专利名称：一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂，本发明属于兽用抗寄生虫药。
八十年代美国MERCK公司成功地将阿维菌素和伊维菌素开发成兽用抗寄生虫药，用于驱杀动物的体内线虫和体外螨、蜱、虱、蝇蛆等寄生虫，所用口服剂有粉剂、片剂、胶囊、口服液，其中以口服液使用较方便。(William C.Campbell,“Ivermectin and Abamectin”,Springer-Verlag,New York Ine,1989,p215-229)。但用口服液时，需要一种特制的连续灌液器，使使用成本大大增高。为此，我们开发出一种阿维菌素和伊维菌素口腔喷剂，它使用方便，使用时只需一种特殊的阀门系统，使使用成本降低，而且吸收良好。
本发明的目的在于提供一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂。
本发明的目的是这样实现的该喷剂为溶液型，具体组成含量如下(重量百分数，下同)阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0-80％，其余为溶剂或植物油。
该喷剂为乳剂型，具体组成含量如下阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0.1-80％、溶剂2-80％、稳定剂0.1-5％、其余为水。
所述的溶液剂型和乳剂型喷剂中，阿维菌素或伊维菌素的最佳浓度范围为0.5-4％。
所述的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂、特殊表面活性剂。
所述的阴离子表面活性剂包括硫酸酯盐、羧酸盐、磺酸盐、磷酸酯盐。
所述的阳离子表面活性剂包括胺盐型阳离子表面活性剂、季铵盐型阳离子表面活性剂。
所述的非离子型表面活性剂包括聚乙二醇型、吐温类、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、聚乙烯吡咯烷酮。
所述的两性表面活性剂包括氨基酸型两性表面活性剂、甜菜碱型两性表面活性剂、咪唑啉型两性表面活性剂、氧化胺。
所述的特殊表面活性剂包括氟表面活性剂、硅表面活性剂。
所述的非离子型表面活性剂中的吐温系列选自吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20、司盘系列选自司盘-20、司盘-40、司盘-80。
所述的溶剂包括乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲脂、丙酮、丁酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺有机溶剂，这此溶剂可单独使用，也可两种或两种以上同时使用。
所述植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、菜子油、棉子油、蓖麻油、花生油、葵花子油、杏仁油。
所述的稳定剂包括黄原胶、阿拉伯胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇。
制备过程为溶液型首先用溶剂或植物油溶解阿维菌素或伊维菌素，加或不加表面活性剂，搅拌均匀，最后经检测、分装入库；乳剂型首先用溶剂溶解阿维菌素或伊维菌素，再加入表面活性剂混匀，然后加入稳定剂和水，搅拌均匀，最后经检测、分装入库；将制剂装于配有特殊阀门系统的容器中，使用时用手触压阀门通过压力将瓶中液体准确定量压出，液体以雾滴状喷雾到羊口腔中或以液流方式喷入羊口腔中。
本发明的口腔喷剂可分为溶液和乳剂型，具体组成含量为(重量百分数)溶液型阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0-80％，其余为溶剂或植物油。
乳剂型阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0.1-80％、溶剂2-80％、稳定剂0.1-5％、其余为水。
配方中阿维菌素或伊维菌素的最佳浓度范围为0.5-4％。
所述的阿维菌素是阿佛曼链霉菌Streptomyces avermitilis的发酵产物，是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物，即Avermectin A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b，一般多用B1a、B1b的混合物，它可以采用已有技术提取和分离(William C.Campbell,“Ivermectin andAbamectin”,Springer-Verlag,New York Inc,1989,p1-23)所述的伊维菌素是阿维菌素的双氢衍生物(William C.Campbell,“Ivermectin and Abamectin”,Springer-Verlag,New York Inc,1989,p1-23)所述的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如硫酸酯盐、羧酸盐、磺酸盐、磷酸酯盐；阳离子表面活性剂如胺盐型阳离子表面活性剂、季铵盐型阳离子表面活性剂，非离子型表面活性剂选自聚乙二醇型、吐温类、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、聚乙烯吡咯烷酮，和两性表面活性剂例如氯基酸型两性表面活性剂、甜菜碱型两性表面活性剂、咪唑啉型两性表面活性剂、氧化胺，特殊表面活性剂如氟表面活性剂、硅表面活性剂等，从成本和稳定性考虑，多用非离子型表面活性剂的吐温系列如吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20等、司盘系列如司盘-20、司盘-40、司盘-80等。
所述的溶剂包括乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、丁酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺等有机溶剂，这此溶剂可单独使用，也可两种或两种以上同时使用。
所述植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、菜子油、棉子油、蓖麻油、花生油、葵花子油、杏仁油等。
所述的稳定剂包括黄原胶、阿拉伯胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯醇。
本发明的口腔喷剂的制备方法包括以下步骤溶液型首先用溶剂或植物油溶解阿维菌素或伊维菌素，加或不加表面活性剂，搅拌均匀，最后经检测、分装入库。
乳剂型；首先用溶剂溶解阿维菌素或伊维菌素，再加入表面活性剂混匀，然后加入稳定剂和水，搅拌均匀，最后经检测、分装入库。
本发明的口腔喷剂的优点本发明的口腔喷剂制剂较其它口服制剂使用方便、生产成本低，且吸收良好。
下面用实例进一步描述本发明的特点，但不是限制本发明的范围。
实施例1本实施例是制备含阿维菌素0.5％的口腔喷剂。
取阿维菌素(纯度95％)0.53公斤，置于200升配置罐中，加入5升二甲基乙酰胺，搅拌使之溶解之后，加入乙醇至100升，搅拌均匀，经含量测定合格后分装即得0.5％的阿维菌素口腔喷剂。
用法与用量将阿维菌素口腔喷剂装于配有阀门系统的瓶中，羊按每10公斤体重喷用0.4毫升喷剂，可驱杀羊体内线虫和体外螨、蜱、虱、蝇蛆等。
实施例2本实施例是制备15％的伊维菌素口腔喷剂。
取伊维菌素(纯度97％)15.5公斤，置于200升配制罐中，加入10升乙酸乙酯搅拌使之溶解后，加入80升吐温-80，然后加玉米油至100升，搅拌混匀，分装即得15％的伊维菌素口腔喷剂。
实施例3本实施例是制备0.2％的阿维菌素口腔喷剂。
取阿维菌素(纯度为95％)0.21公斤，置于200升配制罐中，加入5升丙酮搅拌使之溶解后，加入80升吐温-60混匀，然后加0.2％的黄原胶水溶液至100升，搅拌混匀，分装即得0.5％的阿维菌素口腔喷剂。
实施例4本实施例是制备14.5％的伊维菌素口腔喷剂。
取伊维菌素(纯度为94％)15.4公斤，置于200升配制罐中，加入40升乙酸乙酯搅拌使之溶解后，加入2升司盘-80混匀，然后加3％的羧甲基纤维素钠水溶液至100升，搅拌混匀，分装即得14.5％的伊维菌素口腔喷剂。
实施例5本实施例对本发明的口腔喷剂与普通阿维菌素或伊维菌素口服制剂作杀虫活性方面的比较，结果见表1。
选取自然感染线虫的同群绵羊进行随机分为5组，5组羊分别按各自的体重口服0.2mg/kg的阿维菌素、伊维菌素口腔喷剂和市售阿维菌素口服制剂，各组动物分别于试验前、后分别计数粪便中的虫卵数，并计算驱虫率。并观察药物对动物有无毒副作用。
表1．阿维菌素或伊维菌素口腔喷剂和其它口服制剂对绵羊各类线虫虫卵(幼虫)的效果
注0.08％阿维菌素口服液为市售的阿维菌素口服液(法国Virbac公司生产)。阿维菌素粉剂、片剂、胶囊均为市售产品，北京农业大学新技术开发总公司生产。由表1可知，本发明的口腔喷剂与普通阿维菌素口服液的驱虫效果一致。而且，动物使用推荐剂量(0.2mg/kg)后无不良反应，说明口腔喷剂对动物是安全的。
实施例6本实施例对本发明实施例1的口腔喷剂与市售的阿维菌素粉剂、片剂、胶囊、口服液作血药动力学方面的比较。
以绵羊为实验动物，在给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、14、20天分别取血样，测定血药浓度。并绘出药物浓度-时间曲线，并计算各药动学参数。结果表明，给药后，口腔喷剂在这几种制剂中口腔喷剂最先出现血药高峰，各种制剂的高峰血药浓度分别为口腔喷剂15-21μg/ml，口服液15-21μg/ml，粉剂和胶囊8-13μg/ml，片剂6-11μg/ml。
综上所述，本发明的口腔喷剂与普通的阿维菌素或伊维菌素口服制剂的驱虫效果一致，但从生产和使用成本、使用方便和吸收好等方面考虑，阿维菌素或伊维菌素口腔喷剂远优于普通阿维菌素或伊维菌素口服制剂，具有广阔的开发前景。
权利要求
1．一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂，其特征在于该喷剂为溶液型，具体组成含量如下(重量百分数，下同)阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0-80％，其余为溶剂或植物油。
2．一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂，其特征在于该喷剂为乳剂型，具体组成含量如下阿维菌素或伊维菌素0.1-15％、表面活性剂0.1-80％、溶剂2-80％、稳定剂0.1-5％、其余为水。
3．根据权利要求1或2所述的口腔喷剂，其特征在于所述的溶液剂型和乳剂型喷剂中，阿维菌素或伊维菌素的最佳浓度范围为0.5-4％。
4．根据权利要求1或2所述的口腔喷剂，其特征在于所述的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂、特殊表面活性剂。
5．根据权利要求4所述的口腔喷剂，其特征在于所述的阴离子表面活性剂包括硫酸酯盐、羧酸盐、磺酸盐、磷酸酯盐。
6．根据权利要求4所述的口腔喷剂，其特征在于所述的阳离子表面活性剂包括胺盐型阳离子表面活性剂、季铵盐型阳离子表面活性剂。
7．根据权利要求4所述的口腔喷剂，其特征在于所述的非离子型表面活性剂包括聚乙二醇型、吐温类、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、聚乙烯吡咯烷酮。
8．根据权利要求4所述的口腔喷剂，其特征在于所述的两性表面活性剂包括氨基酸型两性表面活性剂、甜菜碱型两性表面活性剂、咪唑啉型两性表面活性剂、氧化胺。
9．根据权利要求4所述的口腔喷剂，其特征在于所述的特殊表面活性剂包括氟表面活性剂、硅表面活性剂。
10．根据权利要求7所述的口腔喷剂，其特征在于所述的非离子型表面活性剂中的吐温系列选自吐温-80、吐温-60、吐温-40、吐温-20、司盘系列选自司盘-20、司盘-40、司盘-80。
11．根据权利要求1或2所述的口腔喷剂，其特征在于所述的溶剂包括乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲脂、丙酮、丁酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺有机溶剂，这此溶剂可单独使用，也可两种或两种以上同时使用。
12．根据权利要求1所述的口腔喷剂，其特征在于所述植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、菜子油、棉子油、蓖麻油、花生油、葵花子油、杏仁油。
13．根据权利要求2所述的口腔喷剂，其特征在于所述的稳定剂包括黄原胶、阿拉伯胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇。
14．权利要求1或2所述的口腔喷剂的制备方法，其特征在于制备过程为溶液型首先用溶剂或植物油溶解阿维菌素或伊维菌素，加或不加表面活性剂，搅拌均匀，最后经检测、分装入库；乳剂型首先用溶剂溶解阿维菌素或伊维菌素，再加入表面活性剂混匀，然后加入稳定剂和水，搅拌均匀，最后经检测、分装入库；
15．权利要求1或2所述的口腔喷剂，其特征在于将制剂装于配有特殊阀门系统的容器中，使用时用手触压阀门通过压力将瓶中液体准确定量压出，液体以雾滴状喷雾到羊口腔中或以液流方式喷入羊口腔中。
全文摘要
本发明是一种含阿维菌素或伊维菌素的羊用抗寄生虫口腔喷剂,可分为溶液和乳剂型,具体组成含量(重量百分数,下同):溶液型:阿维菌素或伊维菌素0.1－15%、表面活性剂0－80%,其余为溶剂或植物油;乳剂型:阿维菌素或伊维菌素0.1－15%、表面活性剂0.1－80%、溶剂2－80%、稳定剂0.1－5%、其余为水;配方中阿维菌素或伊维菌素的最佳浓度范围为0.5－4%。
文档编号A61K31/70GK1217187SQ9812449
公开日1999年5月26日 申请日期1998年11月13日 优先权日1998年11月13日
发明者王玉万, 戴晓曦, 潘贞德 申请人:王玉万, 戴晓曦, 潘贞德