专利名称：：治疗冠心病心绞痛的通心络胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗冠心病心绞痛的中药。本发明还涉及该中药的制备方法。冠心病心绞痛(胸痹心痛)是严重危害人类健康的疾病，本世纪五十年代以后，随着传染病发病率及病死率的大幅度下降，冠心病、脑血管病以及恶性肿瘤成为人类三大死亡原因。据近年国内普查资料证实，国内冠心病患病率已达6.4％，由于生活水平的提高和饮食习惯的西方化，其发病率仍在上升。心绞痛是冠心病最常见的临床类型，不仅给患者带来极大痛苦，且可造成严重后果，多数学者报告心绞痛病人每年死亡率是4％左右，八年内将有30％的病人死亡，国外观察报告心绞痛患者5年内发性心肌梗塞者占总数的25％。因此，加强对冠心病心绞痛的治疗研究，是减少患者病痛，降低心肌梗塞发病率与死亡率的重要环节，因而受到国内外医学界的广泛重视和研究。多年来，我国中医界在应用传统医药治疗冠心病心绞痛研究方面也做了大量工作，开发出一些新的剂型与产品，如近年来研制出的治疗冠心病心绞痛的新药，其中有地奥心血康，具有活血化瘀，行气止痛之功效；心痛康胶囊，则以益气活血，温阳养阴，散结止痛为主；活血通脉片可活血通脉强心镇痛；利脑心胶囊重在补气行滞，活血化瘀，平肝潜阳，可攻补兼施；镇心痛口服液偏于益气活血，去痰通络，宽胸止痛；血栓心脉宁可开窍醒神，活血化瘀。先前所用药物总的看来多集中在活血温通、芳香开窍、强心镇痛，宽胸散结等方面，而对久痛症治疗有独特疗效的入络药未引起足够的重视和研究，因此药物疗效不理想，达不到标本同治的较好效果。本发明的目的在于克服上述现有技术之不足，提供一种治疗冠心病心绞痛的通心络胶囊，它治疗效果显著，同时具有改善心功能，改善血液流变学的作用，降低高血脂患者的血脂水平，进而达到标本同治的良好效果；为此，本发明还要提供一种制备该通心络胶囊的方法。本发明的目的是通过下述方案来实现的通心络胶囊是以蜈蚣、全蝎为主料药，以人参、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片为辅助药炮制而成，其配比(重量份数)蜈蚣6-15份、全蝎10-20份、人参10-20份、水蛭20-30份、土鳖虫10-20份、蝉蜕10-20份、赤芍5-15份、冰片2-10份。上述技术方案中原料药的优选配比(重量份数)为蜈蚣10-15份、全蝎15-20份、人参10-15份、水蛭20-25份、土鳖虫15-20份、蝉蜕15-20份、赤芍10-15份、冰片2-6份。上述技术方案中原料药的最佳配比(重量份数)为蜈蚣3份、全蝎15份、人参12份、水蛭24份、土鳖虫15份、蝉蜕15份、赤芍11份、冰片3份。为了制备上述通心络胶囊，本发明的制备方法是将人参等以上八味药分别净选，将其中的冰片单独研细；将水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕这五味动物类药水洗，取出后放入烘干箱中，低温烘干，按上述重量配比称量，碎断，将动物类药合于一起粉碎研成细粉；将人参同6倍量的浓度为70％乙醇溶液回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参残渣备用；将赤芍加入到人参的残渣及水溶液中，加入原料药总量9倍的水，加热煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25克/立方厘米(60℃时测得)的清膏，然后加入人参醇提取液，混匀，放入烘箱中，在60℃-70℃条件下干燥，粉碎成细粉；将冰片与动物类药研配均匀，再与赤芍等浸膏粉混匀，装入胶囊，将胶囊打光，装盒即得。本发明运用中医络病理论探讨冠心病心绞痛病理机制，提出心气虚乏，络脉瘀阻，绌急而痛的病机新认识，以益气药与虫类入络药为主组成通心络胶囊配方，具有益气活血，通络止痛之功效。它治疗效果显著，同时具有改善心功能，改善血液流变学的作用，降低高血脂患者的血脂水平，进而达到标本同治。本发明下面结合II期临床试验对其显著的治疗效果作进一步详述自1995年11月3日至1996年2月10日，共观察492例，其中治疗组342例(住院246例，门诊96例)，对照组150例(含双盲30对)(住院110例，门诊40例)，疗程四周中。设立与通心络胶囊功能、主治基本相同的舒心口服液为对照药，对临床症状采用打分法统计疗效。观察结果显示心绞痛疗效，治疗组，显效214例(占62.57％)，总有效率96.49％，对照组，显效47例(占31.33％)，总有效率78％，两组对比具有非常显著性差异(P＜0.01)。同时治疗后两组均能明显减少心绞痛发作频率，缩短发作持续时间，尤以治疗组更明显，组间对比，P＜0.05，具有显著性差异。心电图疗效，治疗组，显效109例(占31.87％)，总有效率71.05％，对照组，显效27例(占18.00％)，总有效率47.33％，两组对比具有非常显著性差(P＜0.01)。通心络胶囊对胸部闷痛，心悸气短等主要症状的改善亦有很好疗效，治疗组，显效218例(占63.74％)，总有效率95.61％，对照组，显效45例(占30％)，总有效率78％，具有非常显著性差异(P＜0.01)。临床观察到，在应用通心络胶囊的同时，有94.44％的患者停用或减半使用硝酸甘油，较对照组73.68％有显著性差异，P＜0.01；两组患者硝酸甘油用量明显减少，以治疗组更明显(P＜0.01)，两组治疗后舌象、脉象、血液流变学、血脂、心功能等指标均有不同程度改善。综合心绞痛、心电图、临床症状等疗效判定，两组的总疗效分别为治疗组、显效176例(占51.46％)，总有效率91.23％，对照组，显效42例(占28％)，总有效率68.67％，治疗组明显优于对照组(P＜0.01)。病例一患者李××，女性，63岁，病例号055747，北京医用离主机厂退休工人。患者主因胸闷胸痛反复发作十七年，加重半月入院，患者于1978年劳累后出现胸闷、胸痛、憋气、疼痛向后背及左肩放射，持续时间约为5-10分钟，口服“速效救心丸”五粒，可缓解，以后每因劳累即出现上述症状，多次查心电图示“心肌缺血，常服速效救心丸、冠心苏合丸、由海丹”等药。95年10月20日晨起看电视时，突然自觉心前区憋闷、疼痛，较以往为重，伴心悸汗出，头痛头晕，恶心呕吐，口服“硝酸甘油”一片，缓解不明显，至入院时，活动后常有心绞痛发作，每次持续10-15分钟，每日需含服硝酸甘油3-4片，伴四肢无力，舌质暗红，脉涩，既往有高血压病史十九年，类风湿关节炎病史九年，查心率94次/分，律整，无杂音，血压为15/10Kpa，心电图示TII.III.avF，V2，V3双相，V4-V6倒置，中医辨证为心气虚乏，血瘀络阻，西医诊断为冠心病，心绞痛(劳累性恶化型)，病情属重度，于1995年11月23日开始服用通心络胶囊，每次四粒，每日三次，服药一周后，心绞痛程度减轻，为隐隐作痛，无牵涉痛，发作次数减少，诸症均减，继续按原量服药，两周后休息时很少发作，且疼痛程度明显减轻，硝酸甘油用量已减为每周1-2片，三周后已无心绞痛发作，其症状均消失，复查心电图大致正常，心功能指标LVEF疗前54.8％，疗后70％，有所提高，疗效判定为显效。服药期间血、尿、便常规、肝肾功能无明显变化，无任何不良反应发生。病例二冯××，男，48岁，工人，河北省储运公司工作，病历号278521患者主因间断胸痛伴心悸气短5月住院。5月前因过度劳累突发心前区疼痛呈压榨样，伴汗出，疼痛向左肩放射，每次持续10-15分钟以上，每日发作4-5次，含服硝酸甘油可缓解，但未能很好控制发作。既往有糖尿病(II型)及高脂血症病史(糖尿病病情已控制)，患者入院时面色苍白，无恶心、呕吐及咳嗽、咳痰，二便正常，心率105-112次/分、律整，血压18/14Kpa，有气短乏力，心悸自汗表现，舌质暗红，脉细弱。心电图表现明显心肌缺血。西医诊断为稳定型劳累性心绞痛，中医辨证为心气虚乏，血瘀络阻证。给予通心络胶囊，每次4粒，每日三次口服，同时服硝酸甘油4片/日，服药一周后心绞痛发作控制，停用硝酸甘油，原有心悸、气短、自汗、乏力等症状基本消失，心电图大致正常，脉缓，舌质淡红，出院后继续服用通心络胶囊，巩固治疗，病情一直稳定，服药期间，未见不良反应，用药前后血、尿、便常规，肝肾功能检查均无异常，血脂检查均在正常范围内。疗效评定心绞痛显效、心电图显效，临床症状总积分显效，总疗效判定为显效。综上所述，中药通心络胶囊益气活血、通络止痛之功效针对冠心病心绞痛心气虚乏，血瘀络阻证病机而设，在明显缓解心绞痛，减少发作频率，缩短发作持续时间，改善临床症状的同时，对心电图亦有很好疗效。通过分类观察，其明显疗效突出表现在劳累性心绞痛上，并对轻、中、较重度患者均以显效率为主，分别为72.50％、64.85％、51.85％。通过对血、尿、便常规、肝、肾功能的安全性观测，两组均未发现异常变化及毒副作用，治疗组观察期间除7例患者出现胃部不适、烧心或胃痛反应，改为饭后服用可消失外，未发现其它不良反应。经比较，双盲组疗效与非双盲组疗效基本一致，更说明了通心络胶囊疗效确切及试验结论的客观性和真实性。通心络胶囊疗效可靠、未发现毒副作用、服用方便。本发明采用蜈蚣、全蝎作主料药，二药合用具有祛风解痉、通络止痛之功效，可有效缓解胸痹心痛症状。将二者等份干燥后研为细粉给患者服用，临床观察表明，二者合用治疗冠心病心绞痛显效率达56.7％，总有效率达90.0％，同时，心电图也有明显地好转或恢复正常。本发明下面将结合实施例作进一步详述实施例I1、配方蜈蚣90克、全蝎450克、人参360克、水蛭720克、土鳖虫450克、蝉蜕450克、赤芍330克、冰片90克。2、制备方法①将人参等以上八味药分别净选，将其中的90克冰片单独研细；②将水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕这五味动物类药水洗，取出后放入烘干箱中，低温烘干，取水蛭720克、全蝎450克、土鳖虫450克、蜈蚣90克、蝉蜕450克，将其合于一起粉碎研成细粉(120目)；③将360克人参用2400ml(约2160克)浓度为70％的乙醇溶液回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参残渣备用；④将330克赤芍加入到人参的残渣及水溶液中，加入26460克水，加热煎煮二次，第一次3小时，第二次2上时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.23克/立方厘米(60℃时测得)的清膏，然后加入人参醇提取液，混匀，放入烘箱中，在65℃温度下干燥，粉碎成细粉；⑤将冰片与上述动物类药研配均匀，再与赤芍等浸膏粉混匀，装入胶囊，将胶囊打光，装盒即得。3、通心络胶囊的规格每粒含生药0.38克。4、服用方法温开水送服，每次3-4粒，每日三次。实施例II1、配方蜈蚣750克、全蝎1000克、人参500克、水蛭1100克、土鳖虫900克、蝉蜕800克、赤芍600克、冰片250克。2、制备方法同实施例I。3、通心络胶囊的规格同实施例I。4、服用方法同实施例I。以下为通心络胶囊的药效学试验图1为各给药组犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的比较(心外膜电图标测)。图2为各给药组犬急性心肌缺血范围(N-ST)的比较(心外膜电图标测)。图3为各给药组N-BT染色定量组织学测定比较。图4为各给药组N-BT染色定量组织学测定比较。图5为各给药组犬冠脉血流量(ml/100g.min)的比较。图6为各给药组犬左室内压(mmHg)的比较。图7为各给药组犬左室作功(L/min/m2.mmHg)的比较。图8为各给药组犬心肌耗氧量(ml/100g/min)的比较。一、通心络胶囊对麻醉犬心肌缺血的影响试验目的观察通心络胶囊对实验性犬心肌缺血及心肌梗塞的影响，阐明其治疗缺血性心脏病的药理作用。试验材料1.实验动物健康成年犬20只，雌雄兼用，体重13.85±1.96kg，由中国中医研究院西苑医院实验动物室提供。2.实验药物通心络胶囊干粉，(1.43g生药/g干粉)，由河北省石家庄新技术开发区医药研究所提供。硫氮卓酮片(恬尔心，盐酸地尔硫卓)，30mg/片，上海延安制药厂生产(批号900103)。0.9％氯化钠注射液，石家庄市第四制药厂生产(批号2112003)。实验共分为四组(1)空白对照组，生理盐水4ml/kg(n＝5)；(2)通心络胶囊小剂量组，0.36g生药/kg(n＝5)；(3)通心络胶囊大剂量组，0.72g生药/kg(n＝5)；(4)阳性对照药组，硫氮卓酮片，5mg/kg(n＝5)。上述试验药物，均在实验前用生理盐水配制成等体积(4ml/kg)，经胃管灌胃给药。试验方法动物经戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3型电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎用，造成急性实验性心肌缺血模型；缝置多点固定式心外膜电极，连接RM-6000型多道生理记录仪，描记心外膜电图。结扎冠脉15分钟后，进行记录，作为给药前对照值，经胃管给予实验药物或生理盐水，于药后15、30、60、90、120、180分钟记录30个标测点心外膜电图，以S-T段升高大于2mv为判断标准，以此计算心肌缺血程度(S-T段升高总mV数∑-ST)及心肌缺血范围(S-T段升高总点数N-ST)。药后180分钟记录完毕，立即取下心脏，生理盐水冲洗，称量全心重，在心脏结扎线以下，平行于冠状沟均匀地将心室部分横断切成5片，然后，置于硝基四氮唑兰(N-BT)染液中，常温染色15钟。用落点求积法(36点/cm2)测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT非染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，每片心肌称重，计算每片心肌的面积，心室总面积和梗塞区总面积。计算梗塞区占心室及占全心脏重量的百分比。实验结果进行统计学处理，以t检验判断其显著性。试验结果(一)对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响1、对犬心肌缺血程度(∑-ST)的影响(见表1、图1)通心络胶囊大剂量组(0.72g生药/kg)、小剂量组(0.36g生药/kg)及阳性对照药硫氮卓酮组对心肌缺血程度(∑-ST)均有明显减轻的作用。大剂量组药后30分钟即可起效，由药前294.80±109.38mv降至248.00土97.97mv，下降16.36±8.49％，与给药前后(P＜0.05)及与对照组比较(P＜0.01)均有显著性差异，且随给药时间延长作用愈加显著。小剂量组减轻心肌缺血程度的作用不及大剂量组，药后120分钟∑-ST开始明显下降，由药前293.40±117.40mv降至212.00±93.26mv，下降26.62±14.84％，与药前自身比较(P＜0.05)及与对照组比较(P＜0.01)均有显著性差异，药后180分钟两剂量组减轻心肌缺血程度的作用进一步加强，大剂量组降至70.80±33.54mv。下降率为76.04±6.73％，与药前及对照组比较均有非常显著性差异(P＜0.01，P＜0.001)；小剂量组降至146.20±62.07mv，下降率为47.71±19.06％，与药前及对照组比较亦有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。阳性对照药硫氮卓酮亦有相同作用。2、对犬心肌缺血范围(N-ST)的影响(见表2、图2)对照组给入生理盐水后，心肌缺血范围(N-ST)无明显改变。通心络胶囊大剂量组减小心肌缺血范围(N-ST)的作用比较明显，药后120分钟，N-ST由药前29.80±0.447个标测点，降至22.20±5.93个标测点，下降25.52±19.68％，与药前自身比较(P＜0.05)及与对照组比较(P＜0.05)均有明显差异；阳性对照药硫氮卓酮组药后180分钟亦有相同作用，N-ST由药前30.00±0.00个标测点，降至22.00±7.75个标测点，下降26.73±25.88％，与药前自身比较(P＜0.05)及与对照组比较(P＜0.05)均有明显差异；通心络胶囊小剂量组减小心肌缺血范围(N-ST)的作用不明显。以上结果表明，通心络胶囊对实验性急性犬心肌缺血有明显的改善作用，可显著减轻心肌缺血程度(∑-ST)，减小心肌缺血范围(N-ST)，且大剂量组起效时间及作用强度均强于小剂量组。(二)对犬急性心肌梗塞范围(N-ST染色法测定)的影响结果见表3、图3、图4。以定量组织学N-BT染色法显示心肌梗塞范围，生理盐水对照组梗塞区分别占心脏及心室的7.83±3.28％和15.69±3.29％。通心络胶囊大剂量组及硫氮卓酮组有明显缩小心肌梗塞范围的作用，梗塞区分别占心脏的3.52±2.09％、2.35±0.83％，与生理盐水对照组比较P0.01，P＜0.01，梗塞区分别占心室的6.91±2.98％、4.42±1.35％，与对照组比较均有显著性差异(均P＜0.001)；小剂量组梗塞区占心室的8.96±2.54％，与对照组比较差异显著(P＜0.01)；梗塞区占心脏的百分比有降低的趋势，无统计学意义。以上结果表明，通心络胶囊具有显著缩小心肌梗塞范围(N-BT染色)的作用，大剂量组强于小剂量组，与心外膜电图测定的结果是一致的。结束语本实验采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围，观察了通心络胶囊消化道给药对实验性犬急性心肌缺血的影响。实验结果证实，通心络胶囊具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)，减小心肌缺血范围(N-BT)；明显减小通过N-ST染色所显示的梗塞区。钙拮抗剂硫氮卓酮亦有明显作用。二、通心络胶囊对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响试验目的观察通心络胶囊对麻醉开胸犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响，研究其对心脏功能的药理作用及作用机制。试验材料1.动物健康成年杂种犬20只，体重16.53±1.80kg，雌雄兼用。由中国中医研究院西苑医院实验动物室提供。2.药物通心络胶囊干粉，1.43g生药/g粉，由河北省石家庄新技术开发区医药研究所提供。硫氮卓酮片(恬尔心，盐酸地尔硫卓)，30mg/片，上海延安制药厂生产(批号900103)。0.9％氯化钠注射液，石家庄市第四制药厂生产(批号2112003)。上述实验药物均在实验前用蒸馏水配制成等体积(3ml/kg)，经十二指肠给药。试验方法实验动物用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接电动人工呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)。施左侧第四肋间开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包床，分离冠状动脉左旋支及主动脉根部。放置电磁流量计(MFV-1100型，日本光电公司生产)探头，分别测量冠脉血流量及心输出量。左心室尖部插管，连接压力换能器(MPU-0.5A)，经载波放大器(AP-601G)测定左室内压，再经微分器(ED-601G)计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax)。颈外静脉插管至冠状静脉窦，颈动脉插管，以血氧测定仪(UnistatOximeter美国AO公司)分别测定冠状静脉窦血氧含量及动脉血氧含量，计算心肌耗氧量。股动脉插管测定动脉血压，以肢体导联观测标准II导心电图并计算心率。公式计算其它血流动力学指标心搏出量、耗氧指数、心脏指数、冠脉阻力、总外周阻力及氧利用率等。将上述各项指标同步记录于多道生理记录仪(RM-6000型，日本光电公司)。施腹部手术，分离十二指肠，插管，以备给予所试药物。实验共分四组(1)空白对照组(n＝5)，生理盐水3ml/kg。(2)通心络胶囊小剂量组(n＝6)，0.36g生药/kg。(3)通心络胶囊大剂量组(n＝5)，0.72g生药/kg。(4)阳性药对照组(n＝5)，硫氮卓酮片，5mg/kg。手术完毕，待所观察指标稳定后，记录药前值，十二肠给入所试药物。并于药后5、10、15、20、30、45、60、90、120分钟进行记录。将各项观测指标及推导参数进行统计学处理，以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比较，其变化百分率进行组间比较，以t检验判断其显著性。试验结果1.对犬动脉血压、心率及心电图的影响结果见表4。生理盐水对照组、通心络胶囊两个剂量组对心率均无明显影响；通心络胶囊大剂量组药后30、45分钟时，虽有一定升高动脉血压的作用，但升高幅度仅在10％左右，且与药前比较无统计学意义，小剂量组作用则不明显；阳性对照药硫氮卓酮则有明显降低血压和减慢心率的作用；各给药组对心电图均无明显改变。2.对犬冠脉血流量及冠脉阻力的影响结果见表5、图5。生理盐水对照组给药前后冠脉血流量、冠脉阻力均无明显变化。通心络胶囊两个剂量组有增加冠脉血流量的作用，大剂量组的作用尤为明显，药后5分钟起效，45分钟冠脉血流量上升到最高值，由药前的89.16±14.99ml/min/100g心肌升至108.06±21.14ml/min/100g心肌，增加了21.56±13.73％，与药前及对照组比较有明显差异(P＜0.05，P＜0.01)；大剂量组冠脉阻力有下降的趋势，而无统计学意义；小剂量组则无明显变化；钙拮抗剂硫氮卓酮可明显增加冠脉血流量和降低冠脉阻力。3.对犬左室内压、左室内压最大上升速率及左室作功的影响结果见表6、图6、7。生理盐水对照组、通心络胶囊两个剂量组对左室内压、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)两指标均无明显改变；通心络胶囊大剂量组可明显增加左室作功，药后45分钟，与给药前及对照组比较均有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，小剂量组作用不明显。阳性对照药硫氮卓酮则明显降低左室内压、dp/dtmax及左室作功。4.对犬心输出量、心搏出量及总外周阻力的影响结果见表7。生理盐水、通心络胶囊小剂量组对心输出量、心搏出量及总外周阻力均无明显影响；大剂量组药后45、90分钟可增加心输出量，药前自身比较有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，但与对照组比较无统计学意义。硫氮卓酮可明显增加心输出量、心搏出量，总外周阻力明显下降。5.对犬心肌耗氧量，耗氧指数及氧利用率的影响结果见表8，图8。硫氮酮给药后心肌耗氧量、耗氧指数和氧利用率均明显降低；通心络胶囊两个剂量组使亦氧利用率明显降低，大剂量组耗氧指数明显增加，但两个剂量组对心肌耗氧量无明显改变，生理盐水对照组对上述各指标无明显影响。结束语本实验观察了通心络胶囊对正常麻醉犬心脏血流动力学、心肌耗氧量的影响，以使心脏血流动力学有明显改变的阳性药硫氮卓酮检验此方法，证明了本实验方法及指标的可靠、灵敏。实验结果显示，通心络胶囊可明显增加冠脉血流量，改善心肌的供血供氧；改善左室作功，使心脏的“泵”功能得以加强，改善血管内血液的瘀滞状态，说明通心络胶囊有明显的调整和改善心脏功能的作用，为临床治疗缺血性心脏病提供了理论依据。三、辅助药效学试验(一)通心络胶囊对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的保护作用试验材料1.动物Wistar大白鼠288～384g，雄性，河北省医学科学院动物室提供。2.药物通心络胶囊干粉，1.43g生药/kg，由河北省石家庄开发区医药研究所提供，加0.5％羧甲基纤维素钠使之成30％通心络混悬液备灌胃用。心得安注射液5mg/5ml，北京制药厂生厂(批号19881002)。垂体后叶素5mg/5ml。试验方法将试验动物(大白鼠)随机分为通心络胶囊大剂量组(1.0g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)、阳性药心得安组(2ml/kg，ip.每日一次)及空白对照组(灌0.5％羧甲基纤维素钠液)。每组10只，连续给药10天，末次给药后1小时，腹腔注射30％乌拉坦麻醉，静脉注射垂体后叶素0.5Iu/kg/10sec，诱发冠脉痉挛性心肌缺血，用六道生理记录仪记录II导心电图，观察注射垂体后叶素后即刻、15sec、30sec、1min、2min、5min心电图变化，以T波、ST段改变或P-R、Q-T间期延长判断心肌缺血程度和药物效果。判断标准第一期注射垂体后叶素后即刻到30sec，T波升高、ST段抬高超过0.1mv。第二期T波低平、双相、倒置，心率变慢，P-R及Q-T间期延长。结果对照组9只，心得安组2只、通心络胶囊大剂量组4只、小剂量组5只心电图出现缺血性改变，经X2检验，与对照组比较，P＜0.05。见表9。结论通心络胶囊对垂体后叶素引起的心肌缺血有明显的保护改善作用。(二)通心络胶囊对氯仿所致小鼠室性纤颤的影响试验材料1.动物昆明种小白鼠64只，体重18-22g，雌雄各半，由河北省医学科学院动物室提供。2.药物通心络胶囊干粉1.43g生药/g干粉，由河北省石家庄开发区医药研究所提供。加0.5％羧甲基纤维素钠使之成30％通心络混悬液备灌胃用。利多卡因注射液，0.2mg/10mg，上海第十三制药厂生产，氯仿，石家庄有机化工厂生产。试验方法将小白鼠随机分为通心络胶囊大剂量组(1.0g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)、利多卡因组(0.1mg/20g.ip.)及空白对照组(0.5％羧甲基纤维素钠液)。每天灌胃一次，连续10天。于末次给药后1小时吸入氯仿，用六道生理记录仪记录II导联心电图，记录室性纤颤发生率。结论通心络胶囊大剂量组有6只、小剂量组有8只、利多卡因组有3只发生室纤颤，与对照组比较，经X2检验，通心络胶囊有明显抗心律失常作用，P＜0.05。见表10。结论通心络胶囊在1.0g/kg剂量口服时，有明显抗室性心律失常作用。(三)通心络胶囊对高脂大鼠血脂水平的影响试验材料1.动物Wistar种大白鼠40只，体重240-270g，雌雄各半，由河北省医学科学院动物室提供。2.药物通心络胶囊干粉1.43g生药/g干粉，由河北省石家庄开发区医药研究所提供。加0.5％羧甲基纤维素钠使之成30％通心络混悬液备灌胃用。胆固醇天津化学试剂商店进口分装。甲亢平天津中津药厂生产。血脂宁天津达仁堂制药厂生产。试验方法将大白鼠随机分为通心络大剂量组(1.0g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)、血脂宁组(1.0g/kg)及高脂空白对照组。每组10只动物，各组均喂高脂饲料10天(1％胆固醇+10％猪油+0.25％甲亢平+88.75％基础饲料)，给药组每日灌胃一次，高脂对照组给入0.5％羧甲基纤维素钠液，在末次给药后1小时，处死动物取血，用琼脂糖凝胶电泳法测定血清中总胆固酵TC及低密度脂蛋白LDL水平，由此再推算出高密度脂蛋白HDL水平。结果通心络胶囊两个剂量组与高脂对照组比较，均有明显降TC、LDL作用，结论通心络胶囊在1.0g/kg或0.5g/kg剂量下，可明显降低血清TC和LDL。结束语1.通心络胶囊对垂体后叶素引起的冠脉痉挛性心肌缺血有明显的改善和保护作用，这与临床上用通心络防治冠心病心绞痛及改善心电图的作用是一致的。2.通心络胶囊对氯仿引起的室性心律失常有明显的防治作用。3.通心络胶囊明显降低食铒性高脂大鼠的血脂水平。表1各给药组对犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响(心外膜电图标测)X±SD与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###p＜0.001表2各给药组对犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响(心外膜电图标测)X±SD</tables>与对照组比较*P＜0.01**P＜0.01***P＜0.001与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001表4对犬血压(mmHg)、心率(beats/min)的影响X±SD</tables>与对照组比较*P＜0.01**P＜0.01***P＜0.00与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001表5对犬冠脉血流量(ml/100g.min)、冠脉阻力(mmHg/ml/100g.min)的影响X±SD</tables>与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.0与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001表6对犬左室内压(mmHg)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)及左室作功(L/min/M2.mmHg)的影响X±SD</tables>与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.0与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001续表6对犬左室内压(mmHg)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)及左室作功(L/min/M2.mmHg)的影响</tables>与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.0与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001表7对犬心输出量(L/min)、心搏出量(ml/beat)及总外周阻力(mmHg/L/min)的影响X±SD</tables>与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.0与药前自身比较#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001续表7对犬心输出量(L/min)、心搏出量(ml/beat)及总外周阻力(mmHg/L/min)的影响X±SD与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.0与药前自身比较#P＜0.05##P＜0###P＜0.001表8对犬心肌耗氧量(ml/100g/min)、耗氧指数(beat/min.mmHg)及氧利用率(％)的影响X±SD与对原组比较*P＜0.01#P＜0.01***P＜0.00与药前自身比较#P＜0.0##P＜0.01###P＜0.001续表8对犬心肌耗氧量(ml/100g/min)、耗氧指数(beat/min.mmHg)及氧利用率(％)的影响X±SD</tables>与对原组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001与药前自身比较#P＜0.04##P＜0.01###P＜0.001表9通心络的抗心肌缺血作用组别剂量动物数心电图出现缺血性(只)改变动物数通心络大剂量组1.0g/kg104*通心络小剂量组0.5g/kg105*心得安组2mg/kg102**对照组109与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01表10通心络对小鼠室性纤颤的影响组别剂量动物数发生室性纤颤动物数(只)(只)通心络大剂量组1.0g/kg166*通心络小剂量组0.5g/kg163利多卡因组5mg/kg163**对照组1612与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01表11通心络对高脂大鼠血脂水平的影响组别剂量动物数血脂水平mg/100ml(X±SD)只TCHDLLDL通心络大剂量组1.010163.8±63.1*20.8±9.1142.6±40.2**通心络小剂量组0.510181.4±31.2*21.3±7.9160.3±15.9*血脂宁组1.010145.2±50.1*24.1±9.8120.6±28.5**高脂对照组10221.0±49.218.3±9.8198.1±32.1与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01各给药组对犬急性心肌梗塞范围的影响表3.(N-ST染色-定量组织学测定)X±SD</tables>与对照组比较**P＜0.01***P＜0.00权利要求1.一种治疗冠心病心绞痛的通心络胶囊，其特征在于它是以蜈蚣、全蝎为主料药，以人参、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片为辅助药炮制而成，其配比(重量份数)蜈蚣6-15份、全蝎10-20份、人参10-20份、水蛭20-30份、土鳖虫10-20份、蝉蜕10-20份、赤芍5-15份、冰片2-10份。2.根据权利要求1所述的通心络胶囊，其特征在于所用原料药的优选配比(重量份数)为蜈蚣10-15份、全蝎15-20份、人参10-15份、水蛭20-25份、土鳖虫15-20份、蝉蜕15-20份、赤芍10-15份、冰片2-6份。3.根据权利要求1所述的通心络胶囊，其特征在于所用原料药的最佳配比(重量份数)为蜈蚣3份、全蝎15份、人参12份、水蛭24份、土鳖虫15份、蝉蜕15份、赤芍11份、冰片3份。4.一种制备权利要求1所述的通心络胶囊的方法，其特征在于它包括以下步骤①将人参等以上八味药净选，将其中的冰片单独研细；②将水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕这五味动物类药水洗、低温烘干，按其配比称量后碎断、合于一起粉碎研成细粉；③将人参用6倍量的浓度为70％的乙醇溶液回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参残渣备用；④将赤芍加入到人参的残渣及水溶液中，加入原料药总量9倍的水，加热煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.25克/立方厘米(60℃时测得)的清膏，然后加入人参醇提取液，混匀，在60℃-70℃条件下干燥，粉碎成细粉；⑤将冰片与动物类药研配均匀，再与赤芍等浸膏粉混匀，装入胶囊。全文摘要一种治疗冠心病心绞痛的通心络胶囊及其制备方法,它是以蜈蚣、全蝎作主料药,以人参、水蛭、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片作辅料药,通过净选、粉碎、研细、回流提取、煎煮、混合等步骤炮制而成。本发明治疗效果显著,显效率达62.57%,总有效率达96.49%,同时具有改善心功能,改善血液流变学的作用,降低高血脂患者的血脂水平,进而达到标本同治的良好效果。文档编号A61K9/48GK1198332SQ9710418公开日1998年11月11日申请日期1997年5月4日优先权日1997年5月4日发明者吴以岭申请人:吴以岭