本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
随着社会的发展，人们的物质生活水平的提高，生活方式的改变，加上我国正逐步迈入老龄化社会，老年人数量剧增，我国的糖尿病患病率逐年升高，已经成为肿瘤和心脑血管疾病之外对人们健康产生严重威胁的一大慢性非传染疾病。
目前，糖尿病的治疗多以西药为主，ⅰ型糖尿病治疗采用注射胰岛素的方法，而ⅱ型糖尿病多采用化药治疗，包括磺脲类药物、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂等。糖尿病需要长期治疗，然而这些药物长期使用易形成依赖症，产生副作用，如双胍类药物已经被证实会引发乳酸性酸中毒，尤其对肾功能不全的糖尿病患者，死亡率可达50％；而磺酰脲类药物经常导致病人发生低血糖反应等。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种组合物及其制备方法和应用。本发明组合物降血糖效果显著、副作用小，同时对前列腺癌具有明显疗效。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本发明提供一种组合物，由鲜地黄、冬凌草、人参、黄芪、辣木叶、茯苓、冬虫夏草、铁皮石斛、山药和苦瓜制成。
一些实施方案中，所述组合物各原料重量份数为：
鲜地黄45-55份、冬凌草15-20份、人参5-18份、黄芪10-30份、辣木叶15-30份、茯苓10-15份、冬虫夏草5-10份、铁皮石斛10-18份、山药10-15份、苦瓜5-30份。
本发明所述组合物可通过促进自身胰岛素分泌，消除机体对胰岛素的抵抗，促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，达到降低血糖的作用。
经临床调查研究发现，本发明组合物可减少化药所带来的不良反应，起到减毒增效的作用。后期进入雄激素抵抗阶段后,可做为主要治疗手段之一，改善生活质量，延缓、甚或控制病情发展，延长生存期。用药2个月症状明显改善，用药6个月一方面可提高糖尿病患者生活质量。用药一年对前列腺癌缩小瘤体体积1/2，无明显症状。
一些具体实施例中，所述组合物各原料重量份数为：
鲜地黄45份、冬凌草15份、人参5份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份。
一些具体实施例中，所述组合物各原料重量份数为：
鲜地黄55份、冬凌草20份、人参18份、黄芪30份、辣木叶30份、茯苓15份、冬虫夏草10份、铁皮石斛18份、山药15份、苦瓜30份。
一些具体实施例中，所述组合物各原料重量份数为：
鲜地黄50份、冬凌草18份、人参13份、黄芪20份、辣木叶23份、茯苓13份、冬虫夏草8份、铁皮石斛15份、山药13份、苦瓜20份。
本发明还提供了所述组合物的制备方法，包括：取鲜地黄、冬凌草、人参、黄芪混合后，乙醇回流提取，浓缩，得第一浸膏；取辣木叶、茯苓以水提取，浓缩，得第二浸膏；将第一浸膏、第二浸膏与粉碎后的冬虫夏草、铁皮石斛、苦瓜和山药混合。
一些实施方案中，所述第一浸膏用环糊精包合后再与第二浸膏、粉碎后的冬虫夏草、铁皮石斛、苦瓜和山药混合。
一些实施方案中，所述乙醇回流提取具体为第一次加6倍量60％乙醇，回流提取2小时，第二次加4倍量60％乙醇，回流提取2小时。
一些实施方案中，第一浸膏相对密度为1.15-1.20。
一些实施方案中，第二浸膏相对密度为1.3。
一些实施方案中，所述粉碎的目数为300目。
一些实施方案中，所述粉碎前还包括超低温干燥的步骤，所述超低温干燥的温度为45℃以下。
本发明还提供了所述组合物在制备治疗前列腺癌药物、预防或治疗糖尿病药物中的应用。
本发明还提供一种中药制剂，包括本发明所述组合物和药学上可接受的辅料。
本发明中，所述中药制剂为颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、缓控释制剂、丸剂或片剂等。
以上各剂型可根据该剂型实际需要选取合适的可接受辅料来制备。
本发明所述组合物由鲜地黄、冬凌草、人参、黄芪、辣木叶、茯苓、冬虫夏草、铁皮石斛、山药和苦瓜制成。本发明采用以上十种药食同源的药材为原料制成，各原料搭配合理，相互影响，协同作用，具有显著的降血糖作用，副作用较小，同时对前列腺癌具有明显疗效。本发明提供的制备方法使得各原料保持较好的生物活性，进而形成良好的降血糖疗效，消除机体对胰岛素依赖可减少化药所带来的不良反应，起到减毒增效的作用。
具体实施方式
本发明公开了一种组合物及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
对所公开的实施例的说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1本发明组合物
由以下重量份的原料制成：
鲜地黄45份、冬凌草15份、人参5份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份。
制备方法：取鲜地黄、冬凌草、人参、黄芪用60％乙醇回流提取两次，温度60-80℃：第一次6倍量，回流2小时，第二次4倍量，回流2小时，浓缩后得第一浸膏(相对密度为1.15-1.20)，加2倍环糊精包合；辣木叶15份、茯苓10份水提取，浓缩，第二浸膏浸膏(相对密度1.3)；冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份超低温干燥(45度以下)，粉碎成300目超细粉。将包合后的第一浸膏与第二浸膏、粉碎后的超细粉混合，获得本发明组合物。
实施例2本发明组合物
由以下重量份的原料制成：
鲜地黄50份、冬凌草18份、人参13份、黄芪20份、辣木叶23份、茯苓13份、冬虫夏草8份、铁皮石斛15份、山药13份、苦瓜20份。
制备方法同实施例1。
实施例3本发明组合物
由以下重量份的原料制成：
鲜地黄55份、冬凌草20份、人参18份、黄芪30份、辣木叶30份、茯苓15份、冬虫夏草10份、铁皮石斛18份、山药15份、苦瓜30份。
制备方法同实施例1。
实施例4组合物对四氧嘧啶诱导的ⅱ型糖尿病的疗效实验
随机选取10只大鼠作为正常对照组，其余大鼠用四氧嘧啶诱导ⅱ型糖尿病大鼠模型，测空腹血糖值。选择70只高血糖大鼠模型随机分为7组：糖尿病模型组、格列本脲组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组和对比例2组。
实施例1组：给予实施例1组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
实施例2组：给予实施例2组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
实施例3组：给予实施例3组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
对比例1组：给予对比例1组合物，对比例1组合物在实施例1组合物基础上缺少冬凌草、铁皮石斛，其组成为：鲜地黄50份、人参5份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为9.45g生药/kg。
对比例2组：给予对比例2组合物，对比例2组合物在实施例2组合物基础上缺少鲜地黄、人参，其组成为：冬凌草15份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为9.45g生药/kg。
按以上方式给药，在给药第7、14、21和30天分别测定空腹血糖值，结果见表1。
表1血糖含量检测结果
注：与模型组比较，##p<0.01；与对比例1组比较**p<0.01；与比较例组2比较▽▽p<0.01。
由表1结果可知，本发明实施例1～3组可明显降低血糖含量，与模型组相比有统计学差异(##p<0.01)、与对比例1组相比具有统计学差异(**p<0.01)、对比例2组相比具有统计学差异(▽▽p<0.01)，与比格列本脲组降血糖作用相当或更优。
实施例5组合物对链脲佐菌素诱导ⅰ型糖尿病的疗效实验
随机选取10只大鼠作为正常对照组，其余大鼠用链脲佐菌素诱导ⅰ型糖尿病大鼠模型，测空腹血糖值。选择70只高血糖大鼠模型随机分为7组：糖尿病模型组、胰岛素组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组。
实施例1组：给予实施例1组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
实施例2组：给予实施例2组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
实施例3组：给予实施例3组合物，给药剂量为9.45g生药/kg；
对比例1组：给予对比例1组合物，对比例1组合物在实施例1组合物基础上缺少冬凌草、铁皮石斛，其组成为：鲜地黄50份、人参5份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为9.45g生药/kg。
对比例2组：给予对比例2组合物，对比例2组合物在实施例2组合物基础上缺少鲜地黄、人参，其组成为：冬凌草15份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为9.45g生药/kg。
按以上方式给药，在给药第7、14、21和30天分别测定空腹血糖值，结果见表2。
表2
注：与模型组比较，#p<0.05，##p<0.01；与对比例1组比较*p<0.05，**p<0.01；与比较例组2比较▽▽p<0.01。
由表2结果可知，本发明实施例1～3组可明显降低血糖含量，与模型对照组相比有统计学差异(#p<0.05，##p<0.01)、与对比例1组相比具有统计学意义(*p<0.05，**p<0.01)、与对比例2组相比具有统计学差异(▽▽p<0.01)，与胰岛素组相比降血糖效果更优。
实施例6临床调查实验
经调查实验发现，对于每天需要大剂量注射胰岛素(超过50u/d)的患者，在服用本中药一个月后，可以逐步停掉口服降糖药，服用两个月后可以逐步减少胰岛素用量。
本品可代替胰岛素，消除机体对胰岛素依赖。凡平均用药3个月以上的糖尿病患者，餐前、餐后血糖在停掉胰岛素后可控制在正常范围，将所服按照四分之一逐渐减量，直到全部代替化药(包括胰岛素)。
实施例7组合物对前列腺癌的疗效实验
随机选取10只大鼠作为正常对照组，其余大鼠用化学致癌剂联合长效睾酮诱导前列腺癌小鼠模型。选择60只前列腺癌小鼠大鼠模型随机分为6组：前列腺癌模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组。
实施例1组：给予实施例1组合物，给药剂量为11.34g生药/kg；
实施例2组：给予实施例2组合物，给药剂量为11.34g生药/kg；
实施例3组：给予实施例3组合物，给药剂量为11.34g生药/kg；
对比例1组：给予对比例1组合物，对比例1组合物在实施例1组合物基础上缺少冬凌草、铁皮石斛，其组成为：鲜地黄50份、人参5份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为11.34g生药/kg。
对比例2组：给予对比例2组合物，对比例2组合物在实施例2组合物基础上缺少鲜地黄、人参，其组成为：冬凌草15份、黄芪10份、辣木叶15份、茯苓10份、冬虫夏草5份、铁皮石斛10份、山药10份、苦瓜5份；给药剂量为11.34g生药/kg。
按以上方式给药，在给药3个月后摘取前列腺肿瘤，观察体积，结果见表3。
表3
注：与模型组比较##p<0.01；与对比例1组比较**p<0.01；与比较例组2比较▽▽p<0.01。
由表3结果可知，本发明实施例1～3组可明显减小肿瘤体积，与模型对照组相比有显著性差异(##p<0.01)、与对照组1相比具有显著性差异(**p<0.01)、对照组2相比具有显著性差异(▽▽p<0.01)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。