专利名称：释放香味的方法
领域本发明总的涉及释放香味方法的领域。更具体地说，本发明涉及由放热反应产生香味的方法。
背景芳香性挥发成分广泛地用于各种产品，包括医药产品。已知某些类型的芳香性挥发成分(如薄荷醇、桉叶油、樟脑、麝香草酚)用于处理和治疗感冒，减轻充血和鼻塞。很多罹患感冒或变态反应及有某些伴发症状(如鼻塞和咳嗽)的消费者倾向于使用用这样的芳香性挥发性成份制成的医药产品。这些医药产品的用法通常是与水蒸气一起吸入芳香性蒸汽，以减轻鼻塞、咳嗽和其它感冒或变态反应症状。一般来说，蒸汽是利用热水或水蒸气产生的。
最近，芳香性挥发性成分的另一种用途已经日益普遍。精神紧张的消费者通常愿意处在有香味的环境中作为减少紧张的一种方法。某些芳香性挥发性成分由于其产生松弛和减轻精神紧张状态的能力而在这种紧张状态的处理和治疗上受到欢迎。这些芳香性挥发性成分(如桉树脑、茉莉、熏衣草油)作为芳香性芬芳成分，已知能在芳香治疗中提供芬芳的环境。此处，“芳香治疗”指用于精神治疗的一种治疗，摆脱或免除紧张状态，引起松弛，特别是放松精神紧张。常规的芳香治疗是吸入芳香性蒸汽。将热水与芳香性活性剂一起使用，或加热放置芳香性芬芳成分和水的容器(如壶或盘)，从芳香性芬芳成分产生香味。但是，消费者易对这些使用方法(即加热水产生芳香性蒸汽和／或蒸汽吸入)和因产生香味的油性或蜡基质在芳香性蒸汽吸入后需清洁弄脏的容器而产生厌烦。
为了产生热量或提高温度，以前用过某些放热反应。已知有各种利用放热反应的产品，例如，在食品方面(如自发加热的餐具，见Taub等的美国专利No．5，517，981)，医药产品方面(如机体保暖器，见Sahara，美国专利No．5，220，909)，或吸烟制品方面(如香烟，见Potter等，美国专利No．4，955，399)。
在上述基础上，需要一种释放香味的方法，包括通过有效和易于使用的放热反应产生热量。现有技术无一能提供本发明的优点和利益。
概要本发明涉及一种释放香味的方法，包括将水加到有效量芳香性成分、放热成分和pH调节剂的混合物中的步骤，从而引起混合物温度升高，芳香性成分挥发。
阅读本说明书后，会更理解本发明的这些和其它特征、方面和优点。
详细描述当本说明书以特别指出和要求保护本发明的权利要求为结束时，相信会从下面的说明中对本发明有更好的了解。
除非另指，下文所用的所有百分数和比例均以组合物总重量计。
除非另指，本说明书所指的所有测定均在25℃进行。
除非另指，本说明书所指的所有成分的百分率、比例和水平均基于该成分的实际量，不包括溶剂、填充剂或其它物质，而该成分可能与这些物质合并成为市售产品。本说明书提到的所有出版物、专利申请和已批专利均以整体引入本文作为参考。任何文献的引用，作为本发明的现有技术，关于其有效性的确定不作任何认可。
此处，“包括”表示可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。此术语包含术语“由……组成”和“基本上由……组成”。
本发明的香味释放方法可用于不同工业领域的各种产品，其中以前所用的释放香味的常规方法为例如加热或加温。这些产品为例如医学治疗用的药物，及通过提供芳香环境而引起松弛和解除紧张的芳香治疗产品。本发明的释放香味方法还可用于产生某些毒素以防治害虫。对于为设计快速吸入芳香性活性剂和芬芳化合物以治疗感冒或变态反应症状(如感冒、鼻塞等)的药品来说，这些方法特别有用。
本发明的方法还可用于为加温机体(如加温机体使疼痛减轻)而设计的产品，包括加热或加温垫。该方法在通过加温身体疼痛区域处理损伤的同时，也可用于减轻由此类疼痛所引起的紧张。
本发明的方法还可用于盒装产品，例如包含两个室的药盒，其中一个室装有芳香性成分、放热成分和pH调节剂的混合物，另一个装有水。两个室之间用间隔物隔开，直至药盒被使用。当该间隔物被移去，水就与混合成分混合产生热量，引起香味释放。
因此，本发明提供一种释放香味的方法，包括将水加到有效量芳香性成分、放热成分和pH调节剂的混合物中的步骤，从而引起混合物温度升高，导致该芳香性成分挥发。
本发明的方法包括将特定浓度的放热成分与水反应产生热量以挥发芳香性成分。
通过放热成分与水反应产生的温度较佳为约40℃至约100℃，更佳为约40℃至约70℃范围。不受理论的限制，据信这样的温度范围适合于挥发包括芳香性活性化合物和芳香性芬芳化合物的芳香性成分。
本发明的方法进一步包括通过与水的放热反应提高温度而产生蒸汽，从而香味可随着蒸汽而释放。
A．芳香性成分此处，“芳香性成分”指因放热成分与水反应产生的温度而挥发的成分，它向使用者释放香味。本发明中有用的芳香性成分包括芳香性活性成分、芳香性芬芳成分及其混合物。
芳香性成分可以任何形式提供，如，油或水／油乳剂。例如，在一个实施方案中，使用本发明方法的盒装产品具有两个室，其中一个室含有乳剂形式的芳香性成分，另一个室含有放热成分和pH调节剂。
此处，“芳香性活性成分”指特别用于医药治疗的成分。芳香性活性成分可包括常规用作医药治疗活性剂的任何成分，例如非处方销售的可挥发和用于治疗感冒、变态反应症状和鼻塞的各种芳香性活性剂。这些芳香性活性剂可以是固体或液体形式。
芳香性活性剂的非限制性例子包括薄荷醇、桉叶油、樟脑、麝香草酚、松节油、1-去氧麻黄碱、乙酸冰片酯及其混合物。
此处，“芳香性芬芳成分”指用于精神放松的香味治疗中的成分。本发明的芳香性芬芳成分的例子包括薄荷油、取自mentha的薄荷油、熏衣草油、香茅油、柠檬油、橙油、檀香油及其混合物。
在某些实施方案中，芳香性活性成分除了提供医药用的蒸汽外，还可提供宜人的芬芳。
B．放热成分此处，“放热成分”指用于称作放热反应的一种反应，而在与水反应时产生热的一种成分。本发明中有用的放热成分可以是常规用于与水反应产生热的任何成分，是用于医药领域时可购得的。此处有用的放热成分包括金属或金属氧化物。
本发明的金属包括例如镁和钠，较佳的为镁。此处较佳的金属氧化物是氧化钙。
使用金属的放热反应的机制不同于使用金属氧化物的反应。理论上说，金属与水的放热反应需要酸性介质的存在。基于金属的放热反应的机制是在氢离子存在下1摩尔金属与2摩尔水反应，从而得到1摩尔金属氢氧化物，同时产生热，使芳香性成分挥发。下面是用金属作为放热成分的本发明的放热反应的例子。 如上所述，用金属和水的放热反应(I)得到金属氢氧化物并释出氢气。氢气作为气泡释出，易形成泡腾，导致美学上的改观。据信，氢气可帮助香味释放并对使用者发出放热成分与水进行反应的信号。当放热反应基本上完成时，释出的气泡量减少。
为了产生适合挥发芳香性成分的温度，根据放热反应(I)所加的水量相对于金属的重量比为约1∶20至约1∶100，较佳为1∶20至1∶50。例如，制备用于本发明释放香味方法、包括约0．1克金属的组合物，加入约5ml(mg)水，产生最高温度约68℃，用于挥发芳香性成分。
金属以高纯度的为佳，特别当使用大型放热反应有限地出现香味释放时(如本说明书实施例所示四倍量的金属和水，对于一个房间的香味释放可能是有用的)。据信，当金属不够纯时，大型放热反应(特别是用镁进行的反应)可能产生气味不纯或较少气味的反应。
本发明中选择金属氧化物进行放热反应以释放香味时，需要1摩尔水与1摩尔金属氧化物反应。这种情况下，放热反应不需要酸(如氢离子)的存在。象反应(I)中的情况一样，得到1摩尔金属氢氧化物，产生适当的温度使芳香性成分挥发。下面是用金属氧化物的放热反应的例子。
(II)反应(II)不放出气体。但是，为了达到与反应(I)产生氢气同样的美学上的气泡效应，用金属氧化物的放热反应可包括一种泡腾剂。
为了产生挥发芳香性成分的温度，根据放热反应(II)金属氧化物与水的量至少为约1∶2至约1∶15(重量)，较佳为约1∶2至约1∶5。例如，制备包括约1克金属氧化物的用于本发明释放香味方法的组合物，加入约5ml(mg)水，产生最高温度约67℃，用于挥发芳香性成分。
C．pH调节剂此处，“pH调节剂”指用于中和反应(I)和(II)所述本发明放热反应产生的金属氢氧化物的一种组分。人们知道，放热成分和水反应所得的这些金属氢氧化物易于产生不合适的碱性pH条件，pH可能约大于10。一般来说，这样的pH条件是不安全的。因此，加入pH调节剂来中和反应中产生的金属氢氧化物。下面是中和反应。
(III)此处所用的pH调节剂包括常规中和反应中所用的任何酸。pH调节剂的例子为柠檬酸、草酸和酒石酸。
pH调节剂可加到香味释放后组合物呈弱酸性的情况，较佳为pH约3至7。pH调节剂的量相对于放热成分之比为组合物重量的约1∶3至约1∶6。用金属作放热成分时，金属与pH调节剂的重量比较佳为至少约1∶6。用金属氧化物作放热成分时，pH调节剂的重量比较佳为至少约1∶3。
D．附加成分本发明的的方法对于如上所述不同领域的产品或组合物均有用。此方法中所用的组合物或产品可改进，根据所需要的剂量配制成各种剂型，例如粉剂、颗粒剂、片剂、包装在袋中(如茶袋中)，或包含两个或两个以上室的药盒。本发明方法中有用的组合物可进一步包含选自载体、泡腾剂、粘合剂、着色剂、压片辅剂及其混合物的附加成分。在包括片剂、粉剂或颗粒剂的实例中，附加成分较佳为固体形式，以促进操作可流动性和产品稳定性。
附加成分必须是纯度足够高，毒性足够低，以获得满意的释放香味性质。除了下面描述的以外，用于本发明的附加成分还包括例如稀释剂，如葡萄糖、甘露醇和可直接压片的糖；稳定剂，如琼脂、果胶、树胶和淀粉；抗氧化剂，如抗坏血酸和BHA；防腐剂，如山梨酸钾、苯甲酸钠等；以及其它药物制剂中所用的可相容的无毒物质。
1．泡腾剂本发明的方法，特别是利用放热反应(I)挥发芳香性成分的方法，可如上所述形成气体。然而，反应(II)不提供气泡，但有时有气泡可能是令人满意的，例如，为了美学上的目的。此处，“泡腾剂”指与酸反应时提供气泡的任何碳酸盐。一般来说，碳酸盐源与酸源反应形成气泡，例如，碳酸盐与羧酸放在一起时。在制药领域，可常规地用作泡腾剂的任何成分此处均可接受。本发明的泡腾剂可根据与其它组分(特别是与泡腾剂反应的pH调节剂)的相容性进行选择。较佳的泡腾剂是碳酸氢钠。下面是用碳酸氢钠和柠檬酸酸源的反应的一个实例。
(IV)反应(IV)形成二氧化碳，产生泡腾。
2．载体本发明方法中有用的组合物(特别是片剂)可包括载体。此处组合物所用的载体可以是可得到的和药物组合物中常规使用的任何载体。根据与组合物中包括的其它所有成分的相容性及所需要的组合物的特性，可对载体进行选择。此处合适的载体以糖为宜。
根据组合物的剂型，载体可以各种形式加入，但载体最好是固体。例如，当组合物是片剂时，可在制粒时将载体与其它成分(如放热成分和pH调节成分)混合。
载体以有效量存在，较佳为约10％至约70％(重量)水平。较佳的是，在混合前可将载体分别加到每种主要成分(如放热成分和pH调节成分)中，以利于造粒和／或压片。这些成分与载体的比例以约50∶50为宜。
3．粘合剂本发明方法中有用的组合物还可包括粘合剂，对于片剂组合物来说，包括粘合剂对粘合各组分特别有用。据信，粘合能力的不足易于引起片剂形式的组合物(特别是盘状的)在制造过程中沿直径裂成两半。这种片剂的裂开常称作“顶裂”。粘合剂的数量和类型可根据与其它组分的相容性及所需要的终产品特性进行选择。
有用的粘合剂的例子包括糖、糖醇、淀粉(如淀粉糊和预凝胶化淀粉)、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、明胶、树胶及其混合物。在某些实例中，特别是片剂中，粘合剂和载体可能由同样的物质组成。或者，粘合剂和载体可以是完全不同的。据信，在制颗粒过程中加入粘合剂，对颗粒的稳定性有益。
粘合剂可以有效量存在，较佳为约0．1％至约10％(重量)，更佳为约0．5％至约3％。
4．着色剂本发明方法中有用的组合物可进一步包括着色剂。着色剂可以有效量存在，较佳为约10ppm至约500ppm，更佳为约20ppm至约250ppm(重量)。
5．压片辅剂当用于本发明方法的组合物是片剂时，为了促进片剂的形成，可加入压片辅剂。此处，“压片辅剂”指少量加到颗粒中的成分，它可改善颗粒的流动性，减少磨擦和／或使片剂易于从压片机上脱离。此处所用的压片辅剂包括例如硬脂酸镁、硬脂酸、气溶胶、滑石粉及其混合物。本发明组合物的压片辅剂的量较佳为足以防止片剂碎成两半，较佳为片剂重量的约0．1％至约8％。
实施例下面的实施例进一步描述和证实本发明范围内的实施方式。这些实施例仅仅为了阐述的目的，不能视为对本发明的限制，因为本发明的很多变动都是可能的，不会背离本发明的精神和范围。
如下所示的组分可用本领域已知的常规方法加以制备。合适的制剂如下(重量％)
Mg颗粒含1∶1的镁和糖柠檬酸颗粒含1∶1的柠檬酸和糖。
分别包装5g实施例1配方的混合物和2．04g实施例2配方的混合物到茶袋1和茶袋2中，制成茶袋型产品。
分别将实施例3和4配方混合制成粉剂型产品(粉剂1和2)。
将实施例5配方的混合物4．0mg压制成片剂。
实施例I茶袋1的使用将实施例1配方制成的茶袋1放到含约5ml水的杯子中，藉此产生约40-约70℃范围的热量，吸入释放的芳香蒸汽。
实施例II茶袋2的使用将实施例2配方制成的茶袋2放到含约5ml水的杯子中，藉此产生约40-约70℃范围的热量，吸入释放的芳香蒸汽。
实施例III粉剂1的使用准备3个杯子(A、B和C)，分别在这些杯子中冲入5．0、2．0和15．0ml水。在每个杯子中加入约5g粉剂1(实施例3配方)。杯子A中产生最高温度约为67℃的热量，杯子B约为78℃，杯子C约为55℃。吸入释放的芳香蒸汽。
实施例IV粉剂2的使用准备3个杯子(D、E和F)，分别在这些杯子中冲入5．0、2．0和10．0ml水。在每个杯子中加入约0．765g粉剂2(实施例4配方)。杯子D中产生最高温度约为68℃的热量，杯子E约为89℃，杯子F约为50℃。吸入释放的芳香蒸汽。
实施例V片剂的使用在一个杯子中充入14．0ml水。加1片(4．0g，实施例5配方)到杯子中。约2分钟后，热量产生突然增加到最高温度约为79℃。吸入释放的芳香蒸汽。
前面的实施例中揭示和代表的实施方案具有很多优点。例如，它们可提供美学上需要的和使用方便的有效香味释放。
应当理解，前面本发明实施例和实施方案的详细描述仅仅是为阐述而给出的，对于本领域技术人员而言，种种修改和变动都可以是明白的，不会背离本发明的精神和范围，这些明显的修改和变动都包括在所附的权利要求的范围内。
权利要求
1．释放香味的方法，其特征在于包括将水加到有效量芳香性成分、放热成分和pH调节剂的混合物中的步骤，从而引起混合物温度升高，导致芳香性成分的挥发。
2．如权利要求1所述的方法，其中通过蒸汽释放香味。
3．如权利要求1所述的方法，其中将温度升高至约40-100℃以挥发芳香性成分。
4．如权利要求3所述的方法，其中芳香性成分选自芳香性活性成分、芳香性芬芳成分及其混合物。
5．如权利要求4所述的方法，其中放热成分选自金属和金属氧化物。
6．如权利要求5所述的方法，其中金属与水的重量比约为1∶20-1∶150。
7．如权利要求5所述的方法，其中金属氧化物与水的重量比约为1∶0．4-1∶15。
8．如权利要求5所述的方法，其中从放热成分和pH调节剂得到的组合物的pH约为3-7。
9．释放香味的方法，其特征在于包括以下步骤(a)在第一室中提供芳香性成分、放热成分和pH调节剂；(b)在与第一室分开的第二室中提供水；(c)当需要释放香味时，将第一室和第二室合并，从而引起放热反应并释放香味。
10．释放香味的方法，其特征在于包括以下步骤(a)在第一室中提供放热成分和pH调节剂；(b)在与第一室分开的第二室中提供芳香性成分和水；(c)当需要释放香味时，将第一室和第二室合并，从而引起放热反应并释放香味。
全文摘要
本发明公开一种释放香味的方法,包括将水加到有效量芳香性成分、放热成分和pH调节剂的混合物中的步骤,从而引起混合物温度升高,导致芳香性成分挥发。
文档编号A61L9/015GK1294521SQ98813910
公开日2001年5月9日 申请日期1998年3月20日 优先权日1998年3月20日
发明者C·K·雅尼克, A·热阿钱德拉, V·N·耶埃, T·P·桑海 申请人:宝洁公司