一种苯并咪唑化合物的水合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种右兰索拉唑四水合物，其结构如式(II)所示，所述右兰索拉唑四水合物其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为13.06、20.76、19.37、13.66、25.99°位置的一处或多处有峰；其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示。
【专利说明】-种苯并咪睡化合物的水合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种苯并咪哇化合物的水合物及其制备方 法，本发明还涉及使用该种水合物的组合物制备治疗非糜烂性胃食管反流引起的胃部灼热 感、糜烂性食管炎药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 右兰索拉哇是由日本武田公司研发并上市的用于治疗胃食管反流的药物。该药是 质子粟抑制剂兰索拉哇的对映体，又被称为右旋兰索拉哇，用于治疗与非糜烂性胃食管反 流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎。
[0003] 右兰索拉哇，其化学名为（时-2- [[ [3-甲基-4- (2, 2, 2- H氣己氧基）-2-化巧基] 甲基]-亚賴醜基]苯并咪哇，结构式如式（I)所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种右兰索拉唑四水合物，其结构如式（II)所示，
所述右兰索拉唑四水合物其X-射线粉末衍射图中大约在2Θ为13. 06、20. 76、19. 37、 13. 66、25. 99°位置的一处或多处有峰；或者其X-射线粉末衍射图中大约在2Θ为13.06、 20. 76、19. 37、13. 66、25· 99、IL19、22· 56、KX37° 位置的一处或多处有峰；或者其X-射线 粉末衍射图中大约在 2Θ为 13. 06、20· 76、19· 37、13· 66、25· 99、11· 19、22· 56、10· 37、9· 11、 9· 66、12· 39、12· 75、17· 48、18· 20、22· 88、26· 45° 位置的一处或多处有峰；或者其X-射线 粉末衍射图基本上如图1所示，其中衍射角2Θ为13.06°的峰的相对强度大于50%，或者 大于60%，或者大于70%，或者大于80%，或者大于90%，或者大于99 %或者为100%。
2. 如权利要求1所述的右兰索拉唑四水合物，其热重量分析（TGA)曲线在大约25°C至 大约149. 8°C之间失重约16. 74wt%，或者其热重量分析（TGA)曲线基本上如图2所示。
3. 如权利要求1所述的右兰索拉唑四水合物，其热重量分析（TGA)曲线在大约20°C至 大约78. 17 °C之间失重约15. 62wt%，或者其热重量分析（TGA)曲线基本上如图3所示。
4. 一种制备权利要求1-3任一所述右兰索拉唑四水合物的方法，其包括：将右兰索拉 唑溶于脂肪胺水溶液与酮类溶剂混合液中，降温至KTC以下，加入pH调节剂调节pH值，析 晶。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，所述脂肪胺水溶液的溶质脂肪胺为甲胺、一丙胺、 2_丙烯胺、叔丁胺、癸胺、二甲胺、二丙胺、环丙胺、二异丁胺、十二胺、三甲胺、三丙胺、正丁 胺、己胺、十六胺、一乙胺、异丙胺、二正丁胺、2-乙基己胺、十八胺、二乙胺、二异丙胺、异丁 胺、己二胺、二硬脂胺、三乙胺、1，2-二甲基丙胺、仲丁胺、三辛胺、1，5-二甲基己胺、乙二 胺、1，2_丙二胺、1，4_ 丁二胺、1，10-癸二胺，二乙胺、二异丙胺、异丁胺、己二胺、或以上胺 类化合物的组合。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，所述脂肪胺水溶液的的体积浓度为大约5. 0%至 大约15.0%或者为大约10%。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，所述脂肪胺水溶液与酮类溶剂的体积比（V/V)为 大约5:1至大约9:1，或者为大约6:1，或者为大约7:1，或者为大约8:1。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，所述调节pH值是指将pH值调节至大约8. 0至大 约 11. 0。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，所述pH值为大约9.0至大约10.5。
10. 根据权利要求4所述的制备方法，其包括：将右兰索拉唑溶于二乙胺水溶液中，力口 入丙酮，降温至KTC以下，加入醋酸调节pH值至大约9. 5,搅拌12小时后抽滤，40°C下真空 干燥即得右兰索拉唑四水合物。
【文档编号】C07D401/12GK104447695SQ201410655576
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月17日 优先权日:2013年11月22日
【发明者】李奎, 胡来月, 黄少锋 申请人:广东东阳光药业有限公司