一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用与流程

文档序号:24337019发布日期:2021-03-19 12:17阅读:552来源:国知局
一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用与流程
本发明涉及特殊功能化妆品
技术领域
,尤其涉及一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用。
背景技术
:随着社会竞争越来越激烈,人们工作、生活压力增大,精神紧张、熬夜等导致现代社会脱发、白发的人比例上升,并且年轻化趋势越来越明显。其中雄激素源性脱发(aga)是临床上最为常见的脱发性疾病,约占脱发的90%。目前,治疗雄激素性脱发常用的化学生发剂有米诺地尔、非那雄胺等,但副作用明显,米诺地尔会导致头皮发干、头屑、头皮红斑、炎症、刺激等,并且会影响血压,非那雄胺具有男性荷尔蒙活性抑制作用。二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物是新型的毛发生长促进剂,结构上类似米诺地尔,但作用原理不同,且不属于药类,是化妆品批准用原料,并且安全、无毒副作用。但是二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物是结晶性粉末,水溶性差,故其生发液中含有大量醇类物质,使用后易导致头皮干燥、发痒等不舒适的体验感;其次,由于皮肤自有屏障,活性物难以渗透入毛囊,无法直接作用于靶部位,故生物利用度低。随着生物技术的发展,用于治疗脱发、促进毛发生长和白发的活性多肽受到了越来越多的专家的重视。活性多肽生物活性高,治疗周期短、无毒副作用,但是稳定性差、易降解失活,且透皮吸收差,难以渗透入毛囊,大大降低防脱、黑发效率,单一活性肽作用有限,需要多种活性肽相互协同配伍才能发挥理想的功效。采用纳米载体技术可有效解决上述应用中的难题。中国发明专利cn201910540301.6公开了一种纳米组合物及其制备方法和应用,但仍然存在缺陷与不足:因其为普通纳米囊泡并无专门在制作过程中带上正电荷,因此比较难吸附在带负电荷的人体头发和头皮上,从而降低了制剂吸附的几率,也降低了透过头皮深入毛囊作用靶点的几率;其次,其只涉及生发和固发功效,不涉及黑发功效,功效不够全面;再次,其重点包载了固毛发根部肽、促进毛发生长肽两种生物肽,但是并没有涉及固发及生发的细胞生物实验;最后其专利中包载了二氨基嘧啶氧化物,但是使用效果较差。技术实现要素:有鉴于此,本发明的目的在于提供一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物及其制备方法和应用,本发明针对雄激素源性脱发的不同靶点,将不同防脱机制活性物合理搭配,并制备成纳米组合物,从而提高其在剂型上的灵活应用,增加制剂在头皮的吸附和对毛囊的深入渗透以及在毛囊中滞留的时间,提高生物利用度,实现防脱生发、固发、黑发三重功效。为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:本发明提供了一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物,包括以下质量百分含量的组分:二氨基嘧啶氧化物0.1~10%、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物0.1~10%、生发肽0.01~1%、固发肽0.01~1%、黑发肽0.01~1%、细胞渗透剂0.1~10%、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯0.1~5%、磷脂1~20%、胆固醇0.1~5%、多元醇10~40%和余量的水。优选的,所述生发肽包括寡肽-54、十肽-18、八肽-2、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰五肽-16、肉豆蔻酰五肽-7、肉豆蔻酰五肽-4、肉豆蔻酰基六肽-16、肉豆蔻酰四肽-12、棕榈酰六肽-25和三肽-2中的一种或几种。优选的,所述固发肽包括乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、棕榈酰三肽-1和十肽-10中的一种或几种。优选的,所述黑发肽包括铜肽、乙酰基六肽-1和棕榈酰四肽-10中的一种或几种。优选的,所述细胞渗透剂包括羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、大豆油基三甲基氯化铵、聚季铵盐-51、聚季铵盐-37、聚季铵盐-11、聚季铵盐-22、聚季铵盐-39、山嵛基三甲基氯化铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵和羟丙基瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵中的一种或几种。优选的,所述磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂和二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。优选的,所述多元醇包括甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的一种或几种。优选的,所述纳米组合物的粒径为10~300nm,zeta电位为0~+60mv。本发明还提供了上述技术方案所述的纳米组合物的制备方法,包括以下步骤:(1)将所述磷脂、胆固醇、细胞渗透剂、多元醇、二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和生发肽、固发肽、黑发肽中的脂溶性成分混合,在20~60℃下溶解,得到第一混合物;(2)将所述生发肽、固发肽、黑发肽中的水溶性成分、多元醇和维生素e琥珀酸聚乙二醇酯和水混合,在20~60℃下溶解,得到第二混合物;(3)将所述步骤(2)得到的第二混合物滴加至步骤(1)得到的第一混合物中,再进行剪切乳化处理,得到微米级分散体;(4)将所述步骤(3)得到的微米级分散体进行高压均质或高压微射流处理,得到纳米组合物。所述步骤(1)和步骤(2)之间没有时间顺序限定。本发明还提供了上述技术方案所述的纳米组合物在制备防脱生发、固发、黑发的化妆品和制备治疗雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症的药物中的应用。本发明提供的纳米组合物的组分和比例与其促进活性成分透过皮肤角质层,渗透入毛囊和提高在毛囊中的滞留性能,以及改善纳米组合物稳定性密切相关。具体表现如下:(1)纳米组合物中磷脂和胆固醇组成的类脂双分子层结构能够进入皮肤角质层细胞内部,与角蛋白相互作用,使角质层细胞的致密程度降低,并构成脂质通道,促进活性物透过角质层;(2)适量胆固醇的加入,可稳定磷脂双分子层结构,增加膜强度而有利于物质的包裹,起到稳定脂膜和减少泄漏的作用;(3)细胞渗透剂和维生素e琥珀酸聚乙二醇酯两种柔性剂的加入使类脂膜具有高度的变形能力,并能以皮肤水化压力为动力,高效穿透比其自身小数倍的孔道,深入渗透至毛囊,且两种柔性剂天然来源,安全性好,对皮肤无刺激;(4)细胞渗透剂为带正电荷成分,使得带正电荷的脂质体更易吸附在带负电荷的人体头发和头皮上,且与细胞生物膜之间具有更强的粘附性,更易深入渗透至毛囊,能够充分发挥活性成分的防脱和黑发功效,大大提高生物利用度,减少活性成分的使用量,使得低含量的防脱活性物也能发挥优异的防脱效果;(5)维生素e琥珀酸聚乙二醇酯由亲水的极性聚乙二醇链段和亲酯的非极性维生素e琥珀酸酯链段组成,能抑制细胞内的p-糖蛋白将防脱活性成分外排到血液中,减缓防脱活性成分在细胞中清除速度,从而延长防脱活性成分在毛囊的滞留时间。综上所述,本发明的纳米组合物不仅透皮性能好,增加制剂在头皮的吸附能力,深入渗透至毛囊,而且能在毛囊中长时间滞留,可较长时间维持在有效浓度,提高生物利用度,减少活性成分的使用量,使得低含量防脱活性物也能发挥优异的防脱效果。本发明的有益效果:(1)目前市面在售大多防脱产品制剂普通,防脱机理单一,防脱效果不佳。本发明应用纳米药物靶向载体制剂技术制备纳米组合物,根据雄激素源性脱发的不同靶点,将新型的毛发生长促进剂二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、生发肽、固发肽以及黑发肽共同包载,协同增效,兼具防脱生发、固发、黑发三重功效;(2)由于皮肤自有屏障,防脱活性物和活性多肽难以渗透入毛囊,无法直接作用于靶部位,本发明的纳米组合物的类脂双分子层结构能够进入皮肤角质层细胞内部,促进活性物透过角质层;而且具有高度的变形能力,能深入渗透至毛囊;带正电荷的脂质体可增加制剂在头皮的吸附,大大提高生物利用度,减少活性成分的使用量,使得低含量的防脱活性物也能发挥优异的防脱效果;(3)维生素e琥珀酸聚乙二醇酯能抑制细胞内的p-糖蛋白将防脱活性成分外排到血液中,减缓防脱活性成分在细胞中清除速度,从而延长防脱活性成分在毛囊的滞留时间;(4)可以提高活性多肽的稳定性,减小环境对活性多肽的影响;(5)加速贮存试验结果表明,本发明提供的纳米组合物在常温条件放置12个月后,性状及粒径、粒径分布、zeta电位、复合多肽含量未发生显著性变化,说明纳米组合物稳定性良好;(6)皮肤刺激性试验结果表明,本发明提供的纳米组合物对头皮温和无刺激,安全性高;(7)本发明提供的纳米组合物易溶于水,可增大防脱活性物在水中的溶解度,且易于添加到不同类型的防脱产品中,使用方便,无需另加大量醇类溶剂,产品体验感佳。附图说明图1为纳米组合物体外累积透过量结果;图2为纳米组合物体外皮肤滞留量结果;图3为1~5号样品对毛乳头细胞的增殖作用,与1号样品比较,*p<0.05;与2号样品比较,#p<0.05;图4为纳米组合物对vegf含量增加率的影响,与9号样品比较,*p<0.05;图5为纳米组合物对胶原蛋白ⅲ含量增加率的影响,与9号样品比较,*p<0.05;图6为纳米组合物对黑色素含量的影响,与9号样品比较,*p<0.05;图7为纳米组合物小鼠体外生发实验。具体实施方式本发明提供了一种具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物,包括以下质量百分含量的组分:二氨基嘧啶氧化物0.1~10%、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物0.1~10%、生发肽0.01~1%、固发肽0.01~1%、黑发肽0.01~1%、细胞渗透剂0.1~10%、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯0.1~5%、磷脂1~20%、胆固醇0.1~5%、多元醇10~40%和余量的水;优选为二氨基嘧啶氧化物0.5~8%、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物0.5~8%、生发肽0.05~0.8%、固发肽0.05~0.8%、黑发肽0.05~0.8%、细胞渗透剂1~8%、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯0.5~4%、磷脂5~15%、胆固醇0.5~4%、多元醇15~35%和余量的水;更优选为二氨基嘧啶氧化物2~6%、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物2~5%、生发肽0.1~0.5%、固发肽0.1~0.5%、黑发肽0.1~0.5%、细胞渗透剂2~6%、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1~3%、磷脂6~10%、胆固醇1~3%、多元醇20~30%和余量的水。本发明对所述二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的来源没有特殊限定,采用市售产品即可。在本发明中,所述二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为毛发生长促进剂,可以抑制5α-还原酶的活性,从而减少睾酮转换成二氢睾酮;通过对钾离子通道开关抑制剂的拮抗作用来影响钾离子通道,促进表皮毛乳头细胞增殖;舒张毛囊周围的血管,改善头皮微循环,给头发提供生长必需的营养;优化毛发周期,促进头发由休止期向生长期转化,并保持较长的生长期,增加生长期/静止期比率;加速新发的增长,作用于发根的深层结构,诱发新发。在本发明中,生发肽优选优选包括寡肽-54、十肽-18、八肽-2、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰基六肽-16、棕榈酰六肽-25中的一种或几种。本发明对所述生发肽的来源没有特殊限定,采用常规市售产品即可。在本发明中,所述生发肽能明显活化角质蛋白基因,促进其表达,提高毛乳头细胞的自分泌生长因子vegf的含量,调节角质细胞的增殖和分化,增加睫毛和头发生长,使毛发更加浓密,坚韧。在本发明中,所述固发肽优选包括乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、十肽-10中的一种或几种。本发明对所述固发肽的来源没有特殊限定,采用常规市售产品即可。在本发明中,所述固发肽通过成纤维细胞,加速细胞外基质蛋白的合成,如层粘连蛋白,胶原蛋白iii和vii,直接作用于毛囊周围组织,增大毛囊的体积和长度,修复表皮-真皮连接组织(dej),促使头发固定在毛囊内。在本发明中,所述生发肽和固发肽有很高的生物活性,能有效活化角质蛋白基因,使毛发更加浓密,坚韧,并且加速细胞外基质蛋白的合成,修复表皮-真皮连接组织(dej),促使头发固定在毛囊内,生发肽和固发肽与二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物配合使用,能大大提升防脱生发及固发的效果,使得低含量的毛发生长促进剂也能发挥优异的防脱效果。在本发明中,所述黑发肽优选包括铜肽、乙酰基六肽-1和棕榈酰四肽-10中的一种或几种。本发明对所述黑发肽的来源没有特殊限定,采用常规市售产品即可。在本发明中,所述黑发肽是α-msh的激动剂,它的化学结构与mc1-r有很好的亲和性,它能与黑素细胞上的mc1-r受体结合,同时促进mc1-r和mitf(melanogeneisassociatedtranscriptionfactor)表达,通过活化环磷酸腺苷(camp)通道,诱导酪氨酸酶的活性增加,促进黑色素生成,优化黑素小体成熟和转移到角质细胞。同时铜肽还能促进胶原蛋白增生,强化毛囊,增长头发生长期;抑制5-ɑ还原酶活性,减少睾酮转换成二氢睾酮,从而减少毛乳头内雄激素受体表达,抑制脱发。在本发明中,所述细胞渗透剂优选包括羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、大豆油基三甲基氯化铵、聚季铵盐-51、聚季铵盐-37、聚季铵盐-11、山嵛基三甲基氯化铵和羟丙基瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵中的一种或几种。在本发明中,所述细胞渗透剂为带正电荷成分,使得带正电荷的脂质体更易吸附在带负电荷的人体头发和头皮上,且与细胞生物膜之间具有更强的粘附性,更易深入渗透至毛囊,能够充分发挥活性成分的防脱和黑发功效,大大提高生物利用度。在本发明中,所述维生素e琥珀酸聚乙二醇酯由亲水的极性聚乙二醇链段和亲酯的非极性维生素e琥珀酸酯链段组成,能抑制细胞内的p-糖蛋白将防脱活性成分外排到血液中,减缓防脱活性成分在细胞中清除速度,从而延长防脱活性成分在毛囊的滞留时间。在本发明中,所述细胞渗透剂和维生素e琥珀酸聚乙二醇酯两种柔性剂的加入使类脂膜具有高度的变形能力,并能以皮肤水化压力为动力,高效穿透比其自身小数倍的孔道,深入渗透至毛囊,且两种柔性剂天然来源,安全性好,对皮肤无刺激。在本发明中,所述磷脂优选包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂中的一种或几种。在本发明中,所述磷脂和胆固醇组成的类脂双分子层结构能够进入皮肤角质层细胞内部,与角蛋白相互作用,使角质层细胞的致密程度降低,并构成脂质通道,促进活性物透过角质层;适量胆固醇的加入,可稳定磷脂双分子层结构,增加膜强度而有利于物质的包裹,起到稳定脂膜和减少泄漏的作用。在本发明中,所述多元醇优选包括甘油、丙二醇、1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的一种或几种。在本发明中,所述多元醇可以使类脂双分子层具有变形能力。它能降低脂质体的界面张力,从而使其流动性增加、变形能力增强。同时多元醇能取代脂质双分子层头基附近的水分,从而提高其柔性和流动性。在本发明中,所述纳米组合物的粒径为10~300nm,优选为50~250nm,更优选为100~200nm;所述纳米组合物的zeta电位为0~+60mv,优选为+10~+50mv,更优选为+20~+40mv。本发明还提供了上述技术方案所述的纳米组合物的制备方法,包括以下步骤:(1)将所述磷脂、胆固醇、细胞渗透剂、多元醇、二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和生发肽、固发肽、黑发肽中的脂溶性成分混合,在20~60℃下溶解,得到第一混合物;(2)将所述生发肽、固发肽、黑发肽中的水溶性成分、多元醇和维生素e琥珀酸聚乙二醇酯和水混合,在20~60℃下溶解,得到第二混合物;(3)将所述步骤(2)得到的第二混合物滴加至步骤(1)得到的第一混合物中,再进行剪切乳化处理,得到微米级分散体;(4)将所述步骤(3)得到的微米级分散体进行高压均质或高压微射流处理,得到纳米组合物。所述步骤(1)和步骤(2)之间没有时间顺序限定。本发明将所述磷脂、胆固醇、细胞渗透剂、多元醇、二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和生发肽、固发肽、黑发肽中的脂溶性成分混合,在20~60℃下溶解,得到第一混合物。在本发明中,所述溶解优选在水浴下进行,所述水浴的温度更优选为30~50℃,最优选为35~45℃。本发明将所述生发肽、固发肽、黑发肽中的水溶性成分、多元醇和维生素e琥珀酸聚乙二醇酯和水混合,在20~60℃下溶解,得到第二混合物。在本发明中,所述溶解优选在水浴下进行,所述水浴的温度更优选为30~50℃,最优选为35~45℃。本发明将得到的第二混合物滴加至得到的第一混合物中,再进行剪切乳化处理,得到微米级分散体。本发明优选在搅拌下将第二混合物滴加到第一混合物中。在本发明中,所述剪切乳化处理的剪切转速优选为3000~10000rpm,更优选为4000~8000rpm,最优选为5000~7000rpm;处理时间优选为1~10min,更优选为3~8min,最优选为4~6min。在本发明中,所述第一混合物和第二混合物的混合温度优选为20℃~60℃,更优选为30~50℃,最优选为35~45℃。本发明将得到的微米级分散体进行高压均质或高压微射流处理,得到纳米组合物。在本发明中,所述高压均质处理的压力优选为200~1600bar,更优选为500~1200bar,最优选为700~1000bar;循环次数优选为1~10次,更优选为2~8次,最优选为3~5次。在本发明中,所述高速微射流处理的压力优选为5000~16000psi,更优选为6000~14000psi,最优选为8000~10000psi;循环次数优选为1~10次,更优选为2~8次,最优选为3~5次。本发明还提供了上述技术方案所述的纳米组合物在制备防脱生发、固发、黑发的化妆品和制备治疗雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症的药物中的应用。在本发明中,当所述纳米组合物应用于防脱生发及黑发化妆品中时,所述纳米组合物在防脱生发及黑发化妆品中添加的质量百分含量优选为1~30%,更优选为5~20%。在本发明中,当所述纳米组合物对雄激素源性脱发、斑秃、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症有辅助治疗的作用,应用于外用药物制剂能够提高药效。在本发明中,所述纳米组合物在治疗脱发疾病外用药物制剂中的质量百分含量优选为1~40%,更优选为5~30%。本发明提供的纳米组合物可以直接添加于生发液、精华、膏霜、乳液、洗发水、护发素等基质和外用药物制剂中,于40℃~50℃剪切适当时间使制剂均匀即可,使用方便。为了进一步说明本发明,下面结合实例对本发明进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。实施例1将5%大豆卵磷脂、1%氢化大豆卵磷脂、0.5%胆固醇、2%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、1%大豆油基三甲基氯化铵、20%丙二醇、5%1,2-戊二醇、4%二氨基嘧啶氧化物、2%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物及0.1%棕榈酰六肽-25混合,35℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.1%八肽-2、0.1%乙酰基四肽-3、0.1%生物素三肽-1、0.2%乙酰基六肽-1、5%甘油和3%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到50.9%纯化水中,35℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为5000rpm的条件下高速剪切乳化8min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为500bar的条件下进行高压均质处理,循环5次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为141.2nm,zeta电位为+18.3mv。实施例2将7%蛋黄卵磷脂、1%胆固醇、4%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、2%聚季铵盐-51、15%丙二醇、15%1,2-己二醇、5%二氨基嘧啶氧化物、2.5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物及0.05%棕榈酰三肽-1混合,40℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.05%肉豆蔻酰五肽-17、0.05%肉豆蔻酰五肽-16、0.05%十肽-10、0.1%铜肽、5%丁二醇和4%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到39.2%纯化水中,40℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为7000rpm的条件下高速剪切乳化6min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为800bar的条件下进行高压均质处理,循环3次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为216.4nm,zeta电位为+41.5mv。实施例3将10%蛋黄卵磷脂、5%氢化蛋黄卵磷脂,2%胆固醇、5%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、5%月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、20%丙二醇、15%二丙二醇、6%二氨基嘧啶氧化物、3%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物及0.2%棕榈酰四肽-10混合,50℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.1%寡肽-54、0.1%十肽-18、0.1%生物素三肽-1、0.1%十肽-10、5%甘油和5%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到18.4%纯化水中,50℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为10000rpm的条件下高速剪切乳化7min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为1000bar的条件下进行高压均质处理,循环4次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为290.4nm,zeta电位为+55.3mv。实施例4将8%脑磷脂,3%胆固醇、5%月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、1.5%聚季铵盐-37、10%二丙二醇、5%1,2-戊二醇、3%二氨基嘧啶氧化物、1.5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物混合,45℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.3%肉豆蔻酰五肽-7、0.3%肉豆蔻酰基六肽-16、0.3%乙酰基四肽-3、0.3%十肽-10、0.3%铜肽、0.3%乙酰基六肽-1、5%丙二醇和3%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到53.2%纯化水中,45℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为6000rpm的条件下高速剪切乳化10min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为700bar的条件下进行高压均质处理,循环8次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为25.6nm,zeta电位为+36.5mv。实施例5将5%二月桂酰磷脂酰胆碱,1.5%胆固醇、3%月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、0.5%聚季铵盐-11、8%丙二醇、2%1,2-己二醇、2%二氨基嘧啶氧化物、1%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.4%棕榈酰六肽-25、0.4%棕榈酰三肽-1混合,30℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.4%肉豆蔻酰五肽-4、0.4%乙酰基四肽-3、0.8%乙酰基六肽-1、5%甘油和2%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到67.6%纯化水中,30℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为5000rpm的条件下高速剪切乳化6min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为600bar的条件下进行高压均质处理,循环5次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为108.6nm,zeta电位为+22.1mv。实施例6将4%大豆卵磷脂,1%胆固醇、0.1%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、0.2%聚季铵盐-22、0.2%聚季铵盐-39、6%丁二醇、1%丙二醇、0.1%二氨基嘧啶氧化物、0.1%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物混合,35℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.5%肉豆蔻酰四肽-12、0.5%三肽-2、0.5%乙酰基四肽-3、0.5%生物素三肽-1、0.5%铜肽、0.5%乙酰基六肽-1、3%甘油和1%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到80.3%纯化水中,35℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为4000rpm的条件下高速剪切乳化5min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为700bar的条件下进行高压均质处理,循环6次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为54.1nm,zeta电位为+33.5mv。实施例7将8%大豆卵磷脂,2%蛋黄卵磷脂、5%胆固醇、6%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、3%山嵛基三甲基氯化铵、20%丙二醇、10%丁二醇、10%二氨基嘧啶氧化物、5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.05%棕榈酰四肽-10混合,45℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.05%十肽-18、0.05%乙酰基四肽-3、5%1,2-己二醇和5%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到20.85%纯化水中,45℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化6min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为1200bar的条件下进行高压均质处理,循环3次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为198.5nm,zeta电位为+11.3mv。实施例8将10%大豆卵磷脂,2%脑磷脂、3%胆固醇、4%羟丙基三甲基氯化铵水解大豆蛋白、4%月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、1%二鲸蜡基二甲基氯化铵、20%1,2-戊二醇、10%二丙二醇、6%二氨基嘧啶氧化物、10%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.01%棕榈酰六肽-25混合,55℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.01%乙酰基四肽-3、0.01%铜肽、5%1,2-己二醇和5%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到19.97%纯化水中,55℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为9000rpm的条件下高速剪切乳化5min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为800bar的条件下进行高压均质处理,循环5次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为268.3nm,zeta电位为+59.1mv。实施例9将3%蛋黄卵磷脂,3%氢化蛋黄卵磷脂、0.5%胆固醇、4%月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、2%羟丙基瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、15%1,2-己二醇、5%丁二醇、0.5%二氨基嘧啶氧化物、0.5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.25%棕榈酰四肽-10混合,50℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.25%肉豆蔻酰五肽-17、0.25%肉豆蔻酰基六肽-16、0.5%十肽-10、0.25%乙酰基六肽-1、5%二丙二醇和3%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到57%纯化水中,50℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化7min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为900bar的条件下进行高压均质处理,循环4次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为81.2nm,zeta电位为+30.7mv。实施例10将6%大豆卵磷脂,2%氢化大豆卵磷脂、1%胆固醇、2%大豆油基三甲基氯化铵、3%聚季铵盐-51、10%丙二醇、5%1,2-戊二醇、5%丁二醇、5%二氨基嘧啶氧化物、2.5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物混合,45℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.05%十肽-18、0.05%八肽-2、0.05%乙酰基四肽-3、0.05%生物素三肽-1、0.05%铜肽、0.05%乙酰基六肽-1、5%甘油和3%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到50.2%纯化水中,45℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为5000rpm的条件下高速剪切乳化8min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为800bar的条件下进行高压均质处理,循环6次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为249.8nm,zeta电位为+49.7mv。实施例11将4%二月桂酰磷脂酰胆碱,5%氢化大豆卵磷脂、2%胆固醇、4%山嵛基三甲基氯化铵、1%羟丙基瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、10%丙二醇、10%1,2-己二醇、2.5%二氨基嘧啶氧化物、1.5%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.5%棕榈酰三肽-1混合,30℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.25%寡肽-54、0.25%十肽-18、0.5%铜肽、5%丁二醇和3%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到50.5%纯化水中,30℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为4000rpm的条件下高速剪切乳化7min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为700bar的条件下进行高压均质处理,循环3次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为164.3nm,zeta电位为+15.7mv。实施例12将7%蛋黄卵磷脂,8%大豆卵磷脂、4.5%胆固醇、1.5%聚季铵盐-51、1.5%聚季铵盐-37、1%大豆油基三甲基氯化铵、20%丙二醇、5%二丙二醇、5%丁二醇、8%二氨基嘧啶氧化物、8%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物混合,35℃水浴加热溶解,得到第一混合物;将0.15%八肽-2、0.15%肉豆蔻酰五肽-17、0.3%十肽-10、0.3%乙酰基六肽-1、5%甘油和4%维生素e琥珀酸聚乙二醇酯加入到20.6%纯化水中,35℃水浴加热溶解,得到第二混合物;将第二混合物滴加至第一混合物中并不断搅拌,混合完成后,在转速为8000rpm的条件下高速剪切乳化3min,得到微米级分散体;将微米级分散体在压力为900bar的条件下进行高压均质处理,循环2次,冷却至室温,得到纳米组合物。对上述纳米组合物的粒径和zeta电位进行检测,可得该纳米组合物粒径为124.3nm,zeta电位为+28.6mv。实施例13稳定性试验将实施例1~12制备得到的具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物在密闭容器、室温条件下放置3、6、9、12个月后,对样品的粒径及zeta电位进行检测,并观察样品性状。具体检测结果如表1所示。表1具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物稳定性试验结果由表1可以看出:本发明提供的具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物粒径在10~300nm之间,且zeta电位在0~+60mv之间,满足实际应用要求。样品在放置12个月后也未出现团聚、变色、分层现象,样品粒径和zeta电位未发生显著性变化,仍然满足实际应用需求,尤其在活性成分浓度高的情况下仍然较稳定,未发现结晶析出现象,因此,本发明提供的具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物具有良好的稳定性。对比例1制备空白生发水:将5%丙二醇、2%1,2-己二醇、1%泛醇、2%烟酰胺、1%的甜菜碱和余量的水加热溶解,搅拌均匀,即得到空白生发水。对比例2制备纳米复合生发水:在对比例1制备的空白生发水中加入10%的实施例1制备的纳米组合物,搅拌均匀,即得到纳米复合生发水。纳米复合生发水中功效成分及含量分别为:0.4%二氨基嘧啶氧化物、0.2%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.01%棕榈酰六肽-25,0.01%八肽-2、0.01%乙酰基四肽-3、0.01%生物素三肽-1、0.02%乙酰基六肽-1。对比例3普通生发水:将5%丙二醇、2%1,2-己二醇、1%泛醇、2%烟酰胺、1%的甜菜碱、0.4%二氨基嘧啶氧化物、0.2%吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、0.01%棕榈酰六肽-25,0.01%八肽-2、0.01%乙酰基四肽-3、0.01%生物素三肽-1、0.02%乙酰基六肽-1和余量的水加热溶解,搅拌均匀,即得到普通生发水。实施例14稳定性试验将实施例1、5、6制备得到的具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物和对比例2制备的纳米复合生发水、对比例3制备的普通生发水在密闭容器、室温条件下放置6、12个月后,通过高效液相色谱hplc检测各样品中乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1的含量,并计算乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1剩余含量百分比,评价活性多肽经纳米包载后的稳定性。具体检测结果如表2所示。表2纳米组合物中活性多肽稳定性试验结果由表2可以看出:实施例1、5、6制备得到的纳米组合物室温条件下放置6、12个月后纳米组合物中乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1的含量没有出现显著变化,且无油水分离、分层现象,说明本申请制备的具有防脱生发、固发、黑发功能的纳米组合物稳定性良好;对比例2制备的纳米复合生发水室温条件下放置6、12个月后其乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1含量没有出现显著变化且无分层、析出现象,对比例3是制备的普通生发水,与对比例2中乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1含量相同,但是室温条件下放置6、12个月后其乙酰基四肽-3、乙酰基六肽-1的含量明显降低,说明活性多肽经纳米包载后稳定性大幅提升,同时也说明本申请制备的纳米组合物能稳定复配于生发水等化妆品基质中。实施例15刺激性试验将实施例1~6所制得的纳米组合物样品,分别与对比例1中的空白生发水按照质量比3:7进行复配,进行皮肤刺激性试验。取健康家兔42只,体重2.0±0.2kg,随机分为7组,每组动物6只,于实验前24h将家兔背部皮肤两侧去毛,去毛后24h检查去毛皮肤是否受伤,受伤皮肤不宜做皮肤刺激性试验。每天涂抹使用实施例1~6制得的纳米组合物制备的复合生发水3次,连续涂抹7天,同时涂抹空白生发水(不给予任何药物)进行对照,观察试验结果,将试验结果列于表3中。表3实施例1~6样品制备的复合生发水及空白组皮肤刺激性观察结果“+”家兔皮肤充血、红肿;“++”表示充血、红肿现象仍在,但有增加趋势;“—”表示无充血、红肿现象。根据表3中的试验结果可以看出,使用实施例1~6纳米组合物制备的纳米复合生发水及空白生发水涂抹于家兔皮肤后均无充血、红肿现象,说明本发明提供的纳米组合物对头皮没有刺激性。实施例16体外透皮实验采用垂直式franz扩散池法进行离体鼠皮的透皮实验。将sd雄性大鼠腹部皮肤固定于接收室和供给室之间,取对比例2制备的纳米复合生发水和对比例3制备的普通生发水各1g于供给室中,以质量百分含量为20%丙二醇和80%的生理盐水为接收液,37℃下搅拌扩散。于1,2,4,6,8,10,12h取0.5ml接收液,并即时补充等量恒温的新鲜接收液。hplc分析,计算不同时间特定药物单位面积累积透过量。12h后,取下皮肤,洗净后剪碎,研磨成匀浆液,加适量接收液离心,取上清液hplc分析,计算特定药物的单位面积皮肤滞留量。本实验中测定的药物为二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物。实验数据如图1和图2。图1为对比例2制备的纳米复合生发水和对比例3制备的普通生发水在12h后体外皮肤累积透过量;图2是对比例2制备的纳米复合生发水和对比例3制备的普通生发水的体外皮肤滞留量。由图1可知,普通生发水中二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物累积透过量分别为82.3μg/cm2、47.7μg/cm2,而纳米复合生发水中二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物累积透过量分别为173.8μg/cm2、125.6μg/cm2,表明防脱活性物经纳米组合物包载后在皮肤中的累积透过量显著提高。二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物溶解性极差,难以穿透皮肤角质层,更无法作用于毛囊深层结构,故其生物利用度很低,制备成纳米组合物不仅能增加其溶解度,而且其类脂双分子层结构能够进入皮肤角质层细胞内部,与角蛋白相互作用,使角质层细胞的致密程度降低,并构成脂质通道,促进活性物透过角质层;本申请纳米组合物为柔性脂质体,具高度变形性和高效渗透性,使活性成分能够达到毛囊较深的功能结构,充分发挥其防脱生发功效。由图2可知,普通生发水中二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物皮肤滞留量分别为6.8μg/cm2、5.2μg/cm2,而纳米复合生发水中二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物皮肤滞留量分别为18.6μg/cm2、15.5μg/cm2,表明防脱活性物经纳米组合物包载后在皮肤中的滞留量显著提高。本申请制备的纳米组合物带正电荷,更易吸附在带负电荷的头发和头皮上,且与细胞生物膜之间具有更强的粘附性,且维生素e琥珀酸聚乙二醇酯能抑制细胞内的p-糖蛋白将防脱活性成分外排到血液中,减缓防脱活性成分在细胞中清除速度,从而延长防脱活性成分在毛囊的滞留时间,缓释控释,显著提高其生物利用度,增强防脱生发功效。实施例17体外毛囊生长试验分离提取小鼠毛囊进行体外培养,培养次日开始,将实施例1~3制得的纳米组合物用培养液稀释5000倍,,并设置空白和阳性对照米诺地尔,米诺地尔浓度为10um,在37℃,5%co2培养箱中孵育14天。每7天拍摄一次触须毛囊长度并测量触须毛囊长度。数据以均值±标准差表示。用以下公式计算毛囊相对生长率,结果见表4。毛囊相对生长率(%)=(各组毛囊平均长度d14-各组毛囊平均长度d0)/(空白对照组毛囊长度d14-空白对照组毛囊长度d0)×100%表4促进体外毛囊生长的试验结果组别14天毛囊增长值(μm)相对增长率(%)空白对照组53.23±4.67100.00±2.31米诺地尔组72.59±4.21136.37±2.87实施例184.56±5.02158.86±2.45实施例287.14±5.15163.70±2.56实施例392.16±5.25173.14±3.01根据表4结果可以看出,米诺地尔组14天毛囊增长值明显大于空白对照组,说明该小鼠毛囊体外培养试验成功。从表4数据可知,本申请制备的纳米组合物能显著促进毛囊生长,其效果与米诺地尔相当甚至更强。说明新型的毛发生长促进剂二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物有望替代米诺地尔用于治疗脱发,促进毛发生长。实施例18防脱活性物组合实验测试样品:配制浓度为30μg/ml二氨基嘧啶氧化物为1号样品,浓度为30μg/ml吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为2号样品,浓度为15μg/ml二氨基嘧啶氧化物和15μg/ml吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为3号样品,浓度为10μg/ml二氨基嘧啶氧化物和20μg/ml吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为4号样品,浓度为20μg/ml二氨基嘧啶氧化物和10μg/ml吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为5号样品。用cck-8法检测不同浓度的二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物对毛乳头细胞生长的影响,调整毛乳头细胞密度至8×104/ml,接种于96孔细胞培养板中,每孔100μl,置于37℃、5%co2细胞培养箱中培养24h。培养结束后吸出细胞板中的培养基,处理组中分别加入100μl测试样品,空白对照组加入等体积的无血清培养基,继续培育72h,每组3个复孔。72h后,每组加入10μl的cck-8溶液,继续培育4h后,取出96孔板,测定细胞的吸光度,计算细胞的存活率,实验结果见图3。由图3可以看出,1~5号样品都能有效促进毛乳头细胞的增殖,毛乳头细胞的增殖率分别为118.5%、112.8%、129.9%、126.5%和138.4%,说明二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物能有效对抗脱发,刺激毛囊再生发,优化头发周期,促进生长期,缩短静止期,加速新发增长。由图3结果可以看出二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物搭配使用生发效果比单独使用更优,且当二氨基嘧啶氧化物和吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物含量比例为2:1时生发效果最优。本申请针对雄激素源性脱发的不同靶点,在最佳配比的前提下合理配伍不同机制防脱活性物,使得防脱生发效果达到最佳。实施例19活性多肽生发细胞实验测试样品:将实施例4、5、6制得的纳米组合物用培养液稀释500倍得到的纳米组合物培养样品,对应编号6、7、8号,并用相同培养液配制与8号样品中活性多肽种类及含量相同的游离多肽原料培养样品,编号9号作为对照。用elisa检测试剂盒测定vegf的含量,细胞培养方法同实施例18。处理组中分别加入100μl测试样品,空白对照组加入等体积的无血清培养基,继续培育72h,72h后收集细胞上清液,按照elisa试剂盒说明书要求进行vegf检测,计算细胞上清液vegf的含量变化率,实验结果见图4。vegf是一种毛乳头细胞的自分泌生长因子,具有调节角质细胞的增殖和分化,促进毛囊上皮细胞增殖,诱导毛乳头细胞增殖、迁移或诱导毛囊周围血管形成而调控毛囊周期性循环和促进毛发生长。由图4可以看出,实施例4、5和6制得的纳米组合物均能显著提高vegf的含量,vegf含量增加率分别为78.2%、82.8%和92.3%,说明本申请制备的纳米组合物能有效调节角质细胞的增殖和分化,促进毛囊上皮细胞增殖,诱导毛乳头细胞增殖,有优异的生发效果;与游离多肽(9号样品)的vegf含量增加率43.6%相比,实施例6制得的纳米组合物(8号样品)对毛乳头细胞分泌的vefg含量增加率具有显著性差异,表明生发肽经纳米组合物包载后能促进vegf的分泌,诱导毛乳头细胞增殖,具有更强的生发效果。实施例20活性多肽固发细胞实验用elisa检测试剂盒测定胶原蛋白ⅲ的含量,细胞培养方法和测试样品同实施例19。处理组中分别加入100μl测试样品,空白对照组加入等体积的无血清培养基,继续培育72h,72h后收集细胞上清液,按照elisa试剂盒说明书要求进行胶原蛋白ⅲ检测,计算细胞上清液胶原蛋白ⅲ的含量变化率,实验结果见图5。由图5可以看出,实施例4、5和6制得的纳米组合物均能显著提高胶原蛋白ⅲ的含量,胶原蛋白ⅲ含量增加率分别为134.1%、139.3%和167.5%,说明本申请制备的纳米组合物有优异的固发效果,能够直接作用于毛囊周围组织,加速细胞外基质蛋白的合成,促使头发固定在毛囊内;与游离多肽(9号样品)的胶原蛋白ⅲ含量增加率85.7%相比,实施例6制得的纳米组合物(8号样品)对毛乳头细胞分泌的胶原蛋白ⅲ含量增加率具有显著性差异,表明固发肽经纳米组合物包载后能促进胶原蛋白ⅲ的分泌,具有更强的固发效果。实施例21活性多肽黑发细胞实验采用naoh裂解法测定细胞内黑色素的含量,测试样品同实施例19。取b16f10细胞以1×105个/ml密度接种于6孔板中,每孔2ml,培养24h,再加入测试样品,培养48h后,弃去上清液,用pbs清洗3次后,每孔加入1mol/l的naoh溶液(含10%dmso)300μl,在80℃充分裂解细胞2h,于405nm波长处测各孔吸光度(a),计算相对黑素含量,实验结果见图6。由图6可以看出,实施例4、5和6制得的纳米组合物均能显著增加b16f10细胞分泌黑色素的含量,相对黑色素含量分别为62.4%、68.2%和75.3%,说明本申请制备的纳米组合物有优异的黑发效果,能诱导酪氨酸酶的活性增加,促进黑色素生成,优化黑素小体成熟和转移到角质细胞;与游离多肽(9号样品)的相对黑色素含量52.6%相比,实施例6制得的纳米组合物(8号样品)的相对黑色素含量具有显著性差异,表明黑发肽经纳米组合物包载后能促进黑素细胞分泌黑色素,加速黑素小体成熟,具有更强的黑发效果。实施例22采用c57bl/6小鼠构建雄激素源性脱发小鼠模型,评价纳米组合物体外生发效果。首先进行分组,a组:空白对照组;b组:丙酸睾酮组;c组:丙酸睾酮+对比例1空白生发水组;d组:丙酸睾酮+对比例2纳米复合生发水组;e组:丙酸睾酮+对比例3普通生发水组。各组小鼠用刹毛刀剌除小鼠背部毛发,涂抹脱毛膏,去除残留的毛发,确认小鼠毛发处于休止期(皮肤呈现粉红色)。b、c、d、e各组小鼠每天在背部脱毛区皮肤皮下多点注射一定浓度丙酸睾酮混悬液,c、d、e组小鼠每日在背部脱毛区分别涂抹相同体积的生发水,连续涂抹30天并拍照观察。实验结果如图7。由图7中a、b组可知,a组小鼠毛发正常长出,b组小鼠没有长出毛发,说明雄激素源性脱发小鼠模型造模成功。连续涂抹空白生发水、纳米复合生发水和普通生发水30天后,c组空白生发水基本无生发效果,d组纳米复合生发水生发效果明显,与空白对照组a组相当,说明本申请制备的纳米组合物对雄激素源性脱发有显著的防脱生发效果,纳米组合物易吸附在带负电荷的头发和头皮上,其类脂双分子层结构能够进入皮肤角质层细胞内部,促进活性物透过角质层并能深入渗透至毛囊中,在毛囊中长时间滞留,缓释控释,增强防脱生发功效。与e组普通生发水相比,d组纳米复合生发水生发效果更优,进一步证明防脱活性物经纳米包载后能增加其溶解度,使其更易深入渗透至毛囊,在毛囊中长时间滞留,显著提高其生物利用度,增强防脱生发功效。以上所述仅是本发明的优选实施方式,并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出,对于本
技术领域
的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12
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