放射治疗定位显影液及定位显影标记敷贴的制作方法

本发明涉及一种放射治疗定位显影液及显影标记敷贴，属于皮肤着色相关领域以及放射治疗技术领域。

背景技术：

目前，恶性肿瘤已经成为威胁人民群众健康和生命的主要因素，给国家、社会、家庭和个人带来了沉重的经济负担和社会负担。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，大部分肿瘤患者在病程的不同时期，因不同目的需要接受放射治疗。肿瘤放射治疗的理想目标是给予肿瘤靶区足够大的治疗剂量，而周围正常组织，尤其是重要器官、敏感器官受到的照射剂量达到最小。要实现这一目标，肿瘤的精确定位是关键。

体表标记是放射治疗定位中普遍采用的技术。目前的临床工作中，还没有规范以及成体系的放射治疗定位标记产品，大部分用的是以品红为主要原料的标记液，竹签蘸标记液操作。但是此种标记液中含有化学用品，具有毒性，对人体皮肤有伤害，而且容易引起皮肤过敏，皮肤标记仅可保持3～5天。有的医疗单位用的是记号笔(mark笔)，但记号笔在体表操作画的线容易弯弯曲曲，不好使用，而且也只能保持3～5天，这给医务人员带来了不小的困扰。另外，以品红为主要原料的标记液和普通的mark笔均存在易脱色的问题，特别是天气炎热或患者易出汗的情况下，以上标记液2～3天就会严重脱色【参见说明书附图1】，需要重新定位来确认定位线位置，导致二次误差并延误患者治疗时机。

技术实现要素：

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种放射治疗定位显影液及定位显影标记敷贴。

本发明的第一个目的通过以下的技术方案实现：

放射治疗定位显影液，其特征在于：所述放射治疗定位显影液包括如下重量份数的原料组分：京尼平5～10份，黄原胶0.2～0.8份，胭脂红粉末1～10份，无水乙醇80～100份，山梨糖醇1～8份，乙酸0.0001～0.4份，水80～100份。

作为所述放射治疗定位显影液的进一步改进，所述放射治疗定位显影液按照如下步骤配制而成：

(1)、取黄原胶粉末和纯净水，按照每100ml纯净水加入0.2～0.8g的黄原胶粉末的比例，将黄原胶粉末加入室温下的纯净水中，充分搅拌溶解，制得初级胶体；

(2)、向步骤(1)获得的初级胶体中依次加入1～8％重量比的山梨糖醇，0.0001～0.4％重量比的乙酸，1～10％重量比的胭脂红粉末，然后搅拌均匀，制得中间胶体；

(3)、取京尼平粉末和无水乙醇，按照每100ml无水乙醇加入5～10g京尼平粉末的比例，将京尼平粉末加入到无水乙醇中，充分搅拌溶解，制得京尼平乙醇溶液；

(4)、取步骤(2)制得的中间胶体和步骤(3)制得的京尼平乙醇溶液，按照每100ml中间胶体加入80～120ml京尼平乙醇溶液的比例，使二者充分混合，形成均匀溶液，即为放射治疗定位显影液。

作为所述放射治疗定位显影液的进一步改进，所述步骤(1)中，每100ml纯净水加入0.4g的黄原胶粉末。

作为所述放射治疗定位显影液的进一步改进，所述步骤(2)中，每100ml初级胶体中加入2％重量比的山梨糖醇，0.001％重量比的乙酸，5％重量比的胭脂红粉末。

作为所述放射治疗定位显影液的进一步改进，所述步骤(3)中，每100ml无水乙醇加入10g的京尼平粉末。

作为所述放射治疗定位显影液的进一步改进，所述步骤(4)中，每100ml中间胶体加入100ml京尼平乙醇溶液。

本发明的第二个目的通过以下的技术方案实现：

定位显影标记敷贴，其特征在于：包括硬十字标绘剥离层、pu薄膜层、硅胶骨架层、粘胶层、显影液吸附层和下剥离层；所述硬十字标绘剥离层位于整个标记敷贴的最上层，硬十字标绘剥离层包括硬十字标绘和上剥离层，所述硬十字标绘起到支撑作用，在操作时与激光灯保持重合，便于操作和保证放疗定位精度，所述上剥离层作为硬十字标绘的载体，便于操作完成后将硬十字标绘剥离层剥离；所述pu薄膜层设置在硬十字标绘剥离层的下表面，pu薄膜层的规格尺寸与硬十字标绘剥离层相同，pu薄膜层用于紧密贴附在皮肤表面；所述硅胶骨架层设置在pu薄膜层的下表面，硅胶骨架层以pu薄膜层为载体，硅胶骨架层为十字形，硅胶骨架层采用质地柔软且韧性好的硅胶材料制成；所述显影液吸附层设置在硅胶骨架层的下表面，显影液吸附层与硅胶骨架层之间通过粘胶层相互粘接，所述显影液吸附层采用能够吸附液体的材料制成，显影液吸附层内吸储有显影液，所述显影液采用本发明的放射治疗定位显影液；所述下剥离层设置在显影液吸附层的下表面，作为整个标记敷贴的最下层，在使用时预先剥离。

作为所述定位显影标记敷贴的进一步改进，所述硬十字标绘为pvc材质，硬十字标绘包括一体设置的十字形支撑筋条和支撑片，所述支撑片为菱形或方形，所述十字形支撑筋条位于所述支撑片的对角线上，十字形支撑筋条的四个端部分别延伸至上剥离层的四边中点处，且十字形支撑筋条在投影方向上与所述硅胶骨架层相重合；所述上剥离层的其中两个对角处设置有s形撕口，所述s形撕口两端分别延伸至相应对应的两个侧边。

作为所述定位显影标记敷贴的进一步改进，所述硅胶骨架层的上表面沿着宽度方向为弧形。

作为所述定位显影标记敷贴的进一步改进，所述显影液吸附层采用吸油纸，所述下剥离层采用离型纸。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：

1)、本发明的放射治疗定位显影液贴于皮肤后，粘附在皮肤表面，京尼平与表层皮肤可持续长久发生反应，大幅提高了着色效果，皮肤标记可保持15～20天；由于操作需要的时间很短，所以不影响放疗定位后续操作，不会延长放疗定位时间。

2)、本发明的定位显影标记敷贴结构巧妙，与常规的标记笔相比，敷贴形成的效果更为持久，而且十字更笔直，不会弯弯曲曲，即使体表凹凸不平也可正常操作，不会影响患者正常活动，且不会因为患者活动敷贴位置发生改变。

附图说明

图1为mark笔、品红标记液、实施例1～3制得的放射治疗定位显影液分别涂于皮肤后在不同时间点的着色效果对比示意图。

图2为实施例5定位显影标记敷贴的层结构示意图。

图3为实施例5定位显影标记敷贴中硬十字标绘剥离层的结构俯视图。

图4为实施例5定位显影标记敷贴中硅胶骨架层的结构俯视图。

图5为图4中的a-a向剖视放大图。

附图标记说明：1-硬十字标绘剥离层、11-硬十字标绘、12-上剥离层、11a-十字形支撑筋条、11b-支撑片、12a-s形撕口、2-pu薄膜层、3-硅胶骨架层、4-粘胶层、5-显影液吸附层、6-下剥离层。

具体实施方式

下面结合具体附图和实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：放射治疗定位显影液的制备

(1)、取黄原胶粉末和纯净水，按照每100ml纯净水加入0.6g的黄原胶粉末的比例，将黄原胶粉末加入室温下的纯净水中，充分搅拌溶解，制得初级胶体；

(2)、向步骤(1)获得的初级胶体中依次加入1％重量比的山梨糖醇，0.0001％重量比的乙酸，2％重量比的胭脂红粉末，然后搅拌均匀，制得中间胶体；

(3)、取京尼平粉末和无水乙醇，按照每100ml无水乙醇加入10g京尼平粉末的比例，将京尼平粉末加入到无水乙醇中，充分搅拌溶解，制得京尼平乙醇溶液；

(4)、取步骤(2)制得的中间胶体和步骤(3)制得的京尼平乙醇溶液，按照每100ml中间胶体加入100ml京尼平乙醇溶液的比例，使二者充分混合，形成均匀溶液，即为放射治疗定位显影液。

实施例2：放射治疗定位显影液的制备

(1)、取黄原胶粉末和纯净水，按照每100ml纯净水加入0.2g的黄原胶粉末的比例，将黄原胶粉末加入室温下的纯净水中，充分搅拌溶解，制得初级胶体；

(2)、向步骤(1)获得的初级胶体中依次加入2％重量比的山梨糖醇，0.1％重量比的乙酸，5％重量比的胭脂红粉末，然后搅拌均匀，制得中间胶体；

(3)、取京尼平粉末和无水乙醇，按照每100ml无水乙醇加入5g京尼平粉末的比例，将京尼平粉末加入到无水乙醇中，充分搅拌溶解，制得京尼平乙醇溶液；

(4)、取步骤(2)制得的中间胶体和步骤(3)制得的京尼平乙醇溶液，按照每100ml中间胶体加入80ml京尼平乙醇溶液的比例，使二者充分混合，形成均匀溶液，即为放射治疗定位显影液。

实施例3：放射治疗定位显影液的制备

(1)、取黄原胶粉末和纯净水，按照每100ml纯净水加入0.8g的黄原胶粉末的比例，将黄原胶粉末加入室温下的纯净水中，充分搅拌溶解，制得初级胶体；

(2)、向步骤(1)获得的初级胶体中依次加入8％重量比的山梨糖醇，0.4％重量比的乙酸，10％重量比的胭脂红粉末，然后搅拌均匀，制得中间胶体；

(3)、取京尼平粉末和无水乙醇，按照每100ml无水乙醇加入8g京尼平粉末的比例，将京尼平粉末加入到无水乙醇中，充分搅拌溶解，制得京尼平乙醇溶液；

(4)、取步骤(2)制得的中间胶体和步骤(3)制得的京尼平乙醇溶液，按照每100ml中间胶体加入120ml京尼平乙醇溶液的比例，使二者充分混合，形成均匀溶液，即为放射治疗定位显影液。

本发明中，所述京尼平粉末可以采用98％京尼平粉末或95％京尼平粉末，只需要总的使用量上保持一致即可。

实施例4：着色对比试验

以实施例1、实施例2制得的放射治疗定位显影液为原料，制得两种具有本发明结构的显影定位标记敷贴；以实施例3中的放射治疗定位显影液为原料，制得标记笔；然后用两种具有本发明结构的显影定位标记敷贴、标记笔与传统的品红标记笔和mark笔做皮肤标记对比试验，正常洗浴并记录不同结果不同时间点的着色效果，结果如图1所示。

从图1中可以看出，本发明实施例1和实施例2的放射治疗定位显影液制成的显影定位标记敷贴贴于皮肤表面后，黏附在皮肤表面的显影液与皮肤表层持续发生反应，由于操作时间很短，所以不影响放疗定位后续操作，不会延长放疗定位时间，而且在体表凹凸不平情况下可正常操作。皮肤标记可保持15～20天甚至更长时间。用实施例3的放射治疗定位显影液制成的标记笔与品红标记笔和mark笔相比，可保持的时间也更长，但是效果比显影定位标记敷贴的效果略差。

皮肤是由表皮、真皮和皮下组织构成，表皮又由基膜、基底层和角质层构成。由于皮肤的新陈代谢作用，基底细胞分化增殖形成新的角质细胞，老化的角质细胞便脱落，这个代谢周期通常为2～4周。随着老化角质细胞的脱落，京尼平接触皮肤产生的蓝色逐渐褪去，因此京尼平在皮肤上的呈色时间为2～4周，但是由于汗、清洗和搓揉等作用，呈色时间一般在15～20天左右。

京尼平皮肤染色机理为：京尼平接触皮肤后，与皮肤外层角质细胞发生交联反应，形成一种蓝色物质——栀子蓝色素。一般来说，京尼平接触皮肤后2～4小时显色，刚开始是淡蓝色，然后颜色逐渐加深至藏青色或蓝黑色，10～15天后慢慢退色。由于京尼平与皮肤反应时间越长着色效果越好，目前还没有被用于放疗定位中。而本发明放射治疗定位显影液以京尼平为主要原料，将其与黄原胶粉末、胭脂红粉末、山梨糖醇粉末、乙酸、无水乙醇等物质合理配比，京尼平作为主要原料，增加京尼平浓度可加快反应速度和提高着色效果。黄原胶溶于纯净水后形成黄原胶胶体，由于黄原胶胶体具有粘附性，显影液可黏附在皮肤表面，使京尼平与皮肤继续发生反应，提高着色效果。无水乙醇不仅是京尼平优良的溶剂，还是显影液变干的重要原料。胭脂红粉末无毒性，呈红色，易溶于水，便于显示所画定位线的轨迹。乙酸为ph调节剂，京尼平在弱酸环境下可提高与皮肤的反应速率和加重着色效果。山梨糖醇为保湿剂，可以延长贮存时间。

实施例5

如图1～图3所示，实施例5公开了一种定位显影标记敷贴，包括硬十字标绘剥离层1、pu薄膜层2、硅胶骨架层3、粘胶层4、显影液吸附层5和下剥离层6；所述硬十字标绘剥离层1位于整个标记敷贴的最上层，硬十字标绘剥离层1包括硬十字标绘11和上剥离层12，所述硬十字标绘11起到支撑作用，在操作时与激光灯保持重合，便于操作和保证放疗定位精度，所述上剥离层12作为硬十字标绘11的载体，便于操作完成后将硬十字标绘剥离层1剥离；所述pu薄膜层2设置在硬十字标绘剥离层1的下表面，pu薄膜层2的规格尺寸与硬十字标绘剥离层1相同，pu薄膜层2用于紧密贴附在皮肤表面；所述硅胶骨架层3设置在pu薄膜层2的下表面，硅胶骨架层3以pu薄膜层2为载体，硅胶骨架层3为十字形，硅胶骨架层3采用质地柔软且韧性好的硅胶材料制成；所述显影液吸附层5设置在硅胶骨架层3的下表面，显影液吸附层5与硅胶骨架层3之间通过粘胶层4相互粘接，所述显影液吸附层5采用能够吸附液体的材料制成，显影液吸附层5内吸储有显影液，所述显影液采用实施例1～3中的放射治疗定位显影液；所述下剥离层6设置在显影液吸附层5的下表面，作为整个标记敷贴的最下层，在使用时预先剥离。

具体使用时，先撕掉下剥离层6，然后将定位显影标记敷贴贴在患者皮肤上的合适位置，操作时要注意让硬十字标绘剥离层1中的硬十字标绘11与激光灯保持重合。贴好之后，再将硬十字标绘剥离层1剥离掉。图2中示出了应用本发明的定位显影标记敷贴所形成的标记，从该标记可以看出，与常规的标记笔相比，敷贴形成的效果更为持久，而且十字更笔直，不会弯弯曲曲。

如图3所示，本实施例5中，所述硬十字标绘11为pvc材质，硬十字标绘11包括一体设置的十字形支撑筋条11a和支撑片11b，所述支撑片11b为菱形或方形，所述十字形支撑筋条11a位于所述支撑片11b的对角线上，十字形支撑筋条11a的四个端部分别延伸至上剥离层12的四边中点处，且十字形支撑筋条11a在投影方向上与所述硅胶骨架层3相重合；所述上剥离层12的其中两个对角处设置有s形撕口12a，所述s形撕口12a两端分别延伸至相应对应的两个侧边。

如图4所示，本实施例5中，所述硅胶骨架层3的上表面沿着宽度方向为弧形。如此设置，当硅胶骨架层3贴于皮肤表面并通过pu薄膜层2紧固后，其位置就会相对稳定，一般不会随着人体运动而发生改变。硅胶骨架层3是整个定位显影标记敷贴的核心层，硅胶骨架层3的尺寸可根据需要调整，优选地，硅胶骨架层3的宽度设置为1.5-2.5mm，这样形成的标记线宽就粗细适当。硅胶骨架层3优选采用食品级硅胶材质，质地柔软且韧性好，与皮肤贴合度好，在皮肤不平整的地方依旧可以操作，而且安全性也很好，不易引起皮肤过敏。本发明中的pu薄膜层2作为硅胶骨架层3的载体，其使用时紧密贴附在皮肤表面，不易引起皮肤过敏，且具有优秀的防水性能。

本发明中，所述显影液吸附层5优选采用吸油纸，吸油纸能很好的吸附显影液，且可吸收部分皮肤表面的油脂，提高着色效果。当然显影液吸附层5也可以采用其他的类似于吸油纸的材质，只要能够实现吸附显影液的目的即可。

本发明中，所述下剥离层6优选采用离型纸，离型纸的用处是保护预浸有显影液的显影液吸附层5不受污染，方便产品保存和操作。所述粘胶层4可以采用现有的不易引起皮肤过敏的医用级粘胶，也可以采用天然植物胶。

以上所描述的仅为本发明的较佳实施例，上述具体实施例不是对本发明的限制。在本发明的技术思想范畴内，可以出现各种变形及修改，凡本领域的普通技术人员根据以上描述所做的润饰、修改或等同替换，均属于本发明所保护的范围。