从含亲水药物的滴眼剂中除去防腐剂

文档序号:34737092发布日期:2023-07-12 20:41阅读:来源:国知局

技术特征:

1.从药物溶液、悬浮液或乳油中去除防腐剂的方法,包括:

2.根据权利要求1所述的方法,还包括:

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物包括马来酸噻吗洛尔、左氧氟沙星、多佐胺、酒石酸溴莫尼定、combigan或其组合。

4.根据权利要求1所述的方法,其中所述防腐剂是苯扎氯铵(bak)。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述塞包括hema和/或dma。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述塞包括甲基丙烯酸叔丁酯和/或tris。

7.用于递送药物制剂的装置,所述装置包括微粒塞和药物制剂,所述微粒塞包括包含亲水性重复单元的均聚物或包含至少一个亲水性重复单元和至少一个疏水性重复单元的共聚物的微粒,其中所述微粒是不规则形状的刚性聚集体,并形成水力渗透率大于0.01 da并且适合溶液、乳液或悬浮液的容器的出口的微粒塞,其中所述均聚物进一步包含或所述共聚物可选地进一步包含要除去的防腐剂和/或用于在溶液中递送的药物的吸收部分,其中所述微粒塞快速并选择性地从所述溶液、乳液或悬浮液中除去防腐剂;所述药物制剂包含一种或多种活性成分和防腐剂,其中当迫使所述药物制剂通过所述微粒塞时选择性除去至少90%的所述防腐剂,而至少90%的所述一种或多种活性成分保留在所递送的药物制剂中。

8.根据权利要求7所述的装置,其中所述装置是用于分配所述药物制剂的液滴的滴眼剂瓶,并且其中对于迫使通过所述塞的制剂的每一液滴,所分配的液滴中的所述一种或多种活性成分的浓度为所述滴眼剂瓶内制剂的浓度的至少90%。

9.根据权利要求7所述的装置,其中所述微粒塞包括颗粒的填充床。

10.根据权利要求7所述的装置,其中所述装置具有保持器组件,以保持所述微粒塞,同时迫使所述制剂通过所述塞。

11.根据权利要求10所述的装置,其中所述微粒塞包括制剂入口面和制剂出口面,并且所述保持器组件包括在所述微粒塞的制剂入口和出口面上的过滤器。

12.根据权利要求10所述的装置,其中所述保持器组件包括围绕所述微粒塞的溶液可渗透袋。

13.根据权利要求7所述的装置,其中所述微粒塞被烧结以将所述微粒塞熔合为多孔整料。

14.根据权利要求7所述的装置,其中所述微粒塞具有的防腐剂分配系数为至少100,并且每个活性成分的分配系数均小于1。

15.根据权利要求7所述的装置,其中所述微粒塞已经用所述药物预平衡。

16.根据权利要求7所述的装置,其中所述装置还包括包装,所述包装将所述装置保持在用于迫使所述制剂从制造穿过所述微粒塞的位置,直到所述装置被患者接受以使用。

17.防腐剂去除装置,其包括

18.防腐剂去除装置,其包括

19.根据权利要求17或18所述的防腐剂去除装置,还包括交联剂,其中所述交联剂是亲水性交联剂。

20.根据权利要求19所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性交联剂包括sr9035、二甘醇二甲基丙烯酸酯(degdma)或乙二醇二甲基丙烯酸酯(edgma)。

21.根据权利要求17至20中任一项所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括甲基丙烯酸羟乙酯(hema)、甲基丙烯酸(maa)、n-乙烯基吡咯烷酮(nvp)或二甲基丙烯酰胺(dma)的一种或多种。

22.根据权利要求18所述的防腐剂去除装置,其中所述至少一个疏水性重复单元包含甲基丙烯酸叔丁酯(tbm)或甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(tris)中的一种或多种。

23.根据权利要求21所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括hema。

24.根据权利要求21所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括nvp。

25.根据权利要求21所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括maa。

26.根据权利要求21所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括dma。

27.根据权利要求18所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括hema,并且所述至少一个疏水性重复单元包括tbm。

28.根据权利要求27所述的防腐剂去除装置,其包括5%至25%的hema和75%至95%的tbm。

29.根据权利要求18所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括maa,并且所述至少一个疏水性重复单元包括tbm。

30.根据权利要求29所述的防腐剂去除装置,其包含5%至25%的maa和75%至95%的tbm。

31.根据权利要求18所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括hema,并且所述至少一个疏水性重复单元包括tris。

32.根据权利要求31所述的防腐剂去除装置,其包括5%至50%的hema和50%至95%的tris。

33.根据权利要求18所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性重复单元包括dma,并且所述至少一个疏水性重复单元包括tris。

34.根据权利要求33所述的防腐剂去除装置,其包括5%至25%的dma和75%至95%的tris。

35.根据权利要求22-34中任一项所述的防腐剂去除装置,还包括交联剂,其中所述交联剂是亲水性交联剂。

36.根据权利要求35所述的防腐剂去除装置,其中所述亲水性交联剂包括sr9035、二甘醇二甲基丙烯酸酯(degdma)或乙二醇二甲基丙烯酸酯(egdma)。

37.根据权利要求17至35中任一项所述的防腐剂去除装置,其中所述不规则形状的刚性的聚集体是边缘粗糙颗粒并且边缘粗糙颗粒包含小于250微米的直径。

38.根据权利要求37所述的防腐剂去除装置,其中所述粗糙边缘颗粒包含小于150微米的直径。

39.根据权利要求17至38中任一项所述的防腐剂去除装置,其中所述防腐剂包括苯扎氯铵。

40.根据权利要求17至39中任一项所述的防腐剂去除装置,其中所述防腐剂是索非亚或普利特。

41.根据权利要求17至40中任一项所述的防腐剂去除装置,其中所述治疗剂包括马来酸噻吗洛尔、左氧氟沙星、多佐胺、酒石酸溴莫尼定、比马前列素、四氢唑啉或奥洛他定中的至少一种。

42.根据权利要求41所述的防腐剂去除装置,其中所述治疗剂包括马来酸噻吗洛尔和酒石酸溴莫尼定。

43.根据权利要求41所述的防腐剂去除装置,其中所述治疗剂包括马来酸噻吗洛尔。

44.根据权利要求17至43中任一项从药物溶液、悬浮液或乳液中除去防腐剂的方法,包括:

45.根据权利要求44所述的方法,其还包括:

46.用于递送药物制剂的装置,其包含权利要求17-44中任一项所述的微粒塞和包含一种或多种活性成分和防腐剂的药物制剂,其中当迫使所述药物制剂通过所述微粒塞时选择性除去至少90%的所述防腐剂,而全部活性成分的至少90%保留在所递送的药物制剂中。

47.根据权利要求46所述的装置,其中所述装置是用于分配所述药物制剂的液滴的滴眼剂瓶,并且其中对于迫使通过所述塞的溶液的每一液滴,所分配的液滴中的所述性成分的浓度为所述滴眼剂瓶内制剂的浓度的至少90%。

48.根据权利要求46或47所述的装置,其中所述装置具有保持器组件,以保持所述微粒塞,同时迫使所述溶液通过所述微粒塞。

49.根据权利要求46-48中任一项所述的装置,其中所述微粒塞包括制剂入口面和制剂出口面,并且所述保持器组件包括在所述微粒塞的入口和出口面上的过滤器。

50.根据权利要求46-49中任一项所述的装置,其中所述装置还包括包装,所述包装将所述装置保持在用于迫使所述溶液、悬浮液或乳液从制造穿过所述微粒塞的位置,直到所述装置被患者接受以使用。


技术总结
提出了一种用于从包含药物的溶液、悬浮液或乳液中除去防腐剂的微粒塞。所述塞包括包含亲水性重复单元的均聚物或包含至少一个亲水性重复单元和至少一个疏水性重复单元的共聚物的微粒。微粒是不规则形状的刚性聚集体,其大小和堆积使其产生的水力渗透率大于0.01 Da。均聚物与共聚物一样具有要除去的防腐剂和/或用于在溶液中递送的药物的吸收部分。

技术研发人员:阿努杰·肖汉,菲利普·J·狄克逊,普尔瓦亚·谢卡尔
受保护的技术使用者:佛罗里达大学研究基金会股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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