一种胃部b超检查用中药助影剂及其制备方法_3

文档序号:9313074阅读:来源:国知局
发明如何应用技术手段 来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0063] 实施例1: 口服液剂
[0064] 取柑核120g、芡实叶160g、寒水石240g、鹅管石200g、翻白叶160g、野葡萄根 280g、地骷髅200g、风气草300g、广藿香120g、菥蓂160g、梨叶220g、筠酱320g、玫瑰花 150g、牛膝250g、水泽兰180g、太子参280g、豆瓣绿140g和丝瓜络270g;
[0065] 其制备方法包括以下步骤:
[0066] 第一步,将柑核、芡实叶、寒水石、鹅管石、翻白叶、野葡萄根、地骷髅和风气草混 合,加相对于混合物4倍量醇浓度为65 %的乙醇回流提取2次,每次2. 5小时,过滤,滤液合 并,回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1.31的膏体,备用;
[0067] 第二步,将剩余原料药材按比例混合,加相对于混合物3. 5倍量水,煮沸3小时,过 滤,浓缩至70°C相对密度为1. 28的膏体;
[0068] 第三步,将第一步、第二步获得的所述膏体混合,60°C减压真空干燥,得干膏粉;
[0069] 第四步,将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏体,所述含醇膏体的 含醇量为65%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理,得 到脱醇膏体,其中,冷藏处理时间为36小时,冷藏温度为5°C;
[0070] 第五步,将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭,依次进行加热处理、过滤处理、稀 释处理,得到半成品;所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1 : 0. 2 ;所述脱醇膏体与所 述活性炭的重量比为1 : 〇. 001 ;所述加热处理的时间为30分钟,温度为100°C;
[0071] 第六步,再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理, 即得所述中药制剂口服液成品。
[0072] 实施例2 :散剂
[0073] 取柑核140g、芡实叶150g、寒水石260g、鹅管石170g、翻白叶180g、野葡萄根 250g、地骷髅220g、风气草260g、广藿香140g、菥蓂150g、梨叶250g、筠酱290g、玫瑰花 180g、牛膝240g、水泽兰210g、太子参260g、豆瓣绿160g和丝瓜络250g;
[0074] 其制备方法包括以下步骤:
[0075] 第一步,将所述原料药材按比例混合,粉碎成粉末;
[0076] 第二步,将第一步获得粉末加入冷水中浸泡10小时,以文火煎煮,煎煮时间为3. 5 小时,将煎煮液过滤,获得第一滤液,所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍;
[0077] 第三步,将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中,以文火煎煮3小时,过滤获得 第二滤液,所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的2. 5倍;
[0078] 第四步,将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合,减压浓缩除去 水,干燥,粉碎成粉末,粒度为1〇〇目;
[0079] 第五步,在所述第四步获得的粉末中,加入淀粉,所述淀粉在所述散剂中的重量百 分比为20%,将混匀后的物质用小袋或包装盒分装,每10克为一袋或一盒分装。
[0080] 急性毒性试验:以本发明实施例1制备的口服液剂溶解在蒸馏水中,以临床日用 量的80倍、120倍、150倍和230倍分别给4组小白鼠(每组15只)投食投药或擦拭,观察 7日;结果所有小白鼠健存,其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常,未见毒性反应。对白鼠 口腔和破损皮肤进行刺激性试验,未见有刺激性反应和其它不良反应。
[0081] 长期毒性实验:将本发明实施例1制备的口服液剂按16. 25、31. 47和63. 19g生药 /kg溶解在水中,对3组小鼠(每组20只)分别连续用药16周,每天2次,及停药4周后, 结果表明:本发明中药对3组试验小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功 能、血糖、血脂等指标均无明显影响,脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明, 用药16周及停药4周后,小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒 性小,停药后也没有异样反应,应用安全。
[0082] 药理学实验说明:
[0083] 药效学实验
[0084] -、本发明中药助影剂的口服液剂对正常小鼠小肠运动的影响
[0085] 1、试验材料:
[0086] I. 1试验动物:由山东医学院生物研究室ICR小鼠100只,雌雄各半,体重20~ 28g〇
[0087] 1. 2试验药物:
[0088] 1. 2. 1本发明中药造影剂之口服液剂。将本发明中药造影剂口服液剂用蒸馏水溶 解成0. 467、0. 233、0. 117g生药/ml的药液待用。
[0089] 1. 2. 2硫酸阿托品注射液(遂成药业股份有限公司,H41021256),使用前用生理盐 水稀释成0. 01mg/ml溶液。
[0090] 1. 2. 3活性炭;阿拉伯胶(制成含10%阿拉伯树胶,5%活性炭的炭末蒸馏水混悬 液)。
[0091] I. 3试验设备:YP610电子分析天平(上海马头,精密度0? Olg),YP200电子分析天 平(上海马头,精密度〇? OOlg)。
[0092] 2、试验方法:
[0093] 选用20~28g体重小鼠,按体重随机分层的方法分为5组,即空白对照组、阳性药 (阿托品)组、本发明中药口服液剂高、中、低剂量组。每组20只,雌雄各半。空白对照组和 阿托品组灌胃蒸馏水30ml/kg,高、中、低剂量组分别灌胃本发明中药口服液剂药液14、7、 3. 5g生药/kg,1次/d。灌胃7天后,于实验前一天傍晚禁食不禁水18h,于第8天末次给药 Ih (阿托品稀释液0.1 mg/kg5min)后,各组灌胃炭末混悬液0. 2ml/只。20min后处死动物, 打开腹腔分离肠系膜,看到胃壁层次清晰可见,并此助影剂服下后,对胃周粘膜起到保护作 用,在超声显示屏幕上可见到胃腔大小、形态、贲门、幽门、胃窦、十二指肠、胃小弯、胃大弯 等处显像明显,各部位病灶清晰可见,而且对胃周脏器如肝、胆、胰腺显示清晰,剪取前端至 幽门,后端至回盲部的肠管,置于托盘上。轻轻将小肠摆成直线,测量肠管长度作为"小肠总 长度"。从幽门至墨汁前沿的距离作为"墨汁在肠内推进的距离"。公式计算墨汁推进率:墨 汁推进率=(墨汁在肠内推进距离/小肠全长)X 100%。
[0094] 3、试验结果:
[0095] 与对照组比较,阳性药阿托品组炭末前沿推进率明显减少(P〈0. 05),本发明中药 口服液剂的胃蠕动明显亢进,与模型对照组比较,能够明显推动胃肠运动功能。见表1。
[0096] 表1本发明口服液剂对小肠推进亢进小鼠小肠运动的影响:
[0097]
[0098] 试验结论:本发明中药助影剂的口服液剂3. 5g/kg对胃肠运动功能亢进小鼠小肠 运动有明显抑制作用,随剂量增加,表现出促进肠运动作用的趋势。本试验从对在体和离体 肠道功能影响、止泄、抑菌、抗炎抗免疫等方面研究了本发明中药助影剂的口服液剂治疗胃 病,肠炎、痢疾的药理作用机理,能促进胃肠道蠕动,消化、吸收,并有一定抑菌作用,且表现 出较强的抗炎抗免疫作用。
[0099] 二、体外抗菌试验
[0100] 采用琼脂二倍稀释法测定本发明对常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。将受试菌 接种于MH肉汤培养基中,35°C培养18小时后,调整其浊度达到0. 5麦氏比浊管标准的浊 度,菌含量约为l〇sCFU/ml。用无菌生理盐水稀释1 : 10(含菌量约107CFU/ml)。分别取已 稀释为系列浓度的药液2ml加入作好标记的平板内,再取融化后已冷至50°C左右的MH琼脂 培养基18ml加到平板内(药物:琼脂=I : 9),使药物和培养基充分混匀。药物最终浓度 分别为 200mg/ml、100mg/ml、50mg/ml、25mg/ml、12. 5mg/ml、6. 25mg/ml、3. 13mg/ml、l. 56mg/ ml、0. 78mg/ml和0. 39mg/ml。将已制备好的菌悬液用接种环接种于含药平板上,于35°C培 养18小时观察结果,菌落生长被完全抑制的最低药物浓度为该药对检测菌的MIC。单一菌 生长可忽略不计。试验同时设药物对照和菌株生长对照。结果见表2。
[0101] 表2体外抑菌试验结果:
[0102]
[0103] 从表2可见,本发明药物对福氏痢疾杆菌、甲型副伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、大 肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、肠炎杆菌均有一定抗菌作用。
[0104] 说明:人体胃肠属于空腔脏器,在一般情况下,利用B超不能很好的显示胃壁层 次,本发明助影剂中的寒水石和鹅管石中均含有一定成分的碳酸钙,与胃酸中和后会产生 二氧化碳气泡,且本发明的中药助影剂服用时或服用后需要饮水100_400ml,使各种中药结 合后起到明显的行气止痛、消积和胃作用,在图像上更清晰,点状强回声反射,看到胃壁层 次清晰可见,并此助影剂服下后,对胃周粘膜起到保护作用,在超声显示屏幕上可见到胃腔 大小、形态、贲门、幽门、胃窦、胃小弯、胃大弯等处显像明显,各部位病灶清晰可见,而且对 胃周脏器如肝、胆、胰腺显示清晰,对胃周有无淋巴结转移亦能明确诊断。本发明助影剂的 助影原理如下:助影剂中的碳酸钙中和胃酸后产生二氧化碳气泡,饮水100~400毫升后呈 "雪花状"浮游现象,由于助影剂中的粘性物质对溃疡、癌肿粘膜表面上能逐渐积聚、融合成 索块或光团图象,形成明显的界面,由于助影剂能使胃腔充盈造成胃壁粘膜在声阻抗方面 的差异,从而显示胃形态、位置、胃腔大小,胃壁厚度,排空时间及胃病变所在情况。
[0105] 本发明胃部B超使用的中药助影剂为纯中药助影剂,无毒无副作用,
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