色素淀积或红斑引起的轻微变色。没有直径大于1cm的变色；(4)轻易地注意到皮肤变色和不均匀的纹理。轻微有鳞。一些区域摸上去粗糙的皮肤；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域有鳞和变色，色素减退型、发红的或暗斑。大面积的直径超过1cm的不均匀着色。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。皮肤平滑度的临床评分试验：皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十点模拟数值刻度进行分析：(10)光滑的，皮肤是湿润的和闪光的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度光滑的，微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变的，摩擦时有摩擦力；以及(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估由两个临床医师独立进行并进行平均。用packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤光滑度和皱纹减少试验：(1978)：皮肤光滑度和皱纹的减少也可以通过使用packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如，每名对象就诊时，对每名对象的表面面线(sfl)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。用hargensballistometer进行的皮肤紧致度试验：皮肤紧致度可以用hargensballistometer进行测量，hargensballistometer是一种通过在皮肤上落下一个小物体并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置。ballistometry是使用相对钝的探头(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探测器。探测器轻轻地穿透进入皮肤，导致依赖于皮肤外层性质的测量，皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。用gasbearingelectrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性试验：皮肤柔软度/柔韧性可以使用gasbearingelectrodynamometer进行评估，gasbearingelectrodynamometer是一种测量皮肤压力/张力性质的仪器。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探测器附着在皮肤表面实现对脸颊区域预定位点的测量。大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并表达为dsr(动态弹簧刚度，以gm/mm计)。用复制品进行的纹和皱纹的显现试验：皮肤上纹和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。纹和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得，并用数码相机以低照明入射角进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析并确定复制品被皱纹和细纹覆盖的区域。用表面光度仪/记录针的方法进行的皮肤表面轮廓分析：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的分析可以以二-维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3-d图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。感兴趣的值包括ra，其为通过积分相对于平局轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及rz，其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准物进行归一化。ra值可以通过下式计算：ra＝归一化粗糙度；lm＝横向(扫描)长度；以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度的绝对值(x-轴)。melanodermtm试验：在其它非限制性方面，可以通过使用皮肤类似物例如melanodermtm来评价说明书中公开的每种活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的功效。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，在暴露于l-二羟苯基丙氨酸(l-dopa)(黑色素的前体)时明确地污染。皮肤类似物melanodermtm可以用包含说明书中公开的每种活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物的各种碱或作为对照的单独碱来处理。或者，未经处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。角质形成细胞单层渗透性：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物的角质形成细胞单层的渗透性变化。角质形成细胞单层的渗透性是皮肤屏障的完整性的量度。作为非限制性实例，可使用millipore(ecm642)的体外血管渗漏性试验测定在经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层的渗透性。该试验分析了内皮细胞吸附、输送和渗透。简略来说，来自lifetechnologies(c-005-5c)的成人表皮角质形成细胞可被接种到在收集孔内的多孔胶原蛋白涂覆的膜上。在37℃下和5％的co2中，角质形成细胞在epilife生长培养基中培养24小时，epilife生长培养基含有来自lifetechnologies(m-ep-500-ca)的钙，补充来自lifetechnologies(s-101-5)的keratinocytegrowthsupplement(hkgs)。培养时间使得细胞形成单层并封闭膜孔。然后将培养基替换成含有(测试样品)或不含有(未经处理的对照)测试化合物/提取物的新鲜的培养基，角质形成细胞在37℃下和5％的co2中培养另外48小时。在存在/不存在测试化合物/提取物的培养之后，为了确定角质形成细胞单层的渗透性，培养基被替换成含有高分子量异硫氰酸荧光素(fitc)-dextran的新鲜的培养基，角质形成细胞在37℃下和5％的co2中培养另外4小时。在4小时的培养期间，fitc可以与单层膜渗透性成比例的速率穿过角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔。在4小时的培养之后，可确定细胞活性和收集孔中fitc的含量。对于fitc含量，收集孔中的培养基被收集，并且在520nm处激发时在480nm(em)处测定培养基的荧光。与未处理的对照相比，渗透性百分比和变化百分比可以通过以下等式确定：渗透率百分比＝((测试样品的平均ex/em)/未经处理的对照的平均ex/em)*100；变化百分比＝测试样品的渗透率百分比-未经处理的对照的渗透率百分比。透明质酸的产生：可测定在人真皮成纤维细胞中由于本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物的透明质酸产生的变化。ha是一种与基质结构的稳定性有关的多糖，其还与向组织和细胞提供膨压有关。作为一个非限制性实例，可使用hyaluronanduosetelisakitfromr&dsystems(dy3614)确定在经处理和未经处理的成人真皮成纤维(hdfa)细胞中的ha的产生。在该试验中，对于试样的产生，在处理之前，在37℃和10％co2下在饥饿培养基中(在dulbecco改良eagle培养基中的0.15％牛胎儿血清和1％青霉素链霉素溶液)培养由cascadebiologics获得的亚融合的hdfa细胞(c-13-5c)72小时。之后使用测试化合物、阳性对照(来自sigma-aldrich(p1585)的佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯和衍生自来自sigma-aldrich(p3201)的生长因子的血小板)或无添加对照用新鲜的饥饿培养基培养该细胞24小时。然后收集培养基并在-80℃下冷冻直至在elisa试验用使用。简而言之，该elisa分析采用定量的三明治酶免疫分析技术，因此对ha特异的捕获抗体可以预先涂覆在微孔板上。将标准品、来自经处理的细胞和未处理的细胞的培养基移液至微孔板，以使存在的任何ha被固定化抗体结合。冲走所有未结合的物质后，添加对ha特异的酶联检测抗体到孔中。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，添加底物溶液到孔中，使得颜色能够与最初步骤中结合的ha的量成比例的显现。在特定的时间停止颜色显现，颜色的强度可以使用酶标仪在450nm处测量。透明质酸酶活性的抑制：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物的透明质酸酶活性的变化。透明质酸酶是一种分解ha的酶。ha是一种与基质结构的稳定性有关的多糖，其还与向组织和细胞提供膨压有关。作为非限制性实例，可以使用修改源自sigma-aldrich方案#ec3.2.1.35的体外协议测定透明质酸活性。简略来说，向含有测试化合物或对照组的微孔板反应孔中添加来自sigma-aldrich(h3506)的1-s型透明质酸。可使用鞣酸作为阳性对照抑制剂，对于对照的酶不添加测试化合物，可使用含有测试化合物的孔或并没有透明质酸的阳性对照作为背景的阴性对照。在底物(ha)的添加之前，孔在37℃下培养10分钟。添加底物，反应在37℃下培养45分钟。然后，将每个反应溶液的一部分转移并轻轻混合在乙酸钠和ph为3.75的乙酸的溶液中，以停止该部分反应(停止的孔)。在将一部分反应溶液加入到停止的孔中之后，停止的孔和反应孔应该都含有相同体积的溶液。反应孔和停止的孔均在室温下培养10分钟。然后测量反应孔和停止的孔在600nm处的吸光度。抑制可以使用以下公式来计算：抑制剂(或对照)活性＝(在600nm处的抑制剂停止的孔吸光度-在600nm处的抑制剂反应孔吸光度)；初始活性＝在600nm处的对照酶吸光度；抑制百分数＝[(初始活性/抑制剂活性)*100]-100。过氧化物酶体增殖剂-激活的受体γ(ppar-γ)的活性：可测定由于本说明书中所公开的每种活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物的ppar-γ活性的变化。ppar-γ是一种对皮脂产生至关重要的受体。作为非限制性实例，可使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合的能力的生物测试测定ppar-γ的活性。简略来说，可以使用荧光的小分子pan-ppar配体，由lifetechnologies(pv4894)获得的fluormonetmpan-ppargreen，来确定测试的化合物或组合物是否能够抑制配体结合至ppar-γ。样品孔含有ppar-γ和荧光配体和测试化合物或组合物(测试)；参考抑制剂；罗格列酮(阳性对照)；或者没有测试化合物(阴性对照)。孔被培养设定的一段时间以使得配体有机会与ppar-γ结合。然后可测定每个样品孔的荧光偏振，并与阴性对照孔比较以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。**************本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以根据本公开无需过度实验即可制成和实现。尽管本发明所述的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，对于本领域技术人员而言显而易见的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中实施变化，而不脱离本发明的概念、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。参考文献以下参考文献在一定程度上提供了示例性程序或对本文所陈述细节的其他补充细节，它们通过引用明确地并入本文。化妆品成分词典，第三版，ctfa，1982国际化妆品成分词典，第四版，ctfa，1991国际化妆品成分词典和手册，第十版，ctfa，2004国际化妆品成分词典和手册，第十二版，ctfa，2008当前第1页12