本发明涉及一种水包油型乳化组合物及皮肤外用剂。
背景技术：
已知四氢胡椒碱为从黑胡椒获得的成分，且具有促进经皮吸收及促进血液循环等作用。作为这种利用了四氢胡椒碱的作用的技术，例如，专利文献1中公开有通过将营养素、药物等与四氢胡椒碱一同供给而提高营养素、药物等的活体利用能力的方法。
专利文献1：日本特表2003-534295号公报
四氢胡椒碱为单体时难以溶解于水性介质的成分，因此难以向水性化妆材料调配。例如，若以固体粒子的状态使四氢胡椒碱分散，并且以固体分散体来进行制剂化，则无法期待适用于皮肤时的四氢胡椒碱的高皮肤渗透性。
本发明人等确认到通过将四氢胡椒碱包含于乳化粒子来分散于水性介质以制备水包油型乳化组合物，变得容易调配于水性化妆材料中。
但是，水性化妆材料中要求也容易渗透到毛孔等皮脂多的部分。为了有效地发挥四氢胡椒碱的作用，对于包含四氢胡椒碱的乳化组合物，要求与皮脂之间的亲和性(所谓的皮脂顺应性)良好。并且，通常，对于乳化组合物要求低温下的时间稳定性。
技术实现要素：
本发明的一方式的课题在于提供一种包含四氢胡椒碱，皮脂顺应性良好，且低温下的时间稳定性优异的水包油型乳化组合物。
本发明的另一方式的课题在于提供一种包含水包油型乳化组合物的皮肤外用剂。
用于解决上述课题的具体方法包含以下实施方式。
[1]一种水包油型乳化组合物，其包含：四氢胡椒碱；
表示无机性值相对于有机性值的比率的值〔所谓的iob(inorganicorganicbalance：无机性-有机性平衡值〕为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分；
乳化剂；及
水。
[2]根据[1]所述的水包油型乳化组合物，其中，乳化粒子的平均粒径为100nm以下。
[3]根据[1]或[2]所述的水包油型乳化组合物，其中，上述乳化剂包含选自由蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及磷脂组成的组中的至少一种。
[4]根据[3]所述的水包油型乳化组合物，其中，上述蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率相对于上述蔗糖脂肪酸酯的总质量为80质量％以上。
[5]根据[3]或[4]所述的水包油型乳化组合物，其中，上述聚甘油脂肪酸酯包含具有支链及不饱和碳键中的至少一个的脂肪酸结构。
[6]根据[1]～[5]中任一个所述的水包油型乳化组合物，其中，上述油性成分为异壬酸异壬酯及异壬酸乙基己酯中的至少一个。
[7]一种皮肤外用剂，其包含[1]～[6]中任一个所述的水包油型乳化组合物。
[8]根据[7]所述的皮肤外用剂，其为水性化妆材料。
发明效果
根据本发明的一方式，提供一种包含四氢胡椒碱，皮脂顺应性良好，且低温下的时间稳定性优异的水包油型乳化组合物。
根据本发明的另一方式，提供一种包含上述水包油型乳化组合物的皮肤外用剂。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。但是，本发明并不受以下实施方式的任何限定，在本发明的目的的范围内，能够适当加以变更来实施。
在本发明中，使用“～”来示出的数值范围表示将在“～”的前后记载的数值分别作为最小值及最大值来包含的范围。
在本发明中，在阶段性地记载的数值范围内，以某一数值范围来记载的上限值或下限值也可以与其他阶段性的记载的数值范围的上限值或下限值调换。并且，在本发明中所记载的数值范围内，某个数值范围的上限值或下限值也可以与实施例中示出的值调换。
在本发明中，两个以上的优选方式的组合为更优选的方式。
在本发明中，关于水包油型乳化组合物中的各成分的量，当在水包油型乳化组合物中存在多个与各成分对应的物质时，若无特别说明，则表示水包油型乳化组合物中所存在的多个物质的合计量。
在本发明中，“油相”表示水包油型的剂型中的分散相，包含分散相的液状介质及分散或溶解于该液状介质的成分。
在本发明中，“水相”表示水包油型的剂型中的连续相，包含连续相的液状介质及分散或溶解于该液状介质的成分。
[水包油型乳化组合物]
本发明的水包油型乳化组合物包含四氢胡椒碱、表示无机性值相对于有机性值的比率的值(以下，适当简称为“iob值”。)为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分(以下，适当简称为“特定油性成分”。)、乳化剂及水。
本发明的水包油型乳化组合物包含四氢胡椒碱，皮脂顺应性良好，且低温下的时间稳定性优异。
以下，对本发明的水包油型乳化组合物的各成分进行详细说明。
〔四氢胡椒碱〕
本发明的水包油型乳化组合物包含四氢胡椒碱。
四氢胡椒碱为从黑胡椒获得的成分。
四氢胡椒碱具有促进经皮吸收、促进血液循环等作用，例如能够提高与四氢胡椒碱一起适用于皮肤的成分向皮肤的渗透性。
作为四氢胡椒碱，能够使用市售品。
作为四氢胡椒碱的市售品的例子，可举出cosmoperine〔商品名称，纯度：99质量％，sabinsajapancorporation〕。
关于本发明的水包油型乳化组合物中的四氢胡椒碱的含有率，并无特别限制，但例如，相对于水包油型乳化组合物的总质量，优选为0.1质量％～5.0质量％，更优选为0.1质量％～4.0质量％，进一步优选为0.1质量％～3.0质量％，尤其优选为0.5质量％～1.0质量％。
四氢胡椒碱为单体时难以溶解于水性介质的成分，但本发明的水包油型乳化组合物具有将四氢胡椒碱包含于乳化粒子后分撒于水性介质的水包油型的剂型，因此例如能够相对于水包油型乳化组合物的总质量以5.0质量％这一较高的高浓度来含有四氢胡椒碱。
〔iob值为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分〕
本发明的水包油型乳化组合物包含iob值为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分(即，特定油性成分)。
在本发明中，“油性成分”是指，25℃温度下对水的溶解度小于0.1质量％(小于1g/l)的成分。
特定油性成分例如优选为在化妆品及医药外品的领域中通常用作油性成分的成分。并且，特定油性成分优选为能够适用于皮肤的成分。
特定油性成分优选为液体，更优选在25℃温度下为液体。在此，油性成分“在25℃下为液体”表示油性成分的熔点或软化点低于25℃。特定油性成分例如可以在25℃温度下为固体，且是25℃温度下溶解于其他油性成分的成分。
特定油性成分只要是iob值为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分，则关于其种类，并无特别限制。
作为特定油性成分的种类，例如可举出酯油、烃油、硅酮油及动植物油脂。
其中，作为特定油性成分的种类，例如在配制化妆品或医药外品(例如，药用化妆品)的处方的方面，优选酯油。
特定油性成分的iob值为大于0.16且小于0.40的范围，优选为0.17以上且0.35以下的范围，更优选为0.18以上且0.25以下的范围，进一步优选为0.19以上且0.23以下的范围，尤其优选为0.19以上且0.21以下的范围。
若特定油性成分的iob值大于0.16，则表现水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性优异的倾向。
若特定油性成分的iob值小于0.40，则表现水包油型乳化组合物的皮脂顺应性良好的倾向。
iob值为根据有机概念图求出的表示无机性值(iv：inorganicvalue)相对于有机性值(ov：organicvalue)的比例的值，且作为表示有机化合物的极性程度的指标所周知。
iob值由下述式(i)表示。表示iob值越大，极性越高。关于iob值，“有机概念图”(甲田善生著，三共出版，1984年)中有详细的描述。具体而言，iob值能够按照“有机化合物的预测及有机概念图”，藤田(化学领域11-10)，1957年，p.719～p.725，“基于有机概念图的乳化处方设计”nihonemulsionco.，ltd，矢口，1985年，p.98]的记载来求出。
iob值＝无机性值(iv)/有机性值(ov)……(i)
在本发明中，如下表示iob值的计算中所使用的有机性值(ov)及无机性值(iv)的基准值。
分子内碳原子(ov：20，iv：0)
碳碳双键(ov：0，iv：2)
碳碳三键(ov：0，iv：3)
碳链的支链(ov：-10，iv：0)
coo(ov：0，iv：60)
-oh(ov：0，iv：100)
-o-(ov：0，iv：20)
作为特定油性成分的具体例，可举出肉豆蔻酸异丁酯(iob值：0.17)、肉豆蔻酸异丙酯(iob值：0.18)、异壬酸异癸酯(iob值：0.18)、异壬酸异壬酯(iob值：0.20)、异壬酸乙基己酯(iob值：0.20)、新戊酸异癸酯(iob值：0.22)、癸二酸二乙基己酯(iob值：0.24)、新戊二醇二(乙基己酸)酯(iob值：0.25)、二异硬脂醇苹果酸酯(iob值：0.28)及季戊四醇四(乙基己酸)酯(iob值：0.35)等。
其中，作为特定油性成分，例如从能够平衡地兼顾水包油型乳化组合物在低温下的优异的时间稳定性及良好的皮脂顺应性的观点出发，优选异壬酸异壬酯及异壬酸乙基己酯中的至少一个。
作为特定油性成分，能够使用市售品。
作为特定油性成分的市售品的例子，可举出nikkol(注册商标)ipm-100〔商品名称，化学名称：肉豆蔻酸异丙酯，nikkochemicalsco.,ltd.〕、emalexnini-99〔商品名称，化学名称：异壬酸异壬酯，nihonemulsionco.，ltd.〕、emalexnio-98〔商品名称，化学名称：异壬酸乙基己酯，nihonemulsionco.，ltd.〕、kakndo〔商品名称，化学名称：新戊二醇二(乙基己酸)酯，kokyualcoholkogyoco.,ltd.〕、nikkol(注册商标)dism〔商品名称，化学名称：二异硬脂醇苹果酸酯，nikkochemicalsco.,ltd.〕及sarakos5408〔商品名称，化学名称：季戊四醇四(乙基己酸)酯，nisshinoilliogroup,ltd.〕等。
本发明的水包油型乳化组合物可以仅包含一种特定油性成分，也可以包含两种以上特定油性成分。
关于本发明的水包油型乳化组合物中的特定油性成分的含有率，并无特别限制，但例如，相对于水包油型乳化组合物的总质量，优选为1质量％～50质量％，更优选为3质量％～30质量％，进一步优选为5质量％～20质量％，尤其优选为8质量％～15质量％。
若本发明的水包油型乳化组合物中的特定油性成分的含有率相对于水包油型乳化组合物的总质量为1质量％以上，则四氢胡椒碱的浓度不会过度变低，从而变得更合适。
若本发明的水包油型乳化组合物中的特定油性成分的含有率相对于水包油型乳化组合物的总质量为50质量％以下，则表现水包油型乳化组合物的乳化分散性更优异的倾向。
并且，从表现水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性更优异的倾向这一观点出发，本发明的水包油型乳化组合物中的特定油性成分的含有量例如相对于后述的乳化剂的含有量，以质量基准计优选为0.1～4.0，更优选为0.3～3.0，进一步优选为0.5～2.0，尤其优选为0.8～1.7。
〔乳化剂〕
本发明的水包油型乳化组合物包含乳化剂。
作为乳化剂，并无特别限制，但例如在化妆品及医药外品的领域中，优选为通常用作乳化剂的成分。并且，乳化剂优选为能够适用于皮肤的成分。
作为乳化剂，例如可举出表面活性剂及磷脂。
从水包油型乳化组合物的乳化分散性的观点出发，乳化剂的hlb值例如优选为8以上，更优选为10以上，进一步优选为12以上。
关于乳化剂的hlb值的上限，并无特别限制，但通常为20以下，优选为18以下。
通常，hlb表示表面活性剂的领域中所使用的亲水性-疏水性的平衡。hlb值使用以下所示的公式进行计算。另外，当作为乳化剂使用市售品时，优先市售的商品目录数据来采用。
hlb＝7+11.7log(mw/mo)
在此，mw表示亲水基的分子量，mo表示疏水基的分子量。
关于表面活性剂的种类，并无特别限制，可以是阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂及非离子性表面活性剂中的任一个。
其中，作为表面活性剂的种类，从对肌肤的刺激性低、对环境的影响少、对基于ph的水包油型乳化组合物的乳化分散性的影响少等观点出发，优选非离子性表面活性剂。
作为非离子性表面活性剂，可举出蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、山梨糖醇苷脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。
其中，作为非离子性表面活性剂，例如优选选自由蔗糖脂肪酸酯及聚甘油脂肪酸酯组成的组中的至少一种。
关于蔗糖脂肪酸酯，并无特别限制。
蔗糖脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构的碳原子数优选为12以上，更优选为12～20。
作为蔗糖脂肪酸酯的具体例，可举出蔗糖二油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖二棕榈酸酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖单油酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单肉豆蔻酸酯及蔗糖单月桂酸酯等。
其中，作为蔗糖脂肪酸酯，优选蔗糖单硬脂酸酯(化妆品的成分标签名称：蔗糖硬脂酸酯)。
关于蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率，并无特别限制，但例如从表现水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性更优异的倾向这一观点出发，相对于蔗糖脂肪酸酯的总质量，优选为50质量％以上，更优选为60质量％以上，进一步优选为70质量％以上，尤其优选为80质量％以上。
关于蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率的上限，并无特别限制，但例如可以相对于蔗糖脂肪酸酯的总质量为100质量％。
蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率为通过以下方法求出的值。
＜蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率的计算方法＞
-样品制备-
将蔗糖脂肪酸酯溶解于四氢呋喃，制备浓度1mg/ml的样品溶液。
-测量条件-
使用装置：高速液相色谱〔商品名称：prominence，shimadzucorporation〕
检测方法：电晕带电荷气溶胶检测法
色谱柱：capcellpak(注册商标)c18〔商品名称，类型：ug120，内径4.6mm×长度150mm，osakasoda〕
色谱柱温度：40℃
洗脱液：以相对于水/甲醇＝50/50(v/v)成为10mm的浓度的方式添加乙酸铵后溶解的溶液
流量：1ml/分钟
注入量：10μl
-计算方法-
计算通过上述方法获得的色谱图中检测到的保持时间17分钟～22分钟时的峰值面积相对于保持时间15分钟～30分钟时的峰值的总面积的比例。对所获得的值的小数点以下第1位进行四舍五入而设为单酯体的含有率。
作为蔗糖脂肪酸酯，能够使用市售品。
作为蔗糖脂肪酸酯的市售品的例子，可举出mitsubishichemicalfoodscorporation的“ryoto(注册商标)蔗糖酯”系列的“s-070”〔hlb值(商品目录数值)：1以下、单酯体(商品目录数值)：约0质量％〕、“s-170”〔hlb值(商品目录数值)：约1、单酯体(商品目录数值)：约1质量％〕、“s-270”〔hlb值(商品目录数值)：约2、单酯体(商品目录数值)：约10质量％〕、“s-370”〔hlb值(商品目录数值)：约3、单酯体(商品目录数值)：约20质量％〕、“s-370f”〔hlb值(商品目录数值)：约3、单酯体(商品目录数值)：约20质量％〕、“s-570”〔hlb值(商品目录数值)：约5、单酯体(商品目录数值)：约30质量％〕，“s-770”〔hlb值(商品目录数值)：约7，单酯体(商品目录数值)：约40质量％〕、“s-970”〔hlb值(商品目录数值)：约9，单酯体(商品目录数值)：约50质量％〕、“s-1170”〔hlb值(商品目录数值)：约11，单酯体(商品目录数值)：约55质量％〕、“s-1170f”〔hlb值(商品目录数值)：约11、单酯体(商品目录数值)：约55质量％〕、“s-1570”〔hlb值(商品目录数值)：约15、单酯体(商品目录数值)：约70质量％〕、“s-1670”〔hlb值(商品目录数值)：约16，单酯体(商品目录数值)：约75质量％〕(以上，蔗糖硬脂酸酯)等。
并且，作为蔗糖脂肪酸酯的市售品的例子，可举出dksco.ltd.的“dk酯(注册商标)”系列的“ss”〔hlb值(商品目录数值)：约19，单酯体(商品目录数值)：97质量％〕；“f-160”、“f-140”、“f-110”、“f-90”、“f-70”、“f-50”、“f-20w”、“f-10”、“fa-10e”；“cosmelike(注册商标)”系列的“s-10”、“s-50”、“s-70”、“s-110”、“s-160”、“s-190”〔hlb值(商品目录数值)：约19，单酯体(商品目录数值)：97质量％〕等。
其中，作为蔗糖脂肪酸酯的市售品，优选选自由“ryoto(注册商标)蔗糖酯”系列的“s-1170”、“s-1170f”、“s-1570”及“s-1670”；“dk酯(注册商标)”系列的“ss”；“f-160”、“f140”及“f110”以及“cosmelike(注册商标)”系列的“s-110”、“s-160”及“s-190”组成的组中的至少一种，由于蔗糖脂肪酸酯中的单酯体的含有率高，因此尤其优选选自“dk酯(注册商标)”系列的“ss”及“cosmelike(注册商标)”系列的“s-190”中的至少一种。
关于聚甘油脂肪酸酯，并无特别限制。
聚甘油脂肪酸酯中所包含的聚甘油结构可以是直链状、支链状或环状中的任一个。
聚甘油脂肪酸酯中所包含的聚甘油结构的平均聚合度优选为2以上，更优选为2～10。
关于聚甘油脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构的碳原子数，并无特别限制，但例如优选为6～22，更优选为12～22，进一步优选为12～20，尤其优选为12～18。
从表现水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性更优异的倾向的观点出发，聚甘油脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构例如优选具有支链及不饱和碳键中的至少一个。
聚甘油脂肪酸酯可以在一个分子的聚甘油中酯键合有一种脂肪酸，也可以在一个分子的聚甘油中酯键合有两种以上的脂肪酸。
作为聚甘油脂肪酸酯，例如从表现水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性更优异的倾向的观点出发，优选包含具有支链及不饱和碳键中的至少一个的脂肪酸结构，更优选包含具有支链或不饱和碳键中的任一个的脂肪酸结构。
作为聚甘油脂肪酸酯的具体例，可举出聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯及聚甘油-10亚油酸酯等。
其中，作为聚甘油脂肪酸酯，优选选自由聚甘油-6油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10亚油酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯及聚甘油-10异硬脂酸酯组成的组中的至少一种，更优选选自聚甘油-10异硬脂酸酯及聚甘油-10油酸酯中的至少一种。
作为聚甘油脂肪酸酯，能够使用市售品。
作为聚甘油脂肪酸酯的市售品的例子，可举出nikkochemicalsco.,ltd.的“nikkol(注册商标)decaglyn”系列的“1-isv”、“1-ov”、“1-ln”；mitsubishichemicalfoodscorporation的“ryoto(注册商标)聚甘油酯”系列的“o-15d”、“o-50d”；taiyokagakuco.,ltd.的“sunsoftq-s”系列的“q-17s”；ririkenvitamin.co.,ltd的“poeme”系列的“j-0381v”等。
作为磷脂，例如可举出来源于天然物的磷脂即卵磷脂。
卵磷脂是指，磷脂酰胆碱本身或至少包含磷脂酰胆碱的混合物。
通常，至少包含磷脂酰胆碱的混合物是指，除了磷脂酰胆碱以外，还可以包含磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、n-酰基磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酸、鞘磷脂及鞘氨醇胺等的混合物。
作为卵磷脂，能够使用酵素分解卵磷脂(所谓的溶血卵磷脂)。
酵素分解卵磷脂为包含因磷脂酶等酵素而磷脂酰胆碱分子所具有的一个脂肪酸缺失的溶血磷脂酰胆碱的组合物。另外，在本发明的水包油型乳化组合物中，酵素分解卵磷脂包含进行氢化处理而使键合脂肪酸转换为饱和脂肪酸从而提高了氧化稳定性的所谓的被氢化处理的酵素分解卵磷脂。
从乳化分散性的观点出发，卵磷脂的纯度例如优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上。
卵磷脂的纯度利用卵磷脂易溶解于甲苯而不溶解于丙酮的性质而由甲苯不溶物的重量及丙酮可溶物的重量来求出。
作为磷脂，能够使用市售品。
作为磷脂的市售品的例子，可举出slp-white〔商品名称，tsujioilmillsco.,ltd.〕及lecionp〔商品名称，ririkenvitamin.co.,ltd〕等。
从具有皮肤刺激性更低的倾向这一观点出发，乳化剂例如优选包含选自由蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及磷脂组成的组中的至少一种，更优选为选自由蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及磷脂组成的组中的至少一种。
并且，从能够实现皮脂顺应性更良好且低温下的时间稳定性更优异的水包油型乳化组合物这一观点出发，乳化剂例如优选包含蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及磷脂的组合。
本发明的水包油型乳化组合物可以仅包含一种乳化剂，也可以包含两种以上乳化剂。
关于本发明的水包油型乳化组合物中的乳化剂的含有率，并无特别限制，但例如，相对于水包油型乳化组合物的总质量，优选为1质量％～30质量％，更优选为5质量％～20质量％，进一步优选为7质量％～15质量％。
若本发明的水包油型乳化组合物中的乳化剂的含有率相对于水包油型乳化组合物的总质量为1质量％以上，则油相与水相之间的界面张力进一步下降，从而具有更容易进行乳化的倾向。
若本发明的水包油型乳化组合物中的乳化剂的含有率相对于水包油型乳化组合物的总质量为30质量％以下，则具有能够进一步抑制水包油型乳化组合物中的起泡的产生的倾向。
〔水〕
本发明的水包油型乳化组合物包含水。
作为水，并无特别限制，例如可举出天然水、纯净水、蒸馏水、离子交换水、纯水及超纯水(例如，milli-q水)。另外，milli-q水为通过merckkgaa的milli-q(注册商标)水制造装置获得的超纯水。
从杂质少这一观点出发，作为本发明的水包油型乳化组合物中所包含的水，例如优选纯净水、蒸馏水、离子交换水、纯水或超纯水。
关于本发明的水包油型乳化组合物中的水的含有率，并无特别限定，能够根据目的适当设定。
〔其他成分〕
本发明的水包油型乳化组合物在不损害本发明的效果的范围内，根据需要，可以包含四氢胡椒碱、特定油性成分、乳化剂及水以外的成分(所谓的其他成分)。
作为其他成分，例如可举出通常在化妆材料中所使用的添加成分(以下，也简称为“添加成分”。)。
(添加成分)
本发明的水包油型乳化组合物可以包含添加成分。
作为添加成分，例如可举出表示使用于化妆材料时有用的美容效果(保湿效果，美白效果，整肌效果等)的功能性成分。
作为这种功能性成分，可举出β-胡萝卜素、虾青素、玉米黄质、番茄红素、叶黄素等胡萝卜素；生育酚、生育三烯酚等维生素e；辅酶q10等泛醌；甘油、1,3-丁二醇、二丙二醇等多元醇；透明质酸、赤藓糖醇、木糖醇、葡萄糖、山梨糖醇、海藻糖等多糖类；葡糖神经酰胺、半乳糖神经酰胺等鞘糖脂；水解胶原蛋白、水溶性胶原蛋白等胶原蛋白；乙酰羟基脯氨酸等氨基酸；水解羽扇豆蛋白；烟酰胺等。
作为上述以外的添加成分，可举出防腐剂、紫外线吸收剂、抗炎剂、着色剂及香料等。
这些添加成分可以是一个成分担负两个以上的功能的成分。
关于水包油型乳化组合物中的添加成分的含有率，当本发明的水包油型乳化组合物包含添加成分时，并无特别限制，能够根据目的适当设定。
-乳化粒子的平均粒径-
关于本发明的水包油型乳化组合物中的乳化粒子的平均粒径，并无特别限制，但例如优选为100nm以下，更优选为60nm以下，进一步优选为30nm以下，尤其优选为10nm以下。
关于本发明的水包油型乳化组合物中的乳化粒子的平均粒径的下限，并无特别限制，但例如优选为5nm以上。
在本发明中，乳化粒子的“平均粒径”表示体积平均粒径。
乳化粒子的平均粒径通过用超纯水将水包油型乳化组合物稀释10倍，使用粒度分布仪，并通过动态光散射法进行测量。
作为粒度分布仪，例如能够优选使用microtracbelcorp的nanotracupa(商品名称)。但是，粒度分布仪并不限定于此。
[水包油型乳化组合物的用途]
本发明的水包油型乳化组合物能够优选用作化妆品、医药外品(例如，药用化妆品)等的原料。
[水包油型乳化组合物的制造方法]
关于本发明的水包油型乳化组合物的制造方法，并无特别限制。
本发明的水包油型乳化组合物能够使用四氢胡椒碱、特定油性成分、乳化剂及水，并且根据需要使用已叙述的添加成分并按照公知的水包油型乳化组合物的制造方法来制造。
本发明的水包油型乳化组合物的优选的制造方法之一为混合包含四氢胡椒碱及特定油性成分的油相组合物和包含水的水相组合物而制备混合液，并对所获得的混合液进行乳化分散的方法。在该方法的情况下，乳化剂可以包含于油相组合物，也可以包含于水相组合物，还可以包含于油相组合物及水相组合物这两者，能够根据乳化剂的特性适当设定。
油相组合物例如通过混合四氢胡椒碱、特定油性成分、乳化剂及以所期望的比例调配的添加成分中的油性的添加成分等来制备。
在制备油相组合物时，可以一次性混合调配于油相组合物的所有成分，也可以分几次混合调配于油相组合物的各成分。
调配于油相组合物的成分在油相组合物中简单地混合即可，优选均匀地混合。
作为混合方法，并无特别限制，例如可举出通过搅拌进行混合的方法。
搅拌中能够使用常规的搅拌器具或搅拌装置。
关于搅拌温度，并无特别限制，但例如从提高四氢胡椒碱的溶解性的观点出发，优选设定为50℃以上。
作为调整温度的方法，并无特别限制，能够使用常规的加热装置(例如，恒温水槽)。
关于搅拌时间，并无特别限制，能够根据搅拌器具或搅拌装置的种类、油相组合物的组成等适当设定。
作为搅拌温度及搅拌时间的优选方式的一例，可举出搅拌温度为80℃且搅拌时间为一个小时的方式。
水相组合物例如通过混合水、乳化剂及以所期望的比例调配的添加成分中的水性的添加成分等来制备。
在制备水相组合物时，可以一次性混合调配于水相组合物的所有成分，也可以分几次混合调配于水相组合物的各成分。
调配于水相组合物的成分在水相组合物中简单地混合即可，优选均匀地混合。
作为混合方法，并无特别限制，例如可举出通过搅拌进行混合的方法。
搅拌中能够使用常规的搅拌器具或搅拌装置。
关于搅拌温度，并无特别限制，但例如从防止突沸的观点出发，优选设定为100℃以下，更优选设定为60℃～90℃。
作为调整温度的方法，并无特别限制，能够使用常规的加热装置(例如，恒温水槽)。
关于搅拌时间，并无特别限制，能够根据搅拌器具或搅拌装置的种类、水相组合物的组成等适当设定。
在搅拌温度及搅拌时间的优选方式的一例，可举出搅拌温度为80℃且搅拌时间为一个小时的方式。
在混合油相组合物和水相组合物时，可以一次性混合油相组合物和水相组合物，也可以在其中一个组合物中每次混合少量另一个组合物。
作为混合方法，并无特别限制，例如可举出通过搅拌进行混合的方法。
搅拌中能够使用常规的搅拌器具或搅拌装置。
从防止突沸的观点出发，与水相组合物进行混合时的油相组合物的温度例如优选设定为100℃以下，更优选设定为60℃～90℃。
水相组合物的温度例如优选设定为60℃～90℃。
关于搅拌时间，并无特别限制，能够根据搅拌器具或搅拌装置的种类、油相组合物及水相组合物的组成等适当设定。
关于乳化分散的方法，并无特别限制。
在进行乳化分散时，例如进行使用了超声波均质器及均质混合器等常规乳化分散装置的乳化分散之后，进行使用了高压乳化装置〔例如，suginomachinelimited的starburstmini等高压均质器〕的乳化分散等，优选并用两种以上的乳化装置。
若使用高压乳化装置，则能够使乳化粒子的粒径更均匀地一致。
以进一步实现粒径的均匀化为目的，可以多次进行乳化分散。
高压乳化装置中有具有处理液的流路被固定的腔室的腔室型高压均质器及具有均质阀的均质阀型高压均质器等。
高压均质器的压力优选为100mpa以上，更优选为100mpa～250mpa，进一步优选为150mpa～250mpa。
关于油相组合物与水相组合物之间的比率(油相组合物/水相组合物)，并无特别限制，但例如，以质量基准计优选设为1/99～50/50，更优选设为3/97～40/60，进一步优选设为5/95～30/70，尤其优选设为10/90～20/80。
若以质量基准计油相组合物与水相组合物之间的比率为1/99以上，则四氢胡椒碱的浓度不会过度变低，从而变得更合适。
若以质量基准计油相组合物与水相组合物之间的比率为50/50以下，则表现水包油型乳化组合物的乳化分散性更优异的倾向。
[皮肤外用剂]
本发明的皮肤外用剂包含已叙述的本发明的水包油型乳化组合物。
本发明的水包油型乳化组合物包含四氢胡椒碱，皮脂顺应性良好，且低温下的时间稳定性优异，因此在本发明的皮肤外用剂中，能够有效地发挥四氢胡椒碱所具有的作用例如促进经皮吸收、促进血液循环等作用。
本发明的皮肤外用剂优选为水性化妆材料。
在本发明中，“水性化妆材料”表示水的含有率相对于水性化妆材料的总质量为50质量％以上的化妆材料。
四氢胡椒碱在单体时难以溶解于水性介质，若以以固体粒子的状态分散四氢胡椒碱并且以固体分散体来进行制剂化，则不能期待适用于皮肤时的四氢胡椒碱的高皮肤渗透性。针对于此，本发明的水包油型乳化组合物具有将四氢胡椒碱包含于乳化粒子而分散于水性介质的水包油型的剂型，因此容易调配于水性化妆材料，从而能够期待四氢胡椒碱对皮肤的高渗透性。
关于本发明的皮肤外用剂中的本发明的水包油型乳化组合物的含有率，并无特别限制，能够根据目的适当设定。
例如，本发明的水包油型乳化组合物的含有率相对于皮肤外用剂的总质量可以是0.01质量％～5质量％。
实施例
以下，通过实施例进一步对本发明的水包油型乳化组合物进行具体说明。但是，只要不脱离其主旨，本发明的水包油型乳化组合物并不限定于以下实施例。
[水包油型乳化组合物的制备]
〔实施例1〕
将构成下述表2中所记载的油相组合物的各成分加入于容器中，在80℃的恒温水槽中，使用搅拌器搅拌一个小时，由此获得了油相组合物。接着，将构成下述表2中所记载的水相组合物的各成分加入于容器中，在80℃的恒温水槽中，使用搅拌器搅拌一个小时，由此获得了水相组合物。
接着，在80℃的恒温水槽中，使用搅拌器搅拌水相组合物，在搅拌中的水相组合物中缓慢添加油相组合物而获得了混合液。使用超声波均质器〔型号：us600-at，nihonseikikaishaltd.〕，对所获得的混合液以每100g混合液实施一分钟分散处理，获得了粗分散液。接着，使用高压乳化装置〔产品名称：starburstmini，suginomachinelimited〕，对所获得的粗分散液实施乳化处理(压力：245mpa，利用通过方式两次通过)，获得了实施例1的水包油型乳化组合物。
〔实施例2及实施例3〕
在实施例2及实施例3中，除了将油相组合物的组成变更为表2中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了实施例2及实施例3的各水包油型乳化组合物。
〔实施例4～实施例7〕
在实施例4～实施例7中，除了将油相组合物的组成变更为表3中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了实施例4～实施例7的各水包油型乳化组合物。
〔实施例8～实施例10〕
在实施例8～实施例10中，除了将水相组合物的组成变更为表4中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了实施例8～实施例10的各水包油型乳化组合物。
〔实施例11及实施例12〕
在实施例11及实施例12中，除了将水相组合物的组成变更为表5中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了实施例11及实施例12的各水包油型乳化组合物。
〔实施例13～实施例17〕
在实施例13～实施例17中，除了将油相组合物及水相组合物的组成变更为表6中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了实施例13～实施例17的各水包油型乳化组合物。
〔比较例1～比较例4〕
在比较例1～比较例4中，除了将油相组合物的组成变更为表3中所记载的组成以外，进行与实施例1相同的操作，获得了比较例1～比较例4的各水包油型乳化组合物。
[平均粒径的测量]
使用milli-q(注册商标)水将制备之后(自制备起24小时以内)的水包油型乳化组合物稀释10倍。接着，在气氛温度25℃的环境下，使用粒度分布仪〔商品名称：nanotracupa，microtracbelcorp〕并通过动态光散射法测量了稀释后的水包油型乳化组合物中的乳化粒子的平均粒径(体积平均粒径)。以作为分散介质折射率设定了1.333(纯水)及作为分散介质的粘度设定了纯水的粘度时的体积平均粒径来求出了乳化粒子的平均粒径。将结果示于表2～表6中。
[评价]
对实施例1～实施例17及比较例1～比较例4的各水包油型乳化组合物进行了以下评价。将结果示于表2～表6中。
1.皮脂顺应性
参考下述所示的文献，制作了模型皮脂。将制作出的模型皮脂的组成示于表1中。
在水包油型乳化组合物10g中添加模型皮脂2mg之后，在气氛温度25℃的环境下，使用搅拌器搅拌了30分钟。搅拌之后，用肉眼确认了有无不溶物，当未确认到不溶物时，重复进行“再添加2mg模型皮脂，并搅拌30分钟”的操作，由此测量了溶解于10g水包油型乳化组合物的模型皮脂量。然后，根据测量到的模型皮脂量，按照下述评价基准，评价了水包油型乳化组合物的皮脂顺应性。
若评价结果为“a”或“b”，则判断为皮脂顺应性良好的包油型乳化组合物。在下述评价基准中，最优异的结果为“a”。
文献：j.soc.cosmeticchemists,20,565-575(aug.19,1969),carlb.felger,ph.d.“theetiologyofacne.i.compositionofsebumbeforeandafterpuberty”
[表1]
-评价基准-
a：已溶解的模型皮脂量为8mg以上。
b：已溶解的模型皮脂量为4mg以上且小于8mg。
c：已溶解的模型皮脂量小于4mg。
2.初期的乳化分散性
使用milli-q(注册商标)水将制备之后(自制备起24小时以内)的水包油型乳化组合物稀释10倍。接着，在气氛温度25℃的环境下，使用分光光度计〔型号：v-630，jascocorporation〕测量了稀释后的水包油型乳化组合物的波长650nm下的透射率。将所获得的测量值设为浊度，根据该浊度，并按照下述评价基准，评价了水包油型乳化组合物的初期的乳化分散性。
若评价结果为“a”或“b”，则判断为乳化分散性优异的水包油型乳化组合物。在下述评价基准中，最优异的结果为“a”。
-评价基准-
a：浊度为0.10以下。
b：浊度大于0.10且0.50以下。
c：浊度大于0.50。
3.低温下的时间稳定性
在气氛温度10℃的环境下，将水包油型乳化组合物保管了六个月。使用milli-q(注册商标)水将保管后的水包油型乳化组合物稀释10倍。接着，在气氛温度25℃的环境下，使用分光光度计〔型号：v-630，jascocorporation〕测量了稀释后的水包油型乳化组合物的波长650nm下的透射率。将所获得的测量值设为浊度，根据该浊度，并按照下述评价基准，评价了水包油型乳化组合物在低温下的时间稳定性。
若评价结果为“a”或“b”，则判断为低温下的时间稳定性优异的水包油型乳化组合物。在下述评价基准中，最优异的结果为“a”。
-评价基准-
a：浊度为0.10以下。
b：浊度大于0.10且0.50以下。
c：浊度大于0.50。
[表2]
[表4]
[表5]
在表3～表6中，组成栏中所记载的“-”表示不包含相应的成分。
方便起见，在表2～表6中，将与四氢胡椒碱、特定油性成分、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、磷脂及水相应的成分分别分类表记为“a”、“b”、“c1”、“c2”、“c3”及“d”。
在表2～表6中，“c18”表示聚甘油脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构的碳原子数为“18”。并且，在表4中，“c14”表示聚甘油脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构的碳原子数为“14”。
在表2～表6中，“直链”、“支链”、“饱和”及“不饱和”均表示聚甘油脂肪酸酯中所包含的脂肪酸结构的详细情况。例如，“不饱和”表示聚甘油脂肪酸酯包含具有不饱和碳键的脂肪酸结构，“饱和”表示聚甘油脂肪酸酯包含不具有不饱和碳键的脂肪酸结构。
表2～表6中所记载的各成分的详细情况如下。
＜四氢胡椒碱＞
·四氢胡椒碱〔商品名称：cosmoperine，纯度：99质量％，sabinsajapancorporation〕
＜特定油性成分＞
·肉豆蔻酸异丙酯〔商品名称：nikkol(注册商标)ipm-100，iob值：0.18，nikkochemicalsco.,ltd.〕
·异壬酸异壬酯〔商品名称：emalexnini-99，iob值：0.20，nihonemulsionco.,ltd.〕
·异壬酸乙基己酯〔商品名称：emalexnio-98，iob值：0.20，nihonemulsionco.,ltd.〕
·新戊二醇二(乙基己酸)酯〔商品名称：kakndo，iob值：0.25，kokyualcoholkogyoco.,ltd.〕
·季戊四醇四(乙基己酸)酯〔商品名称：sarakos5408，iob值：0.35，nisshinoilliogroup,ltd.〕
＜除特定油性成分以外的油性成分＞
·棕榈酸异丙酯〔商品名称：ipp，iob值：0.16，kokyualcoholkogyoco.,ltd.〕
·癸二酸二异丙酯〔商品名称：ipse，iob值：0.40，nipponfinechemical〕
·己二酸二异丙酯〔商品名称：nikkol(注册商标)did，iob值：0.55，nikkochemicalsco.,ltd.〕
·辛酸pg〔商品名称：nikkol(注册商标)sefsol-218，化学名称：丙二醇辛酸酯，iob值：0.73，nikkochemicalsco.,ltd.〕
＜乳化剂＞
(蔗糖脂肪酸酯)
·蔗糖硬脂酸酯〔商品名称：ryoto(注册商标)蔗糖酯s-1170，hlb值(商品目录数值)：约11，单酯体(商品目录数值)：55质量％，mitsubishichemicalfoodscorporation〕
·蔗糖硬脂酸酯〔商品名称：ryoto(注册商标)蔗糖酯s-1670，hlb值(商品目录数值)：约16，单酯体(商品目录数值)：75质量％，mitsubishichemicalfoodscorporation〕
·蔗糖硬脂酸酯〔商品名称：dk酯(注册商标)ss，hlb值(商品目录数值)：约19，单酯体(商品目录数值)：97质量％，mitsubishichemicalfoodscorporation〕
(聚甘油脂肪酸酯)
·聚甘油-10硬脂酸酯〔商品名称：nikkol(注册商标)decaglyn1-sv，hlb值(商品目录数值)：12，脂肪酸结构的碳原子数：18，nikkochemicalsco.,ltd.〕
·聚甘油-10肉豆蔻酸酯〔商品名称：nikkol(注册商标)decaglyn1-m，hlb值(商品目录数值)：14，脂肪酸结构的碳原子数：14，nikkochemicalsco.,ltd.〕
·聚甘油-10异硬脂酸酯〔商品名称：nikkol(注册商标)decaglyn1-isv，hlb值(商品目录数值)：12，脂肪酸结构的碳原子数：18，包含具有支链的脂肪酸结构，nikkochemicalsco.,ltd.〕
·聚甘油-10油酸酯〔商品名称：nikkol(注册商标)decaglyn1-ov，hlb值(商品目录数值)：12，脂肪酸结构的碳原子数：18，包含具有不饱和碳键的脂肪酸结构，nikkochemicalsco.,ltd.〕
(磷脂)
·卵磷脂〔商品名称：slp-white，tsujioilmillsco.,ltd.〕
＜其他＞
·甘油〔kaocorporation〕
＜水＞
·水：纯净水
如表2～表6所示，包含四氢胡椒碱、iob值为大于0.16且小于0.40的范围的油性成分(即，特定油性成分)、乳化剂及水的实施例1～实施例17的水包油型乳化组合物的初期的乳化分散性均优异。并且，实施例1～实施例17的水包油型乳化组合物的皮脂顺应性均良好，且低温下的时间稳定性均优异。
另一方面，如表3所示，代替特定油性成分而包含iob值为0.16的油性成分的比较例1的水包油型乳化组合物与实施例的水包油型乳化组合物相比，低温下的时间稳定性差。
代替特定油性成分而包含iob值为0.40的油性成分的比较例2的水包油型乳化组合物与实施例的水包油型乳化组合物相比，皮脂顺应性差。
代替特定油性成分而包含iob值为0.55的油性成分的比较例3的水包油型乳化组合物与实施例的水包油型乳化组合物相比，皮脂顺应性差。
代替特定油性成分而包含iob值为0.73的油性成分的比较例4的水包油型乳化组合物与实施例的水包油型乳化组合物相比，皮脂顺应性差。并且，比较例4的水包油型乳化组合物与实施例的水包油型乳化组合物相比，初期的浊度高，且乳化分散性及低温下的时间稳定性均差。