一种直接压片复合辅料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种复合辅料，尤其涉及一种直接压片复合辅料及其制备方法，属于化学制药领域。
【背景技术】
[0002]当前，虽然我国的片剂生产仍以湿颗粒压片应用最为广泛，但是粉末直接压片技术在国内外医药企业中的应用正在渐渐受到关注，有较快的发展。粉末直接压片相对于湿法制粒压片有较明显的优势:1、降低了设备和运作的成本，其生产工艺简单，无需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序，减少了相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度，节约时间和能源。2、避免了加热和水分的影响。在实际生产中，会遇到某些化学性质不稳定的药物，如易水解的酯类、酰胺类药物，易氧化的酚羟基类药物、维生素C、维生素E等；在湿法制粒中，很多遇热、遇光不稳定的药物在生产过程中会发生水解反应，或在颗粒干燥过程中受热破坏，或由于工艺复杂造成药物见光分解等。对于这些问题，可考虑采用直接压片工艺加以解决。由于粉末直接压片工艺简单，无需制粒、干燥，从而可有效地保护主药的稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，从而保证产品的质量。3、采用粉末直接压片技术生产的片剂具有良好的崩解性能和优异的分散均匀度，因此，目前该技术在一些速释、速崩片中应用较为广泛，国内口崩片的生产已逐渐采用粉末直接压片技术。
[0003]粉末直接压片技术的应用主要是受直接压片制剂设备和直接压片药用辅料制约。现在大多数药厂压片设备还不能满足直接压片要求，在此基础上要进行改造，改造成本高，效果不明显。进口和国内也有许多辅料开始向提高直接压片适应性方向优化，如微晶纤维素102，直接压片乳糖。但这些直接压片辅料进行混合后再进行压片也存在一些问题，如混合不均一，混合时间过长会存在颗粒破坏，流动性下降，片重差异大，过润滑效应，压片后松片，而且溶出不稳定。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种直接压片复合辅料，本发明的目的还在于提供一种直接压片复合辅料的制备方法。
[0005]本发明是这样来实现的。一种直接压片复合辅料，主要由下列重量份的原料组成:微晶纤维素25-35份、一水乳糖4-9份、预胶化淀粉3-5份、硬脂富马酸钠0.8-1份、胶态二氧化硅5-6份、十二烷基硫酸钠0.2-0.5份、水50-70份。
[0006]最优重量份的原料组成配比为:微晶纤维素30份、一水乳糖5份、预胶化淀粉3份、硬脂富马酸钠0.8份、胶态二氧化硅6份、十二烷基硫酸钠0.3份、水54.9份。
[0007]所述的直接压片复合辅料的制备方法为:
①粉筛:在常温下，微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅过100目加厚振动筛；
②乳化:在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入搅拌型混合罐，开启搅拌20-40分钟，搅拌均匀后输送高速剪切机中，搅拌20-40分钟后即可形成一种均一白色乳状混悬液；
③喷雾:合上电源开关，启动风机；打开热源开关，设置加热进风温度为180±5°C;待离心式喷雾干燥塔出风温度达到90°C开始进料，调节蠕动泵进料速度，保证出风温度控制在90±5°C ;正常收集中间体物料；
④整粒:中间体物料经过所需目数筛网进行选粒，得到所需粒径的成品。优选使用80目筛。
[0008]本发明的有益效果是:①通过对辅料组成配方改进，形成了一种复合物，在直接压片工艺中增加了适应性，对比辅料的简单混合，其流动性，可压性明显提高。降低了对制剂设备的要求，完全适应湿法制粒工艺中的高速压片机压片。②生产过程易控，无化学反应变化，条件温和，喷雾的固含量可达到40%，对比单一直接压片辅料生产，生产能耗降低1-2倍。③克服不同种类的直接压片辅料混合过程中易出现的粒度不均一、分层、溶出不稳定，延长混合时间颗粒粒子容易破碎成粉、加润滑剂硬脂酸镁存在过润滑效应等情况。
【具体实施方式】
[0009]为了便于说明，下面结合实施例详细阐明本发明。
[0010]实施例1
一种直接压片复合辅料由下列重量份的原料组成配比:微晶纤维素25份、一水乳糖4份、预胶化淀粉3份、硬脂富马酸钠0.8份、胶态二氧化硅5份、十二烷基硫酸钠0.2份、水62份。
[0011]其具体制备方法为:
①粉筛:在常温下，微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅过100目加厚振动筛；
②乳化:在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入搅拌型混合罐，开启搅拌30分钟，搅拌均匀后输送高速剪切机中，搅拌30分钟后即可形成一种均一白色乳状混悬液；
③喷雾:合上电源开关，启动风机；打开热源开关，设置加热进风温度为185°C;待离心式喷雾干燥塔出风温度达到90°C开始进料，调节蠕动泵进料速度，保证出风温度控制在90°C。正常收集中间体物料；
④整粒:中间体物料经过80目数筛网进行选粒，得到所需粒径的成品。
[0012]实施例2
一种直接压片复合辅料由下列重量份的原料组成配比:微晶纤维素35份、一水乳糖9份、预胶化淀粉5份、硬脂富马酸钠I份、胶态二氧化硅6份、十二烷基硫酸钠0.5份、水43.5 份。
[0013]其具体制备方法为:
①粉筛:在常温下，微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅过100目加厚振动筛；
②混合:在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入搅拌型混合罐，开启搅拌40分钟，搅拌均匀后输送高速剪切机中，搅拌40分钟后即可形成一种均一白色乳状混悬液；
③喷雾:合上电源开关，启动风机；打开热源开关，设置加热进风温度为180°C;待离心式喷雾干燥塔出风温度达到90°C开始进料，调节蠕动泵进料速度，保证出风温度控制在90°C。正常收集中间体物料；
④整粒:中间体物料经过60目数筛网进行选粒，得到所需粒径的成品。
[0014]实施例3
一种直接压片复合辅料由下列重量份的原料组成配比:微晶纤维素30份、一水乳糖6份、预胶化淀粉5份、硬脂富马酸钠0.8份、胶态二氧化硅5份、十二烷基硫酸钠0.2份、水53份。
[0015]其具体制备方法为:
①粉筛:在常温下，微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅过100目加厚振动筛；
②混合:在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入搅拌型混合罐，开启搅拌20分钟，搅拌均匀后输送高速剪切机中，搅拌20分钟后即可形成一种均一白色乳状混悬液；
③喷雾:合上电源开关，启动风机；打开热源开关，设置加热进风温度为185°C;待离心式喷雾干燥塔出风温度达到90°C开始进料，调节蠕动泵进料速度，保证出风温度控制在95°C。正常收集中间体物料；
④整粒:中间体物料经过100目数筛网进行选粒，得到所需粒径的成品。
【主权项】
1.一种直接压片复合辅料，其特征在于主要由按重量份的原料:微晶纤维素25-35份、一水乳糖4-9份、预胶化淀粉3-5份、硬脂富马酸钠0.8-1份、胶态二氧化硅5-6份、十二烷基硫酸钠0.2-0.5份、水50-70份制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种直接压片复合辅料，其特征在于主要由按重量份的原料:微晶纤维素30份、一水乳糖5份、预胶化淀粉3份、硬脂富马酸钠0.8份、胶态二氧化硅6份、十二烷基硫酸钠0.3份、水54.9份制备而成。
3.—种如权利要求1所述的直接压片复合辅料的制备方法，其特征在于包括下述步骤: ①粉筛:在常温下，微晶纤维素、一水乳糖、预胶化淀粉、胶态二氧化硅过100目加厚振动筛； ②乳化:在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入搅拌型混合罐，开启搅拌20-40分钟，搅拌均匀后输送高速剪切机中，搅拌20-40分钟后即可形成一种均一白色乳状混悬液； ③喷雾:合上电源开关，启动风机；打开热源开关，设置加热进风温度为180±5°C;待离心式喷雾干燥塔出风温度达到90°C开始进料，调节蠕动泵进料速度，保证出风温度控制在90±5°C ;正常收集中间体物料； ④整粒:中间体物料经过所需目数筛网进行选粒，得到所需粒径的成品，特别优选使用80目筛进行选粒。
【专利摘要】本发明公开了一种直接压片复合辅料，它主要由按重量份的原料：微晶纤维素25-35份、一水乳糖4-9份、预胶化淀粉3-5份、硬脂富马酸钠0.8-1份、胶态二氧化硅5-6份、十二烷基硫酸钠0.2-0.5份、水50-70份经过粉碎、乳化、喷雾、整粒工艺步骤制备而成。本发明还公开了所述直接压片复合辅料的制备方法。本发明提升了直接压片复合辅料的工艺适应性，对比单一直接压片辅料生产，生产能耗降低1-2倍；克服了不同种类的直接压片辅料混合过程中易出现的粒度不均一、分层、溶出不稳定、过润滑效应等情况。
【IPC分类】A61K47-38, A61K47-26, A61K9-20, A61K47-12, A61K47-36, A61K47-04, A61K47-20
【公开号】CN104548112
【申请号】CN201310525504
【发明人】毕勇, 余伟, 尹正龙, 李 杰, 徐玉勋, 朱岩, 刘强, 武蛟, 夏叶青, 陈晓雪, 叶永超, 任利亭
【申请人】安徽山河药用辅料股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月31日