专利名称：胰岛素纳米粒子及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服胰岛素制剂及其制备方法。
目前胰岛素治疗糖尿病的给药方式仍是注射给药。对于需要长期用药的病人，注射给药将给病人带来痛苦和不便。为了克服这些缺点，人们一直在努力研制口服胰岛素。由于胰岛素在胃肠道内极易受到消化破坏，因此它很难通过肠道进入体内发挥降血糖作用。蛋白酶抑制剂可以减少胰岛素的破坏，进而明显增加胰岛素在肠道的吸收。但是蛋白酶抑制剂也同样抑制人体对蛋白质的消化吸收。将胰岛素吸附或固定在纳米粒子上也可在一定程度上保护胰岛素，胰岛素可以随纳米粒子被肠道吸收进而发挥治疗作用。
本发明的目的是制备包含胰岛素的乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)纳米粒子。由于胰岛素是被完全包裹在乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子内，因此可以得到更好的保护。乙交酯丙交酯共聚物是可在体内降解的医用高分子材料，对人体无害。
本发明所述的胰岛素纳米粒子主要由胰岛素和乙交酯丙交酯共聚物按一定的比例组成。使乙交酯丙交酯共聚物包裹胰岛素的工艺是2次超声乳化法将少量胰岛素水相与较多量乙交酯丙交酯共聚物有机相混合，用超声处理，形成水/油(W/O)乳剂；然后加较大量的水相进行第二次超声乳化，形成水/油/水(W/O/W)复乳，挥发除去有机溶媒，即得内含胰岛素的乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子。本制备工艺不会对胰岛素活性产生较大破坏。工艺过程不需高速搅拌，易于工业化生产。
本发明所述胰岛素纳米粒子可以直接口服，也可以装入肠溶胶囊口服。为了增加胰岛素纳米粒子在肠道的吸收，可以在其表面吸附一些活性物质，例如表面活性剂或亲脂性物质等。
应用实例一口服胰岛素纳米粒子的制备取100毫克胰岛素，配成0.3-0.6毫升水相溶液。取400毫克乙交酯丙交酯共聚物(乙交酯∶丙交酯＝50∶50或60∶40、40∶60)，溶于5-7毫升二氯甲烷配成有机相溶液。将上述水相溶液和有机相溶液混合，用超声乳化1-2分钟，形成W/O乳剂。再将该乳剂加入15毫升0.5％的聚乙烯醇水溶液超声乳化1-2分钟，形成W/O/W复乳剂，搅拌挥发除去二氯甲烷，即得直径小于350纳米的胰岛素纳米粒子。
权利要求
1.一种含胰岛素的乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子及其制备方法。
2.按照权力要求(1)所述的含胰岛素乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子，其特征是由乙交酯丙交酯共聚物和胰岛素组成，乙交酯丙交酯共聚物与胰岛素的重量比为3∶1至5∶1。
3.按照权力要求(1)所述的制备方法，其特征是将少量胰岛素水相与较多量乙交酯丙交酯共聚物有机相混合，用超声处理，形成水/油(W/O)乳剂；然后加较大量的水相进行第二次超声乳化，形成水/油/水(W/O/W)复乳，挥发除去有机溶媒，即得内含胰岛素的乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子。
4.按照全力要求(1)所述的含胰岛素乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子，其直径小于500纳米。
全文摘要
本发明涉及一种口服胰岛素制剂及制备方法。其主要特征是由胰岛素和乙交酯丙交酯共聚物按1∶3至1∶5重量比例组成。使乙交酯丙交酯共聚物包裹胰岛素的工艺是2次超声乳化法:将少量胰岛素水相与较多量乙交酯丙交酯共聚物有机相混合,用超声处理,形成水/油(W/O)乳剂;然后加较大量的水相进行第二次超声乳化,形成水/油/水(W/O/W)复乳,挥发除去有机溶媒,即得到直径小于500纳米,内含胰岛素的乙交酯丙交酯共聚物纳米粒子。
文档编号A61K9/113GK1253018SQ9812443
公开日2000年5月17日 申请日期1998年11月3日 优先权日1998年11月3日
发明者宋存先, 孙洪范, 杨菁 申请人:中国医学科学院生物医学工程研究所