病例，或虽符合纳入标准但纳入后未曾用药的病 例，试验期间对本观察相关药物过敏者，予以剔除。
[0216] 2. 10受试者依从性措施
[0217] 为保证入选病人完成试验，要重视受试者的依从性。向受试者说明实验的利益及 风险。签署知情同意书。对轻度不良反应要向病人说明耐受的必要性，并同意病人试验中 途退出。
[0218] 2. 11不良反应判断标准及处理方法
[0219] 不良反应①局部皮肤瘙痒、红瘆等过敏者。
[0220] ②因口服中药引起恶心等胃部不适及全身性反应，影响继续进行者。
[0221] 处理方法①轻度者停药观察1天或继续外用。
[0222] ②严重者立即停药，根据患者出现的症状做相应的处理，并判断与服药是否存在 因果关系。
[0223] 3、患者一般资料：
[0224] 入选患者年龄32~60岁，平均41岁，均已婚，有固定性伴侣。糖尿病病程3~12 年，平均5. 3年，ED发病时间6个月~12年，平均3. 6年。按照随机数字表法将所有患者 分为治疗组和对照组各30例。两组患者的年龄、病程及IIEF-5评分等一般资料比较差异 均无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0225] 4、治疗方法
[0226] 两组患者均接受持续3个月的药物治疗（在此期间不接受其他针对ED的治疗）。
[0227] 治疗组：每日早，中，晚，睡前，分四次含服药物2粒；
[0228] 对照组：每日早，中，晚，睡前，含服安慰剂（性状外观相同，用淀粉代替玛咖、葛 根、人参等药物成份）。
[0229] 基础治疗：治疗组与对照组控制血糖的措施照常进行（包括合理饮食、控制血糖、 调节血脂和控制血压等），保持有规律的性生活。
[0230] 1)饮食运动干预：参照《中国糖尿病防治指南》中饮食治疗和运动治疗章节的内 容制定。
[0231] 2)降糖治疗：参照《中国糖尿病防治指南》中的2型糖尿病治疗程序进行药物选 择。目的：使患者血糖控制尽可能达到良好控制，即空腹血糖不高于8mmol/L，餐后2小时 血糖不高于12mmol/L，糖化血红蛋白在7. 5~8范围内。
[0232] 3)降压治疗：参照《中国糖尿病防治指南》中高血压病药物治疗原则进行药物选 择。目的：使患者血压尽可能控制在140/90mmHg以内。
[0233] 4)降脂治疗：参照《中国糖尿病防治指南》制定的血脂异常的治疗原则进行药物 选择。目的：TC不高于4. Smmol /T,, TG不高于I. 4mmol/L, LDL不高于2. Bmmol /T,, HDL不高 于 L lmmol/L〇
[0234] 5、观察指标及评价标准
[0235] 观察起始点：患者入组当天；观察终结点：三个月后，疗程结束前一天。
[0236] 以国际通用的勃起功能障碍指标（IIEF-5)评分结果作为ED症状及疗效评估指 标，IIEF-5评分标准：正常勃起>22分，轻度障碍12~21分，中度障碍8~11分，重度障 碍<7分。治疗前及治疗3个月后查血尿常规、心电图、肝肾功能、空腹血糖（FPG)及餐后 2h血糖，行IIEF-5评分。指导患者记录性生活日记，分析性交插入成功率和性交中保持勃 起至完成性交的成功率。
[0237] 6、统计学处理
[0238] 将两组患者治疗前后的量表得分输入计算机，建立数据库，整理数据，用 SPSS19. 0统计软件作统计分析，计量资料釆用（X 士 S)表示，釆用t检验、计数资料采用 X2检验、等级资料采用ridit检验，比较其是否有统计学意义，以P〈0. 05为差异有统计学 意义。
[0239] 7、统计结果
[0240] 两组治疗前后IIEF-5评分、阴茎插入成功及维持勃起完成性交成功情况的比较 治疗组治疗后IIEF-5评分、阴茎插入成功率及维持勃起完成性交成功率均明显高于治疗 前和对照组，差异均有统计学意义（P〈〇. 01)，而对照组以上各指标治疗前后差异均无统计 学意义（P>〇. 05)。
[0241] 患者入组分级比较如表1所示。
[0242] 表1两组患者入组分级比较（IIEF-5评分）（例数）
[0243]
[0244] 试验结果显示：两组入组患者IIEF-5评分分级患者分级经Wilcoxon秩和检验， P>0. 05,无明显差异，具有可比性。
[0245] 患者治疗后疗效结果如表2所示。
[0246] 表2两组患者疗效比较（IIEF-5)
[0248] 表2显示：总体疗效评价结果：经Wi I coxon秩和检验，两组患者疗效比较， P〈0. 05,可以认为两组间有显著性差异，说明治疗组的整体疗效优于对照组，即玛咖含片组 对糖尿病勃起功能障碍改善优于安慰剂。
[0249] 两组患者血糖治疗前后比较结果如表3所示。
[0250] 表3血糖相关指标比较（歹+ S )
[0252] 注：与治疗前比较，★ P < 0· 05 ;
[0253] 表3显示：两组用药前后血糖的改变，治疗组更稳定，可以有效的控制患者的糖代 谢指标。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病勃起功能障碍的组合物的制备方法，其特征是包括制备具有降糖作 用的外层颗粒、具有壮阳抗疲劳功能的中间层颗粒；然后将外层颗粒和中间层颗粒压制成 片。2. 如权利要求1所述的方法，其特征是还包括制备具有调节口味作用的内层颗粒，然 后将所述的内层颗粒与所述的外层颗粒和中间层颗粒压制成片。3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征是所述外层颗粒按照如下步骤制备而成： 1) 按照如下重量份配比备料： 葛根粉10-20、人参粉5-15、壳寡糖60-80、外层辅料1-10,其中外层辅料选择调味剂、 润滑剂和崩解剂； 2) 将葛根粉、人参粉与壳寡糖混合均匀；接着采用等量递加法加入调味剂，混合均匀； 然后加入适量水，润湿搅拌制软材，置于制粒机中制粒，然后干燥；最后将干燥后的颗粒进 行整粒并加入软化剂和崩解剂，混匀即得。4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征是所述中间层颗粒按照如下步骤制备而成： A) 按照如下重量份配比备料： 玛咖粉末80-90、中间层辅料10-20,其中中间层辅料选择黏合剂、润滑剂、调味剂、崩 解剂； B) 将玛咖粉末与壳寡糖混合均匀后采用等量递加法加入调味剂，混合均匀；接着加入 适量水，润湿搅拌制软材；然后置于制粒机中进行制粒，然后干燥；最后将干燥后的颗粒进 行整粒并加入软化剂和崩解剂，混匀即得。5. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述压制成片包括如下顺序进行的步骤： 1)将外层颗粒、中间层颗粒分别充填于压片机中；2)开启电源，启动压片机，进行压片 处理，即得。6. 如权利要求5所述的方法，其特征是在步骤1)中，装填过程中控制外层颗粒、中间层 颗粒的重量配比为2-5:4-5。7. 如权利要求2所述的方法，其特征是所述内层颗粒按照如下步骤制备而成： I)按照如下重量份配比备料： 食品添加剂30-40、食用香料60-70、内层辅料5-20，其中所述食品添加剂选择山梨糖 醇、甘露醇或木糖醇；所述食用香料选择天然薄荷香料或茉莉香料；所述内层辅料选择稀 释剂、润滑剂； II)采用等量递加法向食用香料中加入食品添加剂，混匀；接着加入适量水，润湿搅拌 制软材；然后置于制粒机中进行制粒，然后干燥；最后将干燥后的颗粒进行整粒并加入稀 释剂和润滑剂，混匀即得。8. 如权利要求2所述的方法，其特征是所述压制成片包括如下顺序进行的步骤： 1)将外层颗粒、中间层颗粒、内层颗粒分别充填于压片机中；2)开启电源，启动压片 机，进行压片处理，即得。9. 如权利要求8所述的方法，其特征是在步骤1)中，装填过程中控制外层颗粒、中间层 颗粒、内层颗粒的重量配比为2-5:4-5:1-3。10. -种治疗糖尿病勃起功能障碍的组合物，其特征是按照如权利要求1-9任一所述 方法制备而成。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病勃起功能障碍的组合物及其制备方法，该制备方法包括制备具有降糖作用的外层颗粒、具有壮阳抗疲劳功能的中间层颗粒；然后将外层颗粒和中间层颗粒压制成片。本发明组合物能显著改善血糖水平、预防和治疗糖尿病勃起功能障碍疾病发展、改善阴茎勃起功能，而且本发明的组合物口感好，药物组份合理、质量稳定、性状良好，适合预防保健应用，同时具有价格低廉、容易储存、使用方便的优势，值得进一步研究和临床推广运用。本发明方法将传统中药制剂的优势和特色与现代科学技术结合，应用新工艺、新技术、新辅料，填补目前无糖尿病勃起功能障碍预防保健药物的空白。
【IPC分类】A61K47/38, A61K36/488, A61K47/36, A61K31/722, A61P3/10, A61P15/00, A61K9/22
【公开号】CN104922202
【申请号】CN201510119682
【发明人】赵之光, 柳国斌, 韩强, 吴宝健, 李西林, 奚九一
【申请人】江苏丰颂生物科技有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年3月18日