2tl烷类 的接枝率为0,即，上述透明质酸衍生物为不具有聚合物或C4-C2tl烷类接枝于其上。于此实 施例中，上述透明质酸衍生物的示例分子式可如以下方式（I)所示，但不限于此：
[0027]
【主权项】
1. 一种生物医学组合物，包括： 透明质酸； 经修饰的组胺酸；以及 聚合物或C4-C2tl烷类， 其中所述经修饰的组胺酸与所述聚合物或C4-C2tl烷类，接枝于所述透明质酸的至少一 个伯羟基上，以与所述透明质酸形成透明质酸衍生物， 且其中所述经修饰的组胺酸的接枝率为约1?100%，而所述聚合物或C4-C2tl烷类的接 枝率为约0?40%。
2. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸的至少一个伯羟基，包括，羟 基，其位于所述透明质酸中的至少一个双糖单位的N-乙酰葡糖胺部分的第5个碳上。
3. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸分子量为约7, 000? 500, 000。
4. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸的接枝率为约1? 100%，而所述聚合物或C4-C 2tl烷类的接枝率为0。
5. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸包括Boc-组胺酸、 Cbz-组胺酸、Fmoc-组胺酸或Ac-组胺酸。
6. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸。
7. 权利要求6所述的生物医学组合物，其中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?100%， 而所述聚合物或C4-C 2tl烷类的接枝率为约0。
8. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述聚合物包括聚乙二醇、聚己内酯、聚乳 酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸或聚乙烯吡咯烷酮。
9. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述聚合物为聚乙二醇。
10. 权利要求9所述的生物医学组合物，其中所述聚乙二醇的接枝率为约1?40%。
11. 权利要求9所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸，且其 中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?80%，而所述聚乙二醇的接枝率为约1?30%。
12. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述C4-C2tl烷类包括C5H n、C7H15、C9H19或 CnH23。
13. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述C4-C2tl烷类为CnH 23。
14. 权利要求13所述的生物医学组合物，其中所述C11H23的接枝率为约1?40%。
15. 权利要求13所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸，且 其中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?80%，而所述C 11H23的接枝率为约1?30%。
16. 权利要求1所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸衍生物的分子量为约 7, 000-1，500, 000。
17. 权利要求1所述的生物医学组合物，更包括在水中带正电的活性成分，其中所述在 水中带正电的活性成分与所述透明质酸衍生物的羧基正负电相吸，以使所述在水中带正电 的活性成分包覆于所述透明质酸衍生物中。
18. 权利要求17所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸衍生物与所述在水中带正 电的活性成分的重量比为约2:1?25:1。
19. 权利要求17所述的生物医学组合物，其中所述在水中带正电的活性成分包括阿霉 素、依立替康、庆大霉素或钼金化合物。
20. 权利要求19所述的生物医学组合物，其中所述钼金化合物包括（1，2-二氨基环己 烷）二氯化钼、顺钼或奥沙利钼。
21. 权利要求17所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸，而 所述聚合物或C4-C 2tl烷类的接枝率为约0,且该在水中带正电的活性成分为阿霉素、依立替 康、庆大霉素或（1，2-二氨基环己烷）二氯化钼。
22. 权利要求21所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸的至少一个伯羟基，包括， 羟基，其位于所述透明质酸中的至少一个双糖单位的N-乙酰葡糖胺部分的第5个碳上。
23. 权利要求21所述的生物医学组合物，其中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?80%， 而所述透明质酸衍生物与所述在水中带正电的活性成分的重量比为约1. 25:1?25:1。
24. 权利要求17所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸，而 所述聚合物或C4-C 2tl烷类为聚乙二醇，且所述在水中带正电的活性成分为阿霉素、依立替 康、庆大霉素或（1，2-二氨基环己烷）二氯化钼。
25. 权利要求24所述的生物医学组合物，其中所述透明质酸的至少一个伯羟基，包括， 羟基，其位于所述透明质酸中的至少一个双糖单位的N-乙酰葡糖胺部分的第5个碳上。
26. 权利要求24所述的生物医学组合物，其中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?80%， 所述聚乙二醇的接枝率为1?30%，而所述透明质酸衍生物与所述在水中带正电的活性成 分的重量比为约3:1?50:1。
27. 权利要求17所述的生物医学组合物，其中所述经修饰的组胺酸为Boc-组胺酸，而 所述C4-C2tl烷类为C 11H23，且所述在水中带正电的活性成分为阿霉素或（1，2-二氨基环己 烷）二氯化钼。
28. 权利要求27所述的生物医学组合物其中所述透明质酸的至少一个伯羟基，包括， 羟基，其位于所述透明质酸中的至少一个双糖单位的N-乙酰葡糖胺部分的第5个碳上。
29. 权利要求27所述的生物医学组合物，其中所述Boc-组胺酸的接枝率为约1?80%， 所述聚乙二醇的接枝率为1?30%，而所述透明质酸衍生物与所述在水中带正电的活性成 分的重量比为约2. 5:1?4:1。
【专利摘要】本发明提供一种生物医学组合物，包括：透明质酸；经修饰的组胺酸；以及聚合物或C4-C20烷类，其中该经修饰的组胺酸与该聚合物或C4-C20烷类，接枝于该透明质酸的至少一个伯羟基(primary？hydroxyl？group)上，以与该透明质酸形成透明质酸衍生物，且其中该经修饰的组胺酸的接枝率为约1-100%，而该聚合物或C4-C20烷类的接枝率为约0-40%。
【IPC分类】A61K47-36, A61K9-51, A61K47-48, A61P35-00
【公开号】CN104548109
【申请号】CN201410110723
【发明人】罗雅勤, 梁祥发, 魏明正, 吕瑞梅, 林敏英, 刘志鹏, 刘俊旻, 曾湘文, 邓泽民, 陈瑞祥, 周怡满, 谢依婷, 杜佳穆
【申请人】财团法人工业技术研究院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年3月24日
【公告号】US20150118322