玳玳果黄酮降脂滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种玳玳果黄酮降脂滴丸，及其所述玳玳果黄酮降脂滴丸的制备方 法。
【背景技术】
[0002] ?代?代又称代代（Citrus aurantium L. vardaidai Tanaka)，属芸香科柑橘亚属植 物，为酸橙的变种，广泛分布于福建闽北、四川、浙江等地。玳玳花是2002年卫生部公布的 药食同源植物，玳玳同枳壳具有相似的功效，也称苏枳壳，中医临床应用于食积不化、痰饮、 胸腹满闷胀痛等病症。
[0003] 运用已获中国专利授权的、专利号为CN102058701A的中国发明专利"一种玳玳果 总黄酮有效部位的制备方法中"，公开了从玳玳果中提取总黄酮的方法，所得的有效部位为 玳玳果总黄酮提取物。实验研究表明，玳玳果总黄酮提取物富含黄酮类成分（总黄酮含量 稳定> 75% )，其中药效成分新橙皮苷和柚皮苷的含量大于50%，经药理实验研究，玳玳果 总黄酮提取物具有良好的降血脂、降胆固醇，抗氧化清除自由基的作用。
[0004] 玳玳果总黄酮提取物的溶解度较小，且二氢黄酮类成分的膜渗透性较差，造成给 药后机体胃肠道吸收较差，降低体内口服生物利用度，可能影响药物疗效的发挥。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种玳玳果黄酮降脂滴丸。
[0006] 本发明是这样实现的：一种玳玳果黄酮降脂滴丸，包括1重量份的玳玳果总黄酮 提取物、2~5重量份的聚乙二醇。
[0007] 进一步地，所述聚乙二醇的分子量为6000或4000,或二者混合物。
[0008] 本发明要解决的技术问题之二，在于提供一种所述的玳玳果黄酮降脂滴丸的制备 方法。
[0009] 本发明是这样实现的：一种所述的玳玳果黄酮降脂滴丸的制备方法，包括以下步 骤：
[0010] (1)取2~5重量份的聚乙二醇，加热至65°C~85°C熔融，加入1重量份的玳玳果 总黄酮提取物细粉，充分混匀，得到药液；
[0011] (2)将药液移入滴丸机滴灌并保持在65°C~85°C，药液滴至KTC的冷凝液中，滴 速40d/min，滴距5~20cm ;最后取出滴丸，擦丸，瞭干。
[0012] 进一步地，所述冷凝液是质量比液体石蜡：二甲基硅油=2 :1的液体石蜡和二甲 基硅油混合物。
[0013] 本发明的优点在于：玳玳果黄酮降脂滴丸，口服后在体内迅速溶出，明显改善了药 效成分玳玳果总黄酮提取物在水中的溶解度、体外溶出度行为；提高了玳玳果总黄酮提取 物的稳定性、体内肠吸收及其口服生物利用度。
【附图说明】
[0014] 下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0015] 图1是本发明中玳玳果总黄酮提取物的HPLC特征图谱。
[0016] 图2是本发明中玳玳果黄酮降脂滴丸的HPLC特征图谱。
[0017] 图3是本发明中玳玳果黄酮降脂滴丸的累积溶出度与时间的关系曲线图。
[0018] 其中，标识1、标识2、标识3分别指代实施例1、实施例2、实施例3制得的玳玳果 黄酮降脂滴丸。
[0019] 图4a是本发明中为玳玳果黄酮降脂滴丸中柚皮苷在不同pH值溶出介质的溶出曲 线图。
[0020] 图4b是本发明中玳玳果黄酮降脂滴丸中新橙皮苷在不同pH值溶出介质的溶出曲 线图。
[0021] 图5是本发明中玳玳果黄酮降脂滴丸不同时间累积溶出的HPLC特征图谱。
[0022] 图6是本发明中玳玳果黄酮降脂滴丸药效组分群各共有成分的累积溶出度与时 间的关系曲线图。
[0023] 图7是本发明中新橙皮苷的大鼠空肠累积吸收量与时间的关系曲线图。
[0024] 其中，标识A、标识B分别指代玳玳果总黄酮提取物和玳玳果黄酮降脂滴丸中的新 橙皮苷大鼠空肠累积吸收曲线。
[0025] 图8是本发明中柚皮苷的大鼠空肠累积吸收量与时间的关系曲线图。
[0026] 其中，标识C、标识D分别指代玳玳果总黄酮提取物和玳玳果黄酮降脂滴丸中的柚 皮苷大鼠空肠累积吸收曲线。
【具体实施方式】
[0027] -种玳玳果黄酮降脂滴丸，包括1重量份的玳玳果总黄酮提取物、2~5重量份的 聚乙二醇。所述聚乙二醇的分子量为6000或4000,或二者混合物。
[0028] 所述玳玳果黄酮降脂滴丸的制备方法，包括以下步骤：
[0029] (1)取2~5重量份的聚乙二醇，加热至65°C~85°C熔融，加入1重量份的玳玳果 总黄酮提取物细粉，充分混匀，得到药液；
[0030] 其中，实施例1中，聚乙二醇（PEG6000 :PEG4000 = 1 :1)为5重量份，加热85°C ; 实施例2中，聚乙二醇（PEG6000)为4重量份，加热65°C;实施例3中，聚乙二醇（PEG4000) 为2重量份，加热75°C ;
[0031] (2)将药液移入滴丸机滴灌并保持在65°C~85°C，药液滴至10°C的冷凝液中，滴 速40d/min，滴距5~20cm ;最后取出滴丸，擦丸，瞭干。所述冷凝液是质量比液体石錯：二 甲基硅油=2 :1的液体石蜡和二甲基硅油混合物。其中，实施例1中，滴丸机保持在65°C， 滴距5cm ;实施例2中，滴丸机保持在75°C，滴距IOcm ;实施例3中，滴丸机保持在85°C，滴 距 20cm。
[0032] 上述实施例制得的玳玳果黄酮降脂滴丸的各项指标如表1所示：
[0033] 表1验证试验结果（η = 3)
[0034]
[0035] 考察玳玳果黄酮降脂滴丸制备过程药效组分迀移率
[0036] 基于玳玳果黄酮降脂滴丸HPLC特征图谱（见图2)，通过相似度评价，考察玳玳果 总黄酮降脂提取物在制成玳玳果黄酮降脂滴丸过程药效组分群的整体迀移率，确保中药有 效部位制剂的组分群质量稳定。
[0037] 请参阅图1和图2,玳玳果黄酮降脂滴丸药效组分的整体迀移率的评价表明，基于 特征图谱，追踪评价玳玳果黄酮降脂滴丸制备过程药效组分群的整体迀移率。玳玳果总黄 酮降脂提取物及玳玳果黄酮降脂滴丸各检测出9个共有峰；分别平行比较提取物、成品特 征图谱中各个相对应的共有峰面积并进行相对量化分析，玳玳果黄酮降脂滴丸和原料玳玳 果总黄酮降脂提取物的各供试品溶液浓度均相当于〇. Img · mL4.,再计算将玳玳果总黄酮 降脂提取物投料制成滴丸的药效组分群的迀移率。实验结果表明，玳玳果黄酮降脂滴丸中 新橙皮苷和柚皮苷的迀移率分别为96. 56 %和96. 36%，结果见表2。
[0038] 表2玳玳果黄酮降脂滴丸制备过程基于特征图谱的药效组分群共有峰面积迀移 率
[0039]
[0041] 注：玳玳果黄酮降脂滴丸各药效成分迀移率=(玳玳果黄酮降脂滴丸各成分折算 峰面积/原料玳玳果总黄酮降脂提取物各成分折算峰面积）X 100%
[0042] 玳玳果总黄酮降脂提取物与玳玳果黄酮降脂滴丸药效组分群迀移的相似度分析 表明，运用SPSS 18. 0软件，分别对六批玳玳果总黄酮降脂提取物及玳玳果黄酮降脂滴丸 的9个共有峰的折算峰面积进行线性回归分析，利用Pearson相关系数评价结果，判别原 料玳玳果总黄酮降脂提取物制备玳玳果黄酮降脂滴丸过程各药效组分的保留情况。实验结 果表明，线性回归Pearson相关系数显示为1. 000 (水平0. 01，双