本发明涉及一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮及其制备方法。
背景技术：
3-亚烷基吲哚-2-酮化合物有着非常广泛的生物活性，例如抗癌性、抗菌性、抗病毒性和抗血管增生性等，参见millemaggi,a.；taylor,r.j.k.eur.j.org.chem.2010,4527–4547，辉瑞公司曾推出一种具有此结构的可口服的受体酪氨酸激酶抑制剂，该药物在2006年经过美国fda审批用于治疗晚期肾细胞癌与胃肠道间质瘤，参见tourneau,l.c.；raymond,e.；faivre,s.ther.clin.riskmanag.2007,3,341。同时此类化合物在合成方面也有着非常广泛的应用，例如，3-亚烷基吲哚酮是合成天然产物tmc-95、钩吻碱和一些螺环吲哚化合物的重要中间体，参见：
(a)hyun,j.l.；jin,w.l.；jin,y.；jae,n.k.tetrahedronlett.2014,55,1183–1187。
(b)prakash,c.r.；theivendren,p.；raja,s.pharmacol.pharm.2012,3,62–71。
(c)ramachary,d.b.；venkaiah,c.；krishna,p.m.org.lett.2013,15,4714–4717。
(d)huang,x.-f.；liu,z.-m.；geng,z.-c.；zhang,s.-y.；wang,y.；wang,x.-w.org.biomol.chem.2012,10,8794–8799.。
(e)ball-jones,n.r.；badillo,j.j.；franz,a.k.org.biomol.chem.2012,10,5165–5181.。
(f)viswambharan,b.；selvakumar,k.；madhavan,s.；shanmugam,p.org.lett.2010,12,2108–2111。
文献报道的3-取代芳叉基吲哚-2-酮的合成路径如下：
1.以吲哚-2-酮1与芳香醛2为原料，以哌啶为催化剂，乙醇回流18h即可得到目标产物3。
参见：zhang,w.,go,m.bio.med.chem.2009,17,2077–2090.
该文献中提供的方法合成存在着如下缺点：
首先，提供的方法是以哌啶为催化剂，哌啶易燃且具有强刺激性，对眼睛和皮肤有强烈刺激性并是升压剂。小剂量可刺激交感和副交感神经节。而且哌啶易挥发，实验不易操作。
其次，该反应时间长达18小时，反应速率过慢，效率差。
2.在2-苯乙炔基苯胺2的四氢呋喃的溶液中加入3mol％的co2rh2，然后加入:co1加热到90℃反应5小时，将混合液冷却至室温后过滤浓缩后柱层析提纯，即可得到目标产物3-苄叉基吲哚-2-酮。
参见：ji,h.p.；eunha,k.；young,k.c.org.lett.,2008,10,4719-4721.
该文献提供的方法合成存在着如下缺点：
首先，提供的方法是以:co1、2-苯乙炔基苯胺2为起始原料，原料2为非商品化产品，合成步骤繁琐，耗时长，条件苛刻。
其次，该反应的催化剂co2rh2价格较贵，反应成本高。
3.将[rh(oh)(cod)]2，2-乙炔基苯异氰酸酯1、有机硼酸2溶于干燥的四氢呋喃溶液中，氩气保护下常温反应12小时后分离提纯即可得到纯净的3-苄叉基吲哚-2-酮3。
参见：tomoya,m.；yusuke,t.；masahiro,m.org.lett.,2007,9,5075-5077.
该文献三提供的方法合成存在着如下缺点：
首先，提供的方法需要在无水条件下氩气氛围中，反应对环境要求比较高，而且氩气昂贵。
其次，提供的方法制备的3-苄叉基吲哚-2-酮化合物的普适性不高。2-炔基苯异腈酸酯类的底物来源困难，实用性不强。
综上所述，改进3-芳叉基吲哚-2-酮化合物的合成方法，使之更方便的被合成是很有必要的。
技术实现要素：
本发明的目的之一在于提供一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮化合物。
本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法，该方法以吲哚-2-酮1，芳香醛2为原料，在温和的条件下以无机盐催化合成得到中等到良好产率的3-芳叉基吲哚-2-酮化合物。该合成方法具备反应速度快，反应条件温和，操作简便等特点。
为达到上述目的，本发明采用如下反应：
根据上述反应，本发明采用如下技术方案：
一种3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
其中r1为：氢、卤素、c1～c4的烷基或全(多)氟烷基、-oh，c1～c2的烷氧基、-cn
或no2；r2为：氢、c1～c4的烷基；ar为芳基或杂芳基。
上述的芳基为：
上述的杂芳基为：
一种制备上述的3-取代芳叉基吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将取代吲哚-2-酮和取代芳香醛按(1.0～1.2)：(1.0～1.5)的摩尔比溶于有机溶剂中，加入催化量的醋酸铵作为催化剂，回流搅拌反应至反应完成后，去除溶剂，再经分离提成，得3-芳叉基吲哚-2-酮类化合物；
所述的取代吲哚-2-酮的结构式为：
所述的取代芳香醛的结构式：ar-cho。
上述的取代吲哚-2-酮，取代芳醛和醋酸铵的摩尔比为：1.0～1.2:1.0～1.5:0.1～0.4。
上述的有机溶剂为：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、醋酸、丙酮、1,4-二氧六环、二氯甲烷，氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯或乙腈等。
本发明制备方法的优点为：本方法对环境友好。而且原料易得，以无机盐为催化，反应条件温和，普适性强，后处理方便，且产物收率较高。
具体实施方式
实施例一：
在25ml圆底烧瓶中加入吲哚-2-酮(133.0mg,1.0mmol),苯甲醛(106.0mg,1.0mmol),8mlch3oh作溶剂,加入醋酸铵(15.4mg,0.20mmol),65℃回流搅拌1.5小时。tlc点板跟踪,反应完成后,将溶剂旋转蒸发,剩余混合物经柱层析分离,以石油醚：乙酸乙酯＝6：1(v/v)作为淋洗液,柱层析分离纯化得纯产品化合物(174mg,79％)。
该化合物的结构为：
分子式：c15h11no
中文命名：反-3-苄叉基吲哚-2-酮
英文命名：(e)-3-benzylideneindolin-2-one
分子量：221.08
熔点：179-180℃
外观：白色粉末
核磁共振氢谱：1hnmr(500mhz,dmso-d6):δ6.84(dd,j＝12.8,7.9hz,2h),7.22(t,j＝7.5hz,1h),7.49(m,4h),7.62(s,1h),7.69(d,j＝7.2hz,2h),10.59(s,1h)ppm；
核磁共振碳谱：13cnmr(125mhz,dmso-d6):δ168.61,142.96,135.75,134.46,130.15,129.64,129.23,128.73,127.68,122.32,121.08,120.87,110.13ppm.
质谱：ms(esi)m/z:222.2[m+h]+。
实施例二：
在25ml圆底烧瓶中加入5-氯吲哚-2-酮(167.0mg,1.0mmol),苯甲醛(106.0mg,1.0mmol),8mletoh作溶剂,加入醋酸铵(19.3mg,0.25mmol),78℃回流搅拌2小时。tlc点板跟踪,反应完成后,将溶剂旋转蒸发,剩余混合物经柱层析分离,以石油醚：乙酸乙酯＝4：1(v/v)作为淋洗液,柱层析分离纯化得纯产品化合物(224mg,88％)。
该化合物的结构为：
分子式：c15h10clno
中文命名：反-3-苄叉基-5-氯吲哚-2-酮
英文命名：(e)-3-benzylidene-5-chloroindolin-2-one
分子量：255.04
熔点：158-159℃
外观：白色粉末
核磁共振氢谱：1hnmr(500mhz,dmso-d6)：δ6.89(d,j＝8.3hz,1h),7.28(dd,j＝1.7,8.3hz,1h),7.39(d,j＝1.5hz,1h),7.54(m,3h),7.69(d,j＝6.9hz,2h),7.73(s,1h),10.75(brs,1h)ppm
核磁共振碳谱：13cnmr(125mhz,dmso-d6)：δ111.6,121.8,122.6,125.0,127.0,128.3,128.9,129.3,129.7,130.1,132.2,134.1,137.8,141.8,168.3ppm.
ms(esi)m/z:256[m+h]+
实施例三：
在25ml圆底烧瓶中加入吲哚-2-酮(133.0mg,1.0mmol),对甲基苯甲醛(132.0mg,1.1mmol),10mletoh作溶剂,加入醋酸铵(11.6mg,0.15mmol),78℃回流搅拌1.5小时。tlc点板跟踪,反应完成后,将溶剂旋转蒸发,剩余混合物经柱层析分离,以石油醚：乙酸乙酯＝6：1(v/v)作为淋洗液,柱层析分离纯化得纯产品化合物(193mg,82％)。
该化合物的结构为：
分子式：c16h13no
中文命名：反-3-(4-苄叉基)吲哚-2酮
英文命名：(e)-3-(4-methylbenzylidene)indolin-2-one
熔点：204-207℃
分子量：235.10
外观：白色粉末
核磁共振氢谱：1hnmr(500mhz,dmso-d6)：δ6.87(dt,j＝0.9hz,7.7hz,1h),6.92(d,j＝7.8hz,1h),7.22(dt,j＝1.0,7.7hz,1h),7.46(m,3h),7.64(d,j＝7.7hz,1h),7.67(m,2h),7.85(s,1h),8.81(s,1h)ppm；
核磁共振碳谱：13cnmr(125mhz,dmso-d6)：δ110.4,122.0,122.1,123.3,127.8,128.9,129.5,129.9,130.1,135.1,137.8,141.8,170.4ppm.
质谱：ms(esi)m/z:236[m+h]+。
实施例四：
在25ml圆底烧瓶中加入6-叔丁基-吲哚-2-酮(189.1mg,1.0mmol),苯甲醛(127.2mg,1.2mmol),10mlch3cn作溶剂,加入醋酸铵(23.1mg,0.30mmol),80℃回流搅拌1.5小时。tlc点板跟踪,反应完成后,将溶剂旋转蒸发,剩余混合物经柱层析分离,以石油醚：乙酸乙酯＝6：1(v/v)作为淋洗液,柱层析分离纯化得纯产品化合物(249mg,90％)。
该化合物的结构为：
分子式：c19h19no
中文命名：反-3-苄叉基-6-叔丁基吲哚-2酮
英文命名：(e)-3-benzylidene-6-(tert-butyl)indolin-2-one
熔点：157-160℃
分子量：277.15
外观：白色粉末
核磁共振氢谱：1hnmr(500mhz,dmso-d6)：δ1.20(s,9h),6.87(d,j＝8.2hz,1h),7.24(d,j＝7.0hz,1h),7.46(m,3h),7.68(s,1h),7.70(s,2h),7.83(s,1h),9.46(brs,1h)ppm
核磁共振氟谱：13cnmr(125mhz,dmso-d6)：δ31.6,34.6,110.0,120.4,121.6,127.0,128.6,128.7,129.5,129.8,135.2,136.9,139.7,144.9,171.3ppm.
质谱：ms(esi)m/z:278[m+h]+。