专利名称：治疗和预防恶性肿瘤的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗和预防恶性肿瘤的药物，具体地说是以微量元素和中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
目前，世界上因恶性肿瘤而死之的人数占总死亡人数的第二位，并有不断增加的趋势，据估算到2000年全世界因肿瘤死亡人数可达900万，其中中国为200万，恶性肿瘤是一种严重危及人类生命的疾病。
恶性肿瘤最大的难题是发现晚，一到中晚期，就失去了手术的机会，而只能依靠化学药物治疗。然而绝大多数采用化学药物治疗的患者，都会出现消化道反应、骨髓抑制、血象下降、肝肾功能损害以及免疫功能低下等一系列不利于肿瘤患者康复的病理变化，这是因为化学药物在杀伤癌细胞的同时也使人体正常细胞遭受极大的损失。运用中药治疗肿瘤的研究近年来得到广泛发展，初步结果表明，中药治疗有肯定的疗效，就目前市场中的大多数治疗肿瘤的中药都是仅仅局限于治疗肿瘤的某一环节，有的以“攻”为主，有的以“补”为主，缺乏一种既能“攻”又能“补”的，也就是既对化疗有增效作用，又能减轻化疗引起的毒副作用的中成药制剂。
本发明的目的在于提供一种既能对化疗有增效作用，又能减轻化疗引起的毒副作用的治疗和预防恶性肿瘤的药物及其制备方法。
本发明的解决方案是基于近年来大量发表的病学资料及实验研究表明，微量元素硒、锗、锌等直肠癌、食管癌、胃癌等恶性肿瘤的发生有明显的抑制作用，同时参考现代药理学研究的成就，从祖国医学库中筛选出八味具有扶正、祛邪、解毒、散结等抗癌作用确切，疗效显著的中药，将营养学和中医药理论相结合设计而成的。
本发明药物是由下列组份制成的(用量为重量份)中药浸膏粉 20,000～28,000份硒 2～5份锗 3～9份制备本发明药物的配方优选重量配比范围是中药浸膏粉 22,000～25,000份硒 2～4份锗 3～6份本发明药物的最佳重量配比是中药浸膏粉 25,000份硒 2份锗 4份其中，中药浸膏粉是由下列组份制成的(用量为重量份)黄 苓 20～30份女贞子 20～30份地黄 15～25份茜 草 15～20份淫羊藿 15～25份黄精 15～25份何首乌 15～25份人 参 1～10份将上述各组份制成本发明药物的生产方法是1、首先将人参粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤。
2、其它七味中药煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤。
3、将上述两种滤液合并提取，浓缩至相对密度为1.35的浸膏粉、 干燥粉碎成120目细粉。
4、将八味中药的浸膏粉粉碎成120目的细粉与硒、锗按比例混合灭菌处理，装成胶囊或制成其它块剂即可。
本发明的重要特点是在制剂中除了配方中的硒、锗之外，八味中药中含有丰富的人体中必不可少的微量元素，如锌、铁、锰、钙等(含量见表一)和多种维生素和纤维素。
本发明的另一个重要特点是精选了扶正和祛邪两类中药，其中扶正药物有人参，女贞子、淫羊藿等，祛邪的有黄苓。文献报导扶正药可用于机体免疫系统改善机体的非特异性免疫功能，增强免疫活性，诱导细胞因子白细胞介素II、干扰素、肿瘤坏死因子的产生并能调节机体代谢，刺激骨髓造血系统，促进蛋白质合成。祛邪药物的药理学已证实，具有直接的抗癌活性，对多种荷瘤小鼠有明显的抑制作用。
本发明药物临床使用结果表明有下述优点1、本发明进行小鼠、大鼠的毒性实验及最大耐受量的研究表明，小鼠超出成人900多倍，大鼠超出成人390多倍，没有发现任何毒付反应，且体重增加。
2、本发明对荷瘤小鼠S180和艾氏腹水癌的预防、抑制及延长生存期的实验研究表明，本发明能明显抑制小鼠S180和艾氏腹水癌的生长同时对移植ECS实体瘤有显著的预防作用并对荷瘤小鼠生存时间有明显的延长作用，见表2、表3表4。
为了表明本发明对恶性肿瘤患者治疗增效作用，改善体内微量元素的变化，本发明对500例患者，经病理和影像确诊为恶性肿瘤，其中肺癌100例，宫颈癌100例，食管癌100例，恶性淋巴瘤100例，其它癌100例(包括直肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌和乳腺癌等)年令6～72岁，平均年令52.80岁；男304例，女186例，采用自身对照法，对服药前和服药后一个疗程患者血清中硒、锗、锌、铜、铁、锰、钙及铜/锌比值，采用EKS荧光分光光度计进行测定。
根据WHO制定的恶性肿瘤患者疗效评价的标准，对300例均经病理和彩像检查结果证实的癌患者，其中食管癌60例，宫颈癌60例，胃癌40例，直肠癌30例，肺癌60例，恶性淋巴瘤40例，肝癌30例。每种病种都随机分为治疗组和对照组。食管癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌全部采取手术治疗，治疗组补服30g(入院第一天到手术前一天服药)。肺癌、恶性淋巴瘤、肝癌采用常规的化疗方案治疗，补服6丸/日连续一个月，总量为100g左右。
3、本发明对肿瘤患者体内微量元素水平的变化有明显的改善作用，服本发明药物之后，一些常规化疗癌患者血清中锌、硒、铁、钙、等明显高于未服药之前和对照组，而铜、铜/锌对化疗患者有明显的增效作用，特别是肝癌肺癌和恶性淋巴瘤，治疗显效、有效、稳定和无效的患者与对照级比较均有显著性的差异，见表5。
本发明对一些能手术患者的疗效变化不太明显，原因之一，服用量少，观察时间短，其二，手术治疗本身较彻底。
4、本发明可减低顺铂化疗引起的毒副反应选60例癌患者，均经病理证实，肺癌40例，胃癌10例，肝癌4例，直肠癌6例；男41例，女19例。随机分为治疗组和对照组，治疗为常规的化疗方案进行化疗，治疗组从化疗的第二天开始服用本发明药物，6～9粒/日，时间持续两周以上含硒量为600～900μg/日。治疗组和对照组均在化疗前后取空腹静脉血2ml，测全血硒，结果见表7，取化疗前、化疗后4h、12h、24h、48h的尿测硷性矻酸酶和r-谷氨酰转太酶，结果见表8。表7、表8、表9的结果表明，对化疗的癌患者补服，使血硒水平明显上升，这对顺铂所产生的副反应可能有抑制作用。尿酶是肾小管受损伤的灵敏指标，服用本发明药物后可降低硷性矻酸酶和r-谷氨酰转酞酶的水平，抑制顺铂引起的肾损伤。
实施例按下述配比称取原料制备中药浸膏粉黄 苓 25千克 女贞子 25千克地黄 20千克茜 草 17.5千克 淫羊藿 20千克黄精 20千克何首乌 20千克 人 参 5千克先将人参粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤。其它七味中药煎煮三次，每次1小时，全并煎液，过滤，将两次滤液合并提取、浓缩至相对密度为1.35的浸膏粉、干燥、粉碎成120目细粉即可制成中药浸膏粉。取中药浸膏粉25,000千克，硒2千克，锗4千克混合灭菌处理，装入胶囊或制成其它块剂。
表1中药中微量元素含量名称mg/100g名称 mg/100g硒 0.53 锰0.854锌 10.72 钙255.0铁 8.34 锗49.8表2 本发明对S180的抑制作用实验 剂量动物(只)瘤 重抑瘤率(ζ) P值*次数 组别开始 结果 X±S1N.S 1111 1.66±1.0930g/kg/d 1010 1.68±0.63 34.93 ＜0.0160g/kg/d 109 0.88±0.48 46.99 ＜0.0012N.S 1211 2.12±0.87300g/kg/d 109 1.65±0.97 22.16 ＜0.0160g/kg/d 109 1.28±0.72 39.62 ＜0.001注*与对照组比较表3 本发明对荷瘤小鼠(ECS)给药时间与生瘤率的比较实验 给药 动物只数 瘤 重 抑瘤率(ζ)P值*次数 剂量 开始 结果 预防组 治疗组 预防组 治疗组1N.S1111 2.84±1.02 2.84±1.0230g/kg/d 109 2.14±0.93 2.43±0.98 24.67 14.43 ＜0.0160g/kg/d 1010 1.88±0.67 2.07±1.02 33.80 27.11 ＜0.052N.S1111 2.24±0.93 2.24±0.9330g/kg/d 1010 1.62±0.87 1.87±0.95 27.09 16.51 ＜0.0160g/kg/d 109 1.36±0.62 1.69 ±1.02 39.30 24.55 ＜0.01注*预防组与治疗组比较表4 本发明对荷瘤小鼠生存时间及生存率的比较实验 给药 存活只数(只)/动物只数(只)存活率P值*次数 剂量对照组 实验组 (ζ)1N.S 5/202530g/kg/d 13/2065＜0.01*60g/kg/d 12/2060＜0.01*2N.S 6/2030g/kg/d 11/2055＜0.01*60g/kg/d 12/2060＜0.01**与N.S组比较表5 不同癌患者治疗前后血清中部分微量元素的比较(X±S)肺癌(100) 食管癌(n＝100) 宫颈癌(n＝100)元素治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Se 0.57±0.210.91±0.35 0.48±0.21 0.66±0.31 0.60±0.25 0.98±0.41Zn 0.79±0.300.93±0.32 1.07±0.68 1.17±0.74 0.95±0.31 1.04±0.45Cu 1.07±0.800.90±0.35 1.01±0.20 0.91±0.50 1.30±0.23 1.09±0.26Fe 1.23±0.551.58±0.50 1.37±1.01 1.35±0.72 1.14±0.36 1.32±0.70Mn 0.14±0.120.16±0.11 0.12±0.05 0.14±0.06 0.114±0.08 0.14±0.09Ca 120±21.33143±22.2123.6±22.1 131.8±19.5 104.8±16.3 128.8±14.0Cu/Zn 1.35±0.200.90±0.20 1.09±0.31 0.89±0.54 1.38±0.24 1.06±0.24Ge 1.41±0.981.38±1.01.25±0.76 1.27±0.84 1.58±0.92 1.47±0.25恶性淋巴瘤(n＝100)其它癌(n＝100)元素治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Se 0.51±0.17 0.90±0.36 0.60±0.25 0.88±0.36Zn 0.92±0.45 1.20±0.57 0.93±0.28 0.96±0.40Cu 1.02±0.41 0.84±0.35 1.02±0.41 0.93±0.26Fe 1.01±0.38 1.55±0.74 1.20±0.77 1.49±0.98Mn 0.05±0.03 0.05±0.03 0.10±0.09 0.14±0.10Ca 112.5±20.3 125.1±29.2 119.2±25 128.3±27.3Cu/Zn1.02±0.33 0.83±0.27 1.10±0.41 1.05±0.37Ge 1.13±0.65 1.25±0.76 1.31±0.72 1.25±0.50
表6 不同癌肿患者服用本发明药物的疗效分析显效有效 稳定无效分类合计治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组肺癌 8* 6 14* 10 5* 12 3 2 60肝癌 1 1 6* 2 5* 7 3* 5 30恶淋 7 7 9* 6 3 3 2 3 40注*指治疗组与对照组比较均P＜0.01。
表7 服用本发明药物前后血硒水平(ug/m1)服药前服药后组别 P人数 X±S X±S实验组 30 0.072±0.24 1.09±0.32＜0.01对照组 30 0.075±0.30 0.069±0.28 ＞0.05P ＞0.05 ＜0.01表8 本发明药物对顺铂化疗患者尿LAP的影响(X±S)ALP(0h) ALP(4h) ALP(1 2h)ALP(24h) ALP(48h)治疗组 6.25±4.32 10.25±5.86 7.28±3.41 8.03±3.27 7.80±3.40(n＝30)对照组 6.86±4.21 16.00±8.25 14.21±7.5 13.25±7.21 10.31±3.24(n＝30)P ＞0.05＜0.01 ＜0.01 ＜0.05＞0.05表9 本发明药物对顺铂化疗患者尿GGT影响(X±S)GGT(0h) GGT(4h)GGT(12h) GGT(24h) GGT(48h)治疗组 15.24±8.418.35±10.31 17.81±9.21 17.20±6.92 16.82±7.20对照组 17.25±9.10 41.56±20.73 30.48±12.60 27.62±13.25 19.12±9.30P ＞0.05＜0.001 ＜0.01 ＜0.01＞0.0权利要求
1.一种治疗和预防恶性肿瘤的药物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂中药浸膏粉 20,000～28,000份硒 2～5份锗 3～9份
2.根据权利要求1所述的治疗和预防恶性肿瘤的药物，其中各原料的重量配比是中药浸膏粉 22,000～25,000份硒 2～4份锗 3～6份
3.根据权利要求1所述的治疗和预防恶性肿瘤的药物，其中各原料的重量配比是中药浸膏粉 25,000份硒 2份锗 4份
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗和预防恶性肿瘤的药物中的中药浸膏粉，其中各原料的重量配比是黄 苓 20～30份 女贞子 20～30份地黄 15～25份茜 草 15～20份 淫羊藿 15～25份黄精 15～25份何首乌 15～25份 人 参 1～10份
5.根据权利要求1、2或3所述的治疗和预防恶性肿瘤的药物的制备方法，其特征在于将中药浸膏粉、硒、锗按比例混匀灭菌处理制成胶囊或制成块剂；中药浸膏粉制备方法先取人参粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤；再取其它七味煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤；将两种滤液合并提取，浓缩至相对密度为1.35的浸膏粉、干燥粉碎成120目细粉。
全文摘要
本发明公开了一种治疗和预防恶性肿瘤的药物及其制备方法,它是以黄苓、女贞子、地黄、茜草、淫羊藿、黄精、何首乌、人参等中药和硒、锗等微量元素为原料,根据每味中药的不同特性煎煮、过滤、干燥、粉碎制成中药浸膏粉后与硒、锗等微量元素按比例混合灭菌处理,装入胶囊或制成块剂。本发明配方及制作方法独特,治疗效果显著。
文档编号A61K33/24GK1193530SQ9810682
公开日1998年9月23日 申请日期1998年4月4日 优先权日1998年4月4日
发明者韩存芝, 荆洁线, 赵先文, 郭晋纲, 蔡新民 申请人:山西省肿瘤研究所