)的本发明 的中药制剂丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄 各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、 体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类） 和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器系数、病 理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好， 外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、 血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查 未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的 180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量（18. 0、6. 0、2. Og生药 /kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未 见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
[0064] 动物局部刺激试验：本发明注射剂的豚鼠皮肤过敏试验和蜜炼丸剂大鼠直肠用药 刺激性试验。结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0. 8g(药粉）/kg、低剂量组0.1 g(药粉） /kg，分别相当于拟临床人用量[0. 04g (药粉）/kg]的20倍、2. 5倍，经皮肤给药，均未见动 物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5. Og (药粉）/kg，低剂量组3. 2g (药粉）/ kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿 等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组 留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常 反应。
[0065] 临床资料 一般资料共选取确诊为骨质疏松症的患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组 和对照组，两组各50例，其中治疗组男30例，女20例；年龄48-60岁；对照组男33例，女 17例，年龄48-60岁，两组年龄、性别经统计学处理，差异无统计学意义（P>0. 05)。
[0066] 诊断标准 西医诊断标准参照《中药新药临床研宄指导原则》拟定。
[0067] 中医"骨瘘"、"肾痹"证诊断标准。
[0068] 病例纳入标准凡符合两医疾病诊断标准及中医证型诊断标准并在排除标准外，且 年龄在45-90岁之间者均可作为纳入病例。参与试验者均签署知情同意书。
[0069] 病例排除标准（1)有其他并发症可影响疗效观察或对观察药物有禁忌的疾病。 (2)有其他器官严重疾病需服药治疗者。（3)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等 影响疗效或安全性判断者。
[0070] 治疗方法 治疗组给予本发明方剂实施例1至5配方剂，钙片补充剂，治疗周期2个月。
[0071] 对照组给予注射用亚锡亚甲基二膦酸盐、口服雷奈酸锶，钙片补充剂，治疗周期2 个月。
[0072] 疗效观察 观察项目中医证候每周观察其变化。
[0073] 安全性检查（1)摄取病变部位的X线片。（2)骨密度检测。
[0074] 效判定标准分为四级标准（1)临床痊愈。（2)显效。（3)有效。（4)无效。
[0075] 统计学处理所有数据采用SPSS12. 0统计软件统计。
[0076] 治疗结果见表 表1两组总有效率比较（例）
【主权项】
1. 一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各种原 料药的重量份数比为：党参30-40份、炙黄芪30-40份、芝麻30-40份、熟地黄30-40份、龟 甲30-40份、三叶委陵菜根30-40份、巴戟天30-40份、冬虫夏草30-40份、雪莲花30-40份、 仙灵脾30-40份、叉歧繁缕30-40份、大泡通30-40份、人参叶20-30份、樱桃叶20-30份、 蜜柑草20-30份、薏苡叶20-30份、橙皮20-30份、糙叶树20-30份、胡芦巴20-30份、柚皮 20-30份、柠条花20-30份、一颗血20-30份、柿霜20-30份、十大功劳叶20-30份、大九节铃 20-30 份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于：各 种原料药的重量份数比也可以为：党参32-38份、炙黄芪32-38份、芝麻32-38份、熟地黄 32-38份、龟甲32-38份、三叶委陵菜根32-38份、巴戟天32-38份、冬虫夏草32-38份、雪莲 花32-38份、仙灵脾32-38份、叉歧繁缕32-38份、大泡通32-38份、人参叶22-28份、樱桃叶 22-28份、蜜柑草22-28份、薏苡叶22-28份、橙皮22-28份、糙叶树22-28份、胡芦巴22-28 份、柚皮22-28份、柠条花22-28份、一颗血22-28份、柿霜22-28份、十大功劳叶22-28份、 大九节铃22-28份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于： 各种原料药的重量份数比还可以为：党参35份、炙黄芪35份、芝麻35份、熟地黄35份、龟 甲35份、三叶委陵菜根35份、巴戟天35份、冬虫夏草35份、雪莲花35份、仙灵脾35份、叉 歧繁缕35份、大泡通35份、人参叶25份、樱桃叶25份、蜜柑草25份、薏苡叶25份、橙皮25 份、糙叶树25份、胡芦巴25份、柚皮25份、柠条花25份、一颗血25份、柿霜25份、十大功 劳叶25份、大九节铃25份。
4. 根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制 备方法，其特征在于：所述中药组合物的中药剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：a、取原料 药放入乙醇浸泡，热提取1次，成浸膏状，为组分I ;b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏 状，为组分2 ;c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。
5. 根据权利要求3所述中药组合物的中药剂型为蜜炼丸剂，其特征在于：所述步骤a 中，可以取原料药加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，取上清 液，上清液继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1 ;所述步骤b中，可以将药渣加水 浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1. 5小时，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩，30 分钟~45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。
6. 根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制 备方法，所述中药组合物的中药剂型为汤饮剂的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比例 混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火， 第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸， 煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小 时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为lg/ml~2g/ml，获得汤饮剂。
7. 根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制 备方法，所述中药组合物的中药剂型为注射液的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比 例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文 火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮 沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量 0. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至 1000ml，袋装，于115°C灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。
【专利摘要】本发明提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，符合中药配伍的原理，首先从根本上入手，以党参、炙黄芪、芝麻、熟地黄、龟甲、三叶委陵菜根、巴戟天、冬虫夏草、雪莲花、仙灵脾、叉歧繁缕、大泡通为君臣之药用于益气健脾、填精补髓、温肾填精，以人参叶、樱桃叶、蜜柑草、薏苡叶、橙皮、糙叶树、胡芦巴、柚皮、柠条花、一颗血、柿霜、十大功劳叶、大九节铃为辅佐之药起协调作用，加强君药和臣药的功能，并制约其他药物的毒副作用。此药物组合使得各药物功效产生协同作用，标本兼顾，用药平和，从而能够有效的治疗老年性骨质疏松症，本发明能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。
【IPC分类】A61P19-10, A61K35-586, A61K36-8994
【公开号】CN104707031
【申请号】CN201510165133
【发明人】不公告发明人
【申请人】哈尔滨凝昇科技有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年4月9日