一种治疗慢性肾衰的中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗慢性肾衰的 中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 慢性肾衰竭（CRF)是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎 缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统 受累为主要表现的临床综合征。主要病因有原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小 动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病以及长期服 用解热镇痛剂及接触重金属等。
[0003] 慢性肾衰竭是引起多系统损害的疾病，胃部症状是最早出现的症状，疾病发展到 CKD5期，肾脏不能排泄毒素，可出现恶心、呕吐，毒素刺激胃肠道黏膜引起炎症和溃疡，CRF 患者的消化性溃疡发生率比正常人高，消化道出血在尿毒症患者中也很常见。
[0004] 临床上不同病因的肾脏疾病，当其肾功能失代偿以后，发展成终末期肾脏疾病 (ESRD)的速度略有差别，但总体趋势无差异。一般认为其肾脏病变呈潜在进行性发展，多为 不可逆，而且在病程的某一阶段可呈进行性发展和加重。其病情复杂多变，治疗棘手，严重 影响患者的生存质量，甚则危及生命。
[0005] 据国际肾脏病协会统计，CRF的年发病率是自然人群的百万分之98至198。目前 国内CRF的年发病率约为自然人群的百万分之50至100,并且呈逐年上升趋势。随着医学 的发展、透析替代疗法和肾移植等治疗手段的不断完善，ESRD的疗效已有显著提高。但就 如何延缓CRF进程而言，至今医学界尚无突破性进展。世界上有多于透析病人数倍的早、中 期患者，迫切需要一些能够延缓乃至终止CRF进展的治疗方法。对CRF进行早期防治，减慢 CRF的病情进展，已成为肾脏病研宄者目前面临的重要课题。
[0006] 现代医学认为，尽管肾脏损害的原发因素不同，但肾脏病变进展到终末期肾功能 衰竭，均归属于一共同途径，即肾纤维化，主要包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾 脏小血管的透明变性和玻璃样变。研宄发现肾纤维化由于启动了细胞和细胞、细胞和基 质相互作用的自我调节系统（autoregulation system)以及产生一系列连锁放大反应 (cascade effect)而致肾脏损害持续进行性加剧。肾纤维化在人类肾脏疾病的转归中起着 主导作用，是肾功能衰竭的主要病理基础。
[0007] 近年来对慢肾衰的发病机理的研宄表明，细胞因子网络在参与慢肾衰肾脏纤维化 过程中起着关键性的作用。多种细胞因子参与了肾脏纤维化过程，其中包括转移生长因子 (TGF-β)、胰岛素样生长因子（IGF)、血小板源生长因子（PDGF)、血管紧张素 （AT II)、一 氧化氮（NO)、结缔组织生长因子（CTGF)、肝细胞生长因子（HGF)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子（FGF)。其中TGF-β、CTGF在细胞外基质（ECM)合成中起到 了相当重要的作用，它促使ECM沉积，被认为具有促硬化特性，是致肾小球硬化的主要细胞 因子。
[0008] 转化生长因子-β (TGF-β)即是目前公认的致纤维化因子，具有多种生物活性， 参与细胞生长、凋亡、分化及细胞外基质（ECM)合成的调节。TGF-β在人肾纤维化及纤维化 动物模型中，对成纤维细胞具有十分重要的调节作用。众多实验观察到TGF-β产生增多介 导了肾脏肥大、肾小球基底膜增厚、ECM沉积一系列肾脏早期结构性改变。TGF-β可增加基 质蛋白如胶原蛋白、纤维连接蛋白（FN)，层粘连蛋白（LN)以及蛋白聚糖等胶原成分，而使 用TGF-β抗体治疗则可以明显减轻病变的严重程度。研宄发现TGF-β不但可以直接诱导 胶原和基质的合成，而且可以诱导其他的生物活性前纤维化生长因子。
[0009] 结缔组织生长因子（CTGF)是TGF- β的下游作用因子，受TGF- β强烈诱导，具有 调节成纤维细胞增生和细胞外基质分泌的作用。作为一种新发现的生长因子，CTGF在转化 生长因子TGF- β的诱导下有促进肾小球硬化的作用，其作用日益受到重视，CTGF在许多组 织中都有表达，在肾脏中最多。在正常肾组织脏层与壁层上皮细胞、间质细胞、小管旁毛细 血管内皮细胞、间质成纤维细胞中都有CTGFmRNA的表达。CTGF的过度表达主要表现在以细 胞增生为特征的肾脏疾病中，CTGF介导了 TGF-β诱导的FN、Co I、CoIII、CoIV的mRNA和 蛋白质的表达，其中CoIV是纤维化的一个重要的标志。
[0010] 从现代中医学的角度看，肾纤维化的病理形态学改变符合中医有关"癥积"的认 识，结合传统中医理论，可以认为慢肾衰肾纤维化是发生在肾脏的微型癥积，湿浊瘀邪，内 阻肾络当为其主要病理基础。
[0011] 现代医学对肾病瘀血的内涵，也有较多认同，病理解剖学检查显示：原发性肾小球 疾病的病理特征为：毛细血管襻增殖，血管壁纤维蛋白原样物质沉积；毛细血管襻发生僵 直、皱缩、玻璃样变；细胞增殖、足突肿胀变形；晚期小球纤维化、缩小硬变。继发性肾小球 疾病的病理特征为增殖性、硬化性、类纤维变化、水肿性变、肉芽组织形成、血栓形成、梗死 性、血管闭塞性病变等。这些均符合传统医学关于"内结为血瘀"及"久病入络为血瘀"的 学说。
[0012] 目前西医对于慢肾衰大多采用对症治疗，其非透析现代一体化治疗方案主要包括 维持水、电解质平衡，纠正酸中毒；营养治疗（保证足够能量摄入、低蛋白饮食、低蛋白饮食 +必需氨基酸疗法、低蛋白饮食+酮酸氨基酸治疗、维生素的应用）；重组促红细胞生成素 (r-EPO)的运用；吸附剂治疗；肠道清除治疗；控制高血压等几大方面。但这从根本上难以 阻止CRF的进展，而祖国传统医学在这一方面，尤其是在延缓肾纤维化，保护残肾功能方面 具有独特的优势和潜力，已引起国内外肾病学者的日益重视。
[0013] 祖国医学中并无慢性肾衰的病名，先贤根据其临床表现多将其归属于"癃闭"、"关 格"、"水肿"、"肾风"、"溺毒"、"虚劳"等范畴。近年来，中医药治疗CRF方面已硕果累累， 其疗效也获得了全国医学界的公认。大量的研宄表明，健脾、益肾、益气、活血、利湿、泄浊、 排毒等多种方法对于改善肾功能、防治并发症、减缓肾功能进展、提高患者生存质量等方面 均具有一定的作用。但由于本病病因病机错综复杂，多由虚致实，最后形成虚实夹杂之证。 其法治方药变化多端，临床疗效难以评价，极不利于运用与交流。
【发明内容】
[0014] 本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾衰的中药组合物，以解决现有药物对慢性 肾衰竭的疗效较差的问题。
[0015] 本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的：
[0016] -种治疗慢性肾衰的中药组合物，所述中药组合物的原料药由马蹄根、毛大丁草、 大蓑衣藤根、虎杖、甘草、小白花苏、黄芪、丹参、小蓟草、桔梗、醋莪术、炒栀子、络石藤、川 芎、墨旱莲、磨盘草、白薇、盘龙参、附子、淫羊藿、大金刀、牡丹皮、画眉草、蒲黄、桑寄生组 成。
[0017] 进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9-13份、毛大 丁草2-4份、大蓑衣藤根6-8份、虎杖20-30份、甘草16-25份、小白花苏4-7份、黄芪12-18 份、丹参5-12份、小蓟草3-5份、桔梗13-20份、醋莪术16-30份、炒栀子30-50份、络石藤 15-20份、川芎9-14份、墨旱莲10-15份、磨盘草6-10份、白薇22-30份、盘龙参7-10份、附 子4-8份、淫羊藿5-8份、大金刀8-13份、牡丹皮13-20份、画眉草6-12份、蒲黄7-12份、 桑寄生3_8份。
[0018] 进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9份、毛大丁草 2份、大蓑衣藤根8份、虎杖25份、甘草20份、小白花苏4份、黄芪16份、丹参10份、小蓟 草4份、桔梗20份、醋莪术28份、炒栀子50份、络石藤15份、川芎14份、墨旱莲12份、磨 盘草10份、白薇25份、盘龙参7份、附子8份、淫羊藿8份、大金刀13份、牡丹皮20份、画 眉草10份、蒲黄7份、桑寄生8份。
[0019] 进一步地，马蹄根13份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根8份、虎杖20份、甘草18份、小 白花苏5份、黄苗12份、丹参5份、小蓟草3. 5份、桔梗16份、醋莪术30份、炒栀子30份、 络石藤18份、川考9份、墨旱莲10份、磨盘草6份、白薇22份、盘龙参10份、附子4份、淫 羊藿5份、大金刀10份、牡丹皮13份、画眉草12份、蒲黄12份、桑寄生3份。
[0020] 进一步地，马蹄根10份、毛大丁草3份、大蓑衣藤根6份、虎杖20份、甘草16份、 小白花苏7份、黄苗18份、丹参6份、小蓟草3份、桔梗18份、醋莪术18份、炒栀子40份、 络石藤20份、川考12份、墨旱莲15份、磨盘草12份、白薇28份、盘龙参8份、附子5份、淫 羊藿3份、大金刀11份、牡丹皮15份、画眉草6份、蒲黄9份、桑寄生5份。
[0021] 进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根11份、毛大丁 草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖30份、甘草25份、小白花苏6份、黄芪13份、丹参12份、小 蓟草5份、桔梗13份、醋莪术23份、炒栀子35份、络石藤16份、川芎14份、墨旱莲13份、 磨盘草8份、白薇30份、盘龙参9份、附子6份、淫羊藿7份、大金刀12份、牡丹皮18份、画 眉草9份、蒲黄11份、桑寄生4份。
[0022] 进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根12份、毛大丁 草4份、大蓑衣藤根7份、虎杖28份、甘草22份、小白花苏4份、黄芪15份、丹参5份、小蓟 草3份、桔梗14份、醋莪术16份、炒栀子45份、络石藤19份、川芎11份、墨旱莲14份、磨 盘草9份、白薇23份、盘