并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基醋苯磺酸盐。
3. 权利要求1或2记载的药剂，其用于全身麻醉的导入和/或维持。
4. 权利要求3记载的药剂，其用于（1)全身麻醉的导入和维持，或（2)全身麻醉的导 入。
5. 权利要求3或4记载的药剂，其是在联用麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛 剂的情况下被使用的。
6. 权利要求4记载的药剂，在静脉内给药开始后约180秒之内引起患者意识消失。
7. 权利要求4记载的药剂，该药剂是用于全身麻醉的导入和维持，并且静脉内给药包 括两个阶段的给药工序。
8. 权利要求7记载的药剂，其中两个阶段的给药工序包括：用于全身麻醉导入的第1 工序，所述第1工序的有效成分的静脉内给药的给药速度是约3mg至约40mg/小时/kg需 要这种处理的患者的体重；以及用于全身麻醉的维持的第2工序，其中有效成分的静脉内 给药的给药速度是约〇. 3mg至约2. 5mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
9. 权利要求8记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是 约4mg至约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
10. 权利要求9记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是 约4mg，6mg，约8mg，约12mg，约21mg，或约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
11. 权利要求10记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
12. 权利要求9记载的药剂，其中患者的年龄是20岁以上至65岁以下。
13. 权利要求12记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约6mg，约12mg，约21mg，或约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
14. 权利要求13记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
15. 权利要求9记载的药剂，其中患者的年龄是65岁以上。
16. 权利要求15记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约4mg，约8mg，或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
17. 权利要求15记载的药剂，其中，在第1工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
18. 权利要求8记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是 约0. 4mg至约2mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
19. 权利要求18记载的药剂，其中患者的年龄是20岁以上至65岁以下。
20. 权利要求19记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约0. 8mg至约2mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
21. 权利要求19记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
22. 权利要求19记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 为约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
23. 权利要求18记载的药剂，其中患者的年龄是65岁以上。
24. 权利要求23记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 是约0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
25. 权利要求23记载的药剂，其中，在第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度 为约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
26. 权利要求4记载的药剂，该药剂是用于全身麻醉的导入，和静脉内给药包括一个阶 段的给药工序。
27. 权利要求26记载的药剂，其中患者的年龄是20岁以上，和有效成分的静脉内给药 的给药速度是约6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
28. 是催眠镇静剂的药剂，其包含作为有效成分的3-[ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡 啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，并且，在麻醉 性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下用于全身麻醉的导入和维持，有效 成分的静脉内给药包括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工序中，有 效成分的静脉内给药的给药速度是约4mg至约30mg/小时/kg需要这种处理的患者的体 重，和在用于全身麻醉维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至 约2mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重，在静脉内给药开始后约180秒之内引起患者 意识丧失。
29. 权利要求5或28记载的药剂，其中麻醉性镇痛剂是瑞芬太尼。
30. 权利要求5, 28,或29记载的药剂，其中肌肉松弛剂是罗库溴铵。
31. 权利要求1，28, 29,或30记载的剂，其中低血压的副作用发生率小于15%。
32. 是催眠镇静剂的药剂，包含作为有效成分的3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡 啶基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，其是在麻醉 性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被用于全身麻醉的导入和维持，其 中，有效成分的静脉内给药包括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工 序中，有效成分的静脉内给药的给药速度为约6mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重， 和在用于全身麻醉的维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至 约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
33. 是催眠镇静剂的药剂，包含作为有效成分的3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡 啶基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮,革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，其是在麻醉 性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被用于全身麻醉的导入和维持，其 中，有效成分的静脉内给药包括两个阶段的给药工序，并且在用于全身麻醉导入的第1工 序中，有效成分的静脉内给药的给药速度为约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重， 和在用于全身麻醉的维持的第2工序中，有效成分的静脉内给药的给药速度是约0. 4mg至 约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
34. 是催眠镇静剂的药剂，包含作为有效成分的3-[ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮,革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，其是在用于全 身麻醉导入的麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被使用，所述有 效成分的静脉内给药的给药速度为约6mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
35. 是催眠镇静剂的药剂，包含作为有效成分的3-[ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮,革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐，其是在用于全 身麻醉导入的麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下被使用，所述有 效成分的静脉内给药的给药速度为约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
36. 产品，包含⑴药物组合物，其包含作为有效成分的3-[(4S)-8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮,：^ -4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐， ⑵容器，和⑶指示书，说明书，附录，或产品标签，所述指示书，说明书，附录，或产品标签 表明，可以在麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下，通过两个阶段 的给药工序经由静脉内给药，将前述有效成分用于全身麻醉的导入和维持。
37. 权利要求36记载的产品，其中两个阶段的给药工序包括：用于全身麻醉导入的第 1工序，其以约为6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重的给药速度进行；和 用于全身麻醉维持的第2工序，其以约0. 4mg至约Img/小时/kg需要这种处理的患者的体 重的给药速度进行。
38. 产品，包含⑴药物组合物，其包含作为有效成分的3-[(4S)-8-溴代-1-甲 基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[l，2-a] [1，4]苯并二氮,革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐， ⑵容器，和⑶指示书，说明书，附录，或产品标签，所述指示书，说明书，附录，或产品标签 表明，可以在麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下，通过采用是约 6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患者体重的给药速度的静脉内给药，将前述有效成 分用于全身麻醉的导入。
39. 指示书，说明书，附录，或产品标签，所述指示书，说明书，附录，或产品标签表明，可 以在麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下，通过两个阶段的给药工 序经由静脉内给药，将3- [ (4S) -8-溴代-1-甲基-6- (2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [ 1，4] 苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯苯磺酸盐用于全身麻醉的导入和维持。
40. 权利要求39记载的指示书，说明书，附录，或产品标签，其中两个阶段的给药工序 包括：用于全身麻醉导入的第1工序，其以约为6mg或约12mg/小时/kg需要这种处理的患 者的体重的给药速度进行；和用于全身麻醉维持的第2工序，其以约0. 4mg至约Img/小时 /kg需要这种处理的患者的体重的给药速度进行。
41. 指示书，说明书，附录，或产品标签，所述指示书，说明书，附录，或产品标签表明， 可以在麻醉性镇痛剂和根据需要任选的肌肉松弛剂的联用的情况下，通过采用是约6mg或 约12mg/小时/kg需要这种处理的患者体重的给药速度的静脉内给药，将3-[(4S)-8-溴 代-1-甲基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮萆-4-基]丙酸甲基酯 苯磺酸盐用于全身麻醉的导入。
42. 催眠镇静方法，包括静脉内给药有效成分3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶 基）-4H-咪唑并[l，2-a][l，4]苯并二氮,革_-4_基]丙酸甲基酯或其盐的有效量至需要这 种处理的患者，其中有效成分的静脉内给药的给药速度是，约0. 3mg至约40mg/小时/kg需 要这种处理的患者的体重。
43. 用于催眠镇静的3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶基）-4H-咪唑并[1，2-a] [1，4]苯并二氮革-4-基]丙酸甲基酯或其盐，其中静脉内给药的给药速度是约0· 3mg至 约40mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。 M. 3_[ (4S) _8_溴代-1-甲基_6_ (2_吡啶基）-4H-咪唑并[1，2_a] [1，4]苯并二氮庫. -4-基]丙酸甲基酯或其盐在制备催眠镇静剂中的用途，其中静脉内给药的给药速度是约 0. 3mg至约40mg/小时/kg需要这种处理的患者的体重。
【专利摘要】通过包括在本发明公开的两步骤的方法的给药方案在患者静脉内给药催眠镇静剂，全身麻醉可以被安全、迅速地导入和维持，所述催眠镇静剂包括3-[(4S)-8-溴代-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮-4-基]丙酸甲基酯或其盐。
【IPC分类】A61K31-4468, A61K31-5517, A61P25-20, A61K45-00, A61K31-567
【公开号】CN104768557
【申请号】CN201380050548
【发明人】近藤真纪, 许斐俊彦, 佐藤重仁, 土井松幸
【申请人】Paion英国有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年8月30日
【公告号】CA2883667A1, EP2891494A1, US20150224114, WO2014034890A1