OGA抑制剂化合物的制作方法

文档序号:23805531发布日期:2021-02-03 08:37阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种具有式(i)的化合物或其互变异构体或立体异构形式,其中r
a
是选自下组的杂芳基基团,该组由以下组成:吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基和吡嗪-2-基,其各自可任选地被1个、2个或3个各自独立地选自下组的取代基取代,该组由以下组成:卤代;氰基;任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷基;-c(o)nr
a
r
aa
;nr
a
r
aa
;和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷氧基;其中r
a
和r
aa
各自独立地选自由以下组成的组:氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷基;l
a
选自下组,该组由以下组成:共价键、-ch
2-、-o-、-och
2-、-ch2o-、-nh-、-n(ch3)-、-nhch
2-和-ch2nh-;x表示0或1;r是h或ch3;并且r
b
是选自下组的芳香族杂双环基团,该组由以下组成:(b-1)至(b-12)
其中x
1a
和x
1b
各自独立地表示ch或n;并且y1表示o或s,条件是x
1a
和x
1b
中的至少一个是ch,并且当y1是s时,x
1a
或x
1b
是n;x2表示ch或n;y2表示o或s;x3和x4各自独立地选自n和cf;条件是当x3是n时,x4是cf;当x3是cf时,x4是n;y
3-y5中的一个或两个是杂原子,每个独立地选自下组,该组由以下组成:=n-、>nh、>n(c
1-4
烷基)、s和o,条件是如果存在,y
3-y5中最多一个可以是o或s;并且其余的y
3-y5各自独立地选自下组,该组由以下组成:ch和c(c
1-4
烷基);x5表示ch或n;y6或y7之一是=n-,并且另一个是>nh或>nch3;x6、x7和x8各自独立地表示ch或n,条件是它们中最多一个可以是n,并且条件是当b是chr附接点时,x7是c;y8和y9各自独立地选自下组,该组由以下组成:o、s、nh和nch3;x9和x
10
各自独立地表示ch或n,条件是它们中至少一个是ch;当存在时,a和b表示芳香族杂双环基团r
b
与chr的附接点;r1、r2和r3各自选自c
1-4
烷基;r4和r5各自选自下组,该组由以下组成:h和c
1-4
烷基;y
10
表示o或s;n表示1或2;r
c
选自由以下组成的组:氟、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基;r
d
选自由以下组成的组:氢、氟、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基;并且y表示0、1或2;条件是
a)当存在于与哌啶二基环或吡咯烷二基环的氮原子相邻的碳原子处时,r
c
不是羟基或甲氧基;b)当r
c
存在于与c-r
d
相邻的碳原子处时,r
c
或r
d
不能同时选自羟基或甲氧基;c)当l
a
是-o-、-och
2-、-ch2o-、-nh-、-n(ch3)-、-nh(ch2)-或-(ch2)nh-时,r
d
不是羟基或甲氧基;或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。2.如权利要求1所述的化合物,其中r
a
是选自下组的杂芳基基团,该组由以下组成:吡啶-2-基、吡啶-4-基和嘧啶-4-基,其各自可任选地被1个、2个或3个各自独立地选自下组的取代基取代,该组由以下组成:卤代;氰基,任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷基;-c(o)nr
a
r
aa
;nr
a
r
aa
;和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷氧基;其中r
a
和r
aa
各自独立地选自下组,该组由以下组成:氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的c
1-4
烷基。3.如权利要求1或2所述的化合物,其中l
a
选自下组,该组由以下组成:-ch
2-、-o-、-och
2-、-ch2o-、-nh-、-n(ch3)-、-nhch
2-和-ch2nh-。4.如权利要求1或2所述的化合物,其中l
a
选自下组,该组由以下组成:共价键、-ch
2-、-o-、-och2--
ch2o-、-nh-、-nhch
2-和-ch2nh-。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中y是0。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中r
b
选自下组,该组由以下组成:(b-1)、(b-2)、(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)、(b-8)、(b-9)和(b-10)。7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中r
b
选自下组,该组由以下组成:(b-1)、(b-2)、(b-5)和(b-9)。8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中r
b
选自下组,该组由以下组成:
9.一种药物组合物,该药物组合物包含预防或治疗有效量的如权利要求1至8中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。10.一种用于制备药物组合物的方法,该方法包括:将药学上可接受的载体与预防或治疗有效量的如权利要求1至8中任一项所述的化合物混合。11.如权利要求1至8中任一项所定义的化合物或如权利要求9所定义的药物组合物,用于用作药剂。12.如权利要求1至8中任一项所定义的化合物或如权利要求9所定义的药物组合物,用于治疗或预防tau病变,特别是选自下组的tau病变,该组由以下组成:阿尔茨海默氏病、进行性核上性麻痹、唐氏综合征、额颞叶痴呆、伴有帕金森综合征-17的额颞痴呆、皮克氏病、皮质基底节变性、和嗜银颗粒疾病;或伴有tau病理学的神经退行性疾病,特别是选自由c9orf72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆的神经退行性疾病。13.一种预防或治疗选自下组的障碍的方法,该组由以下组成:tau病变,特别是选自下组的tau病变,该组由以下组成:阿尔茨海默氏病、进行性核上性麻痹、唐氏综合征、额颞叶痴呆、伴有帕金森综合征-17的额颞痴呆、皮克氏病、皮质基底节变性、和嗜银颗粒疾病;或伴有tau病理学的神经退行性疾病,特别是选自由c9orf72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆的神经退行性疾病,该方法包括向对其有需要的受试者施用预防或治疗有效量的如权利要求1至8中任一项所述的化合物或如权利要求9所述的药物组合物。14.一种用于抑制o-glcnac水解酶的方法,该方法包括向对其有需要的受试者施用预防或治疗有效量的如权利要求1至8中任一项所述的化合物或如权利要求9所述的药物组合物。
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