三七皂苷Ft1的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及三七皂苷Ftl的用途。
【背景技术】
[0002] 溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠 慢性非特异性炎症性疾病，是以腹泻、粘液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状，以结肠粘 膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的消化道常见病和疑难病，严重者可有发热、关节炎、虹 膜炎、皮肤结节性红斑等肠外症状及结肠大出血、穿孔、癌变等严重并发症。本病急性暴发 型死亡率高，慢性持续型易癌变，据报道其发生率比正常人高5~20倍，平均为3. 5%~7%， 病期5a以上者癌变率为17%，国外统计患者IOa癌变率达20%，25a以上可达40%，特别是病 程长、病变范围广泛、年龄较轻者，被公认为是结肠癌的癌前病变。本病的慢性期恶变率是 相当高的，而且以溃结发生的癌，恶性度高，多在早期即发生转移，目前已被世界卫生组织 列为现代难治病之一。目前，柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸（5-ASA)缓释剂型、皮质类固醇 仍为临床治疗溃结的主要药物，病人常需长期用药维持，常反复发作。
[0003]三七阜苷Ftl(Vitexin，Apigenin-8-C-0 -D-glucopyranoside)是一种天然的阜 苷类化合物，主要存在于三七中。研究发现，三七皂苷Ftl具有抗氧化、心肌保护、抗肿瘤等 活性，毒性极低。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题为提供一种治疗溃疡性结肠炎的活性药物及其药物 组合物。
[0005] 为此，本发明公开了三七皂苷FtU前药及其可药用盐或含三七皂苷Ftl的植物提 取物在制备预防或治疗溃疡性结肠炎药物或保健品中的用途。
[0006] 在一些实施例中，所述含三七皂苷Ftl的植物提取物为五加科植物的叶或根的醇 提物，包括但不限于三七根的醇提物。
[0007] 另一方面，本发明提供了一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，所述的组合物含 有：
[0008] (a)含有作为活性成分的1-99%重量份的三七皂苷Ftl及其可药用盐；
[0009] (b)重量份为余量的药学上可接受的载体。
[0010] 在另一优选例中，所述的三七皂苷Ftl可与无机酸或有机酸形成的盐，例如与盐 酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、 酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸或对甲苯磺酸形成的盐。
[0011] 在另一优选例中，所述药物组合物的剂型选自：注射剂、注射用无菌粉末、片剂、胶 囊剂、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂或栓剂，其中优选为片剂或 胶囊剂。
[0012] 另一方面，本发明提供一种预防或治疗溃疡性结肠炎的治疗方法，给予溃疡性结 肠炎患者有效剂量的本发明所述药物组合物或含三七皂苷Ftl的植物提取物。
[0013]本发明首次发现三七皂苷Ftl可以明显改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的体重减 轻、血便、结肠缩短以及组织病理损伤等症状，为临床治疗溃疡性结肠炎提供新的选择，具 有良好的应用前景。
【附图说明】
[0014] 图1三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响；
[0015] 图2三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响；
[0016] 图3三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响，图3A小鼠结肠整体外 观，图3B小鼠结肠长度；
[0017]图4三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织病理的影响，图4A小鼠结肠HE染色，图4B组织病理评分；
[0018](在上述图中：a表示正常对照组，b表示模型对照组，c表示SASP组，d表示三七 皂苷Ftl组）
【具体实施方式】
[0019]本发明的三七皂苷Ftl的分子式为：C47H80017,分子量为：917. 13。
[0020] 本发明的三七皂苷Ftl可通过商业途径从上海纯优生物科技有限公司、成都曼思 特生物科技有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。本发明的三七皂苷Ftl的纯 度以彡98%最佳。
[0021] 本发明的活性化合物三七皂苷Ftl可从含三七皂苷Ftl的植物提取物，如五加科 植物的叶或根的醇提物，包括但不限于三七根的醇提物。
[0022] 术语"药学上可接受的盐"是指上述化合物能保持原有生物活性并且适合于医药 用途的某些盐类。本发明所述化合物的药学上可接受的盐有两种形成形式：一是与酸形成 的盐；另一是与碱或者碱金属形成的盐。与本发明所述化合物形成药学上可接受的盐的酸 包括无机酸和有机酸。合适的无机酸包括：盐酸，硫酸和磷酸。合适的有机酸可选自脂肪 族、环脂肪族、芳香性、杂环羧酸和磺酸类有机酸；其实例包括但不限于：甲酸、乙酸、丙酸、 琥珀酸、甘醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、甘氨酸、精氨酸、柠檬酸、反丁烯二酸、烷 基磺酸等。与本发明所述化合物形成药学上可接受的盐的碱金属包括：锂、钠、钾、镁、钙、铝 或锋等。
[0023]本发明包括本发明所述化合物及其可能的各种异构型式。包括：非镜像异构体、镜 像异构体、互变异构体和"E"或"Z"构型异构体的几何异构体等。
[0024]本发明包括本发明所述化合物及其可能的消旋体或/和镜像异构物/或/和非镜 像异构物的混合物。
[0025]此外，本发明所述化合物在应用上也涵盖该化合物的溶剂化及非溶剂化型式。因 此，各式均包括具有所指明构造的化合物，包括其水合及无水合型式。
[0026]除了本发明所述化合物外，不同具体实施方案包括：药学上可接受的盐，前药和该 等化合物的活性代谢物。和该等代谢物的药学上可接受的盐。
[0027] "前药"是一种本发明所述化合物的衍生物，借助于在体内代谢的方式将其于活体 内转化(例如：藉由水解，还原或氧化）成本发明所述化合物。例如，可以将本发明所述化合 物与酸反应制备成相应的酯。相应的酯即为前药，可以在活体内水解为母体药物。适合来 制备"前药"的酸包括但不限于：乙酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、丙二酸、草酸、水杨酸、琥珀酸、 反丁烯二酸、顺丁烯二酸、亚甲基-双-(6-羟基萘酸、龙胆酸、羟乙基磺酸、甲磺酸、乙磺酸、 苯磺酸、对甲苯磺酸等。
[0028] 用途
[0029] 本发明所述化合物或其药学上可接受的盐或前药或其异构体或含有其的植物提 取物可用于预防或治疗溃疡性结肠炎。一种预防或治疗溃疡性结肠炎的治疗方法，给予溃 疡性结肠炎患者有效剂量的本发明所述药物组合物或含其的植物提取物。
[0030] "有效剂量"或"治疗量"均是指足以产生疗效的量。有效量可分一或多次给药。通 常，有效量足以缓和、改善、稳定、减慢或延迟疾病的进一步发展。
[0031] 通常，当本发明组合物用于上述用途时，它们可与一种或多种药学上可接受的载 体或赋形剂混合制成不同给药途径的药物剂型，如片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液 齐IJ、口服液、醑剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、注射剂、注射用无菌粉末、栓剂等。
[0032] 通常，药物组合物含有：（a)含有作为活性成分的0. 01-99%重量份的活性化合物 及其可药用盐；（b)药学上可接受的载体。也可以制成纯净形式的化合物、或各种形式的本 发明所述化合物的制剂后，用于给药。
[0033] "药学上可接受的"成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激 和变态反应）即有合理的效益/风险比的物质。"药学上可接受的载体"是用于将本发明所 述化合物或其药学上可接受的盐传送给动物或人的药学上或食品上可接受的溶剂、悬浮剂 或赋形剂。载体可以是液体或固体。
[0034]本发明的化合物可经过口服、静脉内、肌内或皮下途径给药。
[0035] 上述剂型中可经口服给药的剂型为：片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、醑 齐U。固态载体包括：淀粉、乳糖、磷酸氢钙、微晶纤维素、蔗糖、白陶土、微粉硅胶、滑石粉、低 取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮。而液态载体包括：无菌水、乙醇、聚乙 二醇、非离子型表面活性剂和食用油（如玉米油、花生油和芝麻油）。在制备药物组合物 的过程中通常使用的佐剂包括：调味剂、着色剂、防腐剂（如羟苯烷基丁酯、苯甲酸钠、山梨 酸）和抗氧化剂（如维生素E、维生素C、焦亚硫酸钠和二丁基羟基甲苯）。
[0036] 上述剂型中可用于注射途径给药的剂型包括：注射剂、注射用无菌粉末，它们是将 药物与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合制成以供注射给药的形式。溶剂包括：无菌 水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇。此外，还需加入抑菌剂（如苯甲醇、羟苯丁酯、硫柳汞）、 等渗调节剂（如氯化钠、葡萄糖）、助悬剂（如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素）、增溶剂（吐 温-80、卵磷酯）、抗氧化剂（如维生素E、维生素C、焦亚硫酸钠）和填充剂（如乳糖、甘露 醇）。
[0037]从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物是固态组合物，尤其是片剂和固 体填充或液体填充的胶囊。优选口服给药。
[0038]所用的活性成分的有效剂量可随给药模式和待治疗疾病的严重程度而变化。然 而，通常当本发明的植物提取物每天以约0. 5-2000mg/kg动物体重的剂量给予时，能得到 令人满意的效果，较佳地每天以2-4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。适用于内服 的剂量形式，包含与固态或液态药学上可接受的载体混合的约0. 5-2000mg的植物提取物。 可调节此治疗方案以达到最佳治疗效果。例如，可根据治疗状况的需要，每天若干次分开 给药，或将剂量按比例减少。通常，成人口服临床剂量的范围为〇.5-2000mg/日，优选为 IO-1000 mg/ 日。
[0039] 除了制成药剂之外，