一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物及其灌注液的制备方法
【技术领域】
[0001]
[0002]本发明涉及兽药制备领域，具体涉及一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物及其灌注液的制备方法。
【背景技术】
[0003]奶牛子宫内膜炎是发生于奶牛子宫内膜的炎症，是奶牛产后常见的一种生殖器官疾病，也是导致奶牛不孕的主要原因之一。子宫内膜炎常引起奶牛子宫复旧延迟，卵泡发育和功能异常，繁殖力下降，产犊间期延长，屡配不孕，产奶量下降，致使治疗费用和淘汰率增加，经济效益降低，给奶牛养殖业造成严重的经济损失。在我国奶牛子宫内膜炎的发病率约为20%?50%。在德国奶牛子宫内膜炎与阴道炎所造成的经济损失约占奶牛产后繁殖疾病的50%，美国每年因为奶牛不孕症损失达2.5亿美元，而60%-95%的不孕症是由子宫内膜炎引起的。据估计，每头感染子宫内膜炎的奶牛在泌乳期平均花费为106美元，奶牛在产后患子宫疾病后所造成的经济损失达285美元/头；根据研宄表明，奶牛患子宫内膜炎后，产犊间期会延长2周甚至2个月，据估计每头奶牛每天的经济损失约为2.5-5.4美元，如果按照平均产犊间期延长I个月计算，每头奶牛的经济损失为75-162美元。可见，奶牛子宫内膜炎造成的经济损失非常巨大。目前，子宫内膜炎的治疗方法有局部疗法、全身疗法和生物学疗法，治疗药物主要有抗生素、激素、防腐消毒药及中草药，这些药物对奶牛子宫内膜炎都有一定的疗效，但也有许多缺点。抗生素和激素在防治奶牛子宫内膜炎方面发挥着巨大的作用，但随着其应用时间的延长，不但出现了毒副作用和耐药性，引起奶牛生殖内分泌功能紊乱，而且易在牛奶中残留，疗效降低，甚至造成弃奶或降低奶价出售，残留严重时还会危害人类的健康。中药以其高效、低毒、低残留和不易产生耐药性等优点越来越受到国内外学者的青睐。利用中药不但可以防治奶牛子宫内膜炎，而且可以发挥其对机体的调节作用，避免抗生素残留和耐药性等问题，而且绿色环保。
【发明内容】
[0004]本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种不仅可以防治奶牛子宫内膜炎，还可发挥其对机体的调节作用，避免抗生素残留和耐药性等问题，且绿色环保的用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物。
[0005]为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为:一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物，是由按照重量份计的以下组分制备得到的:丹参酮II A 4?8份，连翘苷3?5份，盐酸水苏碱I?2份。
[0006]进一步的，上述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物，是由按照重量份计的以下组分制备得到的:丹参酮II A 6份，连翘苷3份，盐酸水苏碱I份。
[0007]本发明的第二个目的是提供了一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物灌注液的制备方法，包括以下步骤:
1)按照上述的配比，称取丹参酮IIA 40?80g、连翘苷30?50g、盐酸水苏碱10?20g，粉碎成细粉，混匀，得到混合药物粉；
2)在步骤1)得到的混合药物粉中，加入聚乙二醇-2008000mL，60°C水浴2h，搅勾，冷却至室温，以4000r/min离心20min，将上清液合并后再加入聚乙二醇-200定容至lOOOOmL，分装于棕色玻璃瓶中，100mL/瓶，100°C灭菌30min，得到药物组合物灌注液。
[0008]进一步的，上述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物灌注液的制备方法，包括以下步骤:
1)按照上述的配比，称取丹参酮IIA 60g、连翘苷30g、盐酸水苏碱10g，粉碎成细粉，混匀，得到混合药物粉；
2)在步骤1)得到的混合药物粉中，加入聚乙二醇-2008000mL，60°C水浴2h，搅勾，冷却至室温，以4000r/min离心20min，将上清液合并后再加入聚乙二醇-200定容至lOOOOmL，分装于棕色玻璃瓶中，100mL/瓶，100°C灭菌30min，得到药物组合物灌注液。
[0009]安全性检测:
为了测定小鼠口服试验药物的急性毒性，为临床安全用药提供依据。按改良寇氏法设计进行预试验，测定半数致死量(ld5CI)，结果小鼠全部存活，未能找出最小致死剂量，无法测出LD5Q，故采用最大给药量法，将40只小鼠随机分为2组，每组20只，分别为试验组和对照组，试验组按每1kg体重80ml药物组合物灌胃，对照组按1kg体重80mL生理盐水灌胃，分2次灌服，给药后连续观察7d，测定其1日最大给药量，确定试验药物的急性毒性。结果大剂量给药当天，试验组小鼠精神沉郁，采食、饮水和自主活动减少，有些小鼠卧地不起，运动时步态不稳，给药次日逐渐恢复正常。连续观察7d，所有小鼠被毛有光泽，采食、活动均正常，无小鼠死亡。试验结束时，试验组和对照组小鼠解剖后肉眼观察皮下、心、肝、脾、肺、肾和胃肠道等器官无明显眼观异常变化。表明试验药物不会引起实质性脏器的眼观病理损伤。小鼠口服试验药物的1日最大给药量为80ml/kg，相当于临床奶牛(500kg)日用量的400倍，表明试验药物较为安全。
[0010]为了考察药物对黏膜的刺激性和局部毒性，进行了家兔眼睛刺激性试验和阴道刺激性试验。眼睛刺激性，试验选择5只健康家兔，每日给试验家兔左眼结膜囊内滴入生理盐水，右眼结膜囊内滴入药液，每次0.lmL，用手使家兔眼睛闭合8-lOs，连续滴眼7d，于每次滴眼前和首次滴眼后6h观察记录双眼的局部反应情况，主要观察家兔双眼角膜是否混浊，虹膜有无充血、出血和肿胀，瞳孔对光有无反应，结膜有无充血、水肿和流分泌物等，停药后继续观察7d,按眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，计算平均值，对同一家兔的左右眼评分进行比较，按眼刺激性评价标准做出判定。结果表明，试验药物滴眼后，眼睛观察指标与对照组无明显差异，表明该药物对家兔眼睛无刺激性。
[0011 ] 阴道黏膜的刺激性试验。取家兔10只，雌性，随机分为试验组和对照组，每组5只，试验组用软管将lmL药液轻轻注入家兔阴道内，保持家兔仰卧5min，使药液与阴道黏膜充分接触；对照组同法灌注生理盐水。连续给药7d，末次给药24h后处死，取出阴道组织，观察黏膜有无充血、红肿等现象，将阴道组织在10%福尔马林中固定，石蜡切片，HE染色，进行病理组织学检查。结果与对照组相比，试验组阴道黏膜光滑，均未出现充血、红肿等异常现象，阴道组织进行石蜡切片检查，黏膜组织均完整，无异常变化。表明试验药物对黏膜无刺激性，黏膜给药安全。
[0012]本发明的有益效果为:
本发明提供的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的药物组合物及其制备方法中，丹参酮
IIA对葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等细菌有抑制作用，还具有抗炎和促进组织的修