一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物及其片 剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸特比萘芬的化学名为：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲 基-1-萘甲胺?盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，在乙醇中易溶，在水中微 溶,在乙醚中几乎不溶。
[0003] 盐酸特比萘芬作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有 限，影响了它的吸收与利用。专利文献CN101548958A公开了一种含有盐酸特比萘芬的分散 片，通过将盐酸特比萘芬活性成分与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂混合制成分 散片，提高了活性成分的溶出度，然而口服该制剂后活性成分在体内的吸收不理想。
[0004]由此可见，研究开发出一种溶出快、吸收好、安全性高的盐酸特比萘芬固体口服制 剂显得尤为迫切。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种新的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，该含有盐酸特比 萘芬的药物组合物的稳定性好，溶出好。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物的制备方法， 该方法适合工业生产。
[0007] 具体而言，本发明提供了： 一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，含有：盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、 菜籽油和维生素E醋酸酯。
[0008]所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物为片剂。
[0009] 所述菜籽油与维生素E醋酸酯的重量比为6: 3。
[0010] 所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，各组分的重量比为： 盐酸特比萘芬 1~4重量份 菜籽油 3~8重量份 维生素E醋酸酯 1飞重量份 填充剂 3(T60重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份。
[0011] 所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或 几种。
[0012] 所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯 烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0013] 所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
[0014] 所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤： (1) 将盐酸特比萘芬、菜籽油与维生素E醋酸酯的混合溶液中，搅拌均匀； (2) 将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤（1)所得物料中，采用干法制粒后 压片，得盐酸特比萘芬片剂。
[0015] 本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。
[0016] 2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【具体实施方式】
[0017] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0018] 试验方法 溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法)，以 0. 05mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液（3. 0g冰醋酸加水至1000ml，再用3. 4g醋酸钠溶解于500ml 水中的溶液调节上述溶液pH至4. 0) 900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经 30分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液至少10ml，精密量取续滤液4ml，置25ml量瓶中，用1% 稀醋酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取盐酸特比萘芬对照品约20mg，精密称定，置 100ml量瓶中，加1%稀醋酸溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出 介质8ml，再用1 %稀醋酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可 见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A)，在283nm的波长处分别测定吸光度，计 算每片的溶出量。
[0019] 有关物质取含量测定项下细粉适量，加乙腈-水（50:50)溶解并定量稀释制成 每lml中约含盐酸特比萘芬lmg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取lml，置 100ml量瓶中，用乙腈-水（50:50)稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，置10ml量瓶中，用乙 腈-水（50:50)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸特比萘芬对照品约10mg，精密 称定，置l〇ml量瓶中，加乙腈-水（50:50)溶解并稀释至刻度，置紫外灯（254nm)下放置5 小时，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)试 验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺溶液(取三乙胺2ml，加水950ml，摇匀，用 5%冰醋酸调节pH值至7. 5,再用水稀释至1000ml)-[(乙腈-甲醇）（40:60)] (30:70)为 流动相A，以三乙胺溶液(取三乙胺2ml，加水950ml，摇匀，用5%冰醋酸调节pH值至7. 5,再 用水稀释至1000ml)-[(乙腈-甲醇）（40:60)] (5:95)为流动相B，按下表进行梯度洗脱， 检测波长为280nm。取系统适用性试验溶液20 yl，注入液相色谱仪，出峰顺序为杂质B、盐 酸特比萘芬、杂质E。取对照溶液20 iil，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱 峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20 iil，分别注入液相色 谱仪，记录色谱图。
[0020] 顺特比萘芬(杂质B):
【主权项】
1. 一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有：盐酸特比萘 芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素醋酸酯。
2. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于药物组合物 制备成片剂。
3. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于各组分的重 量比为： 盐酸特比萘芬 1~4重量份 菜籽油 3~8重量份 维生素 E醋酸酯 1飞重量份 填充剂 30-60重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份。
4. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于：所述菜籽油 与维生素 E醋酸酯的重量比为6: 3。
5. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于所述的填充 剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。
6. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于所述的崩解 剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤 维素钠中的一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其特征在于所述的润滑 剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
8. 根据权利要求2所述的含有盐酸特比萘芬的药物组合物，其中片剂的的制备方法， 包括以下步骤： (1) 将盐酸特比萘芬、菜籽油与维生素 E醋酸酯的混合溶液中，搅拌均匀； (2) 将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤（1)所得物料中，采用干法制粒后 压片，得盐酸特比萘芬片剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸特比萘芬的药物组合物，所述的药物组合物含有盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素醋酸酯。本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-44, A61K47-22, A61K31-137
【公开号】CN104666257
【申请号】CN201310636462
【发明人】张春苗, 王小雪, 徐璐, 田晶
【申请人】长春海悦药业有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年12月3日