包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案的制作方法

本披露涉及包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮化合物、或包含含有该化合物的药物组合物、药物配制品或组合的给药方案；以及它们用于治疗ikaros家族锌指2(ikzf2)依赖性疾病或障碍或在降低ikzf2或ikzf4蛋白水平可治疗、预防或改善疾病的情况下的用途。序列表本技术包含按ascii格式以电子方式提交并特此通过援引以其全文并入的序列表。创建于2020年6月23日的所述ascii副本名为pat058912-wo-pc_sl.txt且大小为358千字节。

背景技术：

1、ikaros家族锌指2(ikzf2)(也称为helios)是哺乳动物中发现的ikaros转录因子家族的五个成员之一。ikzf2含有涉及dna结合的在n-末端附近的四个锌指结构域和涉及蛋白二聚化的在c-末端的两个锌指结构域。ikzf2与ikaros家族成员ikaros(ikzf1)、aiolos(ikzf3)、和eos(ikzf4)具有约50％同一性，其中在锌指区具有最高同源性(80％+同一性)。这四种ikaros家族转录因子与相同的dna共有位点结合，并且当在细胞中共表达时可以彼此异二聚体化。第五种ikaros家族蛋白pegasus(ikzf5)与ikzf2仅具有25％同一性，与其他ikaros家族成员结合不同的dna位点，并且不易与其他ikaros家族蛋白异二聚体化。ikzf2、ikzf1和ikzf3主要在造血细胞中表达，而ikzf4和ikzf5在多种组织中表达。(john,l.b.等人,(2011),mol.immunol.[分子免疫学]48:1272-1278；perdomo,j.等人,(2000),j.biol.chem.[生物化学杂志]275:38347-38354)。

2、据信ikzf2在调节性t细胞(treg)的功能和稳定性中具有重要作用。ikzf2通过调节性t细胞群体在mrna和蛋白水平上高度表达。已经显示通过sirna的ikzf2敲低导致foxp3的下调并且损害分离的人cd4+cd25+treg在体外阻断t细胞活化的能力。此外，已经显示ikzf2在分离的鼠treg中的过表达增加treg相关标志物如cd103和gitr的表达，并且过表达ikzf2的细胞显示出对应答t细胞的抑制增加。还发现ikzf2与foxp3的启动子(调节性t细胞谱系的限定转录因子)结合，并且影响foxp3表达。

3、已经显示小鼠中表达foxp3的treg内的ikzf2的敲除导致活化的treg失去其抑制性特性，以表达t-效应细胞因子，并承担t-效应功能。ikzf2敲除突变体小鼠在6-8个月龄时发展自身免疫性疾病，活化的cd4和cd8 t细胞、滤泡辅助t细胞和生发中心b细胞的数量增加。这种观察到的作用被认为是细胞内在的，因为给予来自ikzf2敲除小鼠的骨髓但不给予来自ikzf2+/+的骨髓的rag2-/-小鼠发展自身免疫性疾病。ikzf2影响调节性t细胞功能的直接证据已经在小鼠的分析中显示，其中ikzf2仅在表达foxp3的细胞(foxp3-yfp-creheliosfl/fl)中缺失。结果显示，小鼠还发展具有与在整个动物ikzf2敲除中观察到的相似特征的自身免疫性疾病。此外，chip-seq实验的途径分析还表明ikzf2影响调节性t细胞中stat5/il-2rα途径中基因的表达。在免疫攻击(病毒感染或用绵羊血注射)后，显示ikzf2损失的这种作用更加明显，并且注意到在免疫刺激后，ikzf2负调节性t细胞开始承担效应t细胞的特征。(getnet,d.等人,mol.immunol.[分子免疫学](2010),47:1595-1600；bindhuban,k..,等人,(2015),j.immunol.[免疫学杂志]194:3687-96；kim,h-j.,等人,(2015),science[科学]350:334-339；nakawaga,h.等人,(2016)pnas[美国国家科学院院刊],113:6248-6253)

4、已经显示缺乏dna结合区的ikaros同种型的过表达与多种人血液恶性肿瘤相关。最近，已经在成人t细胞白血病和低亚二倍体急性淋巴母细胞白血病中鉴定出导致异常剪接变体的ikzf2基因中的突变。已经提出这些能够二聚化的同种型对引起淋巴瘤发展的ikaros家族转录因子具有显性负面作用。存活到成年期的ikzf2敲除突变体不会发展淋巴瘤，这支持了该假设(asanuma,s.等人,(2013),cancer sci.[癌症科学]104:1097-1106；zhang,z.等人,(2007),blood[血液]109:2190-2197；kataoka,d.等人,(2015),naturegenetics[自然遗传学]47:1304-1315)。

5、目前，抗ctla4抗体在临床中用于靶向肿瘤中的treg。然而，靶向ctla4经常引起t效应细胞的系统性活化，从而导致过度毒性并限制治疗性效用。多达3/4的用抗pd1和抗ctla4的组合治疗的患者报道了3级或更高的不良事件。因此，强烈需要提供靶向肿瘤中的treg而不引起t效应细胞的系统性活化的化合物。

6、ikzf2特异性降解剂有可能将增强的免疫应答集中在肿瘤内或肿瘤附近的区域，从而为癌症的治疗提供可能更耐受且毒性更小的治疗剂。

技术实现思路

1、本文尤其披露了包含具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物、或包含含有具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物的药物组合物或药物配制品、或包含含有具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物(第一治疗剂)和本文披露的第二治疗剂的组合的给药方案，及其使用方法。所述第二治疗剂可以选自以下的一项或多项：抑制性分子的抑制剂(例如，检查点抑制剂的抑制剂)、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒素剂或本文披露的任何治疗剂。在一些实施例中，所述治疗剂可以选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂。本披露的给药方案和方法提供了治疗和/或预防疾病(例如，癌症)同时减弱、降低、最小化本披露化合物的一种或多种副作用的频率和/或严重性的优点。

2、本披露的第一个方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用具有式(ic)的化合物：

3、

4、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体：

5、其中：

6、每个r1独立地是(c1-c6)烷基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)羟烷基、或卤素，或

7、两个r1与它们所附接的碳原子一起形成5元或6元杂环烷基环，或

8、当在相邻原子上时，两个r1与它们所附接的原子一起形成(c6-c10)芳基环或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元或6元杂芳基环；

9、r2是h、(c1-c6)烷基、-c(o)(c1-c6)烷基、-c(o)(ch2)0-3(c6-c10)芳基、-c(o)o(ch2)0-3(c6-c10)芳基、(c6-c10)芳基、包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元或6元杂芳基、(c3-c8)环烷基、或包含1个至3个选自o、n和s的杂原子的5元至7元杂环烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个r4取代；并且所述芳基、杂芳基、环烷基、和杂环烷基任选地被一个或多个r5取代，或

10、当在相邻原子上时，r1和r2与它们所附接的原子一起形成5元或6元杂环烷基环；

11、每个r4独立地选自-c(o)or6、-c(o)nr6r6'、-nr6c(o)r6'、卤素、-oh、-nh2、cn、(c6-c10)芳基、包含1个至4个选自o、n和s的杂原子的5元或6元杂芳基、(c3-c8)环烷基、以及包含1个至3个选自o、n和s的杂原子的5元至7元杂环烷基环，其中所述芳基、杂芳基、环烷基、和杂环烷基基团任选地被一个或多个r7取代；

12、每个r5独立地选自(c1-c6)烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)羟烷基、卤素、-oh、-nh2、cn、(c3-c7)环烷基、包含1至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基、(c6-c10)芳基、以及包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元或6元杂芳基，或

13、当在相邻原子上时，两个r5与它们所附接的原子一起形成(c6-c10)芳基环或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元或6元杂芳基环，其任选地被一个或多个r10取代，或

14、当在相邻原子上时，两个r5与它们所附接的原子一起形成(c5-c7)环烷基环或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基环，其任选地被一个或多个r10取代；

15、r6和r6'各自独立地是h、(c1-c6)烷基、或(c6-c10)芳基；

16、每个r7独立地选自(c1-c6)烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷氧基、-c(o)r8、-(ch2)0-3c(o)or8、-c(o)nr8r9、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-s(o)pnr8r9、-s(o)pr12、(c1-c6)羟烷基、卤素、-oh、-o(ch2)1-3cn、-nh2、cn、-o(ch2)0-3(c6-c10)芳基、金刚烷基、包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的-o(ch2)0-3-5元或6元杂芳基、(c6-c10)芳基、包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的单环或双环5元至10元杂芳基、(c3-c7)环烷基、以及包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个r11取代，并且所述芳基、杂芳基、和杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、(c1-c6)烷基、(c1-c6)卤代烷基、和(c1-c6)烷氧基，或

17、两个r7与它们所附接的碳原子一起形成＝(o)，或

18、当在相邻原子上时，两个r7与它们所附接的原子一起形成(c6-c10)芳基环或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元或6元杂芳基环，其任选地被一个或多个r10取代，或

19、两个r7与它们所附接的原子一起形成(c5-c7)环烷基环或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基环，其任选地被一个或多个r10取代；

20、r8和r9各自独立地是h或(c1-c6)烷基；

21、每个r10独立地选自(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)羟烷基、卤素、-oh、-nh2、和cn，或

22、两个r10与它们所附接的碳原子一起形成＝(o)；

23、每个r11独立地选自cn、(c1-c6)烷氧基、(c6-c10)芳基、以及包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基，其中所述芳基和杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)羟烷基、卤素、-oh、-nh2、和cn的取代基取代；

24、r12是(c1-c6)烷基、(c1-c6)卤代烷基、(c6-c10)芳基、或包含1个至3个选自o、n、和s的杂原子的5元至7元杂环烷基；并且

25、q是0、1、2、3、或4；

26、其中所述具有式(ic)的化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

27、在另一个方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含：(a)具有式(ic)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)第二治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

28、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含：化合物(或第一治疗剂)(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文定义；以及(b)第二治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

29、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义，并且其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

30、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)第二药剂，其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

31、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含：(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)第二治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

32、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含：(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)第二治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

33、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含：(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

34、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含：(a)具有式(ic)的化合物(或第一治疗剂)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中r1、r2、r4、r5、r6、r6'、r7、r8、r9、r10、r11、r12和q如上文所定义；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述具有式(ic)的化合物伴随静息期或减量期施用。

35、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用选自以下的化合物：

36、

37、

38、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

39、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，以及第二治疗剂；其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

40、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，以及第二治疗剂；其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

41、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，以及第二治疗剂；其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

42、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，以及第二治疗剂；其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

43、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，以及第二治疗剂；其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

44、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

45、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

46、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

47、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

48、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

49、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

50、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述组合伴随静息期或减量期施用。

51、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述组合伴随静息期或减量期施用。

52、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

53、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

54、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述组合伴随静息期或减量期施用。

55、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述组合伴随静息期或减量期施用。

56、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

57、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

58、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

59、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

60、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)第二治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

61、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含治疗有效量的(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体；(b)一种或多种治疗剂；以及(c)药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

62、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

63、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

64、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

65、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述配制品伴随静息期或减量期施用。

66、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

67、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

68、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

69、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

70、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

71、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

72、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

73、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

74、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

75、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

76、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

77、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

78、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

79、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

80、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

81、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

82、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

83、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

84、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

85、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

86、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

87、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

88、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

89、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

90、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

91、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

92、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

93、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或包含治疗有效量的选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，并且其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物。

94、本披露的另一方面涉及通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

95、在另一方面，本披露涉及通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

96、本披露的另一方面涉及通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

97、在另一方面，本披露涉及通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

98、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

99、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

100、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

101、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

102、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

103、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

104、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

105、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

106、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

107、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

108、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

109、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降低或减少ikzf2蛋白水平而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

110、本披露的另一方面涉及通过降解ikzf2而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

111、在另一方面，本披露涉及通过降解ikzf2而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

112、本披露的另一方面涉及通过降解ikzf2而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

113、在另一方面，本披露涉及通过降解ikzf2而治疗或预防患者的ikzf2依赖性疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

114、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

115、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

116、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

117、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

118、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)通过降解ikzf2用于治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

119、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)通过降解ikzf2用于治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

120、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)通过降解ikzf2用于治疗或预防ikzf2依赖性疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

121、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)通过降解ikzf2用于治疗或预防ikzf2依赖性疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

122、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

123、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

124、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

125、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备通过降解ikzf2而治疗或预防ikzf2依赖性疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2的降解治疗或预防所述ikzf2依赖性疾病。

126、本披露的另一方面涉及用于治疗患者的受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

127、在另一方面，本披露涉及用于治疗患者的受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

128、本披露的另一方面涉及用于治疗患者的受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

129、在另一方面，本披露涉及用于治疗患者的受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用。

130、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

131、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

132、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

133、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

134、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

135、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

136、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

137、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

138、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

139、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

140、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

141、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的调节影响的疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的调节治疗或预防所述疾病。

142、本披露的另一方面涉及用于治疗或预防患者的受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

143、在另一方面，本披露涉及用于治疗或预防患者的受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

144、本披露的另一方面涉及用于治疗或预防患者的受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

145、在另一方面，本披露涉及用于治疗或预防患者的受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

146、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

147、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

148、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

149、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

150、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

151、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

152、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

153、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

154、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

155、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

156、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平的减少或降低影响的疾病的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

157、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防受ikzf2蛋白水平中的减少或降低影响的疾病的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中ikzf2蛋白水平的降低或减少治疗或预防所述疾病。

158、本披露的另一方面涉及治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

159、在另一方面，本披露涉及治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

160、本披露的另一方面涉及治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

161、在另一方面，本披露涉及治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)一种或多种治疗剂，其中所述化合物以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用，持续一段时间，并且其中所述化合物伴随静息期或减量期施用，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

162、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

163、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

164、本披露的另一方面涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

165、在另一方面，本披露涉及组合，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

166、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

167、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

168、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

169、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于治疗或预防癌症的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

170、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

171、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

172、本披露的另一方面涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的癌症的药物的第二治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

173、在另一方面，本披露涉及组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)用于制备用于治疗或预防癌症的药物的一种或多种治疗剂，其中所述治疗包含以每天约2mg、或每天约4mg、或每天约10mg、或每天约20mg、或每天约40mg、或每天约80mg、或每天约160mg、或每天约320mg的剂量口服施用所述化合物，持续一段时间，其中所述治疗包含伴随静息期或减量期施用所述化合物，并且其中所述癌症是免疫应答缺陷的癌症或免疫原性癌症。

174、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物，与一种或多种治疗剂的组合，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合，其中所述具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物伴随静息期或减量期施用。

175、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物组合，所述药物组合包含具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合，其中所述具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物伴随静息期或减量期施用。

176、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂或其组合，其中所述具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物伴随静息期或减量期施用。

177、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用减少患者的ikzf2水平的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合，其中减少ikzf2水平的化合物伴随静息期或减量期施用。

178、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物组合，所述药物组合包含减少患者的ikzf2水平的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂或其组合，其中减少ikzf2水平的化合物伴随静息期或减量期施用。

179、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用药物配制品，所述药物配制品包含减少ikzf2水平的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合，其中减少ikzf2水平的化合物伴随静息期或减量期施用。在一个实施例中，所述治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂。

180、本披露的另一方面涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用减少患者中的ikzf2水平的化合物，与一种或多种治疗剂组合，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合。在一个实施例中，所述治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂。

181、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物和一种或多种治疗剂，其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合，其中所述具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物伴随静息期或减量期施用。

182、在另一方面，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用减少患者中的ikzf2水平的化合物，与一种或多种治疗剂组合，其中所述治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂或其组合。

183、本披露的另一方面涉及降低下述物质的副作用的方法：(a)具有式(i')的化合物，具有式(ic)的化合物，或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，具有式i(c)的化合物，其中所述化合物伴随静息期(例如每1周给药之间的1周的静息期，或每2周给药之间的1周的静息期，或每3周给药之间的1周的静息期，或每2周给药之间的2周的静息期)施用。

184、在另一方面，本披露涉及降低下述物质的一种或多种副作用的方法：(a)具有式(i')的化合物，具有式(ic)的化合物，或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体，或者包含具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物配制品；以及(b)第二治疗剂，具有式i(c)的化合物，其中所述化合物伴随静息期(例如每1周给药之间的1周的静息期，或每2周给药之间的1周的静息期，或每3周给药之间的1周的静息期，或每2周给药之间的2周的静息期)施用。

185、在本披露的以上所有方面，所述药物配制品包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物，和(b)第二治疗剂，任选地进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。

186、在本披露的以上所有方面，所述药物配制品包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物，和(b)一种或多种治疗剂，任选地进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。

187、在本披露的以上所有方面，组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物，和(b)第二治疗剂，任选地对于(a)、(b)或(a)和(b)两者进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。

188、在本披露的以上所有方面，组合的用途，所述组合包含(a)具有式(i')的化合物、具有式(ic)的化合物或选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112的具有式(ic)的化合物，和(b)一种或多种治疗剂，任选地对于(a)、(b)或(a)和(b)两者进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。