技术特征：
1.组合物，其包含热可逆性聚合物和包含纤溶酶原激活剂的纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含泊洛沙姆。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述泊洛沙姆选自下组：泊洛沙姆188，338和237。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188。5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述热可逆性聚合物是泊洛沙姆。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述热可逆性泊洛沙姆是泊洛沙姆407。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述泊洛沙姆407的浓度为15-25％(w/v)，优选17-23％(w/v)，优选17％(w/v)。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述纤溶酶原激活剂选自下组：rtpa、阿替普酶、替奈普酶、帕米普酶、孟替普酶、拉诺普酶、瑞替普酶、去氨普酶、尿激酶、链激酶。9.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述纤溶酶原激活剂是双突变体w253r和r275s tpa，优选由序列seq id no:1组成。10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其用作药物。11.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其用于治疗血栓性或出血性疾病。12.权利要求11所述的用于其用途的组合物，其用于治疗选自下组的血栓性或出血性疾病：血栓性或栓塞性缺血、动脉或静脉闭塞、深血肿、脑出血或血肿和眼部出血或血肿，优选选自实质内出血或血肿、脑室内出血或血肿、蛛网膜下腔出血或血肿、年龄相关的黄斑变性、视网膜中央闭塞和玻璃体出血、任何外伤性或非外伤性的深血肿、包括脑内或癌症干预后的任何手术后血肿。13.权利要求12所述的用于其用途的组合物，其用于治疗脑出血或血肿，例如实质内出血或血肿、脑室内出血或血肿和蛛网膜下腔出血或血肿。14.用于制备包含热可逆性聚合物和纤溶酶原激活剂-泊洛沙姆纳米颗粒的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备包含纤溶酶原激活剂和泊洛沙姆的水溶液，ii)使所获得的溶液与足量的蛋白质沉淀溶剂接触，以沉淀纤溶酶原激活剂与泊洛沙姆的组合，从而形成纤溶酶原激活剂-泊洛沙姆纳米颗粒，iii)将所述纳米颗粒添加到热可逆性聚合物中。15.纳米颗粒，其包含与泊洛沙姆组合沉淀的纤溶酶原激活剂，优选是泊洛沙姆188。
技术总结
本发明涉及缓释纤溶酶原激活剂组合物。本发明还涉及该组合物的治疗用途，尤其是用于血栓性或出血性疾病中。栓性或出血性疾病中。
技术研发人员：J
受保护的技术使用者：奥普二里西斯公司
技术研发日：2021.05.11
技术公布日：2023/1/31