粉剂、粒剂、片剂、软凝胶胶囊剂或悬 浮剂的形式。
[0052] 本发明的组合物可以是药物组合物、膳食组合物、营养组合物或保健组合物。
[0053] 本发明的组合物还可以包含具有益菌素活性的食物纤维，例如低聚果糖（FOS)、菊 粉和部分水解的瓜尔胶（PHGG)。
[0054] 本发明的药物组合物、膳食组合物、营养组合物或保健组合物包含至少一种上述 益生菌培养物。该成分的最终浓度为IX107CFU/g组合物~IX10nCFU/g组合物，优选为 IX108CFU/g组合物~IX10lclCFU/g组合物。
[0055] 包含选定的益生菌的本发明的组合物可用作能够调节免疫系统的免疫调节组合 物。
[0056] 所述组合物能够治疗和/或预防与下列细胞因子的功能的改变有关的病症： Thl(IFN-y和IL-12)和Th2 (IL-4、IL-5 和IL-10)。
[0057] 此外，所述组合物能够诱导免疫系统，诱导免疫系统产生1型细胞因子。
[0058] 因此，本发明的组合物可有效应用于预防和/或治疗与免疫系统的改变有关的病 症，特别是用于预防和/或治疗过敏症、特应性过敏症、过敏性鼻炎、食物过敏、特应性皮 炎、湿瘆、哮喘或免疫缺陷。
[0059] 有利的是，本发明的组合物可有效应用于预防和/或治疗特应性皮炎。
[0060] 有利的是，受到特应性皮炎AD影响的患者摄入包含唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775 的培养物和短双歧杆菌（BR03)DSM16604的培养物（浓度为IX107CFU/g~IX10nCFU/g， 优选IX109CFU/g)的益生菌组合物后，确定其SCORAD值减小（较低的SCORAD值表明生活 质量更佳）。
[0061] 此外，施用所述益生菌组合物12至24周、优选16周则能够减少/阻断细胞因子 IL-4的分泌。
【附图说明】
[0062] 图1显示了TO和T16时的SCORAD指数的直方图。
【具体实施方式】
[0063] 实骀部分（I)
[0064] 申请人测试了全部六种上文所述的菌株。
[0065] 进行第一个临床研宄来测试包含唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775的培养物和短双 歧杆菌（BR03)DSM16604的培养物的组合物。
[0066] -组40个患有中度/重度AD的患者（男性和女性，年龄为18至55岁）被随机 (1:1)分成两组。
[0067] 使用标准化严重性指数（SCORAD指数=SCORingAtopicDermatitis)来评估中 度/重度AD的诊断。所述指数是本领域的技术人员已知的。
[0068] TO表示作为治疗起始点的时间0点，而T16表示16周的治疗周期。在T16时进行 检验，进行SCORAD并取样。
[0069] A组用包含浓度为IXIO9CFU(相当于0?Olg)的唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775的 培养物和短双歧杆菌（BR03)DSM16604的培养物的组合物治疗。将两种培养物与Ig玉米淀 粉混合以得到在袋中的I.Olg最终组合物。A组的20名患者每天接受2小袋，持续16周。
[0070] B组用（仅）Ig玉米淀粉代表的安慰剂进行治疗。B组的20个患者每天接受2小 袋安慰剂，持续16周。
[0071] 测试以下细胞因子：!111(正^丫和11-12)和1112(11-4、11-5和11-10)。
[0072] 仔细收集并分析40个患者的所有数据。
[0073] 图1显示了TO和T16时的SCORAD指数的直方图。得到的结果表明组A的20个 患者摄入包含浓度为IX109CFU/g的唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775的培养物和短双歧杆菌 (BR03)DSM16604的培养物的益生菌组合物后确定在受到AD侵袭的患者中其SCORAD值减 小（较低的SCORAD值表明生活质量更佳）。
[0074] 此外，施用所述益生菌组合物16周能够阻断所考虑的细胞因子IL-4的分泌，其平 均值与（患者）招募时获得的值相当。不过，相反的是，施用安慰剂不能阻断细胞因子IL-4 的分泌，在16周的治疗后其明显增多（疾病进展）。
[0075] 对其中包括唾液乳杆菌（LSOI)DSM22775的培养物和短双歧杆菌（BR03)DSM 16604的培养物等的细菌组进行一系列的临床前体外研宄。
[0076] 对比受测试细菌菌株的免疫调节能力的临床前体外研宄证明，唾液乳杆菌（LSOl) DSM22775的培养物和短双歧杆菌（BR03)DSM16604的培养物显示出优异的诱导1型细胞 因子的产生的能力。
[0077] 还测试了细菌戊糖乳杆菌（LPSOl)DSM21980、嗜热链球菌（FP4)DSM18616、干酪 乳杆菌鼠李糖亚种（LR04)DSM16605和嗜酸乳杆菌（LA02)DSM21717。
[0078] 菌株唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775的培养物在体外展现出诱导了极强的前Thl细 胞因子的分布。
[0079] 此外，在体内研宄中测试了菌株戊糖乳杆菌（LPSOl)DSM21980、嗜热链球菌 (FP4)DSM18616、干酪乳杆菌鼠李糖亚种（LR(M)DSM16605和嗜酸乳杆菌（LA02)DSM 21717的全部培养物对PBMC的IL-12合成的诱导的能力。IL-12是Thl型细胞因子，其代 表在治疗过敏症和其他过敏性病症时的关键要素。
[0080] 举例来说，在PBMC上测试的戊糖乳杆菌（LPSOl)DSM21980的数据据报道如下： Th-l(pg/ml) =I. 754 ;Th-2(pg/ml) = 326 ;Thl/Th2 = 5. 38。
[0081] 实骀部分（II)
[0082] 申请人使用包含培养物唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775和短双歧杆菌（BR03)的组 合物进行了第一次临床研宄，并使用包含培养物唾液乳杆菌（LSOl)DSM22775、短双歧杆菌 (BR03)和戊糖乳杆菌（LPSOl)DSM21980的组合物进行了第二次临床研宄。因为所述第二 次临床研宄以相同的方法进行，为简便起见，仅报道所述第一次临床研宄的细节。两次临床 研宄（第一次和第二次）给出了类似的结果。
[0083] 申请人进行了所述第一次临床研宄（随机、双盲，针对受到重度或中度特应性皮 炎影响的患者），从而评估施用两种益生菌菌株（即，保藏在DSMZ的保藏号为DSM22775的 唾液乳杆菌（LSOl)和保藏在DSMZ的保藏号为DSM16604的短双歧杆菌（BR03))的临床功 效。
[0084] 材料和方法
[0085] 招募48个受到特应性皮炎（以下称为AD)影响的患者进行研宄。他们的特征显 示在表1中。
[0086] 表 1
[0087]
【主权项】
1. 一种含有益生菌培养物的组合物，所述组合物用于治疗与免疫系统的改变有关的病 症，所述益生菌培养物是于2009年7月23日保藏在德国微生物菌种保藏中心（DSMZ)的唾 液乳杆菌（LSOl)DSM 22775。
2. 如权利要求1所述的组合物，所述组合物用于预防性和/或救治性治疗与免疫系统 的改变有关的病症，所述病症选自包括过敏症、特应性过敏症、过敏性鼻炎、食物过敏、特应 性皮炎、湿瘆、哮喘或免疫缺陷的组。
3. 如权利要求1或2所述的组合物，所述组合物用于预防性和/或救治性治疗特应性 皮炎。
4. 如权利要求1~3中任一项所述的组合物，其中，所述细菌培养物以活细菌、死细菌 或细胞成分、细胞提取物或其裂解物的形式存在于所述组合物中。
5. 如权利要求1~4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是用于口服施用的固体 形式。
6. 如权利要求1~5中任一项所述的组合物，其中，所述益生菌的培养物以包含 I X 107CFU/g组合物~I X 10nCFU/g组合物、优选为I X 108CFU/g组合物~I X 101(lCFU/g组 合物的浓度存在。
7. 如权利要求1~6中任一项所述的组合物，其中，所述组合物还包含具有益菌素活性 的食物纤维，其选自低聚果糖（FOS)、菊粉和部分水解的瓜尔胶（PHGG)。
8. 如权利要求1~7中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是药物组合物、膳食组 合物、营养组合物或保健组合物。
9. 含有益生菌培养物的组合物在治疗与免疫系统的改变有关的病症中的应用，所述益 生菌培养物是于2009年7月23日保藏在德国微生物菌种保藏中心（DSMZ)的唾液乳杆菌 (LSOl)DSM 22775。
10. 如权利要求9所述的应用，其中，所述组合物用于预防性和/或救治性治疗与免疫 系统的改变有关的病症，所述病症选自包括过敏症、特应性过敏症、过敏性鼻炎、食物过敏、 特应性皮炎、湿瘆、哮喘或免疫缺陷的组。
11. 如权利要求10所述的应用，其中，所述组合物用于预防性和/或救治性治疗特应性 皮炎。
12. 如权利要求9~11中任一项所述的应用，其中，所述组合物如权利要求4~8中任 一项所述。
【专利摘要】本发明涉及用于治疗免疫病症的含益生菌的组合物及其应用。特别是，本发明涉及选定的益生菌在制备用于治疗如特应性皮炎等过敏症的组合物中的应用。DSM 2198020081114DSM 1861620060913DSM 1660520040720DSM 2171720080806DSM 2277520090723DSM 1660420040720
【IPC分类】A61P17-00, A61P37-08, A61P11-06, A61P11-02, A61K35-747, A61P37-04
【公开号】CN104800247
【申请号】CN201510082517
【发明人】G·莫格纳, G·P·斯特罗齐, L·莫格纳, L·德拉格
【申请人】益生菌股份公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2011年3月7日
【公告号】CA2792343A1, CN103037876A, CN103037876B, EP2544698A1, EP2626076A1, US8734783, US20130149342, US20150017142, WO2011110918A1, WO2011110918A8