1.一种治疗或预防癌症的方法,所述方法包括向有需要的患者施用具有式(ic)的化合物:
2.如权利要求1所述的方法,其中所述量的所述具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体有效于治疗或预防所述癌症。
3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述癌症选自非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三阴性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微卫星稳定结直肠癌(msscrc)、胸腺瘤、类癌、急性髓细胞性白血病、和胃肠道间质瘤(gist)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述癌症选自非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三阴性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微卫星稳定结直肠癌(msscrc)。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物选自:
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-156。
7.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-57。
8.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-87。
9.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-88。
10.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-265。
11.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-112。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其进一步包括第二治疗剂。
13.如权利要求12所述的方法,其中将所述化合物和所述第二药剂同时地、分开地或经一段时间施用。
14.如权利要求12或13所述的方法,其中所述第二治疗剂是免疫调节剂。
15.如权利要求14所述的方法,其中所述免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。
16.如权利要求15所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂是pd-1抑制剂。
17.如权利要求16所述的方法,其中所述pd-1抑制剂是pdr001、纳武单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、medi0680、regn2810、tsr-042、pf-06801591、bgb-a317、bgb-108、incshr1210、或amp-224。
18.如权利要求17所述的方法,其中所述pd-1抑制剂是pdr001。
19.如权利要求12-18中任一项所述的方法,其中所述第二治疗剂以约100mg每四周一次、或约200mg每四周一次、或约300mg每四周一次、或约400mg每四周一次、或约500mg每四周一次的剂量施用。
20.如权利要求12-19中任一项所述的方法,其中所述第二治疗剂以约400mg每四周一次的剂量施用。
21.如权利要求12-20中任一项所述的方法,其中静脉内施用所述第二治疗剂。
22.如权利要求12-21中任一项所述的方法,其中所述量的:(a)所述具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体;和(b)所述第二治疗剂有效于治疗或预防所述癌症。
23.如权利要求12-22中任一项所述的方法,其中所述量的:(a)化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体;和(b)所述第二治疗剂有效于治疗或预防所述癌症。
24.如权利要求1-23中任一项所述的方法,其中所述静息期或所述减量期为约7天、约14天、约21天或约28天。
25.如权利要求1-24中任一项所述的方法,其中所述静息期为约7天、约14天、约21天或约28天。
26.如权利要求1-24中任一项所述的方法,其中所述减量期为7天、约14天、约21天或约28天。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法,其中所述方法进一步包括测量选自ikzf2、pd-l1、cd8和foxp3中的至少一种生物标志物的水平。
28.如权利要求27所述的方法,其中所述ikzf2水平降低。
29.如权利要求1-28中任一项所述的方法,其中所述患者先前用抗pd-1/pd-l1疗法治疗过。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法,其中所述正针对nsclc或皮肤黑色素瘤或其组合进行治疗的患者是抗pd-1/pd-l1治疗剂根本难治的,在疾病进展之前,在用抗pd-1/pd-l1剂治疗<6个月的过程中没有显示重大的放射学反应。
31.如权利要求1-29中任一项所述的方法,其中所述正针对npc、msscrc或tnbc或其组合进行治疗的患者对于抗pd-1/pd-l1疗法而言是初治。
32.一种治疗或预防癌症的方法,所述方法包括向有需要的患者施用组合,所述组合包含
33.如权利要求32所述的方法,其中所述癌症选自非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三阴性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微卫星稳定结直肠癌(msscrc)、胸腺瘤、类癌、急性髓细胞性白血病、和胃肠道间质瘤(gist)。
34.如权利要求32或33所述的方法,其中所述癌症选自非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三阴性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、和微卫星稳定结直肠癌(msscrc)。
35.如权利要求32-34中任一项所述的方法,其中将所述化合物和所述第二药剂同时地、分开地或经一段时间施用。
36.如权利要求32-35中任一项所述的方法,其中在施用于所述有需要的患者时,所述量的所述具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体有效于治疗或预防所述癌症。
37.如权利要求32-36中任一项所述的方法,其中在施用于所述有需要的患者时,所述量的:(a)具有式(ic)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体;和(b)所述第二治疗剂有效于治疗或预防所述癌症。
38.如权利要求32-37中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物选自化合物i-156、化合物i-57、化合物i-87、化合物i-88、化合物i-265和化合物i-112或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、或互变异构体。
39.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-156。
40.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-57。
41.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-87。
42.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-88。
43.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-265。
44.如权利要求32-38中任一项所述的方法,其中所述具有式(ic)的化合物是化合物i-112。
45.如权利要求32-44中任一项所述的方法,其中所述第二治疗剂是免疫调节剂。
46.如权利要求45所述的方法,其中所述第二治疗剂是免疫检查点抑制剂。
47.如权利要求46所述的方法,其中所述第二治疗剂是pd-1抑制剂。
48.如权利要求47所述的方法,其中所述pd-1抑制剂是pdr001、纳武单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、medi0680、regn2810、tsr-042、pf-06801591、bgb-a317、bgb-108、incshr1210、或amp-224。
49.如权利要求48所述的方法,其中所述pd-1抑制剂是pdr001。
50.如权利要求32-49中任一项所述的方法,其中口服施用所述化合物。
51.如权利要求32-50中任一项所述的方法,其中所述第二治疗剂以约100mg每四周一次、或约200mg每四周一次、或约300mg每四周一次、或约400mg每四周一次、或约500mg每四周一次的剂量施用。
52.如权利要求32-51中任一项所述的方法,其中所述第二治疗剂以约400mg每四周一次的剂量施用。
53.如权利要求32-52中任一项所述的方法,其中静脉内施用所述第二治疗剂。
54.如权利要求32-53中任一项所述的方法,其中所述化合物以约2mg/天、或约4mg/天、或约10mg/天、或约20mg/天、或约40mg/天、或约80mg/天、或约160mg/天、或约320mg/天的剂量口服施用;并且所述第二治疗剂以约100mg每四周一次、或约200mg每四周一次、或约300mg每四周一次、或约400mg每四周一次、或约500mg每四周一次的剂量静脉内施用。
55.如权利要求32-54中任一项所述的方法,其中所述静息期或所述减量期为约7天、约14天、约21天或约28天。
56.如权利要求32-55中任一项所述的方法,其中所述静息期为约7天、约14天、约21天或约28天。
57.如权利要求32-55中任一项所述的方法,其中所述减量期为7天、约14天、约21天或约28天。
58.如权利要求1-57中任一项所述的方法,其中所述患者尚未用ikzf2靶向剂治疗。
59.如权利要求1-58中任一项所述的方法,其中在第一次施用所述化合物或包含所述化合物和第二药剂的组合的时间之前2周内,所述患者没有显示有症状的中枢神经系统(cns)转移或需要局部cns定向疗法(如放射疗法或手术)的cns转移的存在、或皮质类固醇剂量增加。
60.如权利要求1-59中任一项所述的方法,其中所述患者没有对一种或多种研究药物的任何成分和其他mab和/或其赋形剂发生严重超敏反应的病史。
61.如权利要求1-60中任一项所述的方法,其中所述患者未患临床上重大的心脏病或心功能受损。
62.如权利要求1-61中任一项所述的方法,其中在第一次施用所述化合物或包含所述化合物和第二药剂的组合的时间之前≤3个月,所述患者未患以下临床上重大的心脏病或心功能受损中的任一种:
63.如权利要求1-62中任一项所述的方法,其中所述患者未患hiv感染。
64.如权利要求1-63中任一项所述的方法,其中所述患者未患乙型肝炎病毒(hbv)感染。
65.如权利要求1-64中任一项所述的方法,其中所述患者未患丙型肝炎病毒(hcv)感染。
66.如权利要求1-65中任一项所述的方法,其中所述患者未患活动性的已知或怀疑的自身免疫性疾病。
67.如权利要求1-66中任一项所述的方法,其中所述患者没有间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史,包括临床上重大的放射或药物诱导的肺炎。
68.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中所述患者尚未用以下治疗:
69.如权利要求1-68中任一项所述的方法,其中在第一次施用所述化合物或包含所述化合物和第二药剂的组合的时间之前4周内,所述患者未曾使用任何针对传染性疾病的活疫苗;或在第一次施用所述化合物或包含所述化合物和第二药剂的组合的时间之前≤2周内,所述患者未曾使用造血细胞集落刺激生长因子促血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。
70.一种治疗或预防癌症的方法,所述方法包括向有需要的患者施用具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物,与一种或多种治疗剂的组合,其中所述治疗剂选自抑制性分子的抑制剂、共刺激分子的活化剂、化学治疗剂、靶向抗癌疗法、溶瘤药物、细胞毒性剂或其组合,其中所述具有针对ikzf2的降解剂活性的化合物伴随静息期或减量期施用。
71.如权利要求70所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂选自pd-1抑制剂、lag-3抑制剂、细胞因子、a2a拮抗剂、gitr激动剂、tim-3抑制剂、sting激动剂、和tlr7激动剂。
72.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是pd-1抑制剂。
73.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是lag-3抑制剂。
74.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是细胞因子。
75.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是a2a拮抗剂。
76.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是gitr激动剂。
77.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是tim-3抑制剂。
78.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是sting激动剂。
79.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种治疗剂是tlr7激动剂。