1.一种用于检测胶质瘤的显像剂,其特征在于,所述显像剂为68ga-氟苯甲酸-氯毒素,其结构式为:
其中,l为seqidno:1所示的氨基酸序列。
2.一种如权利要求1所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)合成68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸;
(2)68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸与氯毒素的偶联反应;
其中,步骤(1)按顺序包括以下步骤:
(a)制备68ga-:由回旋加速器通过18o(p,n)68ga核反应生成68ga-f-,在氦气传输下,经过置于放射性探测器中的sep-paklightqma柱,68ga-被捕集在sep-paklightqma柱上;
(b)制备[k/k222]68ga-:用k222(氨基聚醚)溶液将68ga-淋洗至第一反应瓶中形成混合液,然后加热至100-130℃,使混合液去除水,再加入无水乙腈和钾溶液,并通入保护气体,再次加热至100-130℃,使残留的水和乙腈共沸以再次去除水,得到干燥的[k/k222]68ga-;
(c)制备2-68ga-丙酸乙酯:将第一反应瓶冷却,通入保护气体,将含2-溴丙酸乙酯的乙腈溶液加入至第一反应瓶中,然后加热至90-110℃,密闭反应,得到2-68ga-丙酸乙酯;
(d)2-68ga-丙酸乙酯的水解:向第一反应瓶中加入钾溶液,密闭下加热至90-110℃,得到4-68ga-丙酸乙酯,通保护气体并加热至90-110℃,将液体蒸干,得到粘附于第一反应瓶底的淡黄色固体;
(e)制备含68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸的溶液:向第一反应瓶中加入含有4-硝基苯基碳酸脂的乙腈溶液,密闭下加热至90-110℃;将第一反应瓶冷却至室温,向第一反应瓶中加入醋酸水溶液以淬灭反应,充分混匀,得到含有68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸的溶液;
(f)分离出68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸:采用半制备高效液相色谱仪进行分离,用三氟乙酸水溶液将含68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸的溶液吸附在涂覆有表面活性剂的hlb柱上;吸附完成后用水洗hlb柱;此时的hlb柱通保护气体吹干,用无水乙醚将68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸从hlb柱上洗下,溶有68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸的乙醚溶液通过硫酸钠柱干燥;经过干燥后的乙醚溶液,在室温下用保护气体吹干以去除乙醚,即得所述的68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸;
步骤(2)具体为:
将氯毒素、二甲基亚砜和n,n-二异丙基乙胺制成的混合溶液与步骤(1)制备的68ga-n-琥珀酰亚胺4-[68ga]氟苯甲酸混合并加热,以进行偶联反应,然后加入醋酸水溶液进行淬灭反应,得到68ga-氟苯甲酸-氯毒素,即为所述用于检测胶质瘤的显像剂。
3.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中通入保护气体的流速为90ml/min-110ml/min。
4.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(c)中含2-溴丙酸乙酯的乙腈溶液由25μmol-30μmol的乙腈溶液、3mg-8mg的2-溴丙酸乙酯混合配制而成。
5.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(d)中的碱溶液为0.1mol/l-0.5mol/l的氢氧化钾溶液。
6.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(e)中含4-硝基苯基碳酸脂的乙腈溶液由120μmol-140μmol的乙腈溶液、30mg-50mg的4-硝基苯基碳酸脂混合配制而成。
7.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(f)中通入保护气体的流速为70ml/min-90ml/min。
8.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中加热的温度为40℃-60℃。
9.如权利要求2所述用于检测胶质瘤的显像剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中加热的时间为6-10min。
10.一种如权利要求1所述用于检测胶质瘤的显像剂在正电子发射型计算机断层显像中的应用。