一种复方土霉素注射液及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射液及其制备方法，具体为一种复方土霉素注射液及制备方 法。
【背景技术】
[0002] 土霉素具有广谱抗菌作用，对敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄菌、炭疽杆 菌、破伤风杆菌、对猪肺炎支原体、衣原体、螺旋体，也有一定的抑制作用。
[0003] 发明专利CN200710150169中公开的复方土霉素注射液采用土霉素与氨基比林作 为注射液的主要成分，对猪细菌性感染引起的高热症有效，具标本兼治的作用。氨基比林解 热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与阿司匹林相似。但是氨基比林能引起骨髓 抑制以及能形成亚硝胺致癌物质，且能导致猪的粒细胞减少。
[0004] 发明专利CN200710052243中公开的土霉素注射液中，采用土霉素与甲氧苄氨嘧 啶组成的复方制剂，对猪细菌性感染引起疾病，有增效作用，但是甲氧苄氨嘧啶只能增加土 霉素的的杀菌能力，对猪由细菌引起的高热症，效果并不显著。
【发明内容】
[0005] 本发明是提供一种兽用的复方土霉素注射液及制备方法，其疗效、质量和性能均 优于单方土霉素注射液和现有的复方土霉素注射液。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
[0007] -种复方土霉素注射液，每100mL注射液中包含的组分及其含量为：土霉素 5-23g、酮洛芬l-5g、有机溶媒30-80ml、抗氧剂0· 2-2g、络合剂L 8-8g、止痛剂0· 2-lg，pH 调节剂l_7ml，余量为注射用水。
[0008] 本发明的进一步改进在于：每100mL注射液中包含的组分及其含量为：土霉素 20g、酮洛芬3g、有机溶媒50ml、抗氧剂0. 5g、络合剂2g、止痛剂0. 5g，pH调节剂3ml，余量 为注射用水。
[0009] 本发明的进一步改进在于：所述有机溶媒是乙醇与α -吡咯烷酮、甘油甲缩醛、丙 二醇、二甲基亚砜中的任意一种或几种的混合。
[0010] 本发明的进一步改进在于：所述抗氧剂是甲醛合次硫酸氢钠。
[0011] 本发明的进一步改进在于：所述pH调节剂为乙醇胺。
[0012] 本发明的进一步改进在于：所述络合剂为氯化镁或氧化镁。
[0013] 本发明的进一步改进在于：所述止痛剂为盐酸利多卡因。
[0014] 本发明的进一步改进在于：所述复方土霉素注射液的pH为8. 0-9. 0。
[0015] 本发明还提供了一种所述复方土霉素注射液的制备方法，按照所述复方土霉素注 射液的组分及含量，制备100mL复方土霉素注射液包括以下步骤：
[0016] ①取注射用水20-55ml，加热至55-65°C，加入抗氧化剂、止痛剂溶解后，再加入络 合剂，搅拌溶解，为A溶液；
[0017] ②用IOml的乙醇溶解酮洛芬，为B溶液；
[0018] ③向A溶液中加入有机溶媒，加热至65_75°C，然后加入土霉素，搅拌溶解，为C溶 液；
[0019] ④将B溶液和C溶液混合，用pH调节剂调pH值至8. 0-9. 0 ;待pH值合格后，加水 至100ml。先粗滤，再用0. 45微米的有机膜精滤，充氮灌封于棕色瓶中，经100°C流通蒸汽 灭菌30分钟，即得复方土霉素注射液。
[0020] 由于采用了上述技术方案，本发明所取得的技术进步在于：
[0021] 本发明将土霉素和酮洛芬制成复方制剂，土霉素为广谱抗生素，酮洛芬为解热镇 痛抗炎药，配合使用效果良好。这两种药都有注射剂型，原来给猪用药时需对猪注射两次， 现在只需注射一次复方注射液即可，减少了猪的疼痛，这样更有利于兽医的现场注射工作 的进行，提高了兽医的工作效率。复方制剂的使用减少了分别用药剂瓶的包装、运输等费 用，降低了的成本。
[0022] 本发明的复方土霉素注射液是土霉素与酮洛芬组成的复方制剂，其解热镇痛药酮 洛芬药效大大强于氨基比林，而酮洛芬具有解热镇痛，消炎作用，治疗高烧，不反弹，同时还 具有增强畜禽杀死病菌的能力，标本兼治的效果大于土霉素与氨基比林组成的复方制剂。 本发明注射液对由细菌引起的猪的高热症具有良好的效果。
[0023] 本发明使用复合溶媒，使药和络合剂、复合溶媒充分络合成大分子结构，在有机溶 媒中能缓慢释放，其药液浓度高，维持血药时间长，达到了长效的作用。
[0024] 本发明的复方土霉素注射液针对细菌性感染，如猪的附红细胞体病、猪气喘病、支 原体、立克次体病引起的精神不振、高温，高烧及全身性疾病，均有治疗作用。
[0025] 本发明为复方制剂，生产成本低，使用剂量小，制备工艺比较简便，辅料成本低，适 合工业化大批量生产。
[0026] 对本公司生产的复方土霉素进行体外抑菌试验和临床疗效试验。采用微量肉汤 稀释法测定本发明制成的复方土霉素注射液（样品为本公司生产，生产批号为20131201， 规格为l〇〇ml:20g+3g)与土霉素注射液（样品为河北远征药业有限公司生产，生产批号 为B8K141102,规格为10ml:2g)及盐酸土霉素注射液（样品为齐鲁兽药生产，生产批号 为130906,规格为100ml: IOg)三种制剂对巴氏杆菌的最低抑菌浓度。将分离菌种接种于 M-H肉汤培养基中，置37°C培养箱中培养24小时，通过麦氏标准比浊法对增菌细菌进行比 浊计数，使其生长浊度达3~6X 108cfu/mL。然后再用灭菌生理盐水将细菌稀释至3~ 6 X IO6CfVmL浓度的菌液备用。取96孔无菌塑料培养盘两个，从第1~24孔加入M-H肉汤 培养基50 μ L，混合后吸出50 μ L加入第2孔中，用同样的方法稀释至第22孔，弃去50 μ L。 第23孔为只加药液不加细菌的阴性对照孔。第24孔为只加细菌不加药液的阳性对照 孔。各孔中药物浓度分别为 10000、5000、2500、1250、625、312· 5、156· 25、78· 125、39· 0625、 19. 5313,9. 7656,4. 8828,2.4414,1.2207,0.6104,0.3052,0. 1526,0.0763,0.03815, 0. 01907、0. 0095、0. 0048 μ g/mL。将细菌培养板于37°C培养箱中培养24小时，观察结果。 与对照孔比较，以目测法找出开始变澄清的第1孔，此孔的浓度即为最小抑菌浓度，结果见 表1。从表1的结果可以看出，复方土霉素注射液对巴氏杆菌的抑菌能力强于土霉素注射液 和盐酸土霉素注射液。
[0027] 表1各制剂对巴氏杆菌的最低抑菌浓度
[0028]
【主权项】
1. 一种复方土霉素注射液，其特征在于每100mL注射液中包含的组分及其含量为： 土霉素5-23g、酮洛芬l-5g、有机溶媒30-80ml、抗氧剂0. 2-2g、络合剂I. 8-8g、止痛剂 0· 2-lg，pH调节剂l-7ml，余量为注射用水。
2. 根据权利要求1所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于每100mL注射液中包含 的组分及其含量为：土霉素20g、酮洛芬3g、有机溶媒50ml、抗氧剂0. 5g、络合剂2g、止痛剂 0. 5g，pH调节剂3ml，余量为注射用水。
3. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述有机 溶媒是乙醇以及α -吡咯烷酮、甘油甲缩醛、丙二醇、二甲基亚砜中的任意一种或几种。
4. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述抗氧 剂是甲醛合次硫酸氢钠。
5. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述pH调 节剂为乙醇胺。
6. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述络合 剂为氯化镁或氧化镁。
7. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述止痛 剂为盐酸利多卡因。
8. 根据权利要求1或2任一项所述的一种复方土霉素注射液，其特征在于：所述复方 土霉素注射液的pH为8. 0-9. 0。
9. 一种权利要求1-8任一项所述的复方土霉素注射液的制备方法，其特征在于100mL 复方土霉素注射液的制备步骤包括： ① 取注射用水20-55ml，加热至55-65°C，加入抗氧化剂、止痛剂溶解后，再加入络合 剂，搅拌溶解，为A溶液； ② 用IOml的乙醇溶解酮洛芬，为B溶液； ③ 向A溶液中加入有机溶媒，加热至65-75°C，然后加入土霉素，搅拌溶解，为C溶液； ④ 将B溶液和C溶液混合，用pH调节剂调pH值至8. 0-9. 0 ;然后补充注射用水至 100mL ;所得药液依次经过粗滤、0. 45微米有机膜精滤后，充氮灌封于棕色瓶中，经KKTC流 通蒸汽灭菌30分钟，得复方土霉素注射液。
10. 根据权利要求9所述的一种复方土霉素注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤 ①的加热温度为60°C，步骤③的加热温度为70°C。
【专利摘要】本发明公开一种复方土霉素注射液及制备方法，应用于兽类的复方注射液。每100ml注射液中包含的组分及其含量为：土霉素5-23g、酮洛芬1-5g、有机溶媒30-80ml、抗氧剂0.2-2g、络合剂1.8-8g、止痛剂0.2-1g，pH调节剂1-7ml，余量为注射用水。本发明将土霉素和酮洛芬制成复方制剂，土霉素为广谱抗生素，酮洛芬为解热镇痛抗炎药，配合使用效果良好。这两种药都有注射剂型，原来给猪用药时需对猪注射一次土霉素后再注射一次酮洛芬，现在只需注射一次复方注射液即可，减少了猪的疼痛，这样更有利于兽医的现场注射工作的进行，提高了兽医的工作效率。复方制剂的使用减少了药剂瓶的包装、运输等费用，降低了成本。
【IPC分类】A61K45-06, A61K31-167, A61K31-192, A61K31-65, A61P29-00, A61P31-04, A61K9-08
【公开号】CN104667282
【申请号】CN201510066483
【发明人】吴金波, 王秀英, 董乔乔, 黄娜, 谢勇, 王卓, 李京士, 范永刚, 段瑞亭
【申请人】华北制药河北华诺有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月9日