一种依折麦布片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依折麦布片剂。
【背景技术】
[0002] 依折麦布是白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦 布熔点约163°C，在室温下稳定。依折麦布临床主要用于原发性高胆固醇血症，本品作为饮 食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类联合应用于治疗高胆 固醇血症，可降低总胆固醇（TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)，或者作 为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），亦可以在其他降脂治疗无效时用 于降低HoHl患者的TC和LDL-C水平。
[0003] 依折麦布不溶于水，当经口服使用依折麦布的固体剂型时，该药物必须溶于胃液 中，才能被吸收发挥疗效。压制的固体口服剂型，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率 限制了它的生物利用度，从而影响了药物的疗效。减小粒度为本领域常用的增加溶解度的 方法之一，事实上减小粒度改进溶解性的方法已经被用于依折麦布。然而，减小粒度并不能 有效地使依折麦布的溶解率提高达到令人满意的范围。所以如何将粒度进行进一步的改 进，从而提高制剂的溶解度，增加生物利用度，成为在依折麦布研宄中的一项迫切的需求。
[0004] CN103655481A提供了一种依折麦布的口服制剂制备方法。采用球磨固体分散技 术，将依折麦布与药学上可接受的辅料制备成固体口服制剂，提高了制剂的溶出度。但是将 药物与球磨材料研磨，球磨材料可能会被带入到药物球磨细粉中，患者用药时带来安全担 忧。这也是球磨技术公认的一个潜在隐患。
[0005] CN102292072A公开了用药物微粒包衣载体的方法。包衣载体可以在单步方法中获 得，此方法需要从包含API的溶液微滴中蒸发溶剂来获得干微粒，然后将其包衣在载体上。 但需要特殊的生产设备，产业化较为困难，并且不能快速完全的溶出。
[0006] CN 103877051A提供了一种依折麦布片的制备方法，将羟丙基纤维素和依折麦布 溶解在乙醇中，载体材料甘露醇溶解在水溶液中。将超临界二氧化碳流体和上述两种溶液 分别通入一同轴三通道喷嘴，利用超临界二氧化碳流体的抗溶剂效果，得到含依折麦布、羟 丙基纤维素和甘露醇的超细颗粒混粉，将超细颗粒混粉和药学上可接受的辅料直接压片而 成。此方法需要用到超临界设备，价格昂贵，高压操作，不适合工业化生产。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、药物利用率高、物理性质稳定、并能显 著提高依折麦布水溶性的片剂。发明人将固体分散体技术与增溶剂和吸附剂结合，首先制 备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶液用气相二氧化硅吸附，再与药学上可接受的 辅料混合均匀，压片，所得片剂溶出迅速。
[0008] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 本发明提供了一种依折麦布片剂，该片剂由依折麦布、聚维酮、二乙二醇单乙基 醚、气相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成。所述的依折麦布片剂，依折麦布与二乙二 醇单乙基醚的重量比为1:4-10。优选地，重量比为1:7。
[0010] 所述的依折麦布片剂，由如下方法制备而成：将依折麦布、聚维酮溶解在二乙二醇 单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀，采用直接 压片工艺压制而成。
[0011] 所述的依折麦布片剂，依折麦布与聚维酮的重量比为1:1-3。优选地，重量比为 1:2〇
[0012] 所述的依折麦布片剂，依折麦布与气相二氧化硅的重量比为1:20-35。优选地，重 量比为1:25。
[0013] 所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一种或多种。
[0014] 所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟 丙基纤维素中的一种或多种。
[0015] 所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和二氧化硅中的一种或多 种。
[0016] 本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也 不需要微粉化处理。加速试验结果表明，本发明制备的依折麦布片稳定性好。
【具体实施方式】
[0017] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0018] 实施例1
[0019]
【主权项】
1. 一种依折麦布片剂，其特征在于，该片剂由依折麦布、聚维酮、二乙二醇单乙基醚、气 相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成；所述依折麦布与二乙二醇单乙基醚的重量比为 1:4-10 ;所述依折麦布片剂由以下的方法制备而成：将依折麦布、聚维酮溶解在二乙二醇 单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片 工艺压制而成。
2. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，依折麦布与二乙二醇单乙基醚 的重量比为1:7。
3. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，依折麦布与聚维酮的重量比为 1:1-3〇
4. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，依折麦布与聚维酮的重量比为 1:2〇
5. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，依折麦布与气相二氧化硅的重 量比为1:20-35。
6. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，依折麦布与气相二氧化硅的重 量比为1:25。
7. 根据权利要求1所述的依折麦布片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、 乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤 维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、 硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依折麦布片剂。所述依折麦布片剂，由依折麦布、羟丙基纤维素、二乙二醇单乙基醚、气相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成。该片剂通过将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
【IPC分类】A61P3-06, A61K31-397, A61K47-04, A61K9-20, A61K47-38, A61K47-32
【公开号】CN104666260
【申请号】CN201510055735
【发明人】刘家胜, 吴善霞
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月3日