用于治疗受损神经的套件的制作方法

本公开属于受损神经的医学治疗领域。

背景技术：

1、下面列出了被认为与当前公开的主题相关的参考文献作为背景：

2、-wo 2019/058373

3、-wo 2019/058375

4、-us 9,180,142

5、本文中对上述参考文献的承认不应推断为意味着这些参考文献与当前公开的主题的可专利性以任何方式相关。

6、公开内容

7、总体描述

8、本公开提供了用于通过使用从受试者抽取的全血并使全血以受控的方式原位凝固来诱导受试者的受损神经生长或再生或者对该受损神经进行治疗的方法和套件。被治疗的神经可以是压碎的神经、被某种疾病过程(例如，炎症)损伤的神经、留下两个神经残端的部分切断的或完全切断的神经。就一些实施方式而言，将从受试者抽取的血液引入到包封神经的套筒的腔中，同时使血液以可控的方式在腔内凝固以在这些受损神经部分上和/或在两个切断的神经残端之间形成凝块或凝固的血液基质，该套筒将神经的受损部分或者从套管相反的两个端部进入套管内的相对的神经残端的两个端部部分包封。凝块在与神经的受损部分物理接触时会增进神经的康复并且可以部分地或完全地恢复该神经的功能。就其他实施方式而言，使用神经移植物将切断的神经的两个残端桥接。

9、在本文中，术语“神经治疗部分”或“治疗部分”将用于表示神经的根据本公开进行治疗以诱导神经在切断的神经的残端的两个端部部分之间跨受损神经部分再生的一部分，或者表示包括切断的神经残端的两个端部部分并在所述两个端部部分之间具有神经移植物的一部分。

10、本公开中所使用的全血尽管通常是从个体抽取的血液，但是也可以是从供者或血库获得的血液。因此，如果没有特别说明，则术语“血液”或“全血”应当被解释为全血，而与其来源无关。

11、在本文中，术语“凝固诱导剂”用于表示一种或更多种凝固剂和/或抗-抗凝剂。在本文中，术语“混合物”用于表示包括全血与凝固诱导剂的混合物。

12、术语“凝块”、“血凝块”或“凝固的血液”可以以可互换的方式使用，以表示由所述混合物形成的凝固的全血基质。

13、在下文中，在对方法进行描述的地方，执行该方法时的步骤的顺序可以按照其被编写的顺序，也可以不按照其被编写的顺序。

14、能够根据本公开进行治疗的受试者可以是人或非人动物。

15、因此，本公开的一方面提供了一种用于使神经在神经治疗部分中或跨神经治疗部分再生的方法。该方法包括配装具有腔的套筒以将神经治疗部分包封成使得该神经治疗部分容纳在所述腔内。该方法还包括将全血与所述凝固诱导剂的混合物(该混合物在引入之前或在引入期间进行混合)引入到所述腔中。包封神经的套筒可以被制造成或构造成：包封神经治疗部分，同时在套筒的内部面与神经治疗部分之间保持一定的空间，以允许将正在凝固的血液引入到该空间中，从而在受损神经上形成血凝块。全血与凝固诱导剂的混合物通常在混合物完全凝固之前被引入到所述腔中。

16、对于本公开的任何方面，应当注意的是，可以从受试者抽取全血并且最初将其与抗凝剂混合以防止其自然凝固。在期望的时间，将全血与凝固诱导剂混合，以使全血以可控的方式凝固在受损神经部分上，从而在该受损神经部分上形成期望的血凝块。

17、在该方法的一些实施方式中，所述配装包括将膜或片状件放置在神经治疗部分上并且用所述片状件包封所述部分以形成包封神经的套筒。在其他实施方式中，套筒可以是先验的管状元件，并且治疗部分被引入该套筒中。套筒可以由塑料材料或者任何其他合适的且生物相容的材料制成。

18、应当注意的是，所描述的实施方式的任何组合对于本公开的任何方面而言都是适用的。换言之，本公开的任何方面都可以由所描述的实施方式的任何组合来限定。

19、本公开的又一方面提供了一种用于诱导神经纤维跨受损神经部分生长的方法。该方法包括：配装具有腔的包封神经的套筒、比如神经导引导管，该神经导引导管用以将所述神经部分包封成使得所述神经部分位于所述腔内；以及将所述混合物在混合物完全凝固之前引入到所述腔中。

20、在该方法的一些实施方式中，套筒是神经导引导管。

21、在该方法的一些实施方式中，受损神经部分包括切断的神经纤维。

22、在该方法的一些实施方式中，神经部分包括两个切断的神经残端，这两个神经残端在套筒内以手术方式接合或接近。

23、在该方法的一些实施方式中，所述配装包括将膜或片状件放置在治疗部分上并用所述片状件包封所述部分以形成所述导管。

24、在该方法的一些实施方式中，所述配装包括：将两个神经残端分别从套筒的每个端部引入到所述套筒中；以及使两个残端在所述包封神经的套筒内彼此接近。就一些实施方式而言，可以使混合物填充这两个残端之间的空间。

25、在该方法的一些实施方式中，所述接近包括通过缝合将两个残端固定在所述套筒内。

26、在该方法的一些实施方式中，所述引入包括用混合物填充导管的腔的一部分，使得所述混合物与所述神经部分接触。

27、在该方法的一些实施方式中，神经部分包括两个切断的神经残端，并且执行所述引入，使得所述混合物与所述残端接触。

28、在一些实施方式中，该方法还包括：在所述引入之前，可以在将血液与凝固剂混合之前、在将血液与凝固剂混合期间或在将血液与凝固剂混合之后，用富氧气体例如富氧空气或纯氧气使血液饱和。

29、在一些实施方式中，该方法还包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。在一些实施方式中，所述一种或更多种自体细胞包括施万(schwann)细胞。

30、本公开的又一方面提供了一种用于促进神经在切断的神经的第一神经残端与第二神经残端之间再生的方法。就一个实施方式而言，该方法包括：例如通过缝合将神经导引导管的第一敞开端部部分配装并固定在所述第一神经残端上并将所述神经导引导管的第二敞开端部部分配装并固定在所述第二神经残端上。神经导引导管限定有在所述第一敞开端部部分与所述第二敞开端部部分之间延伸的腔。该方法还包括：将全血与凝固诱导剂混合，并且在混合物完全凝固之前、即在其仍然处于可流动形式时将该混合物引入到所述腔中并允许血液在所述腔内凝固。

31、在该方法的一些实施方式中，所述固定包括：分别将所述第一神经残端和所述第二神经残端缝合至第一敞开端部部分和第二敞开端部部分。

32、在该方法的一些实施方式中，所述引入包括：用血液填充腔的一部分，使得该血液与第一神经残端和第二神经残端两者接触，即用血液填充第一神经残端与第二神经残端之间的间隙或空间并产生神经残端与血液的连续基质。

33、在一些实施方式中，该方法还包括在所述引入之前用氧气使血液饱和。

34、在该方法的一些实施方式中，抗-抗凝剂是来自包括下述各者的组中的一者或更多者：acd-a(抗凝剂柠檬酸葡萄糖，溶液a)、edta(乙二胺四乙酸)、egta(乙二醇四乙酸)、柠檬酸盐、肝素和草酸盐(“第一组”)。

35、在该方法的一些实施方式中，一种或更多种凝固剂或抗-抗凝剂是包括下述各者的组中的一者或更多者：高岭土、例如呈诸如葡萄糖酸钙的钙盐形式的ca2+、mg2+、带负电荷的磷脂(pl)、以及硫酸鱼精蛋白(“第二组”)；或者第一组的组中一者或更多者与第二组中的一者或更多者的混合物。

36、在一些实施方式中，该方法还包括：在所述引入之前，向血液中添加下述各者或者用下述各者使血液饱和：角蛋白、(所有类型的)干细胞、生长因子、胶原、骨髓、或者其他的气体或材料。

37、在该方法的一些实施方式中，所述引入包括将血液施加器插入到腔中并通过所述血液施加器、例如注射器将血液注射到腔中。

38、在一些实施方式中，该方法还包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。在一些实施方式中，所述一种或更多种自体细胞包括施万细胞。

39、在该方法的一些实施方式中，所述导管由下述各者制成或者包含下述各者：胶原、聚乙醇酸(pga)、聚己内酯(pcl)、聚乙烯醇(pva)和猪小肠黏膜下层(sis)。

40、本公开的又一方面提供了一种用于治疗受试者的受损神经部分、诱导该受损神经部分生长或使该受损神经部分再生的套件，该套件可以用于上述方法。套件包括：包封神经的套筒，该套筒具有腔，该腔用于将所述受损神经部分包封成使得所述部分在所述腔的至少一部分内；一个或更多个血液抽取装置，所述一个或更多个血液抽取装置用于允许从受试者抽取血液；可选地，用于接纳从受试者抽取的血液的一个或更多个血液收集容器或者用于接纳从血库获得的全血的器件；凝固组件，该凝固组件构造成用于允许所抽取的血液与凝固诱导剂混合以开始该血液的凝固过程；以及施加器，该施加器用于将不完全凝固的血液引入到所述腔中。

41、在套件的一些实施方式中，一个或更多个收集容器是真空管。

42、在套件的一些实施方式中，凝固组件包括用于接纳所抽取的血液的器皿，所述器皿构造成用于使血液与所述凝固诱导剂接触。

43、在一些实施方式中，套件还包括一种或更多种凝固诱导剂，所述一种或更多种凝固诱导剂用于与所抽取的血液混合。

44、在套件的一些实施方式中，一种或更多种凝固诱导剂被包括在所述一种或更多个血液收集容器内。

45、在套件的一些实施方式中，抗-抗凝剂选自包括下述各者的组：所述第一组中的一者或更多者、或者所述第二组中的一者或更多者、或者所述第一组中的一者或更多者与所述第二组中的一者或更多者的组合。

46、在一些实施方式中，套件还包括膜或片状件，所述膜或片状件用于放置在所述受损神经部分上以用于形成包封神经的套筒。

47、在套件的一些实施方式中，所述套筒是神经导引导管。

48、在套件的一些实施方式中，神经治疗部分是具有第一神经残端和第二神经残端的切断的神经。

49、在一些实施方式中，套件还包括用于将神经治疗部分固定至所述套筒的固定元件或保持元件。

50、在一些实施方式中，该套件意在用于治疗受损神经部分、诱导受损神经部分生长或使受损神经部分再生的方法中。该方法包括：(i)利用具有腔的所述套筒将所述受损神经部分包封成使得所述受损神经部分位于所述腔中；(ii)从受试者抽取全血；(iii)将受试者的血液与一种或更多种凝固诱导剂混合；(iv)在血液完全凝固之前，将具有凝固剂的血液引入到所述腔中；以及(v)允许血液在所述腔中凝固。

51、在一些实施方式中，套件意在用于根据该方法的上述实施方式中的任何一个实施方式的方法中。

52、就本公开的其他方面而言，采用桥接神经移植物来将切断的神经的两个残端桥接。这些方面包括被称为“神经移植物方面的方法”的方法和被称为“神经移植物方面的套件”的套件。根据用于诱导神经纤维生长或用于使神经在第一神经残端与第二神经残端之间再生的移植方面的方法，该方法包括：

53、(i)将所述神经移植物定位在第一神经残端与第二神经残端之间。神经移植物可以是自体神经移植物或非自体神经移植物；该神经移植物可以从供者或尸体上获得；该神经移植物可以是同种异体的或异种的。神经移植物可以是部分合成的经处理的人类神经同种异体移植物，或者可以是完全合成的。神经移植物有时可以是新鲜的、例如被保持在适当的介质中，可以被冷冻或以另一种方式保存。可以在使用前对神经移植物进行处理，例如通过冷冻以使其去细胞。在将神经移植物配装在残端中的一个残端上之前或者在这种配装之后，可以在不进行缝合的情况下将该神经移植物放置在包封神经的套筒(例如，管)的腔内。神经移植物包括空的神经内膜管，这些神经内膜管是由先前穿过其中的轴突留下的微型通道/隧道，允许神经在第一神经残端与第二神经残端之间穿过其中生长。当移植物将残端连结时，微型通道在神经移植物的两个端部之间延伸，即在第一神经残端与第二神经残端之间延伸；

54、(ii)在混合物完全凝固之前，将全血与凝固诱导剂的混合物引入到所述微型通道中，所述引入在所述定位之前或在所述定位之后进行。这可以通过强制引入、通过使神经移植物的一个端部或两个端部与所述混合物接触并允许血液借助于毛细管力进入到所述微型通道中、或者通过任何其他合适的手段来实现。这种引入可以在所述定位之前或在所述定位之后进行；以及

55、(iii)允许血液在所述微型通道内凝固。

56、应当注意的是，凝固的全血的至少一部分可以与第一和/或第二神经残端接触。因此，在一些实施方式中，该方法还包括：在第一神经残端与神经移植物之间以及在神经移植物与第二神经残端之间形成连续的凝固的全血基质，由此经由神经移植物通道将第一残端和第二残端连结。

57、在一些实施方式中，神经移植物方面的方法还包括将所述移植物固定至所述第一神经残端和所述第二神经残端中的一者或两者。

58、在该方法的一些实施方式中，所述固定包括将所述第一神经残端和所述第二神经残端缝合至所述神经移植物。

59、在一些实施方式中，神经移植物方面的方法还包括在所述引入之前用氧气使血液饱和。

60、在一些实施方式中，神经移植物方面的方法还包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。

61、在神经移植物方面的方法的一些实施方式中，所述一个或更多个自体细胞包括施万细胞。

62、在神经移植物方面的方法的一些实施方式中，所述一种或更多种凝固诱导剂呈粉末形式，其中，所述粉末的颗粒的至少一部分具有适合进入所述微型通道的尺寸。也就是说，颗粒足够小以至于其直径小于通道的横截面的直径。

63、在一些实施方式中，神经移植物方面的方法还包括：在将所述粉末与血液混合之前对所述粉末进行过滤，以获得其中颗粒的至少一部分的尺寸小于2.5微米、小于2微米、小于1.5微米或者甚至小于1微米的混合物。在一些实施方式中，粉末包括大于50％的具有适合进入所述微型通道的尺寸的颗粒。

64、在神经移植物方面的方法的一些实施方式中，所述过滤包括：(i)将粉末引入到液体中达选定的时间量，(ii)收集漂浮的颗粒，即收集液体的顶部部分，以及(iii)对所述颗粒进行干燥以获得期望的经过滤的颗粒。

65、在神经移植物方面的方法的一些实施方式中，所述凝固诱导剂是所述第一组中的一者或更多者、或者是所述第二组中的一者或更多者、或者是所述第一组中的一者或更多者与所述第二组中的一者或更多者的组合。

66、在一些实施方式中，神经移植物方面的方法还包括将所述套筒、即神经导引导管配装在下述各者中的至少一者上：第一神经残端与神经移植物的一部分、第二神经残端与神经移植物的一部分或第一神经残端、神经移植物与第二神经残端；其中，所述引入包括用所述混合物填充所述腔。

67、用于诱导受试者的具有第一神经残端和第二神经残端的受损神经部分生长或使该受损神经部分再生的神经移植物方面的套件包括上述套件的各元件，并且另外还包括具有允许神经生长穿过其中的微型通道的神经移植物或者用于收获或产生这种神经移植物的器件。

68、在神经移植物方面的套件的一些实施方式中，所述一个或更多个收集容器是真空管。

69、在神经移植物方面的套件的一些实施方式中，凝固组件包括用于引入所抽取的血液的器皿，所述器皿能够与一种或更多种凝固剂或抗-抗凝剂接触。

70、在一些实施方式中，神经移植物方面的套件还包括一种或更多种凝固诱导剂，所述一种或更多种凝固诱导剂用于与所抽取的血液混合。

71、在神经移植物方面的套件的一些实施方式中，一种或更多种抗凝剂被包括在所述一个或更多个血液收集容器内。

72、在神经移植物方面的套件的一些实施方式中，凝固诱导剂是所述第一组中的一者或更多者，或者是所述第二组中的一者或更多者，或者是所述第一组中的一者或更多者与所述第二组中的一者或更多者的组合。

73、在一些实施方式中，神经移植物方面的套件还包括用于放置在下述各者中的至少一者上的所述套筒：第一神经残端与神经移植物的一部分、第二神经残端与神经移植物的一部分或第一神经残端、神经移植物与第二神经残端。通过使用施加器，意在将经历凝固的全血引入到所述套筒的腔中。通过这样做，全血经由神经移植物的通道在第一神经残端与第二神经残端之间形成连续的凝固的全血基质。由凝固的全血形成的凝块增进了神经的再生过程。

74、在套件的一些实施方式中，所述套筒是神经导引导管。

75、在一些实施方式中，神经移植物方面的套件意在用于神经移植物方面的方法中。

76、在一些实施方式中，神经移植物方面的套件意在用于使用神经移植物的方法的上述实施方式中的任何一个实施方式或者其任何组合中。

77、实施方式

78、以下内容是根据本公开的各方面的可选实施方式及其组合。这些实施方式意在增加增加而非限制本文中总体如上所述的公开内容。在这些实施方式中，方法步骤可以按照其被编写的顺序，或者可以不按照其被编写的顺序。

79、1.一种用于使神经在受损神经部分中或跨受损神经部分再生的方法，所述方法包括：

80、配装套筒以将所述神经部分包封成使得所述神经部分容纳在套筒的腔中；以及

81、将通常从受试者抽取的全血(但是该全血也可以来自供者或血库)与一种或更多种凝固诱导剂的混合物在该混合物完全凝固之前引入到所述腔中，所述一种或更多种凝固诱导剂可以是凝固剂和/或抗-抗凝剂。

82、2.根据实施方式1所述的方法，其中，所述配装包括将膜或片状件放置在所述部分上并利用所述片状件包封所述部分以形成所述套筒。

83、3.一种用于诱导神经纤维跨受损神经部分生长的方法，所述方法包括：

84、配装套筒以包封所述神经部分；以及

85、将通常从受试者抽取的全血与一种或更多种凝固诱导剂的混合物在该混合物完全凝固之前引入到所述腔中。

86、4.根据实施方式1至3中的任一项所述的方法，其中，受损神经部分包括切断的神经纤维。

87、5.根据实施方式4所述的方法，其中，所述神经部分包括以手术方式接合或者接近的两个切断的神经残端。

88、6.根据实施方式5所述的方法，其中，所述配装包括：

89、将膜或片状件放置在所述部分上并利用所述片状件包封所述部分以形成所述套筒。

90、7.根据实施方式5所述的方法，其中，所述配装包括：

91、将两个神经残端分别从套筒的每个端部引入到所述套筒中；

92、使两个残端在所述导管内彼此接近。

93、8.根据实施方式7所述的方法，其中，所述接近包括通过缝合将两个残端固定在所述套筒内。

94、9.根据实施方式3至8中的任一项所述的方法，其中，所述引入包括用所述混合物填充所述套筒的腔的一部分，使得所述混合物与所述神经部分接触。

95、10.根据实施方式9所述的方法，其中，所述神经部分包括两个切断的神经残端，并且执行所述引入，使得所述混合物与所述残端接触，以在残端之间形成凝固的血液基质。

96、11.根据实施方式1至10中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前用富氧气体使血液饱和。

97、12.根据实施方式1至11中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。

98、13.根据实施方式12所述的方法，其中，所述一种或更多种自体细胞包括施万细胞。

99、14.一种用于诱导神经纤维在切断的神经的第一神经残端与第二神经残端之间生长的方法，所述方法包括：

100、将套筒的第一敞开端部部分配装并固定在所述第一神经残端上，并且将套筒的第二敞开端部部分配装在所述第二神经残端上，其中，所述套筒限定有在所述第一敞开端部部分与所述第二敞开端部部分之间延伸的腔；

101、将从受试者抽取的全血与一种或更多种凝固诱导剂混合，并且在混合物完全凝固之前将混合物引入到所述腔中；

102、允许血液在所述腔内凝固。

103、15.根据实施方式14所述的方法，其中，所述固定包括分别将所述第一神经残端和所述第二神经残端缝合至第一端部部分和第二端部部分。

104、16.根据实施方式14或15所述的方法，其中，所述引入包括用所述混合物填充腔或填充该腔的一部分，使得所述混合物和由所述混合物形成的凝固的血液基质与第一神经残端和第二神经残端两者接触。

105、17.根据实施方式14至16中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前用氧气使血液饱和。

106、18.根据实施方式14至17中的任一项所述的方法，其中，所述引入包括将血液施加器插入到腔中并通过所述血液施加器将血液注射到腔中。

107、19.根据实施方式14至18中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。

108、20.根据实施方式19所述的方法，其中，所述一种或更多种自体细胞包括施万细胞。

109、21.一种用于诱导受试者的受损神经部分生长或使所述受损神经部分再生的套件，所述套件包括：

110、套筒，所述套筒具有腔，所述腔用于将所述受损神经部分包封成使得所述部分位于所述腔的至少一部分中；

111、可选地，一个或更多个血液抽取装置，所述一个或更多个血液抽取装置用于从受试者抽取血液；

112、一个或更多个血液收集容器，所述一个或更多个血液收集容器用于接纳血液；

113、凝固组件，所述凝固组件构造成用于允许抽取的血液与一种或更多种凝固诱导剂混合以用于使抽取的血液的凝固过程开始；以及

114、施加器，所述施加器用于将不完全凝固的血液引入到所述腔中。

115、22.根据实施方式21所述的套件，其中，所述一个或更多个收集容器是真空管。

116、23.根据实施方式21或22所述的套件，其中，所述凝固组件包括用于接纳血液的器皿，所述器皿构造成用于使血液与所述凝固诱导剂接触。

117、24.根据实施方式21至23中的任一项所述的套件，包括一种或更多种凝固诱导剂。

118、25.根据实施方式24所述的套件，其中，所述一种或更多种凝固诱导剂被包括在所述一个或更多个血液收集容器内。

119、26.根据实施方式24或25所述的套件，其中，凝固诱导剂是选自包括下述各者的组中的抗-抗凝剂：acd-a(抗凝剂柠檬酸葡萄糖，溶液a)、edta(乙二胺四乙酸)、egta(乙二醇四乙酸)、柠檬酸盐、肝素和草酸盐。

120、27.根据实施方式21至26中的任一项所述的套件，所述一种或更多种凝固诱导剂选自下述各者：高岭土、ca2+、mg2+、带负电荷的磷脂(pl)、以及硫酸鱼精蛋白。

121、28.根据实施方式21至27中的任一项所述的套件，包括膜或片状件，所述膜或片状件用于放置在所述受损神经部分上以用于形成所述包封神经的套筒。

122、29.根据实施方式21至27中的任一项所述的套件，其中，所述包封神经的套筒是神经导引导管。

123、30.根据实施方式21至29中的任一项所述的套件，包括固定元件，所述固定元件用于将所述受损神经部分固定至包封神经的套筒。

124、31.根据实施方式21至30中的任一项所述的套件，其中，所述受损神经部分是具有第一神经残端和第二神经残端的切断的神经。

125、32.根据实施方式21至31中的任一项所述的套件，所述套件用于在一种对受损神经部分进行治疗、诱导受损神经生长或使受损神经再生的方法中使用，所述方法包括：

126、(i)利用具有腔的套筒包封所述受损神经部分，使得所述受损神经部分容纳在所述腔内；

127、(ii)从受试者抽取全血；

128、(iii)将受试者的血液与一种或更多种凝固诱导剂混合；

129、(iv)在血液完全凝固之前，将具有凝固剂的血液引入到所述腔中；以及

130、(v)允许血液在所述腔内凝固。

131、33.根据实施方式21至31中的任一项所述的套件，所述套件用于在根据实施方式1至20中的任一项所述的方法中使用。

132、34.一种用于诱导神经纤维在第一神经残端与第二神经残端之间生长的方法，所述方法包括：

133、将神经移植物放置在第一神经残端与第二神经残端之间，可选地将第一神经残端和第二神经残端中的每一者附接至神经移植物的不同端部，所述神经移植物包括微型通道，所述微型通道允许神经在第一神经残端与第二神经残端之间生长穿过所述微型通道；

134、将全血、通常为从受试者抽取的血液与一种或更多种凝固诱导剂的混合物在所述混合物完全凝固之前引入到所述微型通道中，所述引入在所述放置之前或在所述放置之后进行；

135、允许血液在所述微型通道内凝固。

136、35.根据实施方式34所述的方法，包括将所述移植物固定至所述第一神经残端和所述第二神经残端中的一者或两者。

137、36.根据实施方式35所述的方法，其中，所述固定包括将所述第一神经残端和所述第二神经残端缝合至所述神经移植物。

138、37.根据实施方式34至36中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前用氧气使血液饱和。

139、38.根据实施方式34至37中的任一项所述的方法，包括在所述引入之前将血液与一种或更多种自体细胞混合。

140、39.根据实施方式39所述的方法，其中，所述一种或更多种自体细胞包括施万细胞。

141、40.根据实施方式34至39中的任一项所述的方法，其中，所述一种或更多种凝固剂和/或抗-抗凝剂呈粉末形式，其中，所述粉末的颗粒的至少一部分具有适合进入所述微型通道的尺寸。

142、41.根据实施方式40所述的方法，包括：在将所述粉末与血液混合之前对所述粉末进行过滤，以获得其中颗粒的至少一部分的尺寸小于2.5微米的混合物。

143、42.根据实施方式41所述的方法，其中，所述过滤包括：

144、将粉末引入到液体中达选定的时间量，

145、收集漂浮的颗粒，以及

146、对收集的颗粒进行干燥以获得期望的经过滤的颗粒。

147、43.根据实施方式34至42中的任一项所述的方法，其中，所述凝固诱导剂是选自包括下述各者的组中的抗-抗凝剂：acd-a(抗凝剂柠檬酸葡萄糖，溶液a)、edta(乙二胺四乙酸)、egta(乙二醇四乙酸)、柠檬酸盐、肝素和草酸盐。

148、44.根据权利要求34至42中的任一项所述的方法，其中，所述一种或更多种凝固剂选自包括下述各者的组：高岭土、ca2+、mg2+、带负电荷的磷脂(pl)、以及硫酸鱼精蛋白。

149、45.根据实施方式34至43中的任一项所述的方法，包括：将包封套筒配装在下述各者中的至少一者上：神经移植物的一部分与第一神经残端、第二神经残端与神经移植物的一部分或所述第一神经残端、神经移植物与第二神经残端；

150、其中，所述引入包括用所述混合物填充所述套筒的腔。

151、46.一种用于诱导神经纤维在第一神经残端与第二神经残端之间生长的套件，所述套件包括：

152、神经移植物，所述神经移植物具有微型通道，所述微型通道允许神经纤维在第一神经残端与第二神经残端之间生长穿过所述微型通道；

153、可选地，一个或更多个血液抽取装置，所述一个或更多个血液抽取装置用于从受试者抽取血液；

154、一个或更多个血液收集容器，所述一个或更多个血液收集容器用于接纳血液；

155、凝固组件，所述凝固组件构造成用于将抽取的血液与一种或更多种凝固诱导剂混合，以使抽取的血液的凝固过程开始；以及

156、施加器，所述施加器用于将不完全凝固的血液引入到所述微型通道中。

157、47.根据实施方式46所述的套件，其中，所述一个或更多个收集容器是真空管。

158、48.根据实施方式46或47所述的套件，其中，所述凝固组件包括用于接纳血液的器皿，所述器皿构造成用于使血液与所述凝固诱导剂接触。

159、49.根据实施方式46至48中的任一项所述的套件，包括一种或更多种凝固诱导剂。

160、50.根据实施方式49所述的套件，其中，所述一种或更多种凝固诱导剂被包括在所述一个或更多个血液收集容器内。

161、51.根据实施方式49或50所述的套件，其中，凝固诱导剂是选自包括下述各者的组中的抗-抗凝剂：acd-a(抗凝剂柠檬酸葡萄糖，溶液a)、edta(乙二胺四乙酸)、egta(乙二醇四乙酸)、柠檬酸盐、肝素和草酸盐。

162、52.根据实施方式46至51中的任一项所述的套件，所述一种或更多种凝固诱导剂选自包括下述各者的组：高岭土、ca2+、mg2+、带负电荷的磷脂(pl)、以及硫酸鱼精蛋白。

163、53.根据实施方式46至52中的任一项所述的套件，包括至少一个管状元件，所述至少一个管状元件用作放置在下述各者中的至少一者上的套筒：神经移植物的一部分与第一神经残端、第二神经残端与神经移植物的一部分或第一神经残端、神经移植物与第二神经残端。

164、54.根据实施方式53所述的套件，其中，所述包封神经的中空元件是神经导引导管。

165、55.根据实施方式46至54中的任一项所述的套件，所述套件用于在一种诱导神经纤维在第一神经残端与第二神经残端之间生长的方法中使用，所述方法包括：

166、(i)将移植物放置在第一神经残端与第二神经残端之间，可选地将神经移植物的第一端部附接至所述第一神经残端并且将神经移植物的第二端部附接至所述第二神经残端，移植物包括延伸穿过该移植物的微型通道；

167、(ii)获取血液，可选地获取从受试者抽取的全血；

168、(iii)将血液与一种或更多种凝固诱导剂混合；

169、(iv)在血液完全凝固之前，将混合物引入到移植物的微型通道中；以及

170、(v)允许血液在所述微型通道中凝固。

171、56.根据实施方式46至54中的任一项所述的套件，所述套件用于在根据实施方式34至45中的任一项所述的方法中使用。

技术实现思路